新近发现的呼吸道病毒感染流行病学与临床研究进展

呼吸道感染是儿科常见病、多发病,病因复杂,其中病毒在儿童呼吸道感染中起重要作用.近年来新发现的呼吸道病毒包括人偏肺病毒、SARS冠状病毒、人冠状病毒NL63和HKU1、人博卡病毒以及人多瘤病毒,本文对其流行现状和临床研究进展作一介绍.     

新近发现的呼吸道病毒在儿童呼吸道感染中的研究进展

呼吸道感染是儿童时期最主要的疾病之一,其中病毒在儿童呼吸道感染中起重要作用.随着分子生物学检测技术的发展,人偏肺病毒、人冠状病毒、人博卡病毒、多瘤病毒、新型肠道病毒和C组鼻病毒等病毒逐渐被发现,且被证实可导致儿童呼吸道感染,多种病毒协同感染在呼吸道感染中的作用也逐渐受到重视.该文就近年国内外对这些新发现的病毒在儿童呼吸道感染中的研究现状及其与常见病毒协同感染情况进行综述.     

人博卡病毒的研究进展

随着分子生物学技术在病毒学研究领域中的应用,近年来不断发现新的病毒病原与人类急性呼吸道感染密切相关。自人偏肺病毒、冠状病毒（SARS、NL63、HKU1）被相继发现以后,2005年9月瑞典学者Allander等报道在呼吸道感染者的呼吸道分泌物中发现新的细小病毒,目前被命名为人博卡病毒（human bocavirus,HBoV）。本文对有关HBoV的研究现况作一综述。[第一段]     

新发现呼吸道病毒感染的流行病学及其临床特征

呼吸道感染是儿科的常见病、多发病,是引起世界范围内5岁以下儿童死亡的首位原因.其临床表现易被认识,但病因却很难明确.2001年以来许多新的人类病毒被发现,其中人类偏肺病毒、人类冠状病毒NL63和HKU1,以及人类博卡病毒,均已被证实可引起小儿呼吸道疾病,其流行病学及临床特征也得到较为深入的研究.     

儿童呼吸道病毒感染的流行病学特点

呼吸系统感染是儿童门诊就诊最为常见的病因，也是造成＜5岁儿童死亡的首要原因。病毒是儿童时期呼吸道感染最为常见的病原，需要引起儿科医师关注。该文讨论了常见呼吸道病毒的流行病学特征，着重介绍了呼吸道合胞病毒、流感病毒、鼻病毒和腺病毒等较为常见的呼吸道病毒的好发年龄、好发季节、流行区域等流行病学特点。同时，也简要介绍了副流感病毒、偏肺病毒和冠状病毒等近期新发现的病毒的流行病学特征，并回顾了病毒共感染的相关信息。     

新冠疫情下儿童呼吸道感染病毒病原学的变迁及诊断策略

呼吸道感染是儿童时期最常见的感染性疾病,病毒是主要的病原体.新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-2019)疫情以来,儿童呼吸道病原的流行特征和病原谱均有所变化,病原学检测及持续监测具有重要意义,可为临床诊断、治疗及防控提供依据.     

2007—2013年上海南翔地区呼吸道感染儿童鼻咽部病毒病原学哨点监测及分析

目的常年监测分析上海市南翔地区呼吸道感染儿童病毒病原学情况。方法采集2007年1月至2013年9月门诊急性呼吸道感染患儿4 389例鼻咽分泌物,多重逆转录PCR法(Multiplex RT-PCR)检测9种呼吸道病毒,包括流感病毒(FLU)、副流感病毒(PIV)、呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒(ADV)、人博卡病毒(HBOV)、人冠状病毒(Cov)、肠病毒(EV)、人偏肺炎病毒(HMPV)、鼻病毒(HRV)。同期采集无呼吸道感染症状儿童鼻咽分泌物标本123例,同时多重逆转录PCR法检测9种呼吸道病毒。结果 4 389例呼吸道感染患儿鼻咽分泌物标本中呼吸道病毒阳性检出率为34.8%(1526/4389),前3位病毒依次为FLU 10.3%(453/4389)、RSV 7.3%(320/4389)和PIV 6.2%(274/4389);2种及2种以上呼吸道病毒混合感染273例(6.2%)。不同年龄组病毒总检出率差异有统计学意义(χ2=41.91,P0.001),学龄组儿童检出率最低为23.4%,其余3组检出率均≥35.0%;RSV、HRV在婴儿组检出率均较高;FLU在学龄组儿童中检出率较高为13.6%。儿童喘息性疾病中存在较高的病毒检出率,其中RSV检出率14.8%(30/204),其次为HBOV 13.8%(28/204)。同期采集无呼吸道感染症状儿童鼻咽分泌物标本123例,病毒检出率6.5%(8/123),与呼吸道感染组病毒检出率比较,差异有统计学意义(χ2=42.60,P0.001)。结论在连续7年的常年检测中,FLU、RSV在该地区儿童呼吸道感染性疾病中占重要地位。不同年龄组病毒检出率存在差异,婴幼儿呼吸道感染有较高的病毒检出率,RSV检出率较高;随年龄增长,总体病毒检出率下降,但流感病毒在大年龄组的检出率增高。     

鼻病毒与儿童呼吸道感染的关系研究进展

近年来儿童呼吸道感染的发生率和病死率在全世界范围内均有升高,其中鼻病毒与儿童呼吸道感染的关系尤为密切.除上呼吸道感染外,在感染期间下呼吸道也存在鼻病毒RNA.呼吸道上皮细胞是鼻病毒感染的靶细胞.近年有关鼻病毒感染与呼吸道感染关系的研究,为临床的治疗提供依据.鼻病毒引发呼吸道感染的病理机制还有待深入探讨.     

兰州地区冠状病毒HKU1在儿童急性呼吸道感染的研究

目的 了解兰州地区冠状病毒HKU1(Human CoV-HKU1)在儿童急性呼吸道感染中的分子流行情况和临床特点.方法 采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法,对2007年11月～2008年10月兰州大学第一医院301例急性呼吸道感染患儿的鼻咽抽吸物进行冠状病毒HKU1基因检测,阳性产物经克隆、测序、同源性和进化分析,阳性标本同时检测呼吸道合胞病毒、腺病毒、鼻病毒、流感病毒、副流感病毒、偏肺病毒和冠状病毒NL63.结果 301份标本中共检出冠状病毒HKU1阳性扩增产物15份,检出率为5.0%,氨基酸同源性在90.7%～99.3%之间,与标准株HKU1-B(DQ415911)属于同一进化簇.有11例存在混合感染,时间分布在11月至次年4月.15例阳性患儿年龄10个月(15 d～12岁),主要诊断包括上呼吸道感染,支气管炎,支气管肺炎,肺炎,细支气管炎;临床表现包括发热、咳嗽、咯痰、腹泻、呕吐、咽充血、湿啰音、哮鸣音.无死亡病例.有6例患有基础性疾病.结论 在兰州地区急性呼吸道感染患儿中检出冠状病毒HKU1,基因型为B型.临床症状及诊断无特异性.     

771例小儿下呼吸道感染的病毒病原检测分析

目的 通过检测和分析下呼吸道感染住院患儿的病毒病原学,掌握,小儿病毒感染的病原学特点.方法 对临床诊断为下呼吸道感染的771例住院患儿下呼吸道分泌物采用直接免疫荧光法进行常见的七种呼吸道病毒抗原检测.结果 771例患儿中共有243例病毒检测阳性,总阳性率占31.52%.呼吸道病毒感染与年龄和季节有明显的相关性.哮喘急性发作患儿病毒检出率最高(72.73%);其次为毛细支气管炎,病毒检出率达58.80%,主要病原为呼吸道合胞病毒;第三位是喘息性支气管炎患儿,病毒检出率为35.56%.结论 小儿在不同年龄、不同季节存在不同的病毒感染率.婴幼儿感染率明显高于其他年龄儿童.呼吸道合胞病毒、副流感病毒Ⅲ是小儿下呼吸道感染的主要病毒.病毒感染是喘息的主要原因.     

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目的了解北京地区门诊儿童急性呼吸道感染的病毒病原学特点。方法 2010年3月至2011年2月在北京儿童医院门诊就诊的急性呼吸道感染患儿540例,每例患儿采集咽拭子标本1份。采用多重PCR试剂检测常见呼吸道病毒核酸,包括呼吸道合胞病毒(RSV)A、B型,鼻病毒(RV),副流感病毒(PIV)1～4型,流感病毒(IFV)甲、乙型,腺病毒(ADV),人偏肺病毒(HMPV),人冠状病毒(HCoV),人博卡病毒(HBoV)及肠道病毒(EV)。结果 540例门诊采集的急性呼吸道感染患儿的咽拭子标本中,306例检出至少1种病毒,总阳性率56.7%。其中33例检出2种病毒,1例检出3种病毒,混合感染率为6.3%。各种病毒中,IFV检出率最高占16.7%,其次是ADV(12.8%),EV(7.8%),PIV(7.2%),。IFV中以甲型IFV为主(占95.6%),PIV中以PIV3型为主(占66.7%),RSV检出以RSVA型为主,占79.3%。结论病毒是引起儿童急性呼吸道感染的重要病原,北京儿童医院急性呼吸道感染的主要病毒病原是IFV、ADV、EV、PIV。     

新型呼吸道病毒在PICU的检出及其临床意义

目的了解新型呼吸道病毒在PICU中的检出情况及感染患儿的临床特点。方法收集我院600例PICU急性呼吸道感染患儿的咽拭子标本600份,87例社区健康体检儿童咽拭子87份作为健康对照。应用多重PCR技术对新型呼吸道病毒进行检测,部分阳性结果进行基因测序,并分析阳性病例的临床资料。结果（1）600例患儿中,新型呼吸道病毒检测阳性114例（19％）,其中人博卡病毒（humanbocavirus,HBoV）48例（8．00％）,C型鼻病毒（humanrhinovirusgroupC,HRV—C）47例（7．83％）,新型甲型流感H1N1病毒13例（2．17％）,人偏肺病毒（humanmetapneumovirs,HMPV）10例（1．67％）,wu多瘤病毒3例（0．50％）。87例健康儿童呼吸道病毒检测均为阴性。（2）114例新型呼吸道病毒检测阳性患儿中,单一感染69例,混合感染45例,其中HBoV混合其他病毒感染22例（45．83％,22／48）,HRV—C混合其他病毒感染14例（29．78％,14／47）,新型甲型流感H1N1病毒混合其他病毒感染4例（4／13）,HMPV混合其他病毒感染9例（9／10）,wu多瘤病毒混合其他病毒感染3例（3／3）。结论PICU中HBoV、HMPV、HRV—C、新型甲型流感H1N1病毒等新型呼吸道病毒具有较高的检出率,可能导致重症感染,应该引起临床重视。     

Human Immunodeficiency Virus-Associated Thrombocytopenia in Infants

ABSTRACT. Severe thrombocytopenia was the initial manifestation of human immunodeficiency virus infection in 5 infants under 15 months of age. In only 2/5 cases maternal seropositivity was previously known while in the other 3 it was discovered after the onset of the infants'thrombocytopenia. One infant died, due to intracranial hemorrhage, and the other 4 developed to disease stage IV. Human immunodeficiency virus infection must be considered in the diagnosis of thrombocytopenia.     

柯萨奇病毒与1型糖尿病发病关系研究进展

近年来的研究表明,1型糖尿病(T1D)的发生与人类肠道病毒的感染关系密切,尤其是桐萨奇B组病毒.一方面,病毒感染可诱发T1D,且与病毒数量、病毒株型、宿主微环境等因素密切相关.另一方面,病毒感染也能抑制T1D的发生.该文从病毒感染诱发T1D的相关因素及病毒感染抑制T1D发生的可能机制这两方面探究柯萨奇B组病毒与T1D发...     

2009—2010年苏州地区博卡病毒感染住院患儿临床特征分析

目的探讨苏州地区因急性呼吸道感染住院患儿中人类博卡病毒(human bocavirus,HBoV)感染的临床特征。方法收集2009年1月—2010年12月因急性呼吸道感染住院的3 826例患儿的痰标本,应用实时PCR检测HBoV DNA,直接免疫荧光法检测呼吸道合胞病毒、流感病毒(A、B)、副流感病毒(1～3)和腺病毒,同时采用逆转录PCR检测人偏肺病毒RNA,并进行细菌培养及荧光定量PCR检测支原体DNA,分析HBoV感染的临床特点及流行病学特征,并与呼吸道合胞病毒(RSV)进行比较。结果 3 816份标本共检测到HBoV 272例(7.13%),仅次于RSV;HBoV单独感染率为32.7%,与其他呼吸道病毒的合并感染率为18.38%,高于RSV和其他病毒的合并感染率(P<0.05)。HBoV感染全年均有发生,夏季最多;6～18月龄婴幼儿检出率最高,占48.17%。在住院患儿中,HBoV主要引起支气管肺炎(85.39%),临床症状主要表现为咳嗽(96.63%)、喘息(46.07%)、发热(56.18%)。与RSV相比,HBoV感染患儿的白细胞、中性粒细胞比例、CRP均高于RSV,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HBoV是苏州地区小儿呼吸道感染的重要病原体之一,有单独的致病性,与RSV相比,在年龄、季节分布、临床症状、实验室指标等方面有明显差异。     

Effect of Monocytes on Transformation of B-Lymphocytes by Epstein-Barr Virus

The transformation of human B-lymphocytes by Epstein-Barr virus (EBV) was studied in microwell culture by determining ³H-thymidine incorporation seven days after infection. B-lymphocytes were obtained from four human umbilical cord blood samples, four children, and five adults. The level of ³H-thymidine incorporation was highest in the cord blood group and lowest in the children, although the difference between each group was statistically not significant for a wide range of individual variations. Correlation between the rate of surface immunoglobulin (SIgM) positive cells and percentage of EBV-associated nuclear antigen (EBNA) positive cells 24 hrs after infection of ³H-thymidine incorporation seven days after infection was not significant. Addition of autologous monocytes suppressed the transformation by EB virus in two cases out of four cord blood specimens, and three cases out of five adult specimens, while it enhanced the transformation in one case out of four child specimens. Also, on clonal transformation by EB virus in agar culture, the effect of addition or monocytes was remarkably suppressive in one of two cases.     

儿童急性下呼吸道合胞病毒单一感染与混合感染对照研究

目的 了解呼吸道病毒混合感染所致急性下呼吸道感染（ALRTI）患儿的临床特征。方法 2007年10月至2011年9月,在首都医科大学附属北京儿童医院住院治疗的临床诊断为ALRTI的患儿1722例,在就诊当日或次日采集鼻咽吸取物1份,采用逆转录（RT）-PCR方法进行常见呼吸道病毒核酸检测,包括呼吸道合胞病毒（RSV）、鼻病毒（RV）、副流感病毒（PIV）1～4型、甲型及乙型流感病毒、腺病毒、肠道病毒、冠状病毒、偏肺病毒及博卡病毒。将单一RSV感染与RSV混合多种病毒感染患儿临床资料进行比较。结果 1722例患儿标本中,370例检出RSV病毒,总检出率21.5%。单一RSV感染206例,RSV与一种病毒混合感染124例,RSV与2种以上病毒混合感染40例。RSV与一种病毒混合感染的124例标本中,RSV/RV感染68例（54.8%）,其次为RSV/PIV感染24例（19.3%）。双重病毒混合感染组与RSV单一病毒感染组比较,双重病毒混合感染组患儿住院时间更长（P＜0.001）。多重病毒感染组与RSV单一病毒感染组相比,患儿发热比例更高（P＝0.017）、发热持续时间更长（P＝0.015）、住院天数延长（P＜0.001）、并且在住院期间接受了更多的静脉激素治疗（P＝0.005）。而在喘息症状、出现合并症（心力衰竭、呼吸衰竭、肝功损害、心肌损害、腹泻）方面差异无统计学意义。在氧疗、呼吸支持治疗及使用支气管扩张剂方面差异亦无统计学意义。结论 与单一RSV感染组相比,RSV合并多重病毒感染患儿发热比例更高、发热持续时间及住院天数更长,且住院期间接受了更多的静脉激素治疗。提示多病毒混合感染可能影响患儿临床进程, RSV感染时应重视混合感染。     

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??Objective To investigate the clinical relevance of multiple viral infections in children with acute lower respiratory disease. Methods A total of 1722 children with clinical diagnosis of lower respiratory tract infection ??ALRTI?? during the period of October 2007 to September 2011 were involved in our study. One nasopharyngeal aspirate specimen was collected from each patient. ??RT?? PCRs were performed to detect common respiratory tract viruses including respiratory syncytial virus ??RSV?? ?? rhinovirus ??RV?? ?? influenza virus type A and B?? parainfluenza virus ??PIV?? type 1-4?? adenovirus ??enterovirus?? human coronavirus?? human metapneumonia virus and human bocavirus. Results Totally 206 children had single RSV infection?? 124 children had dual infections ??RSV co-infected with an additional virus?? and 40 children had multiple infections along with a RSV infection. Out of the 124 patients?? 68??54.8%?? were co-infected with RV?? 24 with PIV. There was a statistically significant difference between the dual viral infections group and the RSV-infected group in hospital stay??P??0.001??. Compared to patients in the single RSV infected group?? patients in the multiple viral infection group had significantly more frequency in fever ??P??0.017???? duration of fever longer??P??0.015???? hospital stay also longer??P??0.001????and they received more intravenous steroid therapy during hospitalization??P??0.005??. There was no significant difference in oxygen therapy?? respiratory support and use of bronchodilators. Conclusion Multiple viral infections are linked to more frequency in fever?? longer fever days?? longer hospital stay?? and more frequent use of intravenous steroid therapy during hospitalization. Mixed respiratory virus infection may affect the patient's disease severity and prognosis.