骨肉瘤细胞凋亡与p53和bcl-2表达的关系

目的：探讨骨肉瘤细胞凋亡的和５３、ｂｃｌ－２表达及细胞增殖的相关性,及其对患者预后的影响。方法：在８０例骨肉瘤标本中,用ＤＮＡ末端标记方法检测细胞凋亡,免疫组化检测Ｐ５３、ｂｃｌ－２和增殖细胞核怕的表达。结果：８０例骨肉瘤中凋亡指数范围为０．６３￣１８．８％,Ｐ５３和ｂｃｌ－２蛋白检出率分别为３７．５％和６０％,ＰＣＮＡ指数范围为１２￣９６％。统计学分析表明,细胞凋亡与Ｐ５３、ＰＣＮＡ表达呈正相关     

细胞凋亡及其相关基因与乳腺癌预后关系的研究

目的：分析乳腺癌中凋亡细胞数量、凋亡相关基因－－ｂｃｌ－２、ｐ５３的表达、细胞增殖标志物ＰＣＮＡ（增殖细胞核抗原）的表达,与影响乳腺癌预后的因素（肿瘤大小,ＴＮＭ分期,淋巴结转移情况,雌孕激素受体情况等）之间的关系及其对预后的影响。方法：凋亡细胞的检测采用原位ＤＮＡ缺口末端标记ＴＵＮＥＬ法,ｂｃｌ－２、ｐ５３、ＰＣＮＡ、ＥＲ（雌激素受体）及ＰＲ（孕激素受体）检测采用免疫组化ＬＳＡＢ法。结果：本组２     

鼻咽癌中凋亡与p53和bcl—2基因表达的关系

目的 目前，凋亡已成为肿瘤研究的热点之一，尤其基因对凋亡的调节作用已成为基因治疗和评价疗效的方向。其中以p53与bcl-2基因尤为引人注目，因而，我们研究了鼻咽癌中凋亡与p53和bcl-2基因表达的关系。材料与方法 对近年我院治疗的99例鼻咽癌病人的标本，通过免疫组化染色的方法测定突变型p53和bcl-2基因的表达情况，并于光镜下根据形态学特征确定肿瘤凋亡细胞并计算其凋亡比例。结果 我们发现p53表达-、 、 、 的病理标本分别为30、60、4和5例，其凋亡指数为0.83%、0.55%、0.37%及0.14%，各组间统计有显著差异；84例bcl-2表达-、 、 、 4组的病理标本为57、17、10和0例，其凋亡指数分别为0.61%、0.40%和0.31%，各组间差异无显著性意义，但如将bcl-2表达阳性两组“ ”、“ ”合并为阳性组后分析，则bcl-2表达阴性与阳性之间差异有显著性意义（P<0.05)。同时将p53和bcl-2基因表达分为3组；二者皆阴性，其中一者为阳性二者皆为阳性组，其凋亡指数分别为0.88%、0.52%和0.49%，双阳性与双阴组间差异有显著性意义（P<0.01)。结论 鼻咽癌中p53和bcl-2基因的表达可以降低肿瘤本底凋良心比例。尤以p53基因为明显，但二者没有协同作用。     

脑膜瘤细胞凋亡及凋亡相关基因bcl—2、p53蛋白的表达

目的 探讨脑膜瘤自发性细胞凋亡相关基因bcl-2、p53蛋白在脑膜瘤中的表达及其意义。方法 采用TUNEL法和免疫组化S－P法检测40例脑膜瘤中细胞凋亡及凋亡相关基因bcl-2,p53蛋白的表达。结果 恶性和非典型脑膜瘤中的细胞凋亡指数（AI）明显高于良性脑膜瘤（P＜0．05）,良性脑膜瘤不同亚型之间bcl-2,p53表达无显著性差异（P＞0．05）;p53蛋白表达随脑膜瘤恶性程度增高而增强,具有显著性差异（P＜0．05）,p53阳性与阴性的脑膜瘤中的细胞凋亡指数无显著性差异;bcl-2蛋白表达与脑膜瘤细胞凋亡呈负相关。结论 恶性及非典型脑膜瘤中自发性细胞凋亡增多;凋亡是脑膜瘤恶性或不典型的1个重要的生物学行为;p53基因在脑膜瘤的恶变过程中发生重要作用,与脑膜瘤的恶性进展密切相关;bcl-2基因在脑膜瘤中可抑制细胞凋亡。     

乳腺癌及其癌前病变中细胞凋亡与p53、bcl-2蛋白的表达

目的：通过观察乳腺癌及其癌前病变中细胞凋亡调控基因ｐ５３、ｂｃｌ－２的表达,探讨细胞凋亡与凋亡调控基因在乳腺组织恶性转化进程中的作用。方法：利用ＤＮＡ缺口末端标记技术和免疫组织化学染色,原位观察３１例乳腺癌,２０例乳腺不典型增生和２０例乳腺单纯性增生中细胞凋亡和ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白的表达,以８例正常乳腺组织作为对照。结果：乳腺不典型增生和单纯性增生中细胞凋亡指数显著高于乳腺癌及正常乳腺组织（ｐ〉     

康莱特注射液诱发肾癌细胞凋亡及p53,bcl—2表达的研究

目的;探讨康莱特注射液抗肿瘤的作用机制。方法：利用ＭＴＴ法分析康莱特肾癌细胞的抑制作用,末端脱氧核苷酰转移酶法检测细胞凋亡,免疫组织化学法分析ｐ５３和ｂｃｌ－２基因表达的影响。结果：康莱特抑制肾癌细胞的ＩＣ５０为１９．３１μｌ／ｍｌ,５μｌ／ｍｌ,和１０μｌ／ｍｌ康莱特注射液具有诱发细胞凋亡的作用,细胞凋亡分别为３１．３０％和８９．７６％,康莱特浓度继续增加时,细胞凋亡的数量反而减少,１５μdispla     

细胞凋亡调节基因bcl—2、p53在卵巢浆液性囊腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系

目的 探讨细胞凋亡调节基因bcl-2、p53在卵巢浆液性囊腺癌中的表达，以及这种表达与临床指标，生物学行为之间的关系。方法 用免疫组化S－P法检测bcl-2、p53在肿瘤组织中的表达。结果 肿瘤原发灶和相应淋巴结中，bcl-2、p53表达与淋巴结转移，临床分期，组织学分期有一定关系。结论 bcl-2、p53在卵巢浆液性囊腺癌的发展中起重要作用，对这两种基因的共同检测具有一定临床价值。     

涎腺肿瘤中细胞凋亡及其调控基因的表达

目的：探讨涎腺肿瘤中细胞财亡及调控基因p53、bcl-2、c-myc间的关系。方法：采用脱氧核糖核酸末断转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）技术，免疫组织化学染色和HE染色对18例多形性腺瘤和52例恶性涎腺肿瘤中细胞凋亡和bcl-2、p-53、c-myc蛋白表达进行观察和比较。结果：恶性涎腺肿瘤的凋亡细胞指数明显高于多形性腺瘤（P＜0．05），恶性涎腺肿瘤中bcl-2、p53和c-myc蛋白表达率及表达强度明显高于多形性腺瘤（P＜0．05）。结论：细胞凋亡的调控基因异常在涎腺肿瘤中可能起重要作用，bcl-2和c-myc蛋白的共同作用可抑制细胞凋亡。     

Rb基因和p53基因表达与胃癌预后的关系

目的　探讨Rb基因和p53基因表达与胃癌临床病理学特点及预后的关系。　方法　采用原位杂交和免疫组织化学技术对85例进展期胃癌切除标本中Rb基因和p53基因产物表达和p53基因突变进行检测和分析。　结果　p53基因突变率为30%(6/20);Rb基因和p53基因产物表达为7294%(62/85)和4941%(42/85),其阳性分级与胃癌术后生存期呈显著相关(P<001和P<005),与淋巴结转移呈显著正相关(P<001),后者还与浸润深度呈显著正相关(P<005)。　结论　Rb基因和p53基因表达与淋巴结转移、浸润深度和胃癌术后生存期有关     

p53突变蛋白表达与肺鳞癌和腺癌生物学行为的关系

目的探讨ｐ５３基因表达蛋白与肺癌生物学行为的关系。方法应用ｐ５３基因表达蛋白的单克隆抗体，用免疫组织化学的亲和素－生物素－过氧化物酶复合物（ＡＢＣ）法，检测１８例肺鳞癌和２１例肺腺癌石蜡切片中ｐ５３突变蛋白的表达。结果和结论肺鳞癌和腺癌ｐ５３突变蛋白阳性表达率分别为４４．４％和５２．４％，两者无显著差异；ｐ５３突变蛋白阳性表达与肺癌患者的临床病理参数和预后无关。     

p53基因诱导胱癌细胞HTB9凋亡及相关基因的表达

目的 研究野生型p53基因诱导膀胱癌细胞凋亡的作用,及其对凋亡相关基因bcl-2、bax和ICE表达的调控。方法 将野生型p53基因重组腺病毒载体转染人膀胱癌细胞HTB9,应用RT－PCR检测bax的mRNA表达水平,应用免疫组化法检测bcl-2、bax和ICE蛋白表达水平,以DNA琼脂糖凝胶电泳、脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP切口末端标记技术（TUNEL）和流式细胞仪检测细胞凋亡。结果 野生型p53基因导入可诱导HTB9细胞凋亡,凋亡细胞百分率可达50．4％;bax mRNA和蛋白水平增高,ICE和Bcl-2蛋白水平分别增高和下降。结论 野生型p53基因很可能是通过调控凋亡相关基因ICE、Bax和Bcl-2的表达来诱导细胞凋亡。     

胃癌组织中p53蛋白与PCNA表达的相互关系

目的 :为探讨胃癌组织中 p5 3蛋白表达和 PCNA评分之间的相关性。方法 :运用免疫组织化学L SAB方法 ,对 6 8例原发性胃癌组织进行标记。结果 :p5 3蛋白表达阳性率 45 .5 8% (31/6 8) ,PCNA评分值 2 .40 0±1.10 1。 p5 3阳性和 PCNA评分在组织学分级 级、无淋巴结转移者明显低于组织学分级 级、有淋巴结转移者 ,分别为 (P<0 .0 5、P<0 .0 1)。结论 :p5 3蛋白和 PCNA与胃癌的发生、发展密切相关 ,可能是反映胃癌生物学行为和预测预后的重要标记物。     

p53蛋白表达与胃癌生物学行为的关系

目的探讨ｐ５３蛋白表达与胃癌生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学的链霉抗生物素蛋白－过氧化物酶（ＳＰ）法，检测５５例胃癌石蜡切片中ｐ５３蛋白的表达。结果全组阳性表达率为６０％，细胞分化越差，组织浸润程度越深，淋巴经转移数越多，则ｐ５３蛋白的表达频率和水平越高。结论ｐ５３基因蛋白表达对胃癌有较好的预后价值。     

转染野生型p53对乳腺癌细胞所致细胞凋亡的研究

为研究ｐ５３对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响,用重组人野生型ｐ５３全长ｃＤＮＡ的逆转录病毒载体转染Ｂｃａｐ３７细胞,观察其增殖的凋亡变化。方法 应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔｔｉｎｇ和Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔｔｉｎｇ检测Ｂｃａｐ３７细胞表达变化,流式细胞仪计数检测细胞增殖及周期变化,ＭＴＴ及苔盼兰计数观察紫外线刺激后细胞存活率差异,ＤＮＡ末端原位标记技术检测细胞凋亡变化。     

大肠癌p53基因突变与血清抗体的相关性研究及意义

目的：研究大肠癌患者血清p53-Ab与p53基因突变及蛋白表达之间的关系及临床意义。方法：运用ELISA法检测34例大肠癌患者及10例健康人血清p53-Ab,同时运用聚合酶链反应一单链构象多态性分析（PCR－SSCP）和免疫组化（IHC）分别检测p53第5－8外显子突变及蛋白表达状况,结果;大肠癌中血清p53-Ab阳性率为17．6％（6／34）,正常对照组血清阴性,P53基因突变率及蛋白表达率分别为52．9％（18／34）和55．9％（19／34）,大肠正常粘膜未见P53基因突变及蛋白表达,P53基因突变及蛋白表达与p53-Ab存在及临床病理因素无关（P＞0．05）,结论：p53基因突变是参与和影响p53蛋白表达的主要因素,P53蛋白表达可诱导p53-Ab产生,但不是唯一决定因素,检测血清p53-Ab有助于大肠癌的诊断及高危人群普查。     

p53基因在5—氟尿嘧啶致大肠肿瘤细胞凋亡中的影响

目的 p53基因被认为是引起哺乳类动物细胞凋亡的基因,许多抗肿瘤药物是通过引起肿瘤细胞凋亡来发挥其治疗作用的,故p53基因有否突变与化疗药敏的关系较密切.本文通过研究p53基因与5-FU对大肠肿瘤细胞凋亡的影响,旨在探讨p53基因与化疗药物5-FU之间的关系.方法 对手术切除的大肠癌39例标本,用PCR-SSCP法进行p53基因第5～8外显子检测,同时制备肿瘤单细胞悬液,加入5-FU(10μg/ml)和甲酰四氢叶酸钙(5μg/ml,10μg/ml)用TDT法分析5-FU对大肠肿瘤细胞凋亡的影响.全组男性18例.女性21例.Dukes分期:A期4例,B期22例,C期8例,D期5例.结果 大肠癌p53基因突变率为43.6%(17/39例),p53基因突变与Dukes分期,性别,年龄,大体类型等关系不明显.在加入5-FU(10μg/ml)2h,4h,15h于荧光显微镜下均可见典型的调亡小体.药物作用15h后行TDT法分析发现:P53基因突变组细胞凋亡率为16.4±4.89%,而P53基因未突变组(野生型p53基因组)细胞调亡率为26.6±6.80%(P<0.01)结论 5-FU是通过引起肿瘤细胞凋亡来发挥其治疗作用的,p53基因的状态在5-FU作用于大肠肿瘤细胞引起凋亡的过程中起重要作用.     

阿霉素诱导人粘液表皮样癌细胞凋亡和p53蛋白表达的研究

本试验发现10μg／ml阿霉素可诱导人粘液表皮样癌MEC-1细胞凋亡，在用流式细胞仪（FCM）测细胞DNA变化及p53蛋白表达时，p53蛋白表达和凋亡细胞随着药物作用时间的延长而剧增，p53的免疫组化也说明了阿霉素可使细胞中p53蛋白表达增强。这些结果揭示了阿霉素诱导的MEC-1细胞凋亡为p53依赖性的。p53蛋白与细胞凋亡之间关系密切，也为基因疗法和凋亡的机理提供了一定的理论依据。     

乳腺癌组织MDM2和p53蛋白质的表达水平及其与病理指标的关系

研究乳腺癌组织ＭＤＭ２和ｐ５３蛋白质的定位、表达水平及其与肿瘤大小、病理分型、分类、分级、癌周浸润程度、纤维组织反应和淋巴细胞反应等临床病理指标的关系。方法应用单克隆抗体和链霉亲和素－生物素－过氧化物酶复合物（ＳＡＢＣ）免疫组织化学染色方法，检测１０６例乳腺癌组织石蜡切片标本ｍｄｍ２和ｐ５３蛋白质的定位和表达水平，比较其与各病理指标的关系。结果（１）乳腺癌组织ｍｄｍ２和ｐ５３蛋白质均明确定位于细胞核；（２）１０６例乳腺癌组织ｍｄｍ２表达阳性率为８１．１％，ｐ５３为７５．３％，ｍｄｍ２与ｐ５３蛋白质的表达水平呈正相关系；（３）乳腺癌组织ｍｄｍ２和ｐ５３蛋白质的表达水平与病理学分级、癌周浸润程度和纤维组织反应有关（Ｐ＜０．０５），而与肿瘤大小、病理分型、分类和淋巴细胞反应无关（Ｐ＞０．０５）。结论检测乳腺癌组织ｐ５３蛋白质和ｍｄｍ２的表达水平可作为判断细胞分级、分化和肿瘤生物学行为的指标之一。