内皮素在大鼠烧伤早期肾脏损害中的作用

为探讨内皮素在烧伤后肾脏损害中的作用，采用大鼠ＴＢＳＡ３０％Ⅲ度烧伤模型，应用非选择性内皮素受体Ａ、Ｂ拮抗剂ＰＤ１４５０６５，观察其对烧伤早期肾脏损害的作用，结果表明，输注等量不含ＰＤ１４５０６５的生理盐水组大鼬尽管复苏后动脉血压无明显变化，但肾脏血一急剧下降，肾脏发生明显脂质过氧化损害及能量代谢紊乱，而使用内皮素受体拮抗剂ＰＤ１４５０６５组大鼠肾脏血流量则明显加升，且ＭＤＡ含量明显下降，ＳＯＤ活     

内皮素在大鼠烧伤早期肾脏损害中的作用

为探讨内皮素在烧伤后肾脏损害中的作用,采用大鼠 TBSA30%Ⅲ度烧伤模型,应用非选择性内皮素受体 A、B 拮抗剂 PD145065(1μmol/kg 体重),观察其对烧伤早期肾脏损害的作用,结果表明,仅输注等量不含 PD145065的生理盐水组大鼠尽管复苏后动脉血压无明显变化,但肾脏血流量急剧下降,肾脏发生明显脂质过氧化损害及能量代谢紊乱,而使用内皮素受体拮抗剂 PD145065组大鼠肾脏血流量则明显回升,且 MDA 含量明显下降,SOD 活性明显回升,肾脏能量代谢紊乱有一定程度纠正。病理观察结果也表明 PD145065治疗组大鼠肾脏病变程度有一定程度减轻。上述结果表明内源性内皮素参与了烧伤早期肾脏损害。其机制是通过收缩肾脏血管造成肾组织缺血、缺氧,进而导致能量代谢紊乱及脂质过氧化损害。     

大鼠烧伤早期各内脏内皮素的变化

目的探讨烧伤后内皮素变化及其在内脏损害中的作用。方法采用大鼠３０％Ⅲ度烧伤模型动态观察大鼠烧伤后血浆、心、肝、肺、肾脏内皮素的变化规律及应用非选择性内皮素受体拮抗剂ＰＤ１４５０６５对烧伤大鼠内脏损害的作用。结果正常大鼠４种脏器每克组织中内皮素含量以肺脏最高，其次为肾、肝、心脏，血浆、肝、肾、肺脏内皮素含量伤后２小时均明显升高，６小时达峰值，２４小时内仍高于伤前；心脏内皮素含量与上述变化类似，但伤后１２小时达峰值，且升高幅度较其它脏器低；肝肾内皮素的升高与伤后相应肝、肾血流量减少呈明显负相关。应用ＰＤ１４５０６５不仅可使肝、肾血流量显著回升，而且明显降低心、肝、肺、肾脏器含水量，减轻内脏损害。结论烧伤后内皮素的异常改变一定程度上参与了烧伤早期内脏损害     

大鼠烧伤早期各内脏内皮素的变化

探讨烧伤后内皮素变化及其在骨脏损害中的应用。方法采用大鼠３０％Ⅲ度烧伤模型动态观察大鼠烧伤后血浆，心，肝，肺，肾脏内皮素的变化规律及应用非选择造反性内皮素受体拮抗剂ＰＤ１４５０６５对烧伤大鼠内脏损害的作用。     

大鼠烧伤早期各内脏内皮素的变化

目的探讨烧伤后内皮素变化及其在内脏损害中的作用。方法采用大鼠30％Ⅲ度烧伤模型动态观察大鼠烧伤后血浆、心、肝、肺、肾脏内皮素的变化规律及应用非选择性内皮素受体拮抗剂PD145065对烧伤大鼠内脏损害的作用。结果正常大鼠4种脏器每克组织中内皮素含量以肺脏最高,其次为肾、肝、心脏,血浆、肝、肾、肺脏内皮素含量伤后2小时均明显升高,6小时达峰值,24小时内仍高于伤前;心脏内皮素含量与上述变化类似,但伤后12小时达峰值,且升高幅度较其它脏器低;肝肾内皮素的升高与伤后相应肝、肾血流量减少呈明显负相关。应用PD145065不仅可使肝、肾血流量显著回升,而且明显降低心、肝、肺、肾脏器含水量,减轻内脏损害。结论烧伤后内皮素的异常改变一定程度上参与了烧伤早期内脏损害。     

内皮素受体拮抗剂防治缺血性急性肾衰的实验研究

为探讨内皮素（ＥＴ）受体拮抗剂对缺血性急性肾衰（ＩＡＲＦ）的防治作用，对大鼠ＩＡＲＦ模型，再灌注６０分钟自股动脉分别灌入生理盐水，选择性内皮素Ａ受体（ＥＴＡ）拮抗剂ＰＤ１４７９５３和非选择性内皮素受体（ＥＴＲ）拮抗剂ＰＤ１４５０６５，观察肾皮质血流、肾功能和肾组织学改变。结果：与对照组比较，ＥＴＲ拮抗剂可明显增加肾缺血再灌注后的肾皮质血流（Ｐ＜０．０１），减轻肾功能损害（Ｐ＜０．０１）及组织学改变，其中以非选择性ＥＴＲ拮抗剂效果更好。结果认为：ＥＴ升高及其两种受体亚型的上调是ＩＡＲＦ发生发展的重要因素，外源性提供ＥＴＲ拮抗剂阻断ＥＴ生物学作用是防治ＩＡＲＦ的又一新途径。     

内皮素与脊髓损伤后血脊屏障损害的关系

目的：阐明内皮素（ＥＴ）与脊髓损伤（ＳＣＩ）后血脊屏障损害的关系,为临床治疗ＳＣＩ提供指导。方法：ＳＤ大鼠２４只,分为４组,即生理盐水组、ＥＴ－１组、损伤＋生理盐水组和损伤＋ＰＤ１４５０６５组。实验一：无损伤组分别于鞘内注射生理盐８水或ＥＴ－１。实验二：压迫法致伤脊髓（５０ｇ,１ｍｉｎ）,分别于伤前１０ｍｉｎ鞘内注射生理盐水或非选择性ＥＴ受体拮抗ＰＤ１４５０６５。伊文思兰（ＥＢ）定量法评价血脊屏障     

血小板活化因子在烧伤合并内毒素血症早期肺损伤中的作 …

目的 探讨血小板活化因子（ＰＡＦ）肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）等在烧伤合并内毒素血症早期肺损伤中的作用及意义。方法 采用２０％ＴＢＳＡⅢ度烧伤合并内毒素注射复制大鼠早期肺损伤模型,检测血浆ＰＡＦ、ＴＮＦ含量等,观察肺组织病理形态学变化并应用ＰＡＦ受体拮抗剂防治早期肺损伤。结果 ＰＡＦ是烧伤合并内毒素血症早期先于ＴＮＦ出现变化的炎症介质,血浆ＰＡＦ浓度与早期肺操作程度呈正相关,注射ＰＡＦ受体拮抗剂ＢＮ５０     

血小板活化因子在烧伤合并内毒素血症早期肺损伤中的作用及意义

目的　探讨血小板活化因子（ＰＡＦ） ,肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）等在烧伤合并内毒素血症早期肺损伤中的作用及意义。方法　采用２０ ％ ＴＢＳＡⅢ度烧伤合并内毒素注射复制大鼠早期肺损伤模型,检测血浆ＰＡＦ、ＴＮＦ含量等,观察肺组织病理形态学变化并应用ＰＡＦ受体拮抗剂防治早期肺损伤。结果　ＰＡＦ是烧伤合并内毒素血症早期先于ＴＮＦ出现变化的炎症介质,血浆ＰＡＦ浓度与早期肺损伤程度呈正相关,注射ＰＡＦ受体拮抗剂ＢＮ５０７３９ 可使肺损伤程度减轻。结论　ＰＡＦ在烧伤合并内毒素血症早期肺损伤中起重要致病作用     

烧伤休克延迟补液后氧自由基对心肌的损伤

采用大鼠２５％ＴＢＳＡＩＩＩ度烧伤模型，动态观察了大鼠心肌在不补液，立即补液，延迟补液三种复苏条件下的超氧阴离子Ｏ２－、丙二醛（ＭＤＡ）含量、乳酸脱氢酶同工酶（ＬＤＨ１）和肌酸磷酸激酶（ＣＰＫ－ＭＢ）的活力，结果表明烧伤早期心肌中，可产生多量的Ｏ２－，并可发生脂质过氧化反应，尤其在延迟补液组，不但ＭＤＡ含量增加，且ＬＤＨ１和ＣＰＫ－ＭＢ活力也明显增加。提示烧伤后立即补液对心肌仅有一定保护作用，故严重烧伤后的液体复苏中应辅以新的内容。     

烧伤休克延迟补液后氧自由基对心肌的损伤

采用大鼠２５％ＴＢＳＡⅢ度烧伤模型，动态观察了大鼠心肌在不补液，立即补液，延迟补液三种复苏条件下的超氧阴离子Ｏ２＾－、丙二醛含量、乳酸脱氢酶同工酶和肌酸磷酸激酶的活力，结果表明烧伤早期心肌中可产生多量的Ｏ２＾－，并可发生脂质过氧化反应，尤其在延迟补液组，不但ＭＤＡ含量增加，且ＬＤＨ１和ＣＰＫ－ＭＢ活力也明显增加，提示烧伤后立即补液对心肌仅有一定保护作用，故严重烧伤后的液体复苏中应辅以新的内容。     

梗阻性黄疸肾脏病理及超微病理改变及其与氧自由基的关系

对实验性梗阻性黄疸大鼠肾脏进行了光镜和电镜观察，同步测定了肾脏，血液ＭＤＡ及ＳＯＤ的改变，旨在探讨梗黄时氧自由基与肾脏损害的关系。结果表明，肾脏组织细胞的损伤程度与肾组织中ＳＯＤ水平的改变呈负相关，与ＭＤＡ水平的改变呈正相关，提示氧自由基及礤引起的脂质过氧化反应参与了梗黄时肾脏损害的病理过程。     

失血性休克中丹参和超氧化物歧化酶抑制脂质过氧化反应的研究

观察了复方丹参液及ＳＯＤ对失血性休克家免再灌注血液及组织（肝、肠）脂质过氧化反应的影响。结果表明，丹参及ＳＯＤ均能有效降低休克再灌注动物血液脂质过氧化反应程度，丹参降低组织（肠）脂质过氧反应作用优于ＳＯＤ。本实验将１８只失血性休克家兔随机分为三组。休克９０分后，回输放血总量的１／３血液，同时各组动物分别输注平衡盐液（Ａ组）、含ＳＯＤ平衡盐液（Ｂ组）及含复方丹参液平衡盐液（Ｃ组）。Ａ组再灌注后血清ＭＤＡ显著增加，ＭＡＰ逐渐下降，组织（肠、肝）ＭＤＡ含量较高。而Ｂ组及Ｃ组再灌注后血清ＭＤＡ迅速下降，于再灌注３小时恢复至休克前水平，并显著低于Ａ组，且ＭＡＰ进行性升高，于再灌注第３小时显著高于Ａ组。再灌注３小时时Ｃ组肠组织ＭＤＡ含量显著低于Ａ组（Ｐ＜０．０１）及Ｂ组（Ｐ＜０．０５），而肝组织ＭＤＡ含量各组无显著差别。丹参降低组织（肠）脂质过氧化反应作用优于ＳＯＤ，可能与丹参分子量小、容易透过细胞膜以及丹参的组织分布较快等有关。     

早期手术对烧伤大鼠肝血流量的影响

目的 通过测定ＴＢＳＡ３０％Ⅲ度烧伤大鼠早期手术肝血流量的变化，了解早期手术对肘脏血液灌流的影响。方法 Ｗｉｓｔａｒ雄性大鼠３４只，分为４组：烧伤组（Ａ组），输液组（Ｂ组），早期手术（Ｃ组），正常对照组（Ｄ组）。输液组经股静脉插管输入乳酸林格氏液；早期手术组于立即补液的同时行切痂同种异体植皮术。各组于伤后０，０．５，１，２，３，６，１２和２４小时，应用氢清除法测定肝血流量。结果 Ａ组与Ｂ组伤后均出     

小儿原发性肾病综合征脂质紊乱与蛋白代谢异常的关系

目的研究小儿原发性肾病综合征（ＩＮＳ）与蛋白代谢异常的关系。方法检测６８例小儿ＩＮＳ７项脂质指标及５项蛋白代谢参数。采用ＳＤＳＰＡＧＥ电泳检测其尿蛋白类型。结果ＩＮＳ小儿存在明显脂质紊乱，具有动脉粥样硬化、冠心病及进行性肾脏损害的危险因素结论尿白蛋白排泄率增加或中分子尿蛋白是脂质紊乱重要原因。尿白蛋白排泄率与脂质紊乱关系密切。     

烧伤大鼠血清对心脏微血管内皮细胞内皮素受体的影响

为进一步探讨内皮素参与烧伤后病理生理学改变的机制，分离和培养大鼠心脏微血管内皮细胞，分别用正常大鼠和烧伤大鼠（３０％ＴＢＳＡⅢ度）伤后６小时的血清培养心脏微血管内皮细胞１２小时，用放射性配基结合受体分析法，观察烧伤血清对心脏微血管内皮细胞膜内皮素受体亲和力及结合容量的影响。结果表明，大鼠心脏微血管内皮细胞膜上只有内皮素受体亚型Ｂ分布，该受体的最大结合容量（Ｂｍａｘ）为１４２±２７ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白，平衡解离常数（Ｋｄ）为１１９±２２ｐｍｏｌ／Ｌ。烧伤血清不影响该受体的Ｋｄ值，但使Ｂｍａｘ增加６８％，表明烧伤血清上调内皮素受体亚型Ｂ。提示烧伤后微血管内皮细胞对内皮素作用的敏感性增加。     

7.5%高渗氯化钠溶液复苏失血性休克对红细胞能量代谢的影响

目的：观察小剂量高渗氯化钠（ＨＳ）复苏失血性休克时红细胞（ＲＢＣ）能量代谢的变化。方法：２０只健康家兔被随机分为三组，（甲组）正常血容量输注ＨＳ组；（乙组）休克输注ＮＳ复苏组；（丙组）休克输注ＨＳ复苏组。以ＲＢＣ内ＡＴＰ和２，３－ＤＰＧ水平作为ＲＢＣ能量代谢的指标。结果：休克后ＲＢＣ内ＡＴＰ和２，３－ＤＰＧ水平显著下降，应用小剂量ＨＳ复苏后两项指标均有所回升，在输注后１２０分钟有显著增高。结论：应用小剂量ＨＳ可使失血性休克后的ＲＢＣ能量代谢状态发生明显改善，这可能是促进ＨＳ有效复苏休克的重要因素。     

体外循环与内皮素和降钙素基因相关肽的临床与实验研究

为探讨心脏灌流及体外循环（ＣＰＢ）心内直视手术期间的内皮素（ＥＴ）和降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）的变化及其临床意义。用含有ＥＴ和ＥＴ＋ＣＧＲＰ的ＫＨ液分别对离体大鼠心脏进行灌流并观察冠脉流量、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）及脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）含量。对ＣＰＢ心脏手术病人围术期测定ＥＴ和ＣＧＲＰ含量。结果：（１）大鼠心脏在ＥＴ灌流期间冠脉血流明显减少，ＭＤＡ生成和ＬＤＨ漏出显著升高；同时灌流ＣＧＲＰ则为相反结果。（２）ＣＰＢ心脏手术病人术前ＥＴ含量明显高于术中及术后（Ｐ＜０．０１）；心脏复苏后ＥＴ达到最低水平，进入ＩＣＵ后ＥＴ开始回升。（３）ＣＰＢ期间ＣＧＲＰ含量与术前比无差异，术后２４小时ＣＧＲＰ明显高于术前及术中（Ｐ＜０．０５）。结论为心脏停搏液中似无必要添加ＣＧＲＰ去拮抗ＥＴ，术后早期适量应用ＣＧＥＰ会有所裨益。     

ESWL对机体凝血及纤溶系统的影响和钙拮抗剂的防护性作用

为了解ＥＳＷＬ后肾脏血管受损、机体血液状态改变情况及钙拮抗剂对其作用的影响，将３０只家兔随机分为两组，Ａ组未用异搏定，Ｂ组异搏定处理，观察ＥＳＷＬ前后血浆凝血纤溶参数的变化。Ａ组抗凝血酶Ⅲ（ＡＴ－Ⅲ）和纤溶酶原激活抑制物（ＰＡＩ）在ＥＳＷＬ后１～３天明显下降，纤维蛋白原降解产物（ＦＤＰ）和纤维蛋白原明显升高；Ｂ组仅纤维蛋白原和ＦＤＰ在ＥＳＷＬ后１、３天升高。提示ＥＳＷＬ后早期机体存在血液高凝、纤溶亢进状态，可能与肾损害有关，异搏定可纠正凝血和纤溶的平衡失调，改善血液状态，减轻肾损害     

氨基胍对糖尿病大鼠肾组织中内皮素及其受体基因表达的作用

目的探讨非酶糖化作用对糖尿病大鼠肾组织中内皮素及其受体基因表达的影响。方法采用逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术，观察糖尿病大鼠肾皮质中内皮素及其受体基因表达的变化，以及氨基胍对其表达的影响。结果诱发糖尿病８周的大鼠肾皮质内ＥＴ－１及ＥＴ－Ａ受体的基因表达明显增加，ＥＴ－３ｍＲＮＡ水平与正常相比未见明显改变，但ＥＴ－Ｂ受体ｍＲＮＡ表达下降。氨基胍给药使糖尿病大鼠肾皮质内增加的ＥＴ－１及ＥＴ－Ａ受体ｍＲ－ＮＡ水平明显降低，同时使ＥＴ－３及ＥＴ－Ｂ受体ｍＲＮＡ表达明显增加。结论糖尿病状态下，ＥＴ－１、ＥＴ－３可能以不同的方式参与肾脏结构和功能的改变；氨基胍治疗能有效地调节糖尿病肾组织内异常的ＥＴ及其受体的基因表达，缓解肾脏损害。