利洛司酮实验药代动力学研究

利用高效液相色谱分离测定的方法，研究了大鼠口服利洛司酮的药代动力学。回收率＞７９％，检测灵敏度为０．１μｇ／ｍｌ，变异系数＜５％，口服利洛司酮后吸收迅速，２４ｈ内基本消除，利洛司酮的血药浓度－时间曲线符合—室开放模型。     

青心酮在家兔体内的药代动力学研究

应用高效液相色谱法研究了青心酮在家兔体内3种给药途径的药代动力学过程,结果表明,家兔静脉注射青心酮符合二室开放模型,肌肉注射和灌胃给药符合单室开放模型。药物的吸收和消除均很迅速,2 h内已基本自体内消除,肌肉注射生物利用度较高,灌胃给药则较低。     

HPLC法测定人唾液中卡马西平浓度及其药代动力学

目的 :利用HPLC法测定人唾液中卡马西平浓度 ,并观察其药代动力学特征 .方法 :采用Shim packCLC ODSC1 8色谱分析柱 (1 5 0mm× 6mm ,5 μm) ,以甲醇 水 (5 3∶4 7)为流动相 ,流速为 1 .0mL·min-1 ,检测波长为 2 1 2nm ,柱温为室温 ,进样量 5 0 μL .根据唾液药物浓度求算 6名健康受试者单剂量口服卡马西平片剂的药代动力学参数 .结果 :本测定方法线形范围为 0 .4 0～ 4 .32mg·L-1 ,相关系数r =0 .999,最低检出浓度为 30 μg·L-1 (按S/N≥ 3计 ) ,方法平均回收率为99.1 7% - 1 0 4 . 80 % ;日内RSD、日间RSD分别在2 .6 % - 4 .9%和 3.0 % - 8.6 % .药动学参数表明 ,卡马西平人体内过程符合单室开放模型 ,Tmax,Cmax,ke,T1 / 2 ,AUC(0～inf) 分别为 (4 .5 0± 3.1 5 )h ,(1 .5 2± 0 .2 2 )mg·L-1 ,(0 .0 0 90± 0 .0 0 0 6 )h-1 ,(77.1 6± 5 .2 6 )h ,(1 32 .1 8± 8.82 )mg·h·L-1 .单次给药后 ,CBZ唾液浓度 时间曲线出现多峰现象 .结论 :该法简便、快速、专一性强 ,适用于卡马西平唾液药物浓度测定及药代动力学研究之用     

布洛芬混悬液在正常人体内的相对生物利用度和药代动力学

目的 比较研究布洛芬混悬液和市售布洛芬片的生物利用度和药代动力学。方法 选择８名健康男性愿者，随机分为两组，进行单次混悬液或片剂交叉给药６００ｍｇ后，利用法测定血浆中布洛芬浓度。结果 两组血浆的布洛芬深度分别在（０．９２±０．３３）和（１６。８±０．５１）ｈ达到峰值（１３．８±０．３３）和（１１．０７±２．５１）μｇ／ｍｌ。血药浓度曲线下面积（ＡＵＣ）分别达（４７．７７±３．４６）和（４５．２３±     

正常人口服雷尼替丁的药代动力学研究

本文采用高效液相色谱法测定血药浓度,对10名健康自愿者,口服雷尼替丁胶囊的药代动力学进行了研究。药时曲线均符合血管外给药开放性一室模型,所得参数与国内外报道的数据在统计学上无明显差异(P>0.05)     

利洛司酮终止早孕作用的实验药效学研究

利洛司酮与米非司酮均为孕酮受体拮抗剂，它们能在受体水平阻断孕酮作用而发挥催经止孕作用。本文将国产利洛司酮与米非司酮的实验药效学进行了比较性研究，结果表明：利洛司酮与米非司酮经口给药终止小鼠早孕的半数有效量即ＥＤ５０例分别为０．３８ｍｇ／ｋｇ及０．６７ｍｇ／ｋｇ，两者药效有显著性差异。     

RPHPLC法测定氨吡酮及其在家兔体内的药代动力学

氨吡酮为一强心类药物,其血、尿药浓度可用反相高效液相色谱法(RPHPLC)测定。氨吡酮及内标安替比林在pH8条件下提取至乙酸乙酯中,再用1 mol/L HCl回提净化后,在YWG-C_(18)H_(87)柱上用流动相甲醇-水-N,N,N′,N′-四甲基乙二胺(37:63:0.3V/V)分离,于UV254nm检测。最低检测浓度为0.1 μg/ml。方法回收率为100.5±0.46％。日内和日间变导系数(CV％)分别为3.78％和1.63％(n=5)。样品的内源性杂质和其他抗心血管病药物不干扰测定。家兔按10 mg/kg单剂量静脉给药后,用本法测定氨吡酮的经时药物浓度,C-T曲线符合二室模型,T_(1/2)(β)=1.99±0.20(p=5),尿中原药24h的排泄率为给药量的38.73％±14.55％。     

环丙沙星注射剂正常人体药代动力学研究

作者报道成年男性健康受试者静脉恒速滴注环丙沙星注射剂人体药代动力学研究。采用高效液相色谱法测定血、尿中的药物浓度。８名受试者接受单剂给药后（２００ｍｇ／１００ｍｌ）所得药一时曲线符合二室模型。其主要药代动力学参数：Ｃ＿ｏ为４．６１士１．６４ｍｇ／Ｌ，ｔ＿＿（１／２β）为３．８６士０．６７ｈ，ＡＵＣ为７．０６土１．２１ｍｇ／Ｌ·ｈ。１２小时尿排泄率为给药剂量的６０．８５％。     

盐酸曲马多片人体药代动力学和生物等效性

目的 :比较国产和进口盐酸曲马多片在人体内的药物代谢动力学和生物等效度 ,确保临床用药质量 .方法 :1 8例男性健康受试者采用标准二阶段自身交叉对照试验法服用药物 ,以高效液相色谱荧光法测定受试者服药后 2 4h内血清中曲马多经时浓度 ,计算曲马多的药动学参数 ,并将数据作统计学处理 .结果 :国产和进口盐酸曲马多的血药达峰时间Tmax(实测值 )分别为 (2 .3± 0 .7)和 (2 .3± 0 .7)h ,峰值血清浓度Cmax(实测值 )分别为 (2 2 3± 79)和 (2 2 9± 6 5 ) μg·L-1 ,药时曲线下面积AUC(0 2 4h) 分别为 (2 1 73± 6 80 )和 (2 2 5 2± 5 97)μg·h·L-1 ,两种盐酸曲马多片上述药动学参数间均无统计学差异 (P >0 .0 5 ) ,国产对进口盐酸曲马多片的相对生物利用度为 96 .4 0 % .结论 :两种制剂在人体内具有生物等效性     

洛索洛芬钠在健康中国人体内的药代动力学研究

目的:研究洛索洛芬钠在健康中国人体内的药代动力学.方法:选取18名健康志愿者单剂量口服60 mg洛索洛芬钠片,采用高效液相层析法测定血浆中洛索洛芬钠药物浓度,计算药代动力学参数.结果:主要药代动力学参数t1/2、cmax、tmax、AUC0～8 h分别为(121.4±23.4)min、(3.69±0.77)μg/ml、(30.8±7.1)mtn、(397.4±68.4)μg·min/ml.结论:本品口服吸收快,消除半衰期短.洛索洛芬钠的体内过程符合二室开放模型.     

氟氧头孢健康人体内药代动力学研究

目的:研究氟氧头孢注射剂在健康人体内的药代动力学.方法:8 名健康志愿者单剂量静脉滴注氟氧头孢1 g,采用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆和尿中药物浓度.结果:滴注完成即刻浓度(cmax)为(56.15±13.16) μg/ml,末端相消除半衰期(t1/2β)为(1.29±0.32) h,分布容积(Vc)为(13.11±2.06) L,清除率(Cls)为(16.02±1.88) L/h,AUC为(64.86±4.93) μg*h/ml.结论:氟氧头孢体内过程符合二室开放模型,主要以原形经肾脏排出体外,8 h累积尿排百分率为(79.39±4.01)％.     

马兜铃酸A在正常大鼠体内的药物动力学

目的　研究马兜铃酸A在正常大鼠体内的药动学。方法　建立了测定马兜铃酸A的高效液相色谱法。色谱条件为HYPERSIL C18柱 (5 μm ,4 0mm× 2 0 0mm) ,流动相为甲醇 :四氢呋喃 :0 .0 2 5mol/LKH2 PO4(pH =3.8) (4 4 :6 :5 0 ) ,流速为 1mL/min ,检测波长为 315nm。SD大鼠 8只 ,分成 2组 ,分别静脉注射马兜铃酸A溶液 0 .2 5mg/kg、2 .5mg/kg ,测定不同时间的血药浓度。用 3p97药动学程序对血药浓度 时间数据进行拟合。结果　大鼠静注马兜铃酸A后 ,其主要的药动学参数为 :低剂量组VC(0 .0 13± 0 .0 0 4 )L ,CLs(0 .2 0 6±0 .132 )L/h ,T1/ 2α(2 .5± 0 .8)min ,T1/ 2 β(10 .9± 2 .5 )min ,曲线下面积AUC(5 4 .0± 12 .8)min·μg/mL ;高剂量组VC(0 .0 14± 0 .0 0 2 )L ,CLs(0 .0 88± 0 .0 2 3)L/h ,T1/ 2α(3.9± 0 .3)min ,T1/ 2 β(2 4 .3± 5 .9)min ,曲线下面积AUC(4 2 0 .1± 74 .2 )min·μg/mL。 结论　马兜铃酸A在大鼠体内呈二室开放模型 ,进入体内分布迅速 ,同时自血浆中代谢消除也较快 ,T1/ 2 β随着剂量的增加明显延长 ,AUC与剂量不成比例 ,具有非线性动力学性质     

异丁司特药代动力学的研究

应用高效液相色谱分离测定的方法 ,研究了犬口服异丁司特的药代动力学。回收率参数 >95 % ,检测灵敏度为 1ng/ ml,变异系数 <5 % ,口服异丁司特后吸收迅速 ,2 4h内基本消除 ,应用 AIC法对异丁司特的血药浓度 -时间曲线拟合 ,口服后在犬体内药代动力学过程符合一室模型     

吡罗昔康贴片在大鼠体内的药代动力学研究

通过研究吡罗昔康在大鼠体内的药代动力学过程及其分布特点,探索其经皮给药系统的药物转运特性。方法高效液相色谱法(HPLC)测定吡罗昔康经皮给药后不同时间点大鼠血浆、关节中吡罗昔康的浓度;大鼠右肩部应用2、4、6mg吡罗昔康贴片后,用DAS软件处理时间-血药浓度数据,计算药代动力学参数。结果大鼠局部给药4mg后2、4、8h,关节中吡罗昔康质量分数分别为:(119±26)、(1 538±358)、(1 349±320)ng.g-1,血浆中吡罗昔康质量浓度分别为:(427±82)、(2 015±184)、(1 317±224)μg.L-1,它们的比值介于0.28和1.02之间;在2～6mg剂量范围内,大鼠局部应用吡罗昔康贴片,血浆中吡罗昔康质量浓度4h达峰值,药峰质量浓度(Cmax)分别为:(925±118)、(1 980±135)、(2 644±337)μg.L-1,药时曲线下面积(AUC0-∞)分别为:(29 976±10 845)、(63 871±58 534)、(85 389±15 352)μg.L-1.h-1,Cmax、AUC0-∞随剂量的增高成比例增大。结论吡罗昔康经皮给药后,可直接从用药部位渗透至局部深层的关节组织中并达到较高的质量浓度;在2～6mg内,吡罗昔康贴片于大鼠体内呈线性动力学特征。     

国产抗孕激素ZK98.734对大鼠胚胎及子宫蜕膜发育的影响

探讨国产ZK98.734抗着床及抗早孕作用的机制。本文应用SD大鼠为实验对象。观察了ZK98.734对早孕胚胎发育,子宫内膜/蜕膜发育的影响。结果显示：（1）肌注5mg/kg体重的ZK98.734可明显抑制胚胎生长发育,胚胎体积明显变小,部分胚胎细胞出现溶解坏死;（2）5mg/kg体重的ZK98.734可抑制子宫内膜/蜕膜发育,使早期妊娠大鼠子宫内膜变薄,重量明显减轻,蜕膜中腺体发育不良,腺腔分泌物减少,间质细胞分化受抑制,表明ZK98.734可通过作用于子宫内膜孕酮受体,阻滞子宫内膜/蜕膜正常发育成熟,进而影响胚泡着床及早孕维持。     

利洛司酮终止早孕作用的实验药效学研究

利洛司酮与米非司酮均为孕酮受体拮抗剂，它们能在受体水平阻断孕酮作用而发挥催经止孕作用。本文将国产利洛司酮与米非司酮的实验药效学进行了比较性研究，结果表明：利洛司酮与米非司酮经口给药终止小鼠早孕的半数有效量即ED_50(95%可信限）分别为0.38mg／kg(0.27～0.55mg／kg）及0.67mg/kg(0.43～1.06mg／kg），两者药效有显著性差异（P＜O.05）；其终止大鼠早孕的ED_50（95％可信限）为1.06mg/kg(0.68～1.64mg／kg），及2.46mg／kg（1.72～3.51mg／kg），两者药效有极显著性差异（P＜0.01）。此外，利洛司酮经口给药与塞普酮肌内注射给药联合应用时，终止小鼠早孕的效果呈明显的协同效应。     

家犬口服盐酸利福喷丁胶囊的药物动力学研究

目的研究健康家犬口服盐酸利福喷丁胶囊的药物动力学。方法采用高效液相色谱法测定家犬交叉口服盐酸利福喷丁胶囊和参比制剂利福喷丁胶囊后的血药浓度,应用3P97程序计算主要药代动力学参数,估算其相对生物利用度,并进行等效性检验。结果盐酸利福喷丁胶囊的T1/2、Cmax、Tmax、AUC0~60分别为(13·72±4·21)h、(22·09±7·13)mg/L、(5·17±0·41)h、(307·37±114·48)mg/(L·h),利福喷丁胶囊的上述参数分别为(14·62±3·47)h、(21·01±7·43)mg/L、(5·67±0·52)h、(291·13±104·06)mg/(L·h)。其血药浓度时间曲线均符合一级吸收的一房室模型,且两制剂药代动力学参数接近。两制剂间的lnAUC0~60,lnAUC0~∞及lnCmax经方差分析和双单侧t检验发现,两制剂之间具有生物等效性。Tmax经Wilcoxon检验发现,两制剂间也具有等效性。盐酸利福喷丁胶囊的相对生物利用度为94·7%。结论盐酸利福喷丁胶囊和参比制剂利福喷丁胶囊生物等效。