人血浆中盐酸多奈哌齐的HPLC-MS测定法

目的:建立人血浆中盐酸多奈哌齐的HPC-MS法.方法:血样经饱和NaHCO3碱化后用乙酸乙酯提取,进行HPLC-MS分析,色谱柱为Hypersil ODS(5μm,250mm×4.6 mm),流动相为甲醇-水-三乙胺-冰醋酸(70:30:0.3:0.3),内标为盐酸非洛普,检测离子为m/z 380(多奈哌齐)、m/z 344(内标),裂解电压为120V.结果:在0.2～20ng/ml范围内多奈哌齐与内标峰面积比值与浓度线性关系良好(r=0.9996),最低可定量浓度为0.1 ng/ml,提取回收率为87.52%～90.91%.结论:本实验建立的分析方法灵敏、准确、简便.     

盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病临床疗效分析

目的:评价盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效及安全性。方法:将49例阿尔茨海默病患者随机分试验组和对照组,分别给予盐酸多奈哌齐和维生素C治疗,疗程24周。使用BSSD、SCAG、ADL、TESS量表评价疗效和副作用。结果:试验组BSSD、SCAG、ADL量表治疗前后有显著性差异(P<0.05),24周末试验组显著优于对照组。试验组较对照组TESS评分差异无显著性(P>0.05)。结论:盐酸多奈哌齐是治疗阿尔茨海默病安全有效的药物之一,在改善患者认知功能、痴呆程度的同时,其生活自理能力也有一定的提高。     

多奈哌齐治疗阿尔茨海默病

多奈哌齐是第2代可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂。与第1代治疗阿尔茨海默病的药物他克林相比,多奈哌齐对中枢胆碱酯酶有更高的选择性和专属性,改善轻至中度阿尔茨海默病病人的认识能力和临床综合功能,不良反应少。     

多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床研究

目的比较分析多奈哌齐与尼莫地平等常规药物治疗阿尔茨海默病的临床疗效。观察多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效。方法选择该院2009年8月—2013年11月收治的72例阿尔茨海默病患者为研究对象,掷骰子将其分为两组,各36例,对照组患者给予尼莫地平等常规治疗,观察组患者在对照组基础上行多奈哌齐治疗,两组均治疗3个月,随访6个月,对两组治疗效果、不良反应、治疗前后认知能力、日常生活能力等情况进行比较。结果观察组治疗总有效率、不良反应发生率分别为91.67%、5.56%,与对照组的63.89%、30.56%比较差异有统计学意义（P〈0.01）。另外,两组患者治疗后6个月ADL[（30.45±10.35）分VS（37.84±11.07）分]、ADAS-cog评分[（22.10±8.00）分VS（26.87±7.56）分]比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论相比尼莫地平治疗,多奈哌齐治疗阿尔茨海默病疗效高,不良反应少,能有效改善患者认知能力及日常生活能力,值得临床推广。     

盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床效果观察

目的探讨盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）的临床效果。方法对120例AD患者随机分为观察组和对照组,每组各60例,对照组采用脑复康治疗,观察者在对照组的基础上采用盐酸多奈哌齐治疗,两组均以12周为一个疗程。采用简易智力状态检查量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）、AD评定量表认知部分次级量表（ADAS—cog）评价两组患者的治疗效果。结果观察组治疗后MMSE、ADL及ADAS—cog评分改善程度显著优于对照组（P〈0．05）。且两组患者的不良反应均可耐受,未中断治疗。结论盐酸多奈哌齐治疗AD疗效满意,能显著改善患者的认知能力和日常生活能力,且耐受性好。     

多奈哌齐治疗血管性痴呆临床观察

目的:观察多奈哌齐治疗血管性痴呆的疗效及安全性。方法:采用自身对照研究,36例血管性痴呆患者服用多奈哌齐治疗12周,治疗前及治疗后第4、12周各用简易智能精神状态检查量表(MMSE)和日常生活活动能力量表(ADL)评定疗效,并进行安全性评价。结果:多奈哌齐治疗12周后MMSE评分较治疗前提高3.6分,ADL评分较治疗前下降7.3分,差异均有显著性意义;3例(8.33%)出现轻度不良反应,均为一过性反应。结论:多奈哌齐治疗血管性痴呆有较好的疗效且安全性好。     

多奈哌齐辅助治疗精神分裂症阴性症状

目的：探讨多奈哌齐治疗精神分裂症阴性症状的疗效及安全性。方法：采用双盲方法,将120例住院精神分裂症患者随机分为两组,在原有抗精神病药种类和日用量保持不变的基础上,分别合用多奈哌齐或安慰剂治疗,疗程12周。采用PANSS和治疗中出现的症状量表（TESS）评定疗效和不良反应。分别于治疗前和治疗4周末、8周末和12周末各测查一次。结果：治疗后多奈哌齐组患者阴性症状分值均较基线降低,且有统计学差异（P〈0．01）,而安慰剂组则无明显改变（P〉0.05）。两组不良反应均无统计学差异（P〉0．05）。结论：多奈哌齐辅助治疗精神分裂症的阴性症状安全、有效。     

盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆疗效观察

目的:观察盐酸多奈哌齐(阿瑞斯)治疗3种不同类型老年痴呆的临床疗效.方法:对70例老年痴呆患者给予多奈哌齐(阿瑞斯)5mg,1次/日,8周为1个疗程.治疗前、后分别测定简易智能精神状态检查量表(MMSE)及日常生活活动能力量表(ADL).结果:治疗后MMSE分值:老年性痴呆(AD)组明显提高(P＜0.01);血管性痴呆(VD)组无明显变化(P＞0.05).混合性痴呆组有提高(P＜0.05).治疗后ADL分值变化:AD组下降(P＜0.05),VD组和混合性痴呆组无明显下降(P＞0.05).结论:盐酸多奈哌齐对AD患者及部分混合性痴呆患者认知及记忆功能改善有一定疗效,对VD患者无明显疗效.     

盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆疗效观察

目的:探讨给予老年痴呆症患者盐酸多奈哌齐治疗的临床疗效。方法:选取老年痴呆症患者80例,将患者随机分为两组(观察组与对照组)。给予对照组吡拉西坦片治疗;给予观察组盐酸多奈哌齐治疗。监测两组患者治疗前后的ADL(日常生活活动能力量表)及MMSE(简易智能精神状态检查量表)。结果:关于两组患者的ADL及MMSE评分,治疗前,无显著性差异,无统计学意义(P>0.05);治疗后,存在显著性差异,有统计学意义(P<0.05)。观察组的治疗总有效率高于对照组,P<0.05。结论:给予老年痴呆症患者盐酸多奈哌齐治疗,能够使患者的认知能力及生活自理能力有效提高,疗效显著,值得推广。     

盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆的临床疗效观察

目的 :观察盐酸多奈哌齐 (Donepezil)治疗三种不同类型老年痴呆的临床疗效。　方法 :对 6 8例老年痴呆患者给予多奈哌齐 5mg ,每天 1次 ,8周为 1个疗程。治疗前、后分别测定简易智能精神状态检查量表 (MMSE)及日常生活活动能力量表 (ADL)。　结果 :治疗后MMSE分值 :老年性痴呆 (AD)组明显提高 (P <0 .0 1) ;血管性痴呆 (VD)组无明显变化 (P >0 .0 5 )。混合性痴呆组有提高 (P <0 .0 5 )。治疗后ADL分值变化 :AD组下降 (P <0 .0 5 ) ,VD组和混合性痴呆组无明显下降 (P >0 .0 5 ,P >0 .10 )。　结论 :盐酸多奈哌齐对AD患者及部分混合性痴呆患者认知及记忆功能改善有一定疗效 ,对VD患者无明显疗效。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中普罗布考浓度

目的建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)技术测定人血浆中普罗布考浓度的方法。方法血浆经乙酸乙酯∶二氯甲烷(1∶1,V/V)提取后,采用HPLC-MS/MS测定。以ultimate CN(50mm×4.6mm,5μm)为色谱柱,乙腈∶水∶氨水=97∶3∶0.05(甲酸调pH=7.20)为流动相进行分离。质谱采用负离子模式检测,以大黄素甲醚为内标,检测离子515.5→236.1(普罗布考)和283.0→239.9(内标)。结果普罗布考在2.5～6000ng/mL范围内线性关系良好,最低定量限为2.5ng/mL,方法回收率在93.02%～104.12%之间,日内、日间精密度分别小于4.67%及5.72%。结论本研究所建立的方法准确、灵敏,可用于普罗布考血药浓度测定及药代动力学研究。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中烟酸及其代谢物

目的 建立人血浆中烟酸及其代谢物的高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)测定法.方法 血浆样品加乙腈沉淀蛋白,取上清液挥干,用流动相溶解,二氯甲烷反洗后进样分析.使用Genimi C18柱(50×3.00mm,3 μm),柱温35℃,流动相为0.1%乙酸水溶液:甲醇:异丙醇(98:1:1),流速为0.2 mL/min,以正离子MRM模式检测,烟酸、烟酰胺、烟脲酸和内标6-甲基烟酸的检测离子对质荷比(m/z)分别为124.1→80.0、123.1→80.0、181.1→135.0和138.1→92.0.结果 烟酸线性范围为1.25～320 μg/L,烟酰胺和烟脲酸线性范围均为1.25～1280 μg/L,最低检测限均为1.25 μg/L,日内和日间RSD均小于9%,方法回收率为89%～105%.结论 该法具有快速、灵敏、准确、简便等特点,适用于人血浆烟酸浓度测定及药代动力学和生物利用度研究.     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中乌苯美司浓度

目的建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中乌苯美司浓度。方法采用API3000型HPLC-MS/MS液质联用系统,Ultimate C18分析柱(50mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-水-甲酸(70∶30∶0.05,V/V/V),流速为0.2mL/min,格拉司琼作为内标。样品经过固相萃取后浓缩进样,多反应离子检测模式,正离子扫描,离子源为ESI源。结果检测乌苯美司的线性范围为0.4～4000ng/mL,最低定量限为0.4ng/mL。批内精密度和批间精密度均小于6%。结论本法具有快速简便、灵敏准确的特点,可满足乌苯美司临床药物浓度测定的需要。     

HPLC-MS/MS法测定血浆中华法林对映异构体浓度

目的 建立高效液相色谱串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定人血浆中华法林对映异构体的浓度。方法 以乙酸乙酯为萃取剂,采用MS Chiral? MS-OD(50×2.1 mm, 3 μm)为手性柱,流动相为甲醇∶水∶甲酸=85∶15∶0.05,流速为0.18 mL/min。采用负离子模式,电喷雾离子源（ESI）,以萘普生为内标定量,华法林和内标的检测离子对质荷比分别为（m/z）307.2→160.9和（m/z）228.9→185.1。结果 R-华法林批内精密度,其相对标准偏差(RSD)为3.2%~5.8%,批间RSD为2.5%~5.1%;方法回收率(96.1±5.6)%~(105.4±4.7)%,提取回收率80.7%~84.4%,内标基质效应校准后的基质效应RSD<10%;S-华法林批内精密度RSD为3.7%~5.2%,批间RSD为3.2%~4.8%;方法回收率(98.3±5.1)%~(103.7±3.8)%,提取回收率81.3%~84.6%,内标基质效应校准后的基质效应RSD<10%。最低定量限均为0.1 μg/mL。结论 本文建立的方法准确、灵敏、可靠,可用于人血浆中华法林对映体的拆分和血药浓度的测定。     

HPLC-MS/MS测定人血浆中伏立康唑质量浓度及其生物等效性研究

目的 建立高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法测定人血浆中伏立康唑的方法,并进行伏立康唑片生物等效性研究。方法 采用双周期随机交叉自身对照试验设计,48例健康男性受试者分别单次空腹口服两种伏立康唑片200 mg,采用HPLC-MS/MS法测定人血浆中伏立康唑质量浓度,以WinNonlin?6.1软件计算主要药动学参数,并评价两种伏立康唑片的生物等效性。结果 伏立康唑标准曲线范围均为1~5 000 ng/mL,日内及日间精密度〔相对标准偏差（RSD）〕均小于11%,准确度在100.00%~109.73%之间,以内标基质效应校准后的伏立康唑基质效应RSD小于15%,萃取回收率大于50%,各项稳定性考察结果合格。伏立康唑峰浓度(Cmax)和药-时曲线下面积(AUC0-t、AUC0-∞)的90%置信区间在80.00%~125.00%等效区间之内,受试制剂与参比制剂间达峰时间(Tmax)差异无统计学意义(P>0.05)。结论 所建立的HPLC-MS/MS方法可用于人血浆中伏立康唑质量浓度的测定,伏立康唑片受试制剂与参比制剂生物等效。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆和尿液中二甲啡烷的浓度

目的 建立高效液相色谱串联质谱法 (HPLC-MS/MS) 测定人血浆及尿液中二甲啡烷的浓度。 方法 以重蒸乙醚为萃取剂,采用Ultimate C₁₈ (50 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,流动相为甲醇-水-甲酸=75∶25∶0.05,流速为0.2 mL/min。采用正离子模式,ESI 离子源,MRM 模式检测,以利多卡因为内标定量,二甲啡烷和内标的检测离子对质荷比分别为 (m/z) 256.4→155.3和 (m/z) 235.4→86.1。 结果 二甲啡烷血药浓度在0.025~5.0 ng/mL范围内线性关系良好（ r=0.995 7),最低定量限为0.025 ng/mL;尿药浓度在0.1~20.0 ng/mL范围内线性关系良好（ r=0.998 3）,最低定量限为0.1 ng/mL。血浆方法回收率为103.38%～106.88%;尿液方法回收率为90.05%～101.40%。血药浓度日内、日间精密度相对标准偏差 (RSD)分别小于5.92%及5.70%,尿药浓度日内、日间精密度RSD分别小于10.35%及8.80%。 结论 本研究建立的方法准确、灵敏、可靠,可用于二甲啡烷的血药浓度和尿药浓度的测定及其药代动力学研究。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的氯吡格雷

目的：建立灵敏、快速液相色谱-串联质谱法测定人血浆中氯吡格雷的浓度,并用于人体药动学研究.方法：500μl的血浆样品经甲基叔丁基醚提取处理后,以0.4％甲酸-乙腈（30∶70）为流动相,Poroshell 120 SB-C18柱分离,通过电喷雾离子源四极杆串联质谱,以多反应监测方式进行检测,选择离子反应为m/z 322.0→212.1（氯吡格雷）和m/z285.0→193.1（地西沣）.结果：氯吡格雷在5.04～10 080.0 pg/ml浓度范围内线性关系良好,定量下限为5.04 pg/ml,日内、日间精密度均不大于13.6％,氯吡格雷和内标地西泮的回收率分别为86.4％～ 88.6％和91.4％～100.2％.结论：该法选择性强、灵敏度高,适用于氯吡格雷片的临床药代动力学研究.     

LC-MS/MS法测定人血浆中辛伐他汀浓度

目的：建立测定人血浆中辛伐他汀浓度的LC-MS/MS测定方法,并研究辛伐他汀片在人体内的药代动力学。方法：血浆样品经乙酸乙酯萃取后,在正离子检测方式下选择多反应监测扫描方式进行质谱分析。结果：血浆中的内源性物质对样品测定无干扰,专属性良好。辛伐他汀的线性范围为0.1~10ng/mL,最低定量限为0.1ng/mL,平均提取回收率为81.4%,日内、日间精密度和准确度均符合生物样品分析的要求。测定的辛伐他汀片在人体内T1/2为（2.46±1.25）h;Tmax为（1.96±1.00）h;Cmax为（1.70±1.48）ng/mL;AUC0-24为（7.08±5.27）ng.h/mL;AUC0-∞为（8.11±5.83）ng.h/mL。结论：该方法操作简便、灵敏度高、重现性好,可以满足本实验低浓度药物测定及药代动力学研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中辛伐他汀浓度

目的:建立测定人血浆中辛伐他汀浓度的LC-MS/MS测定方法,并研究辛伐他汀片在人体内的药代动力学。方法:血浆样品经乙酸乙酯萃取后,在正离子检测方式下选择多反应监测扫描方式进行质谱分析。结果:血浆中的内源性物质对样品测定无干扰,专属性良好。辛伐他汀的线性范围为0.1~10ng/mL,最低定量限为0.1ng/mL,平均提取回收率为81.4%,日内、日间精密度和准确度均符合生物样品分析的要求。测定的辛伐他汀片在人体内T1/2为(2.46±1.25)h;Tmax为(1.96±1.00)h;Cmax为(1.70±1.48)ng/mL;AUC0-24为(7.08±5.27)ng.h/mL;AUC0-∞为(8.11±5.83)ng.h/mL。结论:该方法操作简便、灵敏度高、重现性好,可以满足本实验低浓度药物测定及药代动力学研究。