MTHFR基因C677T和A1298C多态性与儿童孤独症的关系

探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T和A1298C多态性与儿童孤独症的关系,为相关领域的理论研究提供依据.方法 采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)和基因测序方法,对200例孤独症儿童与性别年龄匹配的200例对照组儿童MTHFR基因C677T和A1298C多态性进行分析.结果 在MTHFR基因C677T位点突变中,病例组突变率为54.5%,对照组突变率为28.0%,差异有统计学意义(x2=28.97,P<0.05).病例组T等位基因频率明显高于对照组(x2 =44.90,P<0.05).对病例组和对照组的基因型突变率进行多重比较,病例组的TT基因型和CT基因型的突变率均高于对照组(x2值分别为27.00,12.89,P值均<0.012 5).在MTHFR基因A1298C位点突变中,病例组突变率为28.0%,对照组突变率为17.0%,差异有统计学意义(x2=6.94,P<0.05).病例组C等位基因频率高于对照组(x2=18.32,P<0.05).对病例组和对照组的基因型突变率进行多重比较,病例组的CC基因型的突变率高于对照组(x2=13.07,P<0.012 5),而病例组AC基因型的突变率与对照组之间差异无统计学意义(x2=0.02,P>0.012 5).在MTHFR基因两位点的联合作用中,677 CT-1298 CC两位点联合突变对孤独症的影响要比677CC-1298CC,677CT-1298AA,677TT-1298AA单独位点突变影响大.结论 MTHFR基因C677T和A1298C突变可能是儿童孤独症发病的遗传危险因素,且在两位点突变联合作用中,C677T突变对孤独症的影响比A1298C突变明显.     

贵阳市育龄女性MTHFR和MTRR基因多态性与自然流产的相关性分析

目的分析贵阳市育龄女性亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因多态性与自然流产的相关性,降低贵阳市育龄女性自然流产发生率。方法选取2016—2019年在贵阳市妇幼保健院进行孕前优生咨询的525例育龄女性为研究对象,按照有无自然流产史分为两组,病例组175例女性,对照组350例女性。比较两组育龄女性MTHFR C677T、A1298C及MTRR A66G基因型和等位基因分布。结果病例组MTHFR C677T野生基因型CC型69例(39.4%),杂合突变CT型76例(43.4%),纯合突变TT型30例(17.1%),对照组MTHFR C677T野生基因型CC型154例(44.0%),杂合突变CT型164例(46.9%),纯合突变TT型32例(9.1%),两组比较差异具有统计学意义(χ²=7.20,P<0.05);病例组的T等位基因频率为38.9%,较对照组T等位基因频率(32.6%)明显升高,差异有统计学意义(χ²=4.07,P<0.05)。两组MTHFR A1298C基因型分布比较差异无统计学意义(P...     

杭州萧山区汉族孕妇MTHFR C677T位点多态性与妊娠期糖尿病风险相关性

目的 探讨萧山区汉族孕妇MTHFR C677T位点多态性与妊娠期糖尿病(GDM)、同型半胱氨酸(Hcy)水平相关性。方法 选取2018年7月10日—2021年10月21日在本院进行MTHFR C677T位点多态性检测的孕妇为研究对象,评价MTHFR C677T位点多态性分布特征;评价GDM组与对照组基因型及等位基因频率分布差异、Hcy水平相关性。结果 2 035例孕妇MTHFR C677T位点多态性显示CC型724例(35.58%),CT型969例(47.62%),TT型342例(16.80%);T等位基因与GDM发病风险成显著相关(OR=5.13),TT型GDM组明显高于对照组(χ²=47.550,P<0.01)。共显性模型显示TT型与GDM发病风险成显著相关(OR=13.17);显性模型显示CT+TT型与GDM发病风险成显著相关(OR=4.29);隐性模型显示TT型与GDM发病风险成显著相关(OR=10.52)。MTHFR C677T位点多态性与Hcy水平比较,TT型高于CC型(t=-6.437,P<0.01);TT型高于CT型(t=5.863,P...     

5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与先天性心脏病关系

目的探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与先天性心脏病(CHD)的关系,为CHD的防治提供参考依据。方法采用以医院为基础的病例对照研究方法抽取2012年12月—2013年11月山东大学齐鲁儿童医院就诊的150例患有单纯性CHD的患儿及同期在该医院儿童保健科进行查体的150名健康儿童分别作为病例组和对照组,检测2组儿童MTHFR基因C677T、A1298C、G1793A的基因型及其分布。结果 MTHFR C677T位点T等位基因儿童患CHD的风险为C等位基因的1.813倍(χ2=12.990,P=0.000),CT、TT、CT+TT基因儿童患CHD的风险分别为CC基因的2.249、3.121、2.489倍(P0.01);M THFR A1298C位点C等位基因儿童患CHD的风险为A等位基因的2.017倍(χ2=5.785,P=0.016),AC基因儿童患CHD的风险为AA基因的2.177倍(χ2=6.434,P=0.011);M THFR G1793A位点G与A等位基因和GG与GA基因儿童患CHD的风险差异均无统计学意义(均P0.05);MTHFR C677T与A1298C位点CC/AC、CT/AA、CT/AC、TT/AA、TT/AC组合基因儿童患CHD的风险分别为CC/AA组合基因的3.039、2.718、3.545、2.861、7.091倍(均P0.05);MTHFR C677T与G1793A位点TT/GG组合基因儿童患CHD的风险为CC/GG组合基因的2.551倍(χ2=7.133,P0.05);M THFR A1298C与G1793A位点AC/GG组合基因儿童患CHD的风险为AA/GG组合基因的2.505倍(χ2=6.448,P=0.011)。结论M THFR C677T、A1298C突变是CHD发生的危险因素,M THFR C677T与A1298C、M THFR C677T与G1793A、M THFR A1298C与G1793A组合基因对CHD的发生存在联合作用     

MTHFRC677T基因多态性与胎儿神经管畸形关系

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T位点基因多态性与胎儿神经管畸形的相关性。方法:分别选择52例既往孕有神经畸形胎儿的女性(观察组)和50例正常孕育史女性(对照组),取肘静脉血采用TaqMan探针SNP基因分型技术检测MTHFR C677T位点基因多态性,循环酶法检测血清同型半胱氨酸Hcy水平。分析MTHFR C677T位点基因多态性与血清Hcy水平以及胎儿神经管畸形易感的相关性。结果:观察组MTHFR C677T位点TT基因型、等位T基因频率高于对照组(P0.05)。观察组MTHFR C677T位点TT基因型受试者血清Hcy水平高于CC、CT基因型者(P0.05);对照组MTHFR C677T位点3种基因型之间差距没有统计学意义(P0.05)。二元logistic回归分析MTHFR C677T位点TT基因型[OR=2.003(95%CI:1.245～5.235)]携带者是胎儿神经管畸形易感的危险因素(P0.05)。结论:MTHFR C677T位点携带TT基因型人群血清Hcy水平偏高,是胎儿神经管畸形易感的高危人群。     

MTHFR C677T基因多态性与食管癌及食管癌前病变的遗传易感性研究

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与食管癌发生风险的关系。方法选取中国食管癌高发区173名食管癌新发病例,150名食管癌前病变患者和207名健康人。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCRRFLP)方法检测MTHFR C677T基因多态性。应用卡方检验分析对照组、食管癌前病变组(轻、中和重度)和食管癌组MTHFR基因型频率分布。结果 MTHFR C677T基因型分布在对照组和食管癌组中无显著性差异。食管癌前病变组MTHFR 677TT基因型和T等位基因频率分布与对照组比较有显著差异(P0.05)。中、重度食管癌前病变组TT基因型和中度组T等位基因频率分布与轻度组比较有显著差异(P0.05)。结论 MTHFR C677T基因多态性可能与食管癌易感性无关,但与食管癌前病变易感性存在相关性,携带MTHFR 677TT基因型和T等位基因的个体发生食管癌前病变的危险性较高。     

佛山市汉族人群叶酸代谢通路关键酶基因MTHFR C677T多态性分布特征调查

目的 调查佛山市体检人群叶酸代谢障碍关键酶基因5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T位点基因多态性分布情况。方法 以佛山市182位女性和120位男性为研究对象,均为汉族人群,检测其MTHFR C677T基因位点多态性,分析性别、地域与基因多态性分布特征的关系。结果 调查的302例佛山市汉族人群MTHFR C677T位点CC、CT、TT基因型所占比例分别为62.6%、31.8%、5.6%,等位基因C、T所占比例分别为78.5%、21.5%。佛山市汉族男性与汉族女性MTHFR C677T位点多态性分布情况差异无统计学意义(P＞0.05)。佛山市汉族人群与已有数据报道的武汉、西安、长治、青岛、北京、乌鲁木齐等地的汉族人群的MTHFR C677T位点基因型、等位基因的分布情况差异均有统计学意义(P＜0.05)。佛山市汉族人群与回族、蒙族、维吾尔族、苗族MTHFR C677T位点基因型、等位基因的分布情况差异有统计学意义(P＜0.05),与布依族差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 佛山市汉族人群MTHFR C677T位点多态性分布情况与其他地区、其他民族有显著差异,在实施个性化日常保健措施时可将遗传因素纳入考虑。     

MTHFRC677T基因多态性与复发性流产的关系

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,简称MTHFR)C677T基因多态性与复发性流产(recurrent abortion,简称RA)发病的相关性。方法采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析RA组60例和对照组60例MTHFRC677T的基因型。结果RA孕妇及胚胎绒毛组织MTHFR677TT基因型频率和T等位基因频率高于对照组(p<0.05);MTHFR677的3种基因型在流产组和对照组的分布差异有统计学意义(p<0.01),流产组CT TT基因型频率也高于对照组(p<0.05)。结论RA患者和胚胎绒毛组织MTHFR677TT突变与RA有相关性。     

雌激素受体基因多态性与儿童孤独症临床表型特征的关联研究

【目的】 探讨雌激素受体(estrogen receptor,ER)基因多态性与儿童孤独症临床表型特征的关系。 【方法】 应用TaqMan荧光探针Real-Time PCR的分析方法对127名孤独症患儿进行ERα的单核苷酸多态性片断rs11155819和ERβ的单核苷酸多态性片断rs1152582的基因型测定。用儿童孤独症评定量表(Children Autism Rating Scale,CARS)评价孤独症患儿临床表型特征。 【结果】 孤独症病情严重程度在rs11155819和rs1152582的不同基因型之间的差异无统计学意义(P>0.05)。rs11155819基因型为C/T、T/T的孤独症儿童在语言交流项得分的差异有统计学意义(P=0.048)。rs1152582基因型为C/C、G/G的孤独症儿童在非言语交流项、活动水平项得分的差异有统计学意义(P=0.035;P=0.030)。 【结论】 rs11155819基因型中,携带T/T的患儿比携带C/T的患儿有更明显的语言交流障碍。rs1152582基因型中,携带C/C的患儿比携带G/G的患儿有更明显的非言语交流障碍和活动异常。     

NLGN4X基因3'UTR区多态性与孤独症关系的家系研究

【目的】 探讨NLGN4X基因与中国汉族儿童孤独症是否存在相关性,查寻中国汉族儿童孤独症的易感基因。 【方法】 选取NLGN4X基因3'UTR区两个多态性位点rs5916269和rs3810686作为遗传标记,采用直接测序法对92个孤独症核心家系的276名成员进行基因型测定,并进行传递不平衡检验(TDT)和单倍型相对危险度(HRR)分析。 【结果】 TDT检验及HRR分析均显示儿童孤独症与rs5916269遗传标记位点不存在传递不平衡(TDT χ²=0.385,P=0.620;HRR χ²=0.345,P=0.557);与rs3810686遗传标记位点存在传递不平衡(TDT χ²=6.368,P=0.015;HRR χ²=5.470,P=0.019)。 【结论】 NLGN4X基因rs5916269位点与中国汉族儿童孤独症无关;rs3810686位点与中国汉族儿童孤独症相关,NLGN4X基因可能是孤独症的易感基因。     

MTHFRC677T基因多态性与复发性流产的关系

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase，简称MTHFR）C677T基因多态性与复发性流产（recurrent abortion，简称RA）发病的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析RA组60例和对照组60例MTHFRC677T的基因型。结果RA孕妇及胚胎绒毛组织MTHFR677TT基因型频率和T等位基因频率高于对照组（p〈0．05）；MTHFR677的3种基因型在流产组和对照组的分布差异有统计学意义（p〈0．01），流产组CT＋TT基因型频率也高于对照组（p〈0．05）。结论RA患者和胚胎绒毛组织MTHFR677TT突变与RA有相关性。     

胃癌亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及其与微卫星不稳的关系

目的探讨胃癌亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性与微卫星不稳的关系。方法采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术检测122例胃癌和101名正常对照的MTHFR基因C677T和A1298C多态性；采用PCR为基础的方法检测微卫星不稳定性（MSI）。结果MTHFR C677T多态性可分为677CC、677CT和677TT三种类型。胃癌组3种基因型频率分别为47．5％、39．3％和13．1％；对照组分别为48．5％、42．6％和8．9％，两组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。以677CC基因型做为参考，胃贲门癌677CT基因型OR值为0．38，95％CI：0．15～0．98；TT基因型OR值为0．26，95％CI：0．03～2．18；677CT＋TT基因型OR值为0．36，95％CI：0．07～0．98。胃体癌677TT基因型OR值为3．03，95％CI：1．07～8．65。MTHFR A1298C多态性可分为1298AA、1298AC和1298CC3种类型。胃癌组3种基因型频率分别为59．8％、36．1％和4．1％；对照组分别为57．4％，37．6％和5．0％，两组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。以1298AA基因型的OR值为1．00，胃窦癌AC基因型的OR值为0．87，95％CI：0．42～1．82，CC基因型的OR值为0．41，95％CI：0．05～3．72。MTHFR 677TT基因型胃癌与微卫星不稳显著相关（P〈0．05），而MTHFR A1298C多态性与微卫星不稳无关（P〉0．05）。结论重庆地区人群中MTHFR C677T多态性是胃贲门癌的保护因素，是胃体癌的危险因素；MTHFR A1298C多态性可能是胃窦癌的保护因素；677TT基因型胃癌的发生可能涉及到MSI途径。     

孕期生活事件及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与子代先天性心脏病的关联

目的探讨孕期应激性生活事件、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性及其交互作用与子代先天性心脏病的关系。方法采用以医院为基础的病例对照研究设计,按照纳入和剔除标准选择144例病例与168例对照,对母亲进行问卷调查,收集人口统计学信息、孕期健康状况、孕期生活事件;并收集静脉血,通过聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction restricted fragmentlength polymorphism,PCR-RFLP)检测MTHFR C677T基因型。采用单因素和多因素非条件logistic回归模型,进行影响因素关联强度及交互作用分析。结果病例组和对照组一般情况指标差异无统计学意义。应激性生活事件阳性与子代先心病发生有关联,其OR值分别为2.248(95%CI:1.139～4.433),调整混杂因素后,OR值为2.851(95%CI:1.624～4.981)。两组MTHFR 677TT基因型频率和T等位基因频率的差异有统计学意义(χ2=22.38,P<0.001;χ2=20.36,P<0.000 1),MTHFR 677TT基因型与先心病风险的OR为3.215(95%CI:1.958～5.280);MTHFR 677TT基因型与应激性生活事件阳性之间具有正相加交互作用,调整混杂因素前后,TT基因型与应激性生活事件阳性的I(AB)为6.521、7.324,AP(AB)为35.5%、42.2%,AP*(AB)为40.8%、52.4%。结论孕期应激性生活事件阳性是子代先心病发生的危险因素;MTHFR 677TT基因型是先心病的易感因素;MTHFR 677TT基因型与孕期应激性生活事件对先心病具有协同作用。     

5,10-methylenetetrahydrofolate reductase common mutations, folate status and plasma homocysteine in healthy French adults of the Supplementation en Vitamines et Mineraux Antioxydants (SU.VI.MAX) cohort

The 677cytosine mutation identified in the 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene has been frequently associated with an elevated plasma homocysteine concentration. The aim of the present study was to determine the impact of this MTHFR common mutation on plasma and erythrocyte folate (RCF) and plasma total homocysteine (tHcy) concentrations in healthy French adults. A cohort of 291 subjects living in the Paris area and participating in the Supplementation en Vitamines et Mineraux Antioxydants (SU.VI.MAX) study were analysed to assess the impact of MTHFR polymorphism 677C-->T on folate status and plasma tHcy concentration. The frequency of the mutant homozygote for 677C-->T polymorphism (677TT genotype) in the present cohort was 16.8%. There were significant differences in plasma tHcy between 677CC, 677CT and 677TT genotype groups. The RCF concentrations were significantly different between each genotype, the lowest levels being associated with the 677TT genotype. When segregated by gender, no differences in tHcy between homozygous 677TT, heterozygous 677CT and wild-type 677CC genotype groups in women were observed. The fasting tHcy in women was unrelated to the 677C-->T mutation. However, tHcy was significantly increased in men with the homozygous 677TT genotype. We also analysed the possible implication of a second new MTHFR polymorphism (1298A-->C) in subjects with mild hyperhomocysteinaemia (4th quartile of homocysteinaemia; tHcy >11.1 micromol/l). The polymorphism 1298A-->C did not have a notable effect on tHcy or on the RCF levels. Our observations confirm a relatively high frequency of the 677TT genotype in the French population. Women with this genotype did not show the same increase in tHcy observed in men. In the present study dietary folate intake was not measured. Thus, the interaction of dietary folate with the MTHFR genotype in the French population needs further study.     

5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性和叶酸摄人与先天性心脏病的关系研究

目的 探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性及其与孕期叶酸摄入水平交互作用与先天性心脏病(简称先心病)的关系.方法 限制相应条件收集104例先心病患者与208例对照,对其母亲孕期膳食摄入频率及相关因素进行调查;通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction restricted fragment length polymorphism,PCR-RFLP)并酶切检测儿童MTHFR C677T基因型,采用单因素和多因素非条件logistic回归模型,进行影响因素关联强度及交互作用分析.结果 病例组104例中叶酸摄入不足的38例(占36.54%),对照组208例中叶酸摄入不足的21例(占10.10%),叶酸摄入减少与先心病发病增多有正相关关系(X2=31.614,v=1,P<0.0001),其OR值为1.417(95%CI:1.216～1.651),叶酸摄入水平低是子代先心病的危险因素;病例组104例中MTHFR基因的TT、CT、CC三种基因型分别为46例、42例和16例,对照组208例中相应的基因型分别为39例、114例和55例,病例组和对照组该基因型分布的差异有统计学意义(X2=23.13,v=2,P<0.0001),MTHFR 677TT基因型是先心病的易感因素,OR值为3.437倍(95%CI:2.042～5.784).孕期叶酸摄入水平低与MTHFR 677TT基因型之间对先心病发生具有正相加交互作用,调整父母年龄、胎龄、性别等因素前后,交互作用的效应量分别为13.343、15.911,归因交互效应百分比分别为0.619和0.612,纯因子间归因交互效应百分比分别为0.649和0.637,根据估计的人群暴露率计算的一般人群预防分值为25.26%和27.82%.结论 孕期叶酸摄入水平低是子代先心病发生的危险因素;MTHFR 677TT基因型是先心病的易感基因型;MTHFR 677TT基因型与叶酸摄入水平低具有协同作用,在MTHFR 677 TT高危个体中,有效提高孕期叶酸摄入水平,可使人群先心病的发生下降,可对先心病的临床早期诊断和群体预防提供依据.     

宁波江北地区汉族青壮年亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性和体力活动与缺血性脑卒中的关系

目的 研究宁波江北地区汉族人群亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T(MTHFRC677T)多态性与体力活动之间相互作用对青壮年急性缺血性脑卒中(AIS)发病危险的影响,探讨其与缺血性脑卒中的关系,为急性缺血性脑卒中一级预防提供理论依据.方法 采用病例-对照研究方法,选取2015 年1 月-2018 年1 月宁波大学医学院...     

MTHFR和MTRR的SNP多态性与汉族孕妇复发性流产的相关性分析

目的 探究MTHFR和MTRR的SNP多态性与汉族孕妇复发性流产的相关性.方法 选取2012年1月至2015年2月无明确原因复发性流产而至昆山市第四人民医院妇产科就诊的非妊娠妇女190例归为观察组,另外选取同时间段进行体检的健康非妊娠妇女180例为对照组,比较两组妇女MTHFR基因C677T、A1298C和MTRR基因A66G基因位点的单核苷酸多态性(SNP).结果 观察组妇女MTHFR基因C677TT等位基因分布频率为32.11%,对照组为21.94%,观察组显著高于对照组(χ2=9.647,P=0.002).观察组妇女MTHFR基因A1298C等位基因分布频率为34.47%,对照组为30.83%,两组比较无显著性差异(χ2=1.113,P=0.291).观察组妇女MTRR基因A66GG等位基因分布频率为32.37%,对照组为15.28%,观察组显著高于对照组(χ2=29.558,P=0.000).结论 MTHFR基因C677T位点、MTRR基因A66G位点的多态性与复发性流产密切相关.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与甘肃汉族2型糖尿病肾病的关系

目的 研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与汉族2型糖尿病肾病的关系。方法 应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性的方法，检测甘肃汉族人2型糖尿病患者91例，其中单纯糖尿病组50例，糖尿病肾病组41例，正常对照组35例，比较各组间MTHFR等位基因和基因型频率。结果 纯合基因型TT和杂合基因型CT在糖尿病肾病组的频率为34．1％和51．2％，高于糖尿病组(16％和48％)和正常对照组(14.3％和25．7％)，糖尿病肾病组的等位基因T频率(59．8％)也高于糖尿病组(40％)和正常对照组(27．1％)，差异均有统计学意义，糖尿病组和正常对照组之间的分布无统计学差异。结论 MTHFR基因C677T变异与甘肃汉族2型糖尿病患者糖尿病肾病的发病有关，等位基因T可能是糖尿病肾病的易感基因。