2型糖尿病一级亲属中血清抵抗素、内脂素与胰岛素抵抗及胰岛p细胞功能的相关性研究

目的 了解2型糖尿病(T2DM)患者不同糖代谢状态的一级亲属血清抵抗素(RES)、内脂素(VIS)与胰岛素抵抗(IR)和胰岛β细胞功能的关系,并探讨其在T2DM发病中的作用以及临床检测的意义.方法 收集既往无糖耐量异常史的T2DM一级亲属229例,其中经75 g葡萄糖耐量试验分为糖耐量正常(NGT组)174例、空腹血糖受损(IFG)或糖耐量低减(IGT)(IFG/IGT组)55例,收集71例新发T2DM(T2DM组);同时收集上述一级亲属配偶或亲友中无糖尿病家族史的糖耐量正常者114例作为正常对照组.酶联免疫法测定上述人群的血清空腹真胰岛素(FTI)、胰岛素原(FPI)、RES和VIS水平,用HOMA-IR评价IR状态,以HOMA-β及空腹PI和PI/TI比值评价β细胞功能,同时进行人体测量学、脂代谢、肝肾功能、血尿酸及生活习惯的调查.结果 (1)血清RES水平各组间差异无统计学意义(P＞0.05),与HOMA-IR、HOMA-β和肥胖指标均未见相关性(P＞0.05).(2)T2DM组、IGT/IFG组和NGT组较正常对照组血清VIS水平降低(P＜0.05);T2DM组、IGT/IFG组和NGT组之间差异无统计学意义.血清VIS水平与HOMA-IR、肥胖指标未见相关性(P＞0.05),与空腹和2 h血糖、血压负相关(P＜0.05).结论 T2DM一级亲属在糖耐量异常发生前,具有改善糖代谢作用的VIS水平明显降低,提示上述脂肪细胞因子在IR的形成及T2DM的发病中起一定作用     

2型糖尿病患者正常糖耐量一级亲属红细胞膜胰岛素受体变化及与胰岛素抵抗的相关性

目的探讨2型糖尿病患者正常糖耐量一级亲属(NFDR)红细胞膜胰岛素受体变化及与胰岛素抵抗的相关性。方法102例2型糖尿病患者正常糖耐量一级亲属作观察组,60例无糖尿病家族史的非糖尿病患者作对照组,测定空腹血糖(FPG)、胰岛素(FINS)、血脂、餐后2 h血糖(2 h PG)、2 h胰岛素(2 h INS),并检测高、低亲和力红细胞膜胰岛素受体数目(R1、R2)和高、低亲和力常数(K1、K2),同时计算胰岛素抵抗指数(IRI)。结果2型糖尿病患者正常糖耐量一级亲属R1、R2明显低于对照组;2 h PG、三酰甘油、低密度脂胆白胆固醇水平高于对照组,差别有统计学意义(P<0.05,P<0.01);FINSI、RI高于对照组,差别有统计学意义(P<0.05)。多元线性逐步回归分析结果显示,体质指数、三酰甘油、R1、R2是影响2型糖尿病患者正常糖耐量一级亲属胰岛素抵抗独立的危险因素。结论2型糖尿病患者正常糖耐量一级亲属存在明显胰岛素抵抗,且与红细胞膜胰岛素受体数目的减少有一定关系。     

2型糖尿病一级亲属瘦素与胰岛素抵抗相关性

瘦素(Leptin)是瘦素基因编码的激素样细胞因子,主要由白色脂肪组织分泌^〔1〕,通过其受体发挥作用,与糖脂代谢紊乱密切相关。2型糖尿病(T2DM)的遗传倾向决定其一级亲属是糖尿病(DM)的高危人群,胰岛素抵抗(IR)是预测2型糖尿病发生的独立危险因素。本研究通过测定2型糖尿病糖耐量正常一级亲属血清瘦素水平,分析瘦素与IR的关系。     

2型糖尿病家系成员胰岛B细胞功能状态的研究

目的探讨胰岛B细胞的功能障碍在2型糖尿病(DM)发病过程中的作用。方法对49例正常人及125例2型DM一级亲属进行研究,测定了空腹血糖(FBG)、空腹血浆胰岛素,并计算HOMA模型胰岛素抵抗指数(HOMAIR)、胰岛B细胞功能指数(HOMAB)、胰岛素敏感性指数(ISI)、胰岛初期分泌功能指数(△I30/△G30),差异显著性用t′检验。结果一级亲属正常组HOMAB和△I30/△G30均高于正常对照组(P<0.05);一级亲属糖耐量减低(IGT)组HOMAB和△I30/△G30分别高于和低于正常对照组(P<0.05);新诊断DM组HOMAB和△I30/△G30均低于正常对照组(P<0.05)。结论2型DM一级亲属胰岛B细胞分泌功能增强,但在IGT病人B细胞初期分泌功能下降,在2型DM分泌功能明显下降。     

2型糖尿病家系一级亲属血清脂联素、肿瘤坏死因子-α与胰岛素抵抗的相关性研究

目的 探讨2型糖尿病（DM）家系正常糖耐量一级亲属血清脂联素、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的变化，研究脂联素、TNF-α与胰岛素抵抗（IR）的关系。方法收集2型DM家系45个，在排除DM和糖耐量受损的前提下，选择一级亲属为观察组（83例），先证者的配偶或其同胞的配偶为正常对照组（76例），检测所有受试者的空腹血糖（FPG）、胰岛素（FINS）、胰岛素原（FPI）、血脂、脂联素、TNF-α水平。采用稳态模型法（HOMA）计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果一级亲属组的甘油三酯、FPI、FINS、HOMA-IR、TNF-α水平高于正常对照组（P〈0．05或P〈0．01），高密度脂蛋白、脂联素低于正常对照组（P〈0．05）。相关分析显示，脂联素与TNF-α呈负相关。多元线性逐步回归分析显示，FPG、体质指数、脂联素、TNF-α是影响2型DM家系一级亲属IR的独立危险因素。结论2型DM家系一级亲属在未发生糖尿病时已存在IR，脂联素与TNF-α可能联合影响2型DM家系一级亲属IR的程度。     

HOMA2方法评价2型糖尿病患者胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能

目的探讨用HOMA2方法评价中国2型糖尿病患者胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的可行性。方法对448例2型糖尿病患者同步采用HOMA和HOMA2方法计算胰岛素抵抗指数（IR）、胰岛β细胞功能指数（％B），并收集其他临床指标，对两公式的相关性和差异进行比较。结果经自然对数转化的HOMA2-IR和HOMA2-％B分别与HOMA-IR、HOMA-％B明显相关，且HOMA2-IR和空腹胰岛素值、空腹血糖值有更强的相关性。结论HOMA2方法适用于中国2型糖尿病的临床应用，并且在评价胰岛素抵抗方面可能优于HOMA方法。     

山西省长治市2型糖尿病患者一级亲属致病危险因素调查

2型糖尿病(T2DM)具有遗传倾向,因此调查患者的一级亲属,以便发现危险因素,对预防该病的发生有重要意义.为此本研究对T2DM患者糖耐量正常的一级亲属进行相关项目研究.     

2型糖尿病患者及糖耐量正常的一级亲属血浆纤溶酶原激活物抑制物与胰岛素抵抗的相关性研究

目的　通过检测 2型糖尿病 (T2DM)及糖耐量正常的一级亲属 (FDRs)血浆纤溶酶原激活物抑制物 - 1 (PAI- 1 )活性 ,分析它们与血脂、血糖、体重指数 (BMI)、腰臀比 (WHR)、胰岛素抵抗 (IR)之间关系。方法　采用发色底物法测PAI- 1活性 ,稳态模型胰岛素抵抗指数来评估胰岛素抵抗。结果　T2DM组PAI- 1活性显著高于对照组及FDRs组 ,有显著性差异 (P <0 .0 1 ) ;且FDRs组显著高于对照组 ,有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论　T2DM及糖耐量正常的 2型糖尿病FDRs血浆PAI- 1活性升高 ,且PAI- 1活性与胰岛素抵抗密切相关。因此 ,PAI- 1在T2DM的发生发展中扮演着重要的作用。     

新诊断2型糖尿病患者骨钙素与胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能及血脂的相关性研究

目的探讨新诊断2型糖尿病(T2DM)患者血清骨钙素(OC)与胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能及血脂的关系。方法本研究为病例对照研究,病例组为2016年1月至2017年7月间我院内分泌科新诊断的2型糖尿病患者(符合WHO 1999年糖尿病诊断标准)150人,对照组来源于同期于我院进行健康体检的人群,共50人。比较两组的OC水平,并分析T2DM患者OC与空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)等指标的相关性。结果病例组OC低于对照组[(16.85±5.60)ng/ml vs(24.63±6.93)ng/ml],HOMA-IR高于对照组(10.88±8.71 vs 1.33±0.95),HOMA-β低于对照组(28.42±17.72 vs 134.65±67.73),TG高于对照组[(4.28±2.38)ng/ml vs(1.37±0.38)mmol/L],HDL低于对照组[(0.76±0.18)ng/ml vs(1.11±0.26)mmol/L],P均<0.001;新诊断T2DM患者OC与FBG、HbA1c呈负相关,与空腹C肽(FCP)呈正相关,相关系数分别为-0.315、-0.321、0.434(P<0.05)。结论新诊断T2DM患者的血清骨钙素低于健康人群,其对2型糖尿病的发生及监测有一定临床意义。     

山西省长治市2型糖尿病患者一级亲属致病危险因素调查

2型糖尿病(T2DM)具有遗传倾向,因此调查患者的一级亲属,以便发现危险因素,对预防该病的发生有重要意义.为此本研究对T2DM患者糖耐量正常的一级亲属进行相关项目研究.     

PC-1基因多态性与2型糖尿病及胰岛素抵抗的相关性

目的 探讨浆细胞膜精蛋白PC-1基因多态性与胰岛素抵抗（IR）特征和2型糖尿病（DM）的关系。方法 运用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术对深圳市133例2型DM患者和108例非DM对照人群的PC-1基因第四外显子K121Q多态性进行分析，并对2型DM组不同基因型间临床及生化指标进行比较。结果 2型DM组与非DM对照组比较，PC-1基因型频率和等位基因频率分布差别均无统计学意义；2型DM组携带Q等位基因者空腹血糖、甘油三酯及空腹血C肽水平显著高于携带K等位基因者。结论 Pc-1基因K121Q多态性与2型DM患者IR表型相关，但与2型DM的发生无明显关联。     

胰岛素治疗联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床探讨

目的 讨论胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床运用价值.方法 将我院120例2型糖尿病患者随机分为观察组和对照组各60例.对照组采用胰岛素治疗,观察组在胰岛素治疗的基础上,加用二甲双胍.记录两组患者治疗前后的空腹血糖、餐后两小时血糖、糖化血红蛋白、体重、每日胰岛素使用量以及血糖达标时间,以评价胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病的效果.结果 经过治疗后,观察组和对照组的空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白较之治疗前明显改善（P＜0.05）.但观察组的体重增长只有（1.9±0.4） kg,低于对照组的（4.5±1.2） kg.观察组每日胰岛素使用量为（42±8）U,对照组为（57±11）U,明显低于对照组,P＜0.05.观察组血糖达标时间为（8.5±0.3）d,与对照组的（12.4±0.4）d相比,有统计学差异,P ＜0.05.结论 使用胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病,可以有效改善患者的餐后2h血糖和糖化血红蛋白,减少每日胰岛素使用量,缩短血糖达标时间,并避免体重的过快增长,值得临床运用.     

非肥胖2型糖尿病胰岛素抵抗的病机研究

目的　探讨胰岛素受体数目及其 β亚基自身磷酸化程度改变在 2型糖尿病患者胰岛素抵抗发生中的作用。 方法　 14例非肥胖型 2型糖尿病患者和 12例正常对照者 ,用放射配基结合法测定完整红细胞膜上胰岛素受体数目及其亲和常数 ,按Comi等人所述方法制备红细胞膜蛋白 ,用胰岛素及γ -3 2PATP促发磷酸化反应 ,反应结束后进行不连续垂直板凝胶电泳 ( 0 1%SDS～ 7%5 %PAGE)分离蛋白质 ,并进行放射自显影 ,测定 95KD蛋白质的吸光度。结果　非肥胖型 2型糖尿病患者 ,每个红细胞上胰岛素高亲和力位点数目为 2 1± 13 ,亲和常数为 ( 1 70± 0 93 )× 10 -9LM-1 ,低亲和力位点数目为 95 5± 42 7,亲和常数为 ( 1 44± 0 86)× 10 -7LM-1 ,与正常对照组相比 ,差异无显著性 ;非肥胖型 2型糖尿病患者红细胞膜上 95KD蛋白的磷酸化程度为 8 0 2± 5 60△A/mg蛋白 ,明显低于对照组 2 8 3 8± 15 2 4△A/mg蛋白。结论　胰岛素受体 β亚基自身磷酸化程度的降低可能是非肥胖型 2型糖尿病患者胰岛素抵抗产生的主要因素 ;胰岛素受体数目及其与胰岛素亲和力的改变可能与非肥胖型 2型糖尿病胰岛素抵抗的产生无关     

2型糖尿病及胰岛素抵抗与脂蛋白脂酶基因HindⅢ和PvuⅡ酶切位点多态性相关性的研究

目的探讨脂蛋白脂酶基因第8内含子HindⅢ和第6内含子PvuⅡ酶切位点多态性与2型糖尿病及其胰岛素抵抗的发生之间是否有关联。方法选取78例2型糖尿病患者为病例组,49例正常人为正常对照组,分别对第8号内含子HindⅢ酶切位点(H)及第6号内含子PvuⅡ酶切位点(P)进行多态性分析。结果病例组等位基因"H "和基因型H H 分布频率分别高于正常对照组(P<0.05)。病例组中并发高甘油三酯血症组等位基因H 和基因型H H 分布频率均高于正常甘油三酯血症患者组(P<0.05)。病例组中P P 组高密度脂蛋白胆固醇水平低于P-P-组(P<0.05),而低密度脂蛋白胆固醇、胰岛素抵抗指数水平高于P-P-组(P<0.05)。结论脂蛋白脂酶HindⅢ酶切位点多态性与2型糖尿病及其胰岛素抵抗有关。PvuⅡ酶切位点多态性与2型糖尿病中胰岛素抵抗有关。     

2型糖尿病血糖水平与胰岛素释放关系的研究

目的为探讨2型糖尿病血糖与胰岛素释放的关系,我们研究了不同血糖水平对胰岛β细胞释放胰岛素的影响.方法 98例2型糖尿病患者停用口服降糖药48h后做口服75g葡萄糖耐量试验(OGTT)及胰岛素释放试验(IRT),对血糖和胰岛素结果进行相关分析,同时评价空腹和口服葡萄糖后血糖的高低、峰值血糖的时相、血糖峰基比等对基础和糖刺激后胰岛素释放的影响.结果 OGTT血糖水平与基础有的是无明显相关,与刺激后胰岛素水平呈明显负相关,尤其是与峰值胰岛素(Imax)和胰岛素峰基比(M/B1)呈负相关;基础血糖大于11.1mol/L的Imax和M/B1大约是基础血糖小于11.1mol/L的三分之一(P＜0.01),峰值血糖大于16.7mol/L的Imax和M/B1也明显胝于峰值血糖较小者(P＜0.01～0.05);峰值血糖时相越延迟,Imax和M/B1就越低;血糖峰基比大于2者的Imax和M/B1高于较小者(P＜0.01).结论 2型糖尿病的高血糖(基础或糖负荷后血糖)对葡萄糖刺激的胰岛素释放水平具有明显的损害作用,对基础胰岛素水平影响不大.     

Insulin Receptor Substrate 1 Gene and Glucose Metabolism Characteristics in Type 2 Diabetes Mellitus with Comorbidities

BackgroundGenetic variants that affect insulin signaling play an important role in insulin resistance (IR) in type 2 diabetes mellitus (T2DM). This study aimed to evaluate changes of the glycemic profile and IR in T2DM with comorbid obesity and chronic pancreatitis (CP) considering the allele status of the IRS1 gene (rs2943640).MethodsThe study involved 33 type-2 diabetic patients and 10 healthy individuals. The IRS-1 gene rs2943640 C>A polymorphism was genotyped using the TaqMan real-time PCR method.ResultsIn type 2 diabetic patients regardless of the presence/absence of comorbid obesity and CP glycemic profile parameters significantly did not differ between carriers of allele C or allele A of the IRS1 gene (rs2943640). At the same time significantly higher HOMA-IR (by 2.25 times) was established in carriers of the C allele. In type 2 diabetic patients with both comorbidities (carriers of the C allele) the maximum HOMA-IR was established, which significantly differed from the data of patients with only T2DM and patients with comorbid obesity. In carriers of the A allele significantly higher level of HOMA-IR was found in patients with comorbid obesity and CP vs patients with only T2DM, and also in patients with comorbid obesity vs patients with only T2DM.ConclusionsPresence of the C allele of the IRS1 gene (rs2943640) may indicate risk of high IR in type 2 diabetic patients regardless of the presence/absence of comorbid obesity and CP; here with CP is a more important factor in IR progression then obesity.     

2型糖尿病患者三酰甘油脂肪酶水平与肥胖及其胰岛素抵抗的关系

目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者体质指数（BMI）、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）、腰围、腰臀比（WHR）与血浆中三酰甘油脂肪酶（adipose triglyceride lipase,ATGL）水平之间的关系。方法选择T2DM患者131例,根据BMI分为正常体质量组（A组）、超重组（B组）和肥胖组（c组）,采用酶联免疫吸附法（ELISA）分别检测三组空腹血浆ATGL水平,同时测定各组血糖、血脂、空腹胰岛素水平,计算WHR、HOMA—IR,分析各指标与ATGL的关系。结果三组中A组空腹ATGL水平[（56．74±21．46）ng／ml]明显高于B组[（21．92±6．12）ng／ml],P〈0．01;B组ATGL水平[（21．92±6．12）ng／ml]高于C组[（8．90±2．28）ng／ml],P〈0．01;空腹ATGL与BMI、三酰甘油（TG）、空腹胰岛素（Fins）、HOMA—IR呈负相关,r值分别为-0．828,-0．739,-0．674,-0．570,P〈0．01。以ATGL为因变量,BMI、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、Fins、HOMA—IR等为自变量进行多元线性逐步回归分析,结果显示,BMI是ATGL的独立影响因素。结论T2DM患者血清ATGL水平与肥胖密切相关,与胰岛素抵抗也具有一定的相关性。     

2型糖尿病颈动脉粥样硬化与血脂及胰岛素抵抗的关系

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者颈动脉粥样硬化(AS)与血脂及胰岛素抵抗的关系,为有效预防和控制AS的发生发展提供科学依据.方法 选择沈阳医学院沈洲医院93例T2DM患者作为研究对象,测量患者颈动脉内中膜厚度(IMT)、斑块情况.根据IMT值将T2DM患者分为3组:单纯糖尿病(DM)组32例,中膜增厚组31例,斑块组30例.选取健康对照组30例.测定血脂、血糖、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 IMT与空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、HOMA-IR、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白a(Lp-a)呈正相关,与高密度脂蛋白胆固醇( HDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)呈负相关,均有统计学意义(P＜0.01).logistic回归分析结果显示,TC是T2DM颈AS的危险因素(OR=23.649,95％ CI:2.410～232.104),HDL-C(OR=0.008,95％ CI:0.000～0.279)、载脂蛋白B(OR=0.000,95％CI:0.000～0.101)是保护因素.结论 T2DM颈AS与血脂及胰岛素抵抗密切相关.     

甘精胰岛素联合口服药治疗初诊2型糖尿病临床观察

目的：观察甘精胰岛素联合瑞格列奈及二甲双胍治疗初诊2型糖尿病的临床疗效及安全性。方法：对40例初诊的2型糖尿病患者分为对照组20例和治疗组20例。所有患者均接受了同等糖尿病知识的教育,予饮食控制、运动治疗及血糖监测。对照组采用皮下注射预混胰岛素,2次/d;治疗组在口服瑞格列奈、二甲双胍的基础上加用甘精胰岛素皮下注射,1次/晚,疗程均为12周。12周后比较两组治疗前后组内及组间的FPG、2hPG、HbAlc、BMI及低血糖频率、程度等情况。结果：治疗前两组患者各项观察指标差异无统计学意义（P〉0.05）,治疗后两组患者FPG、2hPG、HbAlc显著下降,比较差异有统计学差异（P〈0.05）;BMI具有增加趋势,但对照组增加更明显;治疗组低血糖频率低于对照组,比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：联合应用甘精胰岛素、瑞格列奈、二甲双胍治疗初诊2型糖尿病有较好的疗效,且不良反应较少,患者依从性好,值得临床推广。