重症大疱性药疹免疫机制及免疫治疗进展

重症大疱性药疹,包括重症多形红斑、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症,是皮肤科最严重的疾病之一.近年对其发病的免疫机制有新的认识,主要是在Fas-FasL介导的细胞凋亡、细胞毒T细胞的作用、肿瘤坏死因子-α诱导凋亡及线粒体的损伤方面.在临床治疗中可应用免疫治疗药物,如静脉滴注丙种球蛋白、环孢素、沙利度胺及抗肿瘤坏死因子单克隆抗体等.     

丙种球蛋白联合糖皮质激素治疗儿童大疱性表皮坏死松解型药疹7例临床疗效观察

大疱性表皮坏死松解型药疹(BEN)是重症药疹中最严重的一种，以广泛的皮肤黏膜剥脱为特征，进展迅速，预后差，死亡率高。2002年1—12月，我科对7例儿童BEN患者采用静脉注射丙种球蛋白（IVIG)和糖皮质激素联合治疗，取得满意疗效，现报告如下。     

糖皮质激素联合静脉注射用人免疫球蛋白治疗中毒性表皮坏死松解症2例

在2例中毒性表皮坏死松解症(TEN)患者发病早期,给予甲泼尼龙1.5mg/(kg·d)静脉滴注,同时应用静脉注射用人免疫球蛋白(IVIG)0.28g/(kg·d)连续冲击治疗3d。经治疗2例患者皮肤及黏膜损害得到有效控制,在较短时间内可将糖皮质激素减量。2例TEN患者在IVIG治疗结束后第3天无新发皮损,表皮坏死剥脱得到有效控制。第8天皮损明显减轻,创面干燥,且有新表皮再生。治疗过程中未见明显不良反应。     

静脉注射用丙种球蛋白联合甲泼尼龙治疗大疱性表皮松解型药疹2例

大疱性表皮坏死松解型药疹是一种较少见的重症药疹,也是皮肤科急危重症之一,主要表现为广泛的急性表皮坏死松解,累及体表面积30%以上,容易出现严重并发症,目前尚无特效治疗手段。采用大剂量丙种球蛋白静脉滴注联合甲泼尼龙治疗,可有效阻断Fas介导的细胞凋亡,同时参与免疫调节而达到治疗目的1。笔者遇到2例大疱性表皮松解型药疹用此法治疗,取得满意疗效,现报道如下。临床资料例1女,19岁。因全身皮疹伴发热5天,加重3天,于2006年6月1日入院。患者入院前5天因感冒到当地医院就诊,给予静滴、口服病毒唑、安乃近退热后,下腹部出现米粒大小皮疹,不…     

大剂量丙种球蛋白冲击治疗中毒性表皮坏死松解症1例

患儿女，5岁。因“发热5d伴皮疹3d”于2003年1月16日入院。入院前5d，患儿因发热肌内注射“安痛定”。入院前3d，第2次肌内注射“安痛定”后，面部出现黄豆大红色斑点，瘙痒。入院前2d，皮疹播散至全身，体温波动在39～40℃。此后红色斑点逐渐变大、融合，遂来我院求治。体格检查：体温40℃，心率160次／min，呼吸30次／min，血压14．7／9．33kPa(110／70mmHg)，双     

糖皮质激素联合大剂量静脉注射用人免疫球蛋白治疗大疱性表皮坏死松解型药疹3例

大疱性表皮坏死松解型药疹是一种重症药疹。由于其病情危重、死亡率高,因此应尽早明确诊断,采取积极、有效的治疗措施以减少并发症,降低死亡率。笔者成功治疗3例,现报告如下。1临床资料例1.男,67岁。因服用卡马西平后全身皮肤、口腔黏膜出现水疱、大疱、糜烂、渗出,伴吞咽困难收入院。入院诊断为大疱性表皮坏死松解型药疹。入院后给予静脉滴注甲泼尼龙60mg/d,甘草酸二铵(甘利欣)30ml/d,同时对症、支持治疗。治疗7d后,病情无好转,考虑系糖皮质激素用量不足,不能有效地控制病情,遂联合静脉滴注静脉注射用人免疫球蛋白(IVIg)15g/d,连用5d。治…     

75例中毒性大疱表皮坏死松解症临床分析

对我科1975年～1994年间收治的75例中毒性大疱表皮坏死松解症的临床表现、实验室检查、治疗转归等进行分析报告如下。1.病人来源　城市23例,农村52例,城∶乡为1∶2.3,提示农村医疗较差,易有滥用药现象,早期出现过敏反应时,未能及时处理,导致病情发展。2.易致敏药物　依次为解热镇痛药、抗生素、磺胺类、镇静催眠药、生物制品等,与国内报道基本一致[1]。因食用鲅鱼致敏2例。另外,外用药物(青霉素油、磺胺嘧啶、农药禾大壮及杀虫丹)致敏的有3例。3.过敏反应的发生　快速型37例(49.3%),迟缓型33例(44%),即刻型较少见,共4例(5.3%)。4.临床表现　…     

丙种球蛋白治疗大疱性表皮松解坏死型药疹2例

1 临床资料 例1,女,34岁.发热5天,全身红斑3天,水疱2天.5天前患者因"头痛"当地诊所予服用"安痛定".查体:T 39.0℃,P 86次/min,R 20次/min,BP 119/76mmHg,余无特殊.     

中毒性表皮坏死松解症的治疗进展

中毒性表皮坏死松解症的治疗进展方红综述（浙江医科大学第一医院皮肤科杭州３１０００３）中毒性表皮坏死松解症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ以下简称ＴＥＮ）又称Ｌｙｅｌ综合征，是Ｌｙｅｌ〔１〕在１９５６年首次报告并命名的。疾病特征为轻度...     

重症大疱性药疹角质形成细胞凋亡的研究

重症多形红斑和中毒性表皮坏死松解症属于重症大疱性药疹,临床表现为广泛的表皮坏死剥脱,组织病理表现为广泛的角质形成细胞凋亡,表皮与真皮分离.研究认为,穿孔素/颗粒酶和Fas/FasL可能是参与诱导角质形成细胞凋亡的主要因素;提出可在支持疗法基础上联合应用多种抗凋亡药物.因此,文中对重症大疱性药疹的抗凋亡治疗进行综述.     

重症多形红斑与中毒性表皮坏死松解症患者的临床对比研究

目的探讨重症多形红斑(SJS)与中毒性表皮坏死松解症(TEN)的临床特点与临床治疗。方法对9例SJS和4例TEN住院患者的临床资料进行回顾性分析。结果 SJS组和TEN组患者中药物为最常见病因。TEN组的皮损范围、损害程度、粘膜病变均较SJS组更广泛、更严重。TEN患者主要表现为全身表皮松解,而SJS患者以靶形红斑为特征。TEN患者较SJS患者更易出现并发症。TEN患者病程急性期和恢复期时间均长于SJS患者。9例SJS和4例TEN患者早期均予以足量糖皮质激素治疗,TEN患者同时联用免疫球蛋白,13例患者均获痊愈。结论药物是SJS和TEN发病最主要的原因。TEN患者较SJS患者病变广泛且严重。药物诱发的SJS和TEN患者早期使用足量激素十分必要,TEN患者尚需静脉联用免疫球蛋白,提高抢救成功率。     

Update on pathobiology in Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis

Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrosis (TEN) are rare but life-threatening severe cutaneous adverse reactions (SCARs), which are mainly induced by a variety of drugs. Once considered to be unpredictable, significant progress has been achieved in understanding the pathological mechanisms underlying such reactions. Recent studies suggested that SJS/TEN is a specific immune reaction where human leukocyte antigen (HLA) alleles specific for certain drugs in defined populations are involved in the activation of cytotoxic T lymphocytes (CTLs) and natural killer (NK) cells. Upon the activation, various cytotoxic and immunological signals, including but not limited to Fas/Fas ligand, perforin/granzyme B, and granulysin are launched to mediate the disseminated keratinocyte death in SJS/TEN. This review provides an update on the pathobiology of SJS/TEN in both the genomic and immunologic perspectives. The knowledge gained from these cutting-edge studies will form the basis for better prevention and management of SJS/TEN.     

Stevens-Johnson综合征及中毒性表皮坏死松解症61例回顾性分析

目的 探讨Stevens-Johnson综合征（SJS） 及中毒性表皮坏死松解症（TEN）患者的病因及治疗经验。方法 回顾性分析1994年7月至2007年5月确诊为SJS和TEN的61例患者的临床资料,根据治疗分为静脉滴注免疫球蛋白联合糖皮质激素组（简称IVIG组）16例及糖皮质激素组（简称激素组）45例,采用SCORTEN评分评价病情严重程度及预后。比较激素初始量、最大控制量、减量前激素总量、IVIG总量、激素减量前时间、住院时间等指标。结果 引起SJS和TEN常见致敏药物依次为非甾体抗炎药类（26例）、抗癫痫药（15例）、抗生素类（10例）,其中最多的为卡马西平（13例）。IVIG组SCORTEN评分（1.44 ± 1.21）显著高于激素组（0.80 ± 1.10）,两组差异有统计学意义（P < 0.05）。IVIG组减量前激素总量、减量前时间及住院治疗时间（分别为12.06 ± 4.32 mg/kg,7.81 ± 2.29 d,18.00 ± 5.92 d）与激素组（分别为12.52 ± 8.29 mg/kg,8.29 ± 4.18 d,21.07 ± 13.36 d）比较,差异均无统计学意义。11例SCORTEN评分等于2的患者联用IVIG及激素能使住院治疗时间从（27.57 ± 9.90） d缩短至（14.50 ± 2.38） d（P < 0.05）。IVIG组并发症发生率（43.8％）高于激素组（24.4％）（P < 0.05）。IVIG组与激素组实际死亡率分别为12.5％及4.4％,均低于预期死亡率（分别为12.9％及7.9％）。结论 激素及IVIG治疗SJS和TEN有效。     

Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症诊疗专家共识

Stevens-Johnson综合征（SJS）/中毒性表皮坏死松解症（TEN）是一种严重的皮肤-黏膜反应,绝大多数由药物引起,以水疱及泛发性表皮松解为特征,可伴发一系列系统症状,包括多器官功能衰竭综合征等,具有较高的死亡风险。中华医学会皮肤性病学分会药物不良反应研究中心组织相关专家,在国内外最新共识、指南及医学证据基础...     

Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症角质形成细胞死亡机制的研究进展

角质形成细胞的凋亡涉及代谢及免疫机制,前者可能是亲电子的药物活性代谢产物经线粒体途径诱导凋亡.Stevens-Johnson综合征免疫机制则较复杂,CD8+细胞毒T细胞、自然杀伤细胞、单核细胞及调节T细胞等免疫细胞参与发病.肿瘤坏死因子α、可溶性FasL、颗粒溶素、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体和肿瘤坏死因子样弱凋亡因子等细胞因子参与了凋亡作用的放大.在角质形成细胞的坏死中,警报素家族成员S100A、α防御素、高迁移率族蛋白B1均参与.     

SCORTEN评分对中毒性表皮坏死松解症和Stevens-Johnson综合征评估分析

目的 分析SCORTEN评分对中毒性表皮坏死松解症和Stevens?Johnson综合征患者预后评估的准确性。方法 回顾性分析1992年4月至2014年3月期间在北京协和医院收治的中毒性表皮坏死松解症和Stevens?Johnson综合征39例,其中死亡病例13例,按照年龄分层1∶2匹配诊断明确好转出院26例。39例患者用SCORTEN评分系统评分,计算预期死亡数,比较39例各级分层的预期死亡数与实际死亡数,绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线）,评估SCORTEN评分的判断力。结果 39例患者中,按SCORTEN评分系统评为1分15例,2分14例,3分6例,4分4例,总预期死亡6.808例,实际死亡13例。 每个积分层预期死亡数与实际死亡数差异无统计学意义。SCORTEN评分系统的ROC曲线下面积 = 0.832 8,表明有较好的预测能力。结论 SCORTEN评分系统可在早期对中毒性表皮坏死松解症和Stevens?Johnson综合征患者死亡率作出评估。     

Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: a review of treatment options

Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN) are severe cutaneous reactions that are medication-induced in most instances. While the clinical manifestations of SJS and TEN are well-defined, the optimal treatment for these disorders is not. Case reports have shown benefit with the use of a variety of agents including tumor necrosis factor-alpha inhibitors and cyclophosphamide, whereas thalidomide was associated with an increased mortality. Plasmapheresis and cyclosporine have also demonstrated efficacy anecdotally, albeit with an even smaller number of cases in the literature. Most of the reporting has focused on the use of systemic corticosteroids and intravenous immunoglobulin (IVIG) for these severe reactions. The majority of studies analyzing the use of IVIG in the treatment of SJS/TEN show a benefit, though more recent series cast doubt upon this conclusion. The results of these studies are summarized in this present review study.     

Low N-acetylating capacity in patients with Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis*

Abstract Low constitutive N-acetylating capacity has been implicated as a predisposing factor for the development of adverse reactions to certain drugs. This prompted us to investigate whether the N-acetylating capacity of patients with serious cutaneous adverse reactions, i.e., Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN) differed from that of healthy control subjects. N-acctylating activity was measured in hair root cells by preparing a homogenate from freshly extracted hair roots and assessing acetyl-CoA-dependent N-acetylation by RP-HPLC using 2-aminofluorene as a substrate. Samples were obtained from hospitalized patients suffering from acute SJS and TEN or from healthy controls. All patients with SJS and TEN were found to have a low N-acetylating capacity (0.85 nmol/mg/min compared to 2.21 nmol/mg/min in controls, p<0.05). Based on these findings, a low constitutive N-acetylating capacity may be one of the predisposing factors for the development of serious cutaneous adverse reactions to drugs that require N-acetylation in these patients.