广痛消泡沫气雾剂的止痛解痉作用

目的 :观察广痛消泡沫气雾剂对小鼠和大鼠的镇痛及解痉作用。方法 :采用小鼠扭体法、大鼠甩尾法和直肠平滑肌体外收缩生理仪描计法。结果与结论 :广痛消泡沫气雾剂 18.75 ,12.50g·kg^-1灌胃后 ,能明显提高小鼠化学刺激和大鼠物理刺激后的痛阈 ,也具有解痉作用。     

广痛消泡沫气雾剂止血抗炎作用实验研究

目的:研究广痛消泡沫气雾剂的止血抗炎作用。方法:采用剪尾法观察出血时间及出血量,采用毛细玻璃管法观察凝血时间,抗炎作用研究则采用耳廓肿胀法。结果:剪尾实验中大剂量广痛消组出血时间及出血量与生理盐水组比较均差异显著(P<0.05),与蛇毒血凝酶相比无显著差异(P>0.05),中、小剂量与盐水无显著差异(P>0.05);毛细玻璃管法实验中各剂量广痛消凝血时间与盐水组无显著差异(P>0.05);耳廓肿胀实验中大剂量广痛消组耳廓肿胀度与盐水组和强的松组均有显著差异(P<0.05),中、小剂量组与盐水组无显著差异。结论:广痛消泡沫气雾剂有一定的止血、抗炎作用,且有量效关系,剂量越大,疗效越好。     

三重四级杆串联质谱(LC-MS/MS)法同时测定复方广痛消水提物中5种有效成分的含量

目的:建立同时测定广痛消水提物中延胡索乙素、芍药苷、小檗碱、厚朴酚、和厚朴酚含量的方法.方法:采用LC-MS/MS联用方法.结果:芍药苷、延胡索乙素、小檗碱、厚朴酚、和厚朴酚线性范围分别为0.882 8 ～ 113(r=0.999 8),1.5438～49.4(r =0.999 5),0.904 7～115.8(r=0.9997),0.8813～112.8 (r=0.9994),0.1656～21.2mg.L-1(r=0.9999).加样回收率分别为1.998％,1.14％,3.117％,1.828％,1.596％.结论:该法专属性强、快速灵敏,可用于广痛消水提物中延胡索乙素、芍药苷、小檗碱、厚朴酚、和厚朴酚的含量测定.     

广痛消泡沫气雾剂止痛促愈合的实验研究

目的观察广痛消泡沫气雾剂对小鼠的镇痛作用及对大鼠创面的促愈合作用。方法扭体实验将小鼠随机分为模型组、正常组、强痛定组和广痛消大、中、小剂量组,先予腹腔注射药物,0.5 h后再次腹腔注射0.6%冰醋酸10 mL/kg,观察末次给药后0.5 h内小鼠扭体次数、扭体潜伏时和扭体反应抑制率。热板实验将雌性小鼠随机分为盐水组、强痛定组和广痛消大、中、小剂量组,给药前1 h及给药后0.5 h后测定痛阈值。愈合实验将大鼠分为广痛消组、盐水组和康复新组,用打孔器在大鼠背部制造创面,每日换药1次,至创面完全愈合,观察第3、7、14日创面愈合率及总愈合时间。结果广痛消大、中、小剂量组扭体次数均明显少于模型组和强痛定组（P〈0.05）,扭体潜伏时均长于模型组和强痛定组（P〈0.05）;广痛消大、中剂量组痛阈提高百分率均大于盐水组（P〈0.05）,与强痛定组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。广痛消组创面愈合率第14日高于盐水组（P〈0.05）,与康复新组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;愈合时间较盐水组短（P〈0.05）,与康复新组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论广痛消泡沫气雾剂对小鼠有较好的镇痛作用,对大鼠创面有较强的促愈合作用,剂量越大,疗效越好。     

延胡索提取物在大鼠血浆中的药代动力学研究

目的:考察延胡索提取物中主要成分延胡索乙素(tetrahydropalmatine,THP)和延胡索甲素(corydaline,CDL)在大鼠体内的药代动力学过程。方法:采用血药浓度法,LC-MS/MS测定大鼠ig不同浓度(0.46,0.93,1.38 g.kg-1)延胡索提取物后不同时间点的血药浓度,Win Nonlin药动学数据处理软件计算药动学参数。结果:ESI(+)离子化条件下采用MRM工作模式用m/z 370～354,m/z 356～340分别检测CDL、THP,同时以m/z 306～140来检测内标盐酸山莨菪碱(anisodaminehydrochlo-ride,ADM)。CDL,THP分别在1.13～565,1.5～750 ng.mL-1表现出良好的线性关系,高、中、低3个剂量的回收率、日内和日间精密度均符合要求,不同剂量THP和CDL的Cmax分别为(84.3±9.2),(157.3±99.6),(497.1±71.3)ng.mL-1和(30.8±1.3),(54.4±22.7),(91.2±15.4)ng.mL-1,Tmax分别为(54.8±6.9),(119.2±5.7),(62.5±7.5)min和(31.5±0.07),(65.6±10.6),(111.5±4.2)min。结论:LC-MS/MS选择性好,灵敏度高,适用于血浆样品成分含量的测定,为进一步的复方药代动力学的研究奠定了基础。     

RP-HPLC测定广痛消中芍药苷含量的方法

目的:建立广痛消泡沫气雾剂有效成分芍药苷的含量测定方法.方法:采用RP-HPLC法Agilent ZORBAX SBC18色谱柱(4.6 mm× 250 mm,5 μm);流动相(A)乙腈-(B)水,等度洗脱A-B =12:88;流速1.0 mL·min-1;检测波长230 nm;柱温30℃;进样量10μL.结果:在该方法中,芍药苷的平均回收率为100.40％,RSD为2.08％.结论:本方法准确简便可行,可用于广痛消泡沫气雾剂有效成分芍药苷的含量测定.     

毛细管电泳法测定拈痛丸中四种有效成分的含量

目的:建立同时测定拈痛丸中盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、盐酸药根碱、延胡索乙素含量的方法.方法:采用毛细管电泳法.电泳条件:未涂层弹性融硅石英毛细管柱(55cm×75μm ID,有效长度47cm);以100 mmol/L磷酸二氢钠溶液+50%乙醇(pH5.70)为运行缓冲液;分离电压21kV;重力进样5s(高度15 cm);检测波长211 nm.结果:以盐酸麻黄碱为内标,盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、盐酸药根碱、延胡索乙素的线性范围分别为(8.0～64.0)mg/mL(r=0.9989)、(2.5～12.5)mg/mL(r=0.9997)、(0.4～3.2)mg/mL(r=0.9982)、(0.2～1.6)mg/mL(r=0.9987).结论:该法简便、快速、准确可靠,可用于拈痛丸的质量控制研究.     

丹参素大鼠体内药代动力学及生物利用度研究

目的:研究丹参素在大鼠体内药动学和口服生物利用度。方法:以随机分组组间对照实验设计方法,用超高压液相色谱三重四级杆质谱联用法测定丹参素血药浓度,用topfit软件计算药动学参数,在12只SD大鼠(两组)体内研究单剂量灌胃或静脉注射46 mg.kg^-1丹参素后的药动学参数和口服生物利用度。结果:灌胃组大鼠的C_max为(1 419±439)ng.mL^-1,t_max为(60.1±19.0)min,t_1/2为(138.9±42.2)min,AUC为(2.01±0.40)×10⁵ng.min.mL^-1,静脉注射组大鼠的t1/2为(159.9±77.2)min,AUC为(2.11±0.55)×106ng.min.mL^-1。结论:丹参素的口服生物利用度为9.53%,口服生物利用度较差,其半衰期无明显差异。     

延胡索炮制品在大鼠血浆中的药动学研究

 目的考察延胡索在大鼠血浆中的药动学特征及炮制对其吸收和代谢的影响。方法采用高效液相测定灌胃延胡索提取物后的大鼠血浆中的药物浓度。结果建立了同时测定大鼠血浆中延胡索乙素,原阿片碱和去氢紫堇碱的方法,该方法的低,中,高3种药物浓度的回收率,日内和日间精密度均符合要求。结论醋炙能加快延胡索乙素和去氢紫堇碱在体内的吸收,同时延缓二者的消除,其中对延胡索乙素的作用更明显,而对原阿片碱影响不大;酒炙对延胡索乙素的作用与醋炙相似,但作用较醋炙弱,同时对原阿片碱和去氢紫堇碱均有延缓消除的作用。     

吴茱萸中两种肝毒性成分吴茱萸新碱和二氢吴茱萸新碱的药代动力学研究＊

吴茱萸新碱和二氢吴茱萸新碱是吴茱萸中的固有成分，又是其致肝毒性的潜在物质基础之一。为了深入分析毒性剂量下两种毒性成分的体内作用过程，采用超高效液相色谱-三重四极杆质谱（UPLC-TQD-MS/MS）联用技术，首次建立和验证了同时测定大鼠灌胃吴茱萸提取物后血浆中吴茱萸新碱和二氢吴茱萸新碱的含量测定方法，并进行药代动力学研究。采用乙酸乙酯萃取法处理血浆样品，在优化后的色谱和质谱条件下，进行等度洗脱、多反应监测模式扫描，测定不同采血时间两种成分的血药浓度。通过PK Solver 2.0软件的非房室模型法对数据进行处理，推算两种成分的药动学参数。实验结果表明，吴茱萸新碱和二氢吴茱萸新碱在体内被迅速吸收，血浆中的平均达峰时间分别为0.54 ± 0.10 h、0.58 ± 0.13 h，平均峰浓度分别为36.38 ± 9.89 ng/mL、22.07 ± 8.34 ng/mL，药时曲线下面积分别为119.8 ± 29.8 ng/mL·h、67.25 ± 21.12 ng/mL·h。二者的半衰期分别为2.80 ± 0.61 h和3.49 ± 0.74 h，经过约4个半衰期，血中残留量大幅降低。本研究为指导吴茱萸的临床合理、安全使用提供了科学依据。     

液质联用快速测定血浆中非布司他浓度及其人体药动学研究

 目的 研究非布司他片在中国健康受试者体内单次及多次给药的药动学特征。方法 30名受试者随机分为3组,每组10人,男女各半,一组进行非布司他片中剂量(80 mg)的单/多次给药人体药动学试验,10名受试者每天服药1次,每次80 mg,一共服药6次;一组进行非布司他片低剂量(40 mg)的单次给药人体药动学试验;一组进行非布司他片高剂量(120 mg)的单次给药人体药动学试验。血药浓度用LC-MS/MS快速测定。结果 单次空腹口服非布司他片40,80,120 mg后,其主要药动学参数如下:ρ_max分别为(2 578±743),(4 522±1 376)和(6 407±2 463) ng·mL^-1;t_max分别为(1.80±1.15),(1.78±1.18)和(2.28±1.57) h;t_1/2分别为(6.21±2.11),(6.14±0.99)和(5.93±1.82) h;AUC_{0-36 h}分别为(6 949±1 947),(14 875±4 200)和(23 881±6 225) ng·h·mL^-1;AUC_0-∞分别为(7 039±1 931),(14 995±4 287)和 (24 056±6 236) ng·h·mL^-1。多次口服80 mg非布司他片后,其主要药动学参数如下:t_max为(1.60±0.74) h,t_1/2为(5.27±1.08) h,c^SS_max为(4 326±1 477) ng·mL^-1,c^SS_min为(33.97±7.84) ng·mL^-1,c^SS_av为(622.7±165.8) ng·mL^-1,AUC^SS为(14 945±3 979) ng·h·mL^-1,AUC_{0-36 h}为(15 196±4 119) ng·h·mL^-1,AUC_0-∞为(15 291±4 110) ng·h·mL^-1。结论 非布司他片在剂量为40~120 mg内呈线性药代动力学特征,多次口服非布司他片每日1次,每次80 mg,不存在蓄积现象。     

LC-MS/MS测定盐酸他利克索与美多芭联合用药的人体药动学

 目的建立液相色谱-串联质谱法研究盐酸他利克索与关多芭联合用药在健康志愿者体内的药动学行为。方法以盐酸克仑特罗为内标,血浆样品经乙酸乙酯提取,Lichrospher C_6H_6柱分离后电喷雾正离子化选择性反应检测。12名健康志愿者(男女各半)按随机双交叉试验设计,研究单剂量口服盐酸他利克索片(0.4 mg)及与美多芭片(0.25 g)联合用药后的药动学。结果盐酸他利克索在0.10～10.0μg·L^-1内呈现良好线性,方法回收率为80.8%～86.2%。日内、日间精密度的RSD分别为0.5%～4.8%和2.4%～8.6%。两种服药方式后盐酸他利克索的主要药动学参数ρ_max,t_max,t_1/2,MRT,AUC_0-36,AUC_0-∞,CL/F和V_d/F分别为(0.96±0.12)和(0.89±0.16)μg·L^-1,(1.4±0.9)和(1.4±0.9)h,(11.37±1.99)和(11.61±1.80)h,(15.90±2.95)和(16.35±2.60)h,(9.66±1.33)和(9.36±1.58)μg·h·L^-1,(11.07±1.72)和(10.82±1.98)μg·h·L^-1,(37.9±7.50)和(40.5±10.0)L·h^-1,(650±186)和(601±167)L。经单因素方差分析及独立样本t检验分析单剂量口服盐酸他利克索片及与美多芭片联合用药后的主要药动学参数均无显著性差异。结论建立的LC-MS/MS测定法准确、灵敏,专属。美多芭对盐酸他利克索的药动学行为没有明显影响。     

LC-MS/MS测定人血浆中依折麦布和总的依折麦布含量及其药动学研究

 目的建立测定人血浆中依折麦布和总的依折麦布浓度的LC-MS/MS方法,进行依折麦布片po给药的药动学研究。方法22名志愿者血样经叔丁基甲醚萃取吹干重组后进样测定依折麦布浓度,另取血样经β-葡萄糖苷酸酶水解后叔丁基醚萃取吹干重组后进样测定总的依折麦布浓度。分析柱:Capcell C₁₈柱(2mm×50mm,5μm),内标(IS)¹³C6-依折麦布。流动相:5mmol·L^-1醋酸铵水溶液(A泵)和乙腈(B泵)组成,梯度洗脱。采用电喷雾去质子化三重四极杆二级串联质谱,多反应监测方式(MRM)测定样品浓度,依折麦布的监测离子对为m/z408.5→m/z270.8,内标为m/z414.5→m/z276.8。结果依折麦布在0.020～20μg·L^-1内线性关系良好,相关系数r=0.9994(n=9)。总的依折麦布在0.25～250μg·L^-1内线性关系良好,相关系数r=0.9998(n=9)。最低定量线(LLOQ)、低、中、高浓度的依折麦布和总的依折麦布质控样品的日内、日间精密度均小于12%,方法回收率在97%～104%内。志愿者口服10mg依折麦布后采血72h,依折麦布和总的依折麦布的药动学参数分别为AUC_0-inf(121.9±41.7)和(536.8±182.7)μg·h·L^-1;AUC_0-t(102.1±31.4)和(478.8±170.0)μg·h·L^-1;ρ_max(4.9±1.6)和(48.46±17.3)μg·L^-1;t_max(5.2±6.4)和(1.5±0.9)h;t_1/2(26.4±28.8)和(22.5±11.0)h;MRT(23.6±3.8)和(19.7±3.8)h。结论该方法符合生物样品分析要求,可用于依折麦布血浆浓度的测定,依折麦布和总的依折麦布的药动学参数与文献相近。     

液相色谱-质谱联用测定大鼠血浆中芍药内酯苷及其药动学研究

 目的建立大鼠血浆中芍药内酯苷的HPLC-MS/MS定量分析方法,并用于大鼠体内芍药内酯苷药动学研究。方法血浆样品采用固相萃取预处理。色谱柱为Symmetry C₁₈(4.6mm×50mm,3.5μm),流动相为乙腈-0.05%甲酸溶液(25∶75)。采用三重四极杆质谱仪进行多反应监测方式(MRM),电喷雾离子源。对所建方法进行了较全面的验证。考察了3种剂量芍药内酯苷给与大鼠后的药动学特征。结果所建方法灵敏、重现性良好。芍药内酯苷在体内吸收迅速,消除也较快。经统计学检验表明,在给定的3个剂量范围内,芍药内酯苷具有线性动力学特征。结论建立的方法可用于芍药内酯苷的药动学研究。     

液质联用测定人血浆中泮托拉唑的浓度

 目的 测定人血浆中泮托拉唑的浓度,并评价国产和进口泮托拉唑钠肠溶片的生物等效性。方法 采用LC-MS/MS测定人血浆中泮托拉唑的浓度,以DAS2.0计算药动学参数考察其生物等效性。结果 受试制剂和参比制剂的泮托拉唑t_1/2分别为（1.96±0.66）和（1.98±0.59）h,t_max分别为（3.17±0.84）和（3.09±0.81）h,ρ_max分别为（3.53±0.78）和（3.41±0.79）μg·mL^-1,AUC_0-∞分别为（10.12±4.09）和（10.86±3.99）μg·h·mL^-1。生物利用度为（97.9±22.3）%。结论 该方法重复性好,灵敏度高,泮托拉唑钠肠溶片受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

LC-MS/MS研究人体及人肝微粒体内盐酸非洛普代谢产物

 目的 通过在体及离体实验阐明盐酸非洛普代谢情况。方法 健康志愿者口服盐酸非洛普60 mg,收集系列时间点血样,采用液相色谱串联质谱法检测志愿者血浆中的代谢产物并推测其可能结构;在建立人肝微粒体孵育体系中加入盐酸非洛普,常规温孵,采用液质联用仪分析孵育体系中的代谢产物,与在体实验进行对比。结果 在志愿者血浆中,除原型外检测到1个代谢产物,代谢物的m/z为212.1,推测其结构可能为盐酸非洛普分子中间断裂产物;在人肝微粒体孵育体系中,除原型外共检测到 6个代谢产物,m/z分别为360.1、342.2、415.1、281.4和330.2,推测其分别为盐酸非洛普氧化、脱氢、甲基化并结合甘氨酸、失掉相对分子质量62.6片段以及脱甲基的产物。结论 盐酸非洛普在志愿者体内及体外人肝微粒体孵育体系中的主要代谢产物不同。盐酸非洛普在人体内可能存在肝脏以外的其他代谢途径,并起主要作用。
     

高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中氯法拉滨的浓度

 目的 建立高效液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定人血浆中氯法拉滨浓度。方法 采用API3000串联质谱仪及Shimadzu系列液相色谱仪进行检测。血浆样品经乙酸乙酯提取处理,以克拉屈滨为内标。色谱柱为Thermo C₁₈柱（4.6 mm×150 mm,5 μm）,流动相为乙腈-水（250∶3,其中含4 mmol的乙酸铵和0.3%的甲酸）,流速为0.5 mL·min^-1。氯法拉滨和克拉屈滨的MRM扫描离子通道m/z分别为304.0→170.0,286.1→170.0。进样体积为20 μL,每个样品的分析时间为5 min。结果 氯法拉滨和克拉屈滨保留时间分别为4.00,4.11 min。氯法拉滨在10~2 000 ng·mL^-1内线性关系良好（r=0.999 5）,日内、日间RSD均低于9.60%,准确度为101.10%~102.94%。结论 本法样品预处理简便快速,检测准确、灵敏、专一,适用于氯法拉滨药动学的研究。