葛根芩连汤不同配伍对黄芩苷含量的影响

目的　建立 RP- HPL C法测定葛根芩连汤各配伍组合中的黄芩苷的含量测定方法 ,研究配伍对黄芩苷含量的影响。方法　采用 L8(2 7)正交设计及统计方法 (统计软件 SPSS10 .0 ) ,以 HPL C法测定黄芩苷的含量。结果　葛根、黄连对方中黄芩苷含量的影响差异具有显著性 (P<0 .0 5 ) ,甘草对黄芩苷含量的影响差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ,葛根、黄连、甘草对黄芩苷含量的影响不存在两两交互作用。凡是黄连与黄芩的配伍组合皆有沉淀产生 ,并且沉淀中含有较多的黄芩苷。结论　葛根芩连汤配伍中葛根、黄连能降低黄芩苷的含量 ,甘草没有增加黄芩苷的溶出的作用。 p H值的改变可能是含黄连和黄芩配伍煎液产生沉淀的主要原因之一。     

葛根芩连汤中葛根和甘草对黄芩有效成分在大鼠肝代谢的影响

目的 研究葛根芩连汤中葛根和甘草对黄芩有效成分黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素在大鼠肝微粒体代谢的影响,探讨该复方配伍机制.方法 采用在体诱导-体外肝微粒体温孵方法,分别考察葛根芩连汤中葛根、甘草对黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素在大鼠肝微粒体中代谢的影响,利用超高效液相色谱(UPLC)法测定大鼠肝微粒体中黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素的量.结果 温孵时间黄芩苷在0～90 min,汉黄芩苷在0～60 min,黄芩素在0～10 min,汉黄芩素在0～40 min呈线性消除.对照组各成分代谢速率大小顺序为:黄芩素＞汉黄芩素＞汉黄芩苷＞黄芩苷.与对照组相比,葛根对汉黄芩苷、黄芩素的代谢具有抑制作用,对黄芩苷及汉黄芩素的代谢具有诱导作用;甘草对汉黄芩素的代谢具抑制作用,对黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素的代谢则呈现诱导作用.结论 黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素可以被大鼠肝微粒体代谢,葛根芩连汤中葛根、甘草对黄芩有效成分的代谢过程有影响.     

葛根芩连汤中14种功效成分在大鼠体内的组织分布

目的:研究葛根芩连汤(GQT)功效成分在大鼠体内的组织分布特征,通过方药功效成分在体内各组织中的靶向性揭示其作用机制。方法:大鼠给予GQT后不同时间点取组织(小肠、大肠、肝、心、脾、肺、肾),样品处理后采用HPLC-MS/MS分析14种功效成分在各组织匀浆液中的含量,Agilent ZORBAX SB-C_(18)色谱柱(2. 1 mm×100 mm,3. 5μm),流动相0. 1%甲酸水溶液-乙腈梯度洗脱,流速0. 4 m L·min~(-1),电喷雾离子源,正离子模式检测,选择柚皮苷作为内标物。结果:建立了同时测定组织匀浆液中14种GQT主要功效成分的HPLC-MS/MS分析方法,该方法的专属性、标准曲线、回收率、基质效应、精密度、准确度和稳定性良好。在小肠组织中,异黄酮类主要成分葛根素、大豆苷元和3’-羟基葛根素的药时曲线下面积(AUC_(0-10 h))分别为22 174. 9,3 882. 5,15 893. 1 h·mg·L~(-1),黄酮类主要成分黄芩素、汉黄芩素、汉黄芩苷和黄芩苷的AUC_(0-10 h)分别为15 423. 6,15 408. 4,7 017. 3,3 697. 7 h·mg·L~(-1),生物碱类主要成分小檗碱的AUC_(0-10 h)=2 544. 0 h·mg·L~(-1),这些成分在小肠组织的分布水平显著高于其他组织。结论:GQT的功效成分群主要分布于肠道组织,推测其抗炎、止泻的药理作用可能与其成分在肠道组织的作用趋向相关。     

葛根芩连汤新用

葛根黄芩黄连汤出自《伤寒论》,由葛根、黄芩、黄连、甘草组成,可解表清里,临床多用于治疗细菌性痢疾、急慢性肠炎等,笔者运用此方治疗其他病症,取得较好疗效。前列腺炎:曹某,男,32岁。2 0 0 0年5月6日就诊。神疲乏力半月。病人有前列腺炎史1年余,经口服西药症状时轻时重,近半月来症状加重。神疲乏力,腰膝酸软,小腹胀痛,性功能减退,多梦,易醒,口苦,舌红,苔黄略腻,脉滑。前列腺液镜检;白细胞(+ ) ,卵磷脂小体小量。治以清热利湿。处方:葛根1 5g ,黄芩6g ,黄连9g ,黄柏1 5g ,马齿苋30g ,生龙骨30g ,生牡蛎30g、肉桂3g ,牛膝30g ,王不留行30g ,…     

煎煮方式对葛根芩连汤中黄芩苷和小檗碱家犬体内药动学影响

目的 探讨煎煮方式对葛根芩连汤煎剂(T)、黄芩单煎剂(S1)和黄连单煎剂(S2)中黄芩苷( Baicalin,Ba)、小檗碱( Berberine,Be)在家犬体内药动学的影响.方法 建立测定家犬血清中黄芩苷、小檗碱的高效液相色谱法,通过测定不同时刻家犬体内黄芩苷、小檗碱浓度,计算药动学参数.结果 家犬灌服T、S1、S2后黄芩苷、小檗碱在家犬体内的Cmax 分别为(7.588±0.797) ng/mL(T,Ba)、(7.204±1.368) ng/mL( S1,Ba);(0.323±0.036) ng/mL(T,Be)、(2.044±0.653) ng/mL(S2,Be);tmax分别为(8.333±1.506) h(T,Ba)、(8.066±0.860) h(S1,Ba);(1.750±0.274) h(T,Be)、(2.932±0.532)h(S2,Be);AUC0-∞分别为(268.7±55.97)ng/(h·mL) (T,Ba)、(218.2±77.3) ng/(h·mL) (S1,Ba);(2.098±0.532) ng/(h·mL) (T,Be)和(15.232±8.36) ng/(h·mL) (S2,Be).结论 煎煮方式对黄芩苷、小檗碱家犬体内药动学有显著影响.     

黄连-黄芩药对在泻心汤和葛根芩连汤组方配伍中主要成分的含量变化

目的：探索药对黄连-黄芩在泻心汤和葛根芩连汤组方不同配伍情况下其中所含小檗碱、巴马汀、黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素的含量变化。方法：采用HPLC以乙腈-10 mmol·mL^-1甲酸铵溶液（内含0.2%三乙胺,用甲酸调pH到4.00）为流动相进行梯度洗脱。结果：组方中黄芩、大黄、甘草使黄连中小檗碱、巴马汀含量降低,葛根使小檗碱、巴马汀含量增加。组方配伍中黄连使黄芩中黄酮类成分含量降低,大黄和甘草对黄芩苷含量的影响无显著性差异,但使黄芩素、汉黄芩素含量降低;葛根使黄芩苷含量降低,但使黄芩素、汉黄芩素含量增加。结论：该方法可以有效鉴定泻心汤和葛根汤中5种成分,不同配伍对5种有效成分含量有影响增加。     

葛根芩连汤不同配伍对葛根素含量的影响

目的 建立HPLC测定葛根芩连汤各配伍组合中葛根素含量的方法，研究配伍对葛根素含量的影响。方法 采用L8(2^7)正交设计及统计软件SPSS10．0统计分析，以HPLC测定葛根素的含量。结果 黄芩、黄连、甘草对方中葛根素含量的影响差异不存在显著性，两两交互作用差异不具有显著性。实验中观察到凡是黄连与葛根的配伍组合中皆有沉淀产生，并且发现沉淀中含有一定量的葛根素。结论 黄芩、黄连、甘草对葛根素的含量没有显著性影响。含黄连和葛根配伍煎液产生的沉淀中含葛根素可能与pH值的改变有关。     

配伍对葛根芩连汤中甘草酸含量的影响

目的　研究配伍对葛根芩连汤中甘草酸含量的影响。方法　采用 L8( 2 7)正交设计及统计软件 SPSS 10 .0统计处理 ,以 HPL C法测定配伍中甘草酸含量。结果　黄连对甘草酸的含量影响差异具有显著性 ( P<0 .0 5 ) ,黄芩、葛根对甘草酸含量影响差异无显著性 ,三者两两交互作用不显著 ,黄连和甘草配伍煎液中产生沉淀 ,且其含有一定量的甘草酸。结论　黄连降低葛根芩连汤中甘草酸的含量 ,黄芩、葛根对其含量没有影响     

葛根芩连汤不同配伍情况下葛根素、黄芩苷、小檗碱的含量比较

目的 :比较葛根芩连汤不同配伍情况下葛根素、黄芩苷、小檗碱的含量变化。方法 :采用反相高效液相色谱法。选用HypersilC18柱 ,流动相分别以甲醇 -水 (30∶70 ) ,在2 5 0nm波长测定葛根素 ;甲醇 - 0 0 4 %磷酸 (4 6∶5 4) ,在 2 80nm波长测定黄芩苷 ;乙腈 -0 0 2mol/L磷酸二氢钾 (35∶6 5 ) ,在 346nm波长测定盐酸小檗碱。结果 :3种成分的峰都能有效分离。线性范围分别为葛根素 0 0 74 1～ 2 2 2 μg ,黄芩苷 0 0 2 80～ 4 6 7μg ,盐酸小檗碱0 15 7～ 3 13μg。结论 :中药复方煎煮过程中存在动态变化 ,应根据不同的目的对样品进行适宜的处理。     

葛根芩连汤的近期研究概况

葛根芩连汤出自《伤寒论》34条:“太阳病,桂枝证,医反下之,利遂不止,脉促者,表未解也,喘而汗出,葛根芩连汤主之。”其组成为:葛根半斤,甘草二两,炙,黄芩三两,黄连三两。本方为太阳病误下后形成表邪未解,邪热内陷,出现下利、喘、脉促的太阳阳明合病的表里双解剂,近年来各家依据中医基础理论进行了一系列的药理及实验研究来指导临床。笔者就近两年来葛根芩连汤的研究情况概述如下。1对葛根芩连汤质控方法的研究龚湛文[1]采用YWG2C18色谱柱(250mm×416mm,10μm),黄芩苷含量测定流动相为甲醇-水-磷酸(47:53:0.2),流速:1.0mL/min,检测波长:280n…     

葛根芩连汤中葛根素、黄芩苷、小檗碱与甘草酸组合在大鼠体内代谢产物研究

目的:研究葛根芩连汤中各味药材的主要成分葛根素、黄芩苷、小檗碱与甘草酸联合给药后在大鼠体内的代谢产物化学结构.方法:健康大鼠灌胃给药,收集0～24 h的尿样,尿样经C18固相小柱分离纯化后,经UPLC-Q-TOF-MS分析鉴定其中的代谢产物.代谢物的结构鉴定主要依据各代谢物与对照品的一级质谱电离规律、裂解规律间的关联性和相关文献的数据.结果:灌胃给药(葛根素、小檗碱、黄芩苷和甘草酸)后,在大鼠尿液中鉴定了16个代谢产物的化学结构,其中6个来自葛根素,分别为葛根素、大豆苷、大豆苷元、二氢大豆苷元、葛根素硫酸酯结合产物和葛根素葡萄糖醛酸结合产物;2个来自黄芩苷,分别为baicalin-6-O-β-glucose-7-O-β-glucopyranuronoside,baicalin-6-O-β-glucopyranuronoside-7-O-β-glucopyranuronoside;8 个来自小檗碱,分别为thalifendine,berberrubine,demethyleneberberine,jatrorrhizine,demethyleneberberine葡萄糖醛酸结合物,jatrorrhizine葡萄糖醛酸结合物,berberrubine-9-O-β-D-glucuronide,demethyleneberberine-2,3-O-β-D-glucuronide.结论:主要成分联合给药后,代谢产物主要以苷元或以葡萄糖苷、葡萄糖醛酸结合物为主,也有以原型排出;甘草酸生物利用度低,有明显的首过效应,且经尿液排泄量极少,未检出代谢产物.     

葛根芩连汤对2型糖尿病大鼠表征的影响

目的:考察葛根芩连汤对2型糖尿病模型大鼠宏观表征、肛温、抓力及相关生化指标的影响,从而探索葛根芩连汤治疗2型糖尿病的可能作用机制。方法:采用高脂饲料喂养合并链脲佐菌素(STZ)诱导建立2型糖尿病模型,予以葛根芩连汤9.1 g·kg-1组(GGQL1),18.2 g·kg-1组(GGQL2)不同剂量的治疗方案,采集大鼠宏观表征、肛温、抓力及相关生化指标。结果:给药后,GGQL1组与模型组相比,血糖降低(P<0.05),给药后1~3周饮食量降低(P<0.05);GGQL2组与模型组相比,血糖降低(P<0.05),给药1周后的饮食量减少,给药后5周抓力值升高(P<0.05),甘油三酯(TG)值降低(P<0.05);GGQL1,GGQL2组大鼠轻响抬头、活动减少、抓取反抗、眼睛黯淡无神、唇少光泽不润、舌少津液、鼻少光泽不润、毛干燥、爪干涩不润等表征均有不用程度改善。结论:葛根芩连汤可维持2型糖尿病大鼠体重,具有降低空腹血糖,减少进食量,增加抓力,降低TG作用,对于倦怠乏力、津液亏虚的症状具有一定改善作用。     

星点设计-效应面法优化黄芩中4种黄酮类成分的提取工艺

目的:优选黄芩中4种黄酮类成分的提取工艺,为黄芩薄层鉴别用对照提取物的研究提供参考。方法:以乙醇体积分数、溶媒用量、提取时间为自变量,黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素提取率的总评"归一值"为因变量,通过星点设计-效应面法优选黄芩提取工艺并进行预测分析和工艺验证。采用HPLC测定指标成分含量,流动相乙腈(A)-0.1%磷酸水(B)梯度洗脱(0~25 min,27%A;25~27 min,27%~43%A;27~40 min,43%~56%A;40~45 min,56%~85%A),检测波长274 nm。结果:最佳提取工艺为加12倍量54%乙醇回流提取2次,每次135 min。黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素和汉黄芩素平均提取率分别为12.53%,2.77%,0.66%,0.25%,总评"归一值"预测值和实测值偏差1.19%。结论:优选的提取工艺稳定可行、预测性良好,为黄芩资源的合理利用提供参考。     

加水量与煎煮时间对葛根芩连汤主要成分溶出量的影响

目的:以葛根芩连汤为研究对象,对影响煎煮质量的加水量、煎煮时间等相关参数与主要成分溶出量之间的关系进行综合研究,得出葛根芩连汤的最佳煎煮工艺。方法:煎煮时间20,35,50,65,80 min;加水量6,9,12,15,18倍;煎煮次1次;用全面实验法,对以上参数进行排列组合确定煎煮工艺。每种工艺取选定葛根芩连汤加味方1剂煎煮3次。用HPLC测定煎煮液中主要成分含量,比较不同煎煮工艺对溶出量的影响。结果:①在相同煎煮时间、相同煎煮次数的条件下,主要成分的溶出量随着加水量的增多而呈现上升趋势。明显改变的点为9倍水时。②相同加水量、相同煎煮次数、不同煎煮时间,主要成分的溶出量随着煎煮时间的延长而呈现上升趋势。明显改变的点为50 min时。结论:确定葛根芩连汤煎煮最低加水量为9倍量,煎煮时间50 min。     

葛根芩连汤整方剂量变化治疗溃疡性结肠炎的量-效关系研究

目的：探讨葛根芩连汤整方剂量变化治疗溃疡性结肠炎的量效关系,获得基于药效学的经方“剂量阈”。方法：采用2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）/乙醇法诱导溃疡性结肠炎实验大鼠模型,正常组除外,分为：正常组、溃疡性结肠炎模型组、柳氮磺吡啶肠溶片组,葛根芩连汤整方剂量变化的9个剂量组（分别为生药1.65,4.95,8.25,11.55,14.85,18.15,21.45,24.75,28.05 g·kg^-1）,给药1次/d,共5 d。观察大鼠的一般情况,计算大鼠疾病活动指数（DAI）指数,比色法检测匀浆上清液髓质过氧化酶（MPO）、丙二醛（MDA）、超氧化物岐化酶（SOD）活性;经GraphPad Prism 6软件拟合量效曲线,评价葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎模型大鼠的量-效关系,计算相关剂量参数。结果：综合实验数据分析,以MPO活性为指标,经GraphPad Prism 6 Demo拟合后,拟合方程与模型相似度高,量效曲线呈反向“S”型,且有意义,算出的剂量阈参数如下：[D]₂₀~ [D]₈₀为15.39~17.11 g·kg^-1,中位剂量：[D]₅₀ 16.25 g·kg^-1,阈剂量：[D]₂₀ 15.39 g·kg^-1。结论：葛根芩连汤治疗治疗溃疡性结肠炎模型大鼠的量-效曲线呈现反向“S”型,提示其中剂量为有效治疗范围,即大致在15.39~17.11 g·kg^-1。     

葛根芩连方抗Wa株轮状病毒的药效学研究

目的观察葛根芩连方对Wa株轮状病毒感染乳鼠腹泻的治疗作用,为深入研究开发葛根芩连方提供实验依据。方法建立Wa株轮状病毒感染昆明小鼠乳鼠腹泻模型和空白对照模型,以葛根芩连方提取物0.78 g/kg进行干预治疗,比较用药前后Wa株轮状病毒感染乳鼠的体征、腹泻率、腹泻程度、小肠及肺的病理形态学等指标变化。结果葛根芩连方提取物0.78 g/kg能够降低乳鼠的腹泻率,减轻腹泻程度,改善感染乳鼠体征及小肠病理形态学变化。结论葛根芩连方具有抗Wa株轮状病毒作用。     

葛根芩连汤联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的临床疗效

目的：观察葛根芩连汤联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的临床疗效。方法：选取2021年5月至2022年5月郑州凯安医院收治的130例溃疡性结肠炎患者,经抽签法将其分为对照组（65例,予以美沙拉嗪治疗）和观察组（65例,予以葛根芩连汤联合美沙拉嗪治疗）,比较两组通过不同方式进行治疗后患者机体炎症反应、恢复情况。结果：治疗后观察组患者中医证候积分均低于对照组,差异具有统计学意义（P <0.05）。治疗后观察组患者血清炎症因子水平均低于对照组,差异具有统计学意义（P <0.05）。在各项氧化应激指标方面比较,治疗后观察组患者丙二醛低于对照组,过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶高于对照组,差异具有统计学意义（P <0.05）。在不良反应发生情况方面比较,两组患者组间比较,差异无统计学意义（P> 0.05）。结论：在溃疡性结肠炎临床治疗中,药物选择给予美沙拉嗪联合葛根芩连汤配合治疗可促进症状、体征恢复,对缓解患者炎症反应并增强抗氧化功能均有积极意义,安全性较高。     

葛根芩连汤整方剂量变化治疗糖尿病大鼠的量效关系研究

目的: 探讨葛根芩连汤整方剂量变化治疗2型糖尿病的量效关系, 获得基于药效学的经方"剂量阈"。方法: SD大鼠给予高脂饲料喂养4周后按30 mg·kg^-1 尾 iv 新鲜配制的STZ(链脲佐菌素)诱导2型糖尿病大鼠模型,正常对照组注射同体积的柠檬酸盐缓冲液。实验分组:正常组、 糖尿病模型组、葛根芩连汤整方剂量变化的9个剂量组(分别为生药1.65,4.95,8.25,11.55,14.85,18.15,21.45,24.75,28.05 g·kg^-1,)、阳性药物对照组(二甲双胍200 mg·kg^-1),取血检测血糖、胰岛素水平、胰岛素抵抗指数(IR)、糖化血清蛋白(GSP)、糖化血红蛋白(HbA1c)等指标。结果: 给药10周后,葛根芩连汤明显降低2型糖尿病大鼠血清中的血糖水平与IR(P<0.05,P<0.01)、降低糖化血清蛋白、糖化血红蛋白水平(P<0.05,P<0.01),指标与葛根芩连汤剂量存在着一定的量效关系,在一定剂量范围内,随着葛根芩连汤整方剂量的增大,药效增强,其"剂量阈"为27.01~1.09 g·kg^-1。结论: 葛根芩连汤整方剂量变化治疗2型糖尿病具有良好的量-效特征。