双歧杆菌脂磷壁酸延缓脾脏衰老的研究

目的　研究双歧杆菌表面分子脂磷壁酸 (LTA)在D 半乳糖诱导的衰老小鼠体内 ,对脾脏指数和脾细胞DNA损伤的影响。方法　在建立D 半乳糖诱导的衰老小鼠模型的同时 ,注射双歧杆菌LTA ;然后测定模型对照组、正常对照组、试验组小鼠的脾脏指数 ,并以单细胞凝胶电泳试验检测脾脏淋巴细胞DNA氧化损伤的情况。结果　与正常对照组相比 ,模型对照小鼠的脾脏指数显著升高 (P <0 .0 5 ) ,脾淋巴细胞DNA受到了较严重的损伤 (P <0 .0 5 ) ;用双歧杆菌LTA处理后 ,试验小鼠的脾脏指数明显下降 (P <0 .0 5 ) ,脾淋巴细胞DNA的损伤程度显著降低 (P <0 .0 5 )。结论　双歧杆菌LTA能显著抑制衰老小鼠脾脏淋巴细胞DNA的氧化损伤 ,这可能与双歧杆菌抗衰老有关。     

双歧杆菌的脂磷壁酸对小鼠腹腔MΦ的激活作用

目的 探讨青春型双歧杆菌的脂磷壁酸（LTA）对MΦ功能的影响。方法 将LTA注射于小鼠腹腔，分别采用中性红吞噬试验，MTT法，小鼠胸腺细胞增殖法和ELISA法，检测MΦ的吞噬能力，能量代谢水平，IL－1的活性及IL－6含量。结果 LTA注射组小鼠腹腔MΦ的吞噬能力，能量代谢水平，IL－1活性及IL－6含量均显著高于对照组（P＜0．01）。结论 双歧杆菌的LTA能激活MΦ，提高其吞噬能力和能量代谢水平，同时可分泌多种的具有杀瘤作用的活性因子。     

双歧杆菌脂磷壁酸对结肠癌细胞Toll样受体表达的影响

目的通过研究双歧什菌脂磷壁酸（lipoteichoic acid，LTA）对结肠癌细胞中Toll样受体（TLR）表达的影响，探讨TLR在启动双歧杆菌LTA抗肿瘤信号转导通路中的作用。方法用RT-PCR检测结肠癌细胞HCT-116经双歧杆菌LTA处理前后11R的表达变化。结果结肠癌HCT-116细胞有TLR的基础表达，且经LTA处理后受体的表达增强，呈剂量依赖件。结论双歧杆菌LTA可上调TLR的表达，提示双歧杆菌LTA诱导肿瘤细胞凋亡的信号转导途径可能由TLR启动。     

左归饮及其部分组方对老年小鼠细胞免疫功能的影响

目的：探讨左归饮及其部分组方对老年小鼠细胞免疫功能的作用。方法：将ICR健康雄性老年小鼠随机分为老年对照组（Old contrast group，OC）、左归饮组（Zuoguiyin group，ZGY）、单味熟地组（Prepared rhizome of rehmannia group，PROR）、去熟地组（None prepared rhizome of rehmannia group，NPROR）等4组。常规水煎左归饮及其部分组方，配成100g／L浓度的药水混合液，供中药各组小鼠自由饮用75天，老年对照组小鼠饮用自来水。（1）测胸腺指数，脾指数；（2）用MTT法测定脾脏T淋巴细胞增殖活性；（3）用酶联免疫吸附（ELISA）法测定血清中IL-2水平。结果：ZGY可增强老年小鼠特异性细胞免疫功能，显著提高老年小鼠的胸腺指数和脾指数，增强T淋巴细胞活性，同时增加体内IL-2表达水平，而单味熟地仅能显著增强老年小鼠T淋巴细胞活性，对其它免疫衰老指标影响不大，去熟地组对老年小鼠的细胞免疫功能影响不显著，显示出整方抗衰老的优势。结论：左归饮可能是通过提高细胞免疫功能来发挥其抗衰老作用。     

刺五加多糖对Lewis 荷瘤小鼠抗肿瘤免疫调节作用及机制的研究

目的:探讨刺五加多糖(ASPS)对Lewis 荷瘤小鼠TLR4 信号转导通路的调控机制。方法:用C57BL/6 建立 Lewis 实体型荷瘤小鼠模型,随机分为生理盐水组(NS 组)、阿霉素组(ADM 组)和ASPS 低、中、高剂量组,灌胃给药25 d 后,称 重计算瘤重、抑瘤率、胸腺指数和脾脏指数。收集荷瘤小鼠眼球血,ELISA 检测外周血中细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6 和IL- 12p70 的分泌情况。采用实时荧光定量PCR(Q-PCR)和Western blot 法分别检测荷瘤小鼠脾细胞中TLR4 相关节点TLR4、 MyD88、TRAM、TRAF6、NF-κB p65、AP-1 基因和蛋白的表达水平。结果:与NS 组相比,ASPS 中剂量组荷瘤小鼠的瘤重明显降 低,抑瘤率和免疫器官指数显著升高(P<0.05)。与NS 组相比,ASPS 显著促进荷瘤小鼠外周血TNF-α、IL-1β和IL-6 的分泌 (P<0.05),对IL-12p70 的产生无显著影响(P>0.05)。ASPS 显著上调TLR4 信号通路中TLR4、MyD88、TRAF6、NF鄄资B p65、 AP-1 基因和蛋白在荷瘤小鼠脾脏中的表达(P<0.05),而对TRAM 无显著作用(P>0.05)。结论:TLR4 信号通路可能是ASPS 在Lewis 荷瘤小鼠体内发挥免疫调节及抑制肿瘤作用的通路之一。     

云克对D-半乳糖致衰老小鼠血清自由基的影响

目的 探讨云克（99Tc-MDP）对衰老模型小鼠胸腺、脾脏指数及老化相关酶的关系,对云克在抗衰老方面的研究及应用价值探讨有一定意义.方法 健康雌性昆明种小鼠48只,随机分为6组：正常空白对照组、模型组、维生素E组及云克低、中、高剂量组.正常空白对照组、模型组、维生素E组采用灌胃给药,云克三个剂量组采用腹腔注射给药,各组小鼠末次给药后,摘取眼球取血,而后颈椎脱臼处死,测定其血清SOD（超氧化物歧化酶）、MDA（丙二醛）、GSH-PX（谷胱甘肽过氧化物酶）含量,同时测定体重、胸腺重和脾脏重,求脏器指数.结果 与模型组小鼠相比,试验用药组小鼠胸腺、脾脏指数升高（P＜0.01或P＜0.05）;血清中SOD、GSH-PX活性显著升高,MDA含量显著减少,差异有统计学意义（P＜0.01）,云克组、维生素E组之间差异无统计学意义;模型组小鼠血清中SOD、GSH-PX含量显著减少,MAO、MDA含量显著增加,与空白对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 云克可能通过提高机体免疫功能,增加抗氧化酶的表达,减轻自由基对机体的损伤而起到延缓衰老的作用.     

双歧杆菌对裸鼠腹腔巨噬细胞产生IL-1、IL-6、IL-12的影响

双歧杆菌是人体及动物肠道内最重要的生理性细菌，在体内发挥着生物学屏障、抗感染、抗突变、抗衰老、免疫赋活及抗肿瘤等多种生理功能，本文以青春双歧杆菌注射于裸鼠腹腔，用小鼠胸腺细胞增殖法、ＥＬＩＳＡ法分别检测它刺激裸鼠腹腔巨噬细胞后产生的ＩＬ－１活性，ＩＬ...     

双歧杆菌的完整肽聚糖对实验性大肠癌MAPK和AP-1的影响

目的：探索双歧双歧杆菌（Bifidobacterium bifidum)的完整肽聚糖（WPG）的抑瘤机制。方法：以激光共聚焦显微镜检测大肠癌裸鼠移植瘤丝裂原活化的蛋白激酶家系中的ERK1／2、JNK和p38以及激活蛋白1的主要组分c-fos和c-jun的含量，结果：WPG注射组大肠癌组织的ERK1／2和c-jun的平均荧光强度均明显低于肿瘤对照组（P＜0．01）；而JNK、p38和c-fos的平均荧光强度在两组间差异则无显著性（P＞0．05）。结论：双歧双歧杆菌的WPG体内能降低大肠癌ERK1／2的活性以及c-jun的表达，这可能是其抑瘤途径之一。     

甘肃党参水煎剂对D-半乳糖诱导衰老小鼠免疫功能的影响

目的 研究甘肃党参水煎剂对D-半乳糖诱导衰老小鼠免疫功能的影响.方法 采用D-半乳糖诱导亚急性衰老小鼠模型,测定每组小鼠的体质量,计算脾脏指数和胸腺指数,观察脾脏组织超微结构,采用免疫组化法检测CD138的表达,ELISA检测小鼠血清中IgG、IgM和补体C3、C4含量.结果 与正常对照组相比,衰老模型组小鼠的脾脏指数和胸腺指数显著降低(P＜0.01),与模型组比较,高、低剂量党参组和维生素E组小鼠的脾脏指数和胸腺指数显著升高(P＜o.ol).正常对照组脾小体中淋巴细胞的超微结构均正常,而模型组小鼠的脾脏超微结构有明显的损伤现象.低、高剂量党参组和维生素E组均使已受损伤的脾脏超微结构得以修复,其中高剂量党参组使受损的脾脏超微结构恢复到最接近正常水平.与正常对照组比较,衰老模型组小鼠脾脏组织中CD138的表达率较低(P＜0.01),小鼠血清中IgG、IgM和补体C3、C4含量显著减少(P＜0.01或P ＜0.05);与衰老模型组比较,正常对照组和高剂量党参组小鼠脾脏组织中CD138的表达率较高(P＜0.01),小鼠血清中IgG、IgM和补体C3、C4含量显著增加(P＜0.01或P＜0.05),而党参低剂量组和维生素E组无显著差异(P＞0.05).结论 甘肃党参水煎剂具有增强D-半乳糖诱导衰老小鼠免疫功能的作用.     

p53/Rb细胞转导通路相关基因和蛋白在衰老大鼠睾丸组织的表达

目的 通过检测p53、Rb、p16、p19、p21在衰老大鼠睾丸组织的表达,探讨p53/Rb细胞转导通路相关基因和蛋白在睾丸组织衰老中的意义. 方法 选用8周龄雄性SD大鼠30只,体重180～220g,随机分为正常对照组和模型组,每组15只.模型组大鼠采用D-半乳糖连续腹腔注射建立亚急性衰老大鼠模型.采用RT-PCR方法 检测p53、Rb基因在大鼠睾丸组织的表达;Western blotting法检测大鼠睾丸磷酸化Rb、p16、p19、p21蛋白的表达.结果 模型组睾丸组织p53、Rb基因表达明显高于正常对照组(P<0.01);模型组睾丸组织与正常组比较:p16、p19、p21蛋白的表达明显升高,而磷酸Rb蛋白表达显著下降(P<0.01). 结论 Rb/p53细胞转导通路相关基因及蛋白在衰老大鼠睾丸组织发生明显改变,Rb/p53细胞转导通路阻滞可能在睾丸组织的衰老过程中起着一定作用.     

当归多糖拮抗致衰剂对大鼠胸腺结构与功能的保护作用

目的探讨当归多糖(ASP)拮抗致衰剂对大鼠胸腺结构与功能的保护作用及相关机制。方法 SD大鼠随机分为4组,每组10只。衰老模型组,每天1次皮下注射D-半乳糖(120mg/kg),共42d;ASP衰老模型组,每天1次注射D-半乳糖剂量与时间同衰老模型组,第15天起腹腔注射ASP(100 mg/kg),至第42天;正常对照组,每天皮下注射等量生理盐水42d;ASP对照组,注射等量生理盐水14d,第15天起腹腔注射ASP 28d(同ASP衰老模型组)。药物注射完成后第2天,取各组胸腺,测定胸腺指数,观察胸腺组织形态学,检测胸腺细胞衰老;制备各组胸腺细胞,体外培养细胞检测其增殖、细胞周期分布,测定细胞因子分泌量、细胞产生活性氧(ROS)及超氧化物歧化酶(SOD)含量。结果 D-半乳糖复制的衰老模型大鼠胸腺结构与功能损伤明显。与衰老模型组大鼠比较,ASP衰老模型组大鼠胸腺指数升高,胸腺皮质与髓质面积比例增加,胸腺细胞的增殖能力提高,处于G1期胸腺细胞比例减少,G2及S期细胞比例增加,衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)阳性胸腺细胞百分率下降,肿瘤坏死因子α(TNF-α)、粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白细胞介素(IL)-2、IL-6的分泌能力明显提高,SOD活性明显提升,ROS含量下降。结论当归多糖对致衰剂D-半乳糖所致的胸腺损伤有明确的拮抗作用,其机制可能与抑制氧化损伤有关。     

Treatment of D-Galactose Induced Mouse Aging with Lycium Barbarum Polysaccharides and Its Mechanism Study

We evaluated the effects of Lycium barbarum polysaccharides LBP) on D-galactose aging model mouse, and explored its possible mechanism. Kunming mice were randomly divided into the control group, the model group, the high-dose LBP group, and the low-dose LBP group. Except the control group, D-galactose was used for modelling. The drug was administrated when modelling. Mouse behavioural, learning and memory changes were observed, and the contents of lipid peroxidation (LPO), lipofuscin (LF) and monoamine oxidase B (MAO-B) in mouse brain tissue and the weight of immune organs were measured after 6 weeks. Compared with the control group, mouse weight gain in the model group reduced significantly. Compared with model group, after mice drank LBP, the times of electric shock was less than aging mice (in which, the high-dose LBP group, P<0.05), and electric shock incubation period was longer (P<0.01). On Day 45 after modelling and drug administration, the contents of LPO, LF and MAO-B in mouse brain tissue in the model group increased significantly, while those in the drug administration groups decreased significantly. The thymus index in the aging model group decreased significantly; the thymus index and the spleen index in the high-dose LBP group and the low-dose LBP group rebounded significantly (P<0.01). We concluded that LBP has an anti-aging effect on D-galactose induced aging model mouse, and its mechanism may be related with the alleviation of glucose metabolism disorder and the resistance of the generation of lipid peroxide and other substances, which damage cell membrane lipid.     

衰老模型小鼠胰腺结构与功能的变化

目的探讨D-半乳糖(D-gal)致衰小鼠胰腺结构与功能变化。方法 2月龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为两组,每组10只。衰老组:小鼠皮下注射D-gal(120mg/kg),每天1次,共42 d;对照组:小鼠皮下注射等时与等量生理盐水。衰老模型建立完成第2天,采外周血测定空腹血糖(FBG)与空腹胰岛素(FINS)水平;称小鼠体重(g)与胰腺湿重(mg)计算胰腺脏器指数;石蜡切片,HE染色观察胰腺光学显微镜下形态;制备胰腺冷冻切片,检测衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色阳性胰腺细胞的相对吸光度(RA);免疫组织化学法观察胰腺组织晚期糖基化终产物(AGEs)的RA;制备胰腺组织匀浆检测超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)和丙二醛(MDA)的含量。结果衰老组小鼠FBG显著升高,FINS水平降低;胰腺湿重和胰腺脏器指数明显升高;胰腺光学显微镜下结构未见显著改变,但胰岛内单个有核细胞所占面积增加;胰腺SA-β-Gal染色阳性细胞数显著增加;AGEs阳性表达区域RA值明显升高;SOD与T-AOC含量显著降低,MDA含量显著升高。结论 D-gal复制衰老小鼠可致其胰腺损伤,其机制与D-gal致胰腺组织细胞的氧化应激损伤有密切关系。     

D-半乳糖致衰老小鼠模型脾脏B细胞的改变

目的:运用D-半乳糖建立亚急性衰老小鼠模型,在对其进行生物学鉴定的基础上,分析脾脏B细胞表面重要膜型分子的改变及其意义。方法:健康昆明鼠,颈后部皮下注射100 g/L D-半乳糖溶液,0.25 mL/20 g,1次/d,连续42 d。逐日观察动物的生存状态和生物学行为并定期称量其体质量动态变化。小鼠衰老模型的生物学鉴定采用血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)浓度的测定;脾脏细胞表面与活化、记忆相关的重要膜型分子的分析采用免疫荧光和流式细胞术;血清中细胞因子IL-4的分析采用ELISA法。结果:成功建立亚急性衰老小鼠模型。免疫荧光和流式细胞术分析模型组小鼠脾脏细胞上CD20+为56.8%,CD40+为43.6%,CD20+CD45RA+B为14.04%,CD40+CD45RA+B为35.4%,CD20+CD86+B为2.25%。CD40+CD86+B为4.38%,CD20+CD196+B为10.68%,CD40+CD196+B为10.98%。ELISA法检测结果显示模型组小鼠血清中IL-4的平均水平为7.93 ng/L。经统计学分析模型组小鼠脾脏细胞CD20、CD40、CD45RA、CD86的表达及血清中IL-4的水平均低于对照组(P<0.05),CD196高于对照组(P<0.01)。结论:在机体衰老过程中,脾脏B细胞表面与活化、记忆相关的重要膜型分子的表达发生改变,活化细胞减少,记忆细胞增多,血清中IL-4的表达下降,导致免疫系统功能紊乱。     

蝎毒及蝎毒多肽对小鼠免疫功能和外周血细胞计数的作用

目的　观察蝎毒 (SV)及蝎毒多肽 (PSV)对正常小鼠免疫功能和外周血细胞计数的作用 .方法　取正常小鼠 4 5只 ,随机分为 3组 :SV组、PSV组、对照组 ,分别腹腔注射 ,1次 /d ,连续 5d .于首次给药 6h、2 4h、8d后 ,每组取小鼠 5只 ,称体重 ,眼球取血 ,计数外周血细胞、处死后脾脏、胸腺 ,计算脾重指数、胸腺指数 .8d取外周血后测试体能 .结果　SV组 6h、2 4h、8d白细胞计数增加 (p <0 .0 5 ) ;PSV组略高于对照组 .SV组 6h中性粒比例明显增多 ,2 4h淋巴细胞比例明显增加 (p<0 .0 5 ) ,8d二者比例恢复正常 ;PSV组 6h、2 4h中性粒略有增加 ,8d恢复正常 .两组单核细胞均有增高 .血小板计数SV组维持正常 ,PSV组升高 .SV、PSV组脾重指数、胸腺指数和红细胞计数与对照组相比均不减少或略有增加 (p >0 .0 5 ) ,两组体能增强明显 .结论　SV及PSV均可提高正常小鼠的免疫功能 ,维持或增加外周血各类细胞数目 ,改善机体整体功能状态     

硒酸精氨酸对D-gal衰老小鼠细胞免疫功能的影响

目的：探讨硒酸精氨酸对D-gal衰老小鼠免疫功能的影响。方法：将试验小鼠分为正常组、模型组、低剂量给硒组（L-SeArg）和高剂量给硒组（H-SeArg），通过后颈背部皮下注射D-gal建立亚急性衰老模型，以灌胃方式加入硒酸精氨酸，观察硒酸精氨酸对脾指数、胸腺指数的影响，MTT法检测脾细胞增殖能力和NK细胞的杀伤活性、免疫荧光法观察CD40、CD40L的阳性表达率。结果：硒酸精氨酸能明显提高小鼠胸腺指数和脾指数，促进淋巴细胞转化，提高NK细胞的杀伤活性，增加CIM0、CD40L的阳性表达率。2个剂量给硒组中，低剂量硒酸精氨酸的影响最大，与模型组相比有统计学意义（P〈0．01）。结论：D-gal能导致小鼠细胞免疫功能下降，硒酸精氨酸能活化免疫细胞，提高小鼠机体的免疫力，延缓衰老。     

人脐带间充质干细胞联合番茄红素对衰老小鼠免疫功能的影响

背景：人脐带间充质干细胞、番茄红素均有延缓衰老的作用,而二者联合应用对衰老机体免疫功能影响的研究却未见报道。 目的：分析人脐带间充质干细胞联合番茄红素对D-半乳糖诱导衰老小鼠免疫功能的影响。 方法：ICR小鼠雌雄各半,随机分为正常对照组、模型组、番茄红素组、干细胞组及干细胞联合番茄红素组。模型组与各治疗组连续8周颈背部皮下注射D-半乳糖溶液,同时进行相应的治疗干预。造模结束后检测各组小鼠血液衰老相关T淋巴细胞百分比、血清白细胞介素2、白细胞介素4水平并观察脾脏、胸腺组织结构。 结果与结论：3个治疗组均能提高衰老小鼠血液CD3+、CD8+CD28+T细胞百分比及血清白细胞介素2、白细胞介素4水平(P < 0.01);与模型组相比,联合组初始性CD8+T细胞百分比升高,记忆性CD8+T细胞百分比降低(P < 0.05),干细胞及番茄红素组初始性及记忆性CD8+T细胞百分比变化不显著(P > 0.05);各组初始性及记忆性CD4+T细胞百分比变化均不显著(P > 0.05);胸腺、脾脏镜下观察发现：模型组胸腺小体缩小,脾脏淋巴小结明显增多,髓质淤血;正常对照组与3个治疗组胸腺、脾脏皮质髓质均未见明显病变。结果表明人脐带间充质干细胞、番茄红素均可以不同程度改善衰老小鼠免疫功能,且联合治疗效果更优。中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程全文链接：