Ⅱ类分泌型磷脂酶A2在急性肺损伤中的作用

Ⅱ类分泌型磷脂酶A2(sPLA2-Ⅱ)在急性肺损伤(ALI)发病过程中,起了重要作用.sPLA2-Ⅱ在体内主要的细胞来源是巨噬细胞,在肺内的主要靶点是表面活性物质.sPLA2-Ⅱ在体内与表面活性物质及其代谢产物花生四烯酸、前列腺素之间相互作用,导致ALI时的恶性循环.sPLA2-Ⅱ通过细胞外信号调节激酶(ERK)和核因子-κB(NF-κB)途径刺激巨噬细胞内诱生型NO合酶(iNOS)的表达,损伤肺组织.抗sPLA2-Ⅱ策略为ALI的临床治疗提供了新的思路.     

肺泡Ⅱ型细胞钠通道的生物学特点及调节机制

为了实现有效的气体交换，肺泡必须保持开放和相对干燥。肺泡上皮细胞在维护肺泡的正常功能时起着十分重要的作用。肺泡上皮细胞主要由扁平的Ⅰ型上皮细胞(ATI)和立方型的Ⅱ型细胞(ATⅡ)组成。在成人肺中，占肺泡上皮细胞总数的67％的Ⅱ型细胞，虽然仅仅覆盖肺泡表面积的3％，但是，ATⅡ除了是ATI的前期细胞以及分泌肺泡表面活性物质外，另一个重要功能是主动转运Na ，从而促使肺泡腔内的液体向细胞间隙转运，促进肺水的吸收。     

重症急性胰腺炎肺组织Ⅱ型分泌型磷脂酶A2的表达及功能改变

[目的]探讨重症急性胰腺炎(SAP)时肺组织Ⅱ型分泌型磷脂酶A2(sPLA2 -Ⅱ)的表达及功能改变.[方法]将SD大鼠随机分为假手术组(SO组,n=10)、模型组(SAP组,n=10).SO组仅行剖腹术,翻动胰腺;SAP组用去氧胆酸钠胰管逆行注射建立SAP合并肺损伤模型.2组动物在术后24 h测pH、PaQ、PaCO2、血淀粉酶、sPLA2 -Ⅱ,肺湿/干比值.应用RT-PCR、western-blot观察肺组织sPLA2-Ⅱ表达,并观察胰、肺组织病理变化.[结果]SAP组血淀粉酶、sPLA2、肺湿/干比值显著高于SO组(P＜0.05).SAP组PaO2、pH显著低于SO组(P＜0.05),PaCO2、sPLA -Ⅱ显著高于SO组(P＜0.05).[结论]AAP时肺组织sPLA2 -Ⅱ表达增高,可能是急性肺损伤的发病机制之一.     

粒-巨噬细胞集落刺激因子在肺表面活性物质稳态调节中的作用

粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)是一种细胞生长因子，常用于化疗及骨髓移植后刺激造血恢复。近年通过转基因动物的研究发现，GM-CSF或其受体基因敲除鼠并未出现造血系统紊乱，唯一的病理改变是肺内表面活性物质磷脂和蛋白的蓄积。该研究提示GM-CSF在造血系统稳态调节中作用甚微，而在肺表面活性物质的代谢平衡中却起着至关重要的作用。这为临床上肺泡蛋白沉积症的诊断及治疗提供了有益的启示。     

诱导型多潜能干细胞肺损伤修复研究进展

<正>急性肺损伤(ALI)的主要病理生理过程为肺泡上皮及毛细血管内皮受损,通透性增加,富含蛋白的液体在肺泡腔积聚,影响肺泡液清除功能和肺泡表面活性物质产生,以及循环中炎性细胞流入和机械通气透明膜形成[1-2]。ALI进一步发展可导致急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)[3-4],其病死率高达40%。目前,主要的治疗手段以保护性肺通气和保守的液体策略为主,其它治疗措     

实验大白鼠吸入EHFV气溶胶后病毒在巨噬细胞内增殖的研究

流行性出血热病毒(EHFV)气溶胶被大白鼠吸入后,首先作用于肺泡巨噬细胞,随即肺泡内单个核细胞增多,病毒在其胞浆内增殖,最后定位于肺组织Ⅱ型上皮细胞内。结果表明,EHFV气溶胶可通过呼吸道使实验大白鼠感染,病毒在体内的传播可能是通过单核巨噬细胞系统。     

肺泡Ⅱ型细胞钠通道的生物学特点及调节机制

为了实现有效的气体交换,肺泡必须保持开放和相对干燥。肺泡上皮细胞在维护肺泡的正常功能时起着十分重要的作用。肺泡上皮细胞主要由扁平的I型上皮细胞(ATI)和立方型的Ⅱ型细胞(ATⅡ)组成。在成人肺中,占肺泡上皮细胞总数的67%的Ⅱ型细胞,虽然仅仅覆盖肺泡表面积的3%[1],但是,ATⅡ除了是ATI的前期细胞以及分泌肺泡表面活性物质外,另一个重要功能是主动转运Na+[1],从而促使肺泡腔内的液体向细胞间隙转运,促进肺水的吸收。1生物学特点1.1钠通道的一般特征在一些上皮组织内,钠转运一度被认为是一个相对简单的过程,主要是组织通过钠通道重…     

肺巨噬细胞的细胞生物学

本文介绍单核吞噬细胞尤其是肺臣噬细胞的生物学作用、正常条件下来源和动力学概况,以及炎症期间单核细胞生成的体液性调节。[单核吞噬细胞的特性] 单核吞噬细胞系包括体内各部位的巨噬细胞、循环的单核细胞和骨髓中的前单核细胞与成单核细胞。后二者较前二者幼稚。单克隆扰体特异结合表明了这些细胞的异质性,如腹腔巨噬细胞与肺巨噬细胞所结合的单克隆抗体是不同的。但对局部环境如肺巨噬细胞摄取表面活性物质,在这些差异发生上的作用程度是不清楚的。[单核吞噬细胞的内摄作用] 单核吞噬细胞表面有C_(3b)受体和IgG的FC段(Fcr)受体。Fcr受体介导被调     

分泌型磷脂酶A2对脐静脉内皮细胞分泌和表达MCP-1、ICAM-1的影响

目的 体外研究分泌型磷脂酶A2(sPLA2)对原代脐静脉内皮细胞(HUVEC)分泌和表达单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及细胞间黏附分-1(ICAM-1)的影响.方法 体外培养HUVEC,随机分为6组:空白对照组,5个浓度的sPLA2(终浓度分别为10,1,10-1,10-2和10-3 U/ml),分别与HUVEC共培养24 h后,收集细胞和培养基,采用PCR方法和ELISA方法检测sPLA2作用HUVEC后MCP-1和ICAM-1 的mRNA和蛋白的表达水平.结果 与空白对照组相比,不同浓度的sPLA2刺激HUVEC分泌的MCP-1和ICAM-1蛋白和mRNA表达水平均有所增加,且随着sPLA2的浓度越高,MCP-1和ICAM-1蛋白和mRNA表达水平越高,具有直线相关性.结论 sPLA2可能通过促进分泌炎性因子参与动脉粥样硬化的进程.     

肺表面活性物质与成人呼吸窘迫综合征

成人呼吸窘迫综合征时肺表面活性物质有质和量的异常,机制涉及Ⅱ型肺泡细胞损伤,肺泡内多种血浆蛋白的渗漏和炎症细胞的抑制、破坏作用及持续表浅通气等。用溴环己胺醇等促进肺表面活性物质的合成和分泌,辅以 PEEP 通气,并用表面活性物质替代疗法以纠正其异常,改善患者的预后。     

肺泡蛋白沉着症治疗新进展

<正>肺泡蛋白沉着症(PAP)为一种原因不明的罕见肺部疾病。最早由美国病理学家Rosen等~([1,2])于1958年首次提出。它的显著病理学特征是肺泡腔内及远端细支气管内蓄积大量的过碘酸雪夫(PAS)染色阳性的磷脂及其各种表面活性蛋白(SP)-A、B、D等混合物~([3~5])。PAP主要是由于体内存在的抗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)自身抗体导致肺泡巨噬细胞     

表皮生长因子肺内非促丝裂效应的研究

表皮生长因子是肺内含量较为丰富的一种多肽生长因子，主要位于气管，支气管上皮细胞及肺泡Ⅱ型细胞。表皮生长因子具有促肺表面活性物质合成，调节肺纤维迁移，防止肺水肿，保护肺细胞及收缩肺血管等多种非促丝裂效应，ＥＧＦ的非促丝裂作用可能与ＰＴＫ介导的跨膜信号转导通路有关。     

肺泡巨噬细胞在急性肺损伤中的作用

肺泡巨噬细胞作为常驻肺部的主要固有免疫细胞,在急性肺损伤(ALI)的发生、发展以及转归过程中发挥了十分重要的作用.在ALI早期,肺部固有巨噬细胞通过释放趋化因子募集更多的外周巨噬细胞及中性粒细胞至炎症部位,启动肺部炎症反应.随着炎症的进一步发展,肺泡巨噬细胞功能的适度发挥调节中性粒细胞的过度激活从而控制炎症的失控性进展.在ALI晚期,肺泡巨噬细胞再次通过清除凋亡的炎症细胞加速炎症的消退,从而影响ALI的转归及预后.     

贲门癌组织中sPLA2（Ⅱa）的表达

目的探讨河南贲门癌高发区贲门癌组织中sPLA2（Ⅱa）的表达。方法采用免疫组化卵白素-生物素-过氧化物酶复合物（ABC）法分析80例贲门癌组织和16例贲门癌旁肠化组织中sPLA2（Ⅱa）的表达情况：结果sPLA2（Ⅱa）在癌旁肠化组织中的表达高于贲门腺癌组织（75．0％US37．5％，P〈0．05），高、中、低分化贲门腺癌sPLA2（Ⅱa）阳性率分别为38、5％、27．6％、48．0％，三组表达率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论sPLA2（Ⅱa）可能参与了贲门癌的癌变过程。     

肺表面活性蛋白B（SP-B）在肺损伤中的研究进展

急性肺损伤（ALI）作为急性呼吸窘迫综合症（ARDS）的早期阶段，主要病理改变为肺顺应性降低，肺内分流增加和通气血流比例失衡等。自从1959年Avery和Mead首先发现了新生儿呼吸窘迫综合症（NRDS）患者体内肺表面活性物质（pulmonary surfactantPS）合成不足以来，对Ps与ARDS的研究成为了国际医学界的研究热点。1975年Hallman等人肯定了磷脂在肺表面活性物质中的作用，但实验证明单纯的磷脂提取物对肺损伤的作用并不明显，于是研究焦点集中在肺表面活性蛋白（surfactant protein SP）上。随着研究的深入，SP-B在急性肺损伤时维持正常肺功能的作用逐渐得到证实。本文着重介绍SP—B在肺损伤中的研究进展。     

肺表面活性物质在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征中的研究进展

急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征（ALI／ARES）时肺表面活性物质的成分、功能等均发生变化，研究这些变化对防治ALI／ARDS的发生、发展及预后，都有十分重要的意义。本文综述了肺表面活性物质在ALI／ARDS中的组成成分、代谢、功能改变以及治疗方面的研究进展，为该领域的深入研究提供参考。     

氨溴索防治急性肺损伤的实验研究

氨溴索(商品名：沐舒坦)是临床上常用的化痰药。研究发现大剂量氨溴索还具有抗炎、抗氧化和促进肺表面活性物质(PS)合成等重要作用，因而推测可将其用于防治急性肺损伤(ALI)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。我们的实验采用腹腔注射大肠杆菌脂多糖(LPS)诱发大鼠ALI模型，观察大剂量氨溴索对ALI的防治作用。     

间充质干细胞调控巨噬细胞极化在ALI/ARDS中作用的研究进展

急性肺损伤(ALI)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是由多种原因引起的一种临床急危重症,发展非常迅速,病死率极高。肺泡巨噬细胞M1/M2免疫失衡参与ALI/ARDS的发生发展。间充质干细胞可通过调控巨噬细胞由促炎性M1型向抗炎性M2型极化,抑制下游炎症反应,促进组织修复和再生,达到治疗ALI/ARDS的目的。因此,深入...     

肺泡Ⅱ型上皮细胞与支气管哮喘

支气管哮喘是多种细胞参与的一种小儿常见的慢性呼吸道炎症性疾病。最近研究表明，肺泡Ⅱ型上皮细胞(AT-Ⅱ)不仅是支气管哮喘发病过程中的受累细胞，也是重要的参与细胞之一。其可合成和分泌肺泡表面活性物质(PS)、细胞因子、黏附分子和炎症介质而参与哮喘气道慢性炎症过程的发生和气道反应性增高的改变。本文就AT-Ⅱ与哮喘关系作一综述，以提高对哮喘气道炎症状态的认识，促进对哮喘发病机制的研究。     

细粒棘球蚴所致过敏性休克绵羊的肺部形态学观察

为观察细粒棘球蚴致过敏性休克绵羊肺部形态学的病理学和病理生理学变化，并探讨其发病机制，选用感染细粒棘球蚴的12只绵羊，随机分为两组，I组用细粒棘球蚴粗制囊液抗原10mL攻击发敏，Ⅱ组用生理盐水作为对照组，确定休克的发生，实验观察60min后处死绵羊，灌洗并收集支气管肺泡灌洗液并测定总蛋白(TP)、红细胞(RBC)、中性粒细胞(PMN)、巨噬细胞(AM)含量，测定并计算绵羊肺湿/干重量比值，分别观察绵羊肺部形态结构的变化。结果显示，I组绵羊产生休克，在支气管肺泡灌洗液的测定中，实验组总蛋白含量、红细胞明显升高、中性粒细胞明显升高，巨噬细胞含量无明显变化，肺湿/干重量比值明显升高。肺部形态结构观察，I组均有明显早期肺损伤的病理变化。结论：(1)休克早期形成广泛的弥漫性蛋白通透性肺水肿；(2)肺部形态学改变特点为肺毛细血管淤滞、栓塞形成；(3)肺泡Ⅱ型细胞变性，肺表面活性物质分泌和转化异常是造成肺萎陷的主要原因；(4)炎细胞参与急性肺损伤的产生。