嗜酸粒细胞性支气管炎

Gibson等学者在1989年最早描述了一种非吸烟者的慢性咳嗽,这种咳嗽没有哮喘特有的气道高反应性,但对糖皮质激素治疗有反应.在这些病人的痰中发现嗜酸粒细胞增多,病理表现为支气管黏膜和黏膜下组织嗜酸粒细胞性炎症,因此被命名为嗜酸粒细胞性支气管炎（EB）或非哮喘性嗜酸粒细胞性支气管炎（NAEB）.随着诱导痰等安全的非侵入性检查方法的发展,这种疾病的特点被进一步认识.     

充分认识嗜酸粒细胞性支气管炎

1989年加拿大医生Gibson等报道了7例慢性咳嗽患者，其咳嗽时间〉3个月，胸部X线正常，肺功能正常，气道反应性不高，支气管激发试验阴性，痰中嗜酸粒细胞〉3％，用糖皮质激素治疗有效，而对其他治疗无效。因其与支气管哮喘不同，后者支气管激发试验为阳性，因此命名为非哮喘性嗜酸粒细胞性支气管炎，以后对本病的报道逐渐增加，     

嗜酸粒细胞和嗜酸粒细胞阳离子蛋白在气道高反应性患者诊断中的价值

目的:探讨嗜酸粒细胞和嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)在气道高反应性患者诊断中的价值.方法:378名慢性咳嗽和/或胸闷病人作激发试验,激发试验阳性者作进一步的检查,包括血清嗜酸粒细胞、痰液嗜酸粒细胞和ECP.排除其它疾病后,这些病人被拟诊为支气管哮喘,根据GINA方案进行规范治疗,并追踪24个月.结果:83名患者诊断为哮...     

小鼠嗜酸粒细胞性慢性鼻-鼻窦炎模型的建立

目的 嗜酸粒细胞性慢性鼻-鼻窦炎(ECRS)发病机制尚不明确.文中旨在探讨用普通抗原卵清蛋白(OVA)联合超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素B(SEB)来诱导小鼠ECRS,建立小鼠ECRS实验模型.方法 将24只雌性小鼠随机分成4组:PBS组[腹腔注射及鼻腔滴入磷酸缓冲盐(PBS)]、SEB组(腹腔注射PBS,鼻腔滴入SEB)...     

嗜酸粒细胞性支气管炎1例

1临床资料患者,女性,39岁,因阵发性咳嗽、咳痰3个月,咳嗽加重1个月于2008年9月12日入院.患者于3个月前无明显诱因出现咳嗽、咳黄色黏痰,遇冷空气、刺激性气体加重咳嗽;于1个月前起咳嗽加剧,以夜间为显著,在当地医院行肺CT未见异常,抗生素、茶碱治疗无效.入院查体:双侧下颌、锁骨上淋巴结肿大,无触痛.     

嗜酸粒细胞性支气管炎误诊分析

嗜酸粒细胞性支气管炎(EB)是Gibson等于1989年首先定义的一种疾病诊断，表现为慢性干咳或晨咳少许粘痰，国内报导不多，难与其它慢性咳嗽疾病鉴别，临床上常常造成误、漏诊，海南医学院附属医院近2年确诊15例，全部被误诊过，为了提高对该病的认识，降低误诊率，现将15例分析如下。     

嗜酸粒细胞性支气管炎的治疗

目的讨论嗜酸粒细胞性支气管炎的治疗.方法 根据患者临床表现结合检查结果进行诊断并治疗.结论 嗜酸粒细胞性支气管炎只对口服或吸入糖皮质激素治疗反应良好.     

不同剂量布地奈德对变异性哮喘合并嗜酸细胞性支气管炎患者临床症状及痰嗜酸粒细胞计数的影响

目的探讨不同剂量布地奈德对变异性哮喘(CVA)合并嗜酸细胞性支气管炎(EB)患者临床症状及痰嗜酸粒细胞计数的影响。方法选取自2013年1月至2014年1月在成都市新都区人民医院接受治疗的经确诊为CVA合并EB患者120例,按照随机数字表法分为3组,各40例。3组患者在常规治疗的基础上分别给予不同剂量布地奈德雾化吸入治疗,即为小剂量组(400μg/d)、中剂量组(800μg/d)、大剂量组(1600μg/d),对3组患者治疗后的临床症状进行评分,检测并比较治疗前后的痰嗜酸粒细胞计数情况。结果小剂量组、中剂量组、大剂量组的总有效率分别为67.5%(27/40)、97.5%(39/40)、95.0%(38/40),中剂量组、大剂量组患者的总有效率显著高于小剂量组(P<0.05);但中剂量组与大剂量组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,中剂量组患者的咳嗽症状评分及痰嗜酸粒细胞计数分别为(1.42±0.57)分、(0.72±0.24)%,大剂量组分别为(1.48±0.56)分、(0.69±0.21)%,均显著低于小剂量组(1.84±0.62)分和(1.81±0.76)%,中剂量组、大剂量组患者的咳嗽症状评分及痰嗜酸粒细胞计数显著低于小剂量组(P<0.05);但中剂量组、大剂量组患者症状评分差异无统计学意义(P>0.05)。3组患者治疗后的咳嗽症状评分及痰嗜酸粒细胞计数均较治疗前显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。小剂量组、中剂量组、大剂量组患者的不良反应发生率分别为2.5%(1/40)、2.5%(1/40)、20.0%(8/40),小剂量组、中剂量组显著低于大剂量组(P<0.05);小剂量组、中剂量组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论不同剂量布地奈德雾化吸入治疗对CVA合并EB患者咳嗽症状及痰嗜酸粒细胞计数的改善效果不同,CVA合并EB患者雾化吸入布地奈德的最佳剂量为800μg/d。     

慢性烟曲霉暴露对哮喘大鼠气道嗜酸粒细胞性炎症及气道高反应性的影响

目的探讨慢性烟曲霉暴露对哮喘大鼠气道嗜酸粒细胞的募集活化及气道反应性的影响。方法使用卵白蛋白腹腔注射后雾化吸入法制备Wistar大鼠哮喘模型,采用雾化吸入孢子悬液的方式模拟慢性烟曲霉暴露,并设置相应的生理盐水对照组。测定反映大鼠气道反应性的指标Penh值,ELISA法测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中自细胞介素5（IL-5）、嗜酸粒细胞趋化因子（Eotaxin）浓度,肺组织切片HE染色观察气道炎症性病理改变,测定嗜酸粒细胞浸润程度。瑞士姬姆萨复合染色计数BALF中嗜酸粒细胞比例。结果烟曲霉可引起哮喘大鼠气道反应性升高及气道嗜酸粒细胞增多,加重哮喘大鼠气道过敏性炎症。烟曲霉暴露组中气道嗜酸性细胞增加与IL-5、Eotaxin水平升高相一致。但烟曲霉对生理盐水对照组大鼠的气道反应性、嗜酸粒细胞及IL-5、Eotaxin水平改变无显著作用。结论烟曲霉孢子雾化吸入可促进IL-5、Eotaxin的生成从而加重哮喘大鼠气道的嗜酸粒细胞性炎症,并可加重气道高反应性。     

嗜酸粒细胞性支气管炎的研究

1989年Gibson等首先描述了一组患者的特征：慢性咳嗽(病程超过3周)，无痰或晨咳少许黏痰，无哮喘、呼吸困难、咯血、胸膜炎等病史，肺功能正常，峰流速(PEF)变异率正常，甲基胆碱激发试验阴性(有部分患者处于正常范围的高值)，支气管扩张试验阴性，痰中嗜酸粒细胞(Eos)数明显增高(11.5％～85.9％)，吸人倍氯米松(beclomethasone 400μg，2次/d)2周后咳嗽完全消失。     

建立小鼠异位心脏移植模型

目的:建立小鼠腹腔异位心脏移植模型.方法:选用建康C57近交系小鼠和BALB/c近交系小鼠,参考大鼠心脏移植Ono式模型,并加以改良.同系移植组(n=20)供、受体均采用BALB/c小鼠;同种异品系移植组(n=20)供体为C57近交系小鼠,受体为BALB/c近交系小鼠.结果:成功建立了小鼠腹腔异位心脏移植模型,供心热缺血时间为(0.9±0.05)min,冷缺血时间为(34.8±0.7)min,手术成功率为90%.同系移植组小鼠心脏移植物获得长期存活(＞100 d);同种异品系移植组小鼠心脏移植物存活期为(7.5±0.1)d.结论:提高供心的摘取技术及受体的血管吻合技术是手术成功的关键.     

CpG ODN对小鼠哮喘模型气道高反应性及炎症影响的研究

目的探讨免疫刺激序列CpG寡聚脱氧核苷酸（ODN）对小鼠哮喘模型气道高反应性（AHR）及炎症过程的影响。方法雌性C57BL／6J小鼠30只,随机分为正常对照组（A组）、模型组（B组）、CpGODN预防组（C组）、CpGODN治疗组（D组）及布地奈德治疗组（E组）,建立小鼠哮喘模型。采用有创体积描记法对小鼠进行肺功能及AHR检测;采集血、肺组织及支气管肺泡灌洗液（BALF）标本,对BALF行细胞总数计数及嗜酸粒细胞（EOS）绝对值计数,ELISA法测定血清和BALF中细胞因子IL一4、IFN—γ水平。结果B组BALF中细胞总数、EOS绝对值计数和EOS占细胞总数的百分比（EOS％）均显著高于A组（均P〈001）,C、D、E组均显著低于B组（均P〈0．01）,但仍显著高于A组（P〈0．05或0．01）。B组气道阻力增加幅度（Raw％）和肺顺应性下降幅度（Cdyn％）均显著高于A组（P〈0．01）;C、D、E组较B组显著降低（均P〈0．01）;C、D、E组肺组织炎症程度改变不一,明显比B组减轻。B组血清和BALF中IL-4的水平显著高于A组（P〈0．01）,而BALF中IFN—γ的水平显著低于A组（P〈0．01）。结论CpGODN在致敏阶段及致敏后均能明显改善哮喘肺组织炎症,降低BALF中细胞总数及EOS％;降低AHR;调节Th1/Th2细胞因子的平衡。致敏后CpGODN干预优于致敏阶段的干预。     

人眼眶横纹肌肉瘤动物模型的建立

目的:探讨建立人眼眶横纹肌肉瘤动物模型的方法. 方法:培养人胚胎型横纹肌肉瘤细胞株RD细胞,取对数生长期细胞分别接种于4周龄SCID鼠和60Co照射 (1 Gy) 后1 d 的BALB/c裸小鼠;选用成瘤BALB/c裸小鼠的瘤块移植入另一批4周龄BALB/c裸小鼠胁部皮下(组织块接种法).观察各组动物肿瘤生长情况,绘制肿瘤生长曲线;肿瘤组织行常规病理H-E染色并镜检. 结果:60Co照射后1 d裸小鼠成瘤时间约6～8周,SCID鼠组约3～4周,组织块接种法移植2周后裸小鼠瘤体较明显,3组动物的成瘤率均为100%;成功绘制出肿瘤生长曲线,肿瘤均呈进行性生长;病理检查示各组移植性横纹肌肉瘤与人体肿瘤标本所见类似.结论:成功建立了裸小鼠和SCID鼠人眼眶横纹肌肉瘤模型,组织块接种法可以缩短BALB/c裸小鼠成瘤时间,为进一步研究人眼眶横纹肌肉瘤奠定了基础.     

支气管哮喘患者缓解期肺功能和气道反应性测定

目的　测定哮喘患者缓解期的肺功能和气道反应性 ,探讨其临床意义。方法　对 34例缓解期哮喘患者作肺功能测定和支气管激发试验 ,比较肺功能正常和异常组气道反应性。FEV1 /FVC比值≥ 70 %为肺功能正常 ;5 0 %及 2 5 %用力肺活量时呼气流速 (V50 、V2 5)实测值 /预计值 <70 %为小气道功能异常。PD2 0 FEV1 <1 2. 8μmol为支气管激发试验阳性 ,即气道反应性增高。 结果　 34例缓解期哮喘患者中肺功能异常 2 6例 (76 . 5 %) ,正常 8例 (2 3. 5 %) ;支气管激发试验阳性 2 3例(6 7. 7%) ,阴性 1 1例 (32 . 3%)。肺功能异常组与肺功能正常组激发试验阳性率比较有显著性差异(P <0 . 0 1 )。结论　缓解期哮喘患者多数存在小气道功能异常和气道高反应性 ,提示缓解期气道炎症仍持续存在 ,需长期维持治疗 ;定期复查肺功能有助于指导缓解期治疗。     

C57BL/6小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型的建立

目的:建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的小鼠模型,为探讨多发性硬化的免疫病理机制和实验性治疗提供依据.方法:C57BL/6小鼠40只,分为3组.EAE组25只,采用皮下注射完全弗氏佐剂与300 μg MOG35-55制备的乳化抗原,辅以腹腔注射109个/ml百日咳疫苗的方法诱导发病;佐剂组8只,用生理盐水代替抗原肽制备免疫乳剂,余同EAE组;正常对照组7只,仅注射生理盐水.采用H-E和LFB染色的方法观察小鼠EAE模型的组织学改变.结果:从免疫后11 d开始,EAE组小鼠有22只陆续出现EAE临床症状,发病率为88%.佐剂组与正常对照组小鼠均未出现临床神经系统症状.光镜下可见EAE组小鼠的大脑和脊髓组织中有大量的炎性细胞浸润,白质脱髓鞘改变明显.结论:此种造模方法简单可行,模型稳定,可在国内广泛推广.     

人子宫内膜异位症NOD-SCID鼠模型的建立

目的　探讨采用人在位子宫内膜及异位子宫内膜建立子宫内膜异位症动物模型的可行性。方法　获取人分泌晚期在位子宫内膜及人异位子宫内膜种植于NOD -SCID鼠腹部皮下 ,随机分成 4组 ,分别在 2、4、6、8周取出其皮下移植物行病理检查。结果　 3 2只小鼠均存活 ,有 15只小鼠皮下在位内膜移植物经HE染色可见明显的子宫内膜腺体和间质 ,成功率为 93 .75 %。而异位内膜移植物仅见到纤维结缔组织。结论　用人在位内膜建立NOD -SCID小鼠子宫内膜异位症模型成功率高 ,模型性状显著且稳定。     

同种异体近交系小鼠原位气管移植模型的建立

目的:建立近交系小鼠同种异体原位气管移植模型.方法:供受体体质量配对后,C57BL/6 和BALB/c小鼠随机分为2组,每组各10对,A组为C57BL/6(供体) → BALB/c(受体)组,B组BALB/c(供体) →BALB/c(受体)组,昆明种小鼠10对作为C组即KM(供体) →KM(受体)组. 利用颈前肌肉及周围组织被覆移植气管提供血供建立同种异体小鼠原位气管移植模型. 使用HE染色以及扫描电镜对同种异体小鼠原位气管移植模型进行评估,观察比较上皮积分、淋巴细胞计数以及无核软骨细胞/全部软骨细胞等指标.结果:A, B组全部存活,C组存活6只. A, C组移植气管均发生一定程度的排斥反应,B组无排斥反应发生. A, B, C三组上皮积分分别为: 1.094±0.120分,2.872±0.059分及0.995±0.444分;无核软骨细胞数/骨细胞总数比值分别为:(27.22±1.09)%, (10.60±1.01)% 及(31.40±6.43)%;淋巴细胞计数分别(20.18±1.31)个/HPF,≤5个/HPF及(22.55±4.87)个/HPF. A, B组及C,B组各项指标相比均有统计学意义,而A,C组相比则差异无统计学意义;且C组各数值离散程度均大于A组.结论:成功建立了C57BL/6(供体) → BALB/c(受体)小鼠原位气管移植模型. 近交系及封闭群模型均能反应移植气管的各种病理生理变化,但封闭群模型稳定性较近交系差.     

建立静脉血栓栓塞症大鼠模型的研究

目的 建立静脉血栓栓塞症(VTE)大鼠模型.方法 SD大鼠144只,随机分为VTE-A组和VTE-B组,每组72只,分别采用单纯阻滞左股静脉血流和阻滞血流+注入凝血酶0.06 U/kg的方法制备深静脉血栓形成(DVT)模型,观察大鼠患肢肿胀发生率和股静脉血栓阳性率.DVT建模后第1、4、7天,处死2组大鼠各6只,行左股静脉病理学检查;另取2组大鼠各18只,取出左股静脉血栓,注入右股静脉,制备DVT-肺血栓栓塞症(PTE)模型,观察大鼠表现和存活情况.DVT-PTE建模后第1、4、7天分别处死2组大鼠各6只[VTE-A-DnPn和VTE-B-DnPn组],行肺组织病理学检查,计算建模成功率.结果 (1)DVT建模:建模后第1天,VTE-A和VTE-B组大鼠建模成功率均为100%;VTE-B组患肢肿胀发生率[37.5%(27/72)]明显高于VTE-A组[16.7%(12/72),P=0.005].建模后第7天,VTE-B组股静脉血栓阳性率[83.3%(20/24)]明显高于VTE-A组[41.7%(10/24),p=0.003].光镜观察显示建模后第1、4、7天2组大鼠股静脉内分别有红色血栓、混合血栓和机化血栓.(2)DVT-PTE建模:建模后即刻,2组大鼠均出现呼吸急促、心率增快,持续30～60 min后自行缓解.VTE-B-D1P1组大鼠建模后12 h死亡1只,解剖证实为大面积PTE.建模成功率VTE-A-D1PnD4Pn、D7Pn组分别为100%(18/18)、83.3%(15/18)和44.4%(8/18),VTE-B-D1Pn、D4Pn、D7Pn组分别为94.4%(17/18)、100%(18/18)和83.3%(15/18),VTE-B-D7Pn组建模成功率明显高于VTE-A-D7Pn组(P=0.015).光镜观察显示以DVT建模后第4、7天的栓子栓塞肺动脉,血栓溶解性降低.结论 成功建立了制备VTE(DVT-PTE)动物模型的方法.制备DVT模型时从阻滞静脉远端缓慢注入凝血酶可提高VTE建模成功率.     

裸鼠皮下胶质瘤病理特征和血管特性的研究

目的：建立裸鼠皮下胶质瘤模型,观测其病理特征及血管特性。方法：取BALB／c裸小鼠11只．将C6细胞接种于裸鼠右股皮下形成胶质瘤模型,随机选取6只每隔4d测量肿瘤长、短径,绘制肿瘤生长曲线图,剩余5只处死取肿瘤作检测。分别做HE染色和血管内皮细胞标记物CD31检测,观察肿瘤病理特征和血管化情况。结果：肿瘤形成的潜伏期约4d,全部形成皮下肿瘤,肿瘤生长情况良好,皮下胶质瘤微血管密度很高,各种管径的毛细血管形态多样,分支较多。结论：建立的胶质瘤模型可作为研究胶质瘤发病机制和基因治疗的动物模型,肿瘤的病理特征及血管特性符合胶质瘤的形态学特征。     

CD8+CD28-T细胞在哮喘小鼠发病机制中的作用及地塞米松对其的影响

目的 探讨CD8+CD28-T细胞在哮喘发病机制中的作用及地塞米松对该细胞的影响.方法 30只BALB/c小鼠随机分为哮喘组、地塞米松组、正常对照组,各10只.哮喘组和地塞米松组给予卵白蛋白致敏后雾化吸入卵白蛋白溶液,地塞米松组每次雾化吸入前腹腔注射地塞米松1 mg/kg,各组分别于末次雾化激发后测定小鼠的气道反应性;对支气管肺泡灌洗液(BALF)行细胞总数、嗜酸性粒细胞(EOS)计数;取肺组织作HE染色病理切片;测BALF中IgE含量;流式细胞仪检测小鼠血、BALF中CD8+CD28-T细胞占淋巴细胞百分比;分析BALF中IgE、EOS计数与血液中CD8+CD28-T细胞百分比的相关性.结果 哮喘组、地塞米松组气道反应性明显高于正常对照组.哮喘组BALF中细胞总数和EOS计数分别为(5.56±4.06)× 102/L和(3.29±2.23)× 102/L,均明显高于地塞米松组[(2.59±1.69)× 102/L,P=0.044和(1.11±0.73)×102/L,P=0.008]及正常对照组[(0.91±0.65)×102/L,P=0.003和(0.43±0.37)× 102/L,P=0.001)];而后两组之间差异均无统计学意义(均P>0.05).哮喘组、地塞米松组、正常对照组BALF中IgE含量分别为(23.85±5.97)g/L、(13.15±2.22)g/L、(6.54±1.03)g/L,三组间差异有统计学意义(F=38.558,P=0.000).哮喘组、地塞米松组、正常对照组CD8+CD28-T细胞百分比在外周血中分别为(18.68±4.12)%、(13.43±2.90)%、(8.43±4.60)%;在BALF中分别为(1.25±0.40)%、(0.66±0.49)%、(0.21±0.19)%,组间差异均有统计学意义(F=11.837,P=0.001;F=12.885,P=0.000).哮喘组BALF中IgE含量和EOS计数与外周血中CD8+CLY28-T细胞百分比均呈正相关(r=0.864,P=0.012和r=0.804,P=0.029).结论 CD8+CD28-T细胞数量与哮喘小鼠气道炎症有明显相关性,地塞米松可有效抑制哮喘气道炎症并可能抑制了CD8+CD28-T细胞的表达和功能.

Abstract：

Objective To explore whether or not CD8+ CD28- T cell play a pathogenic role in asthma and detect the effects of dexamethasone ( DXM ). Methods A total of 30 mice were randomly divided into 3 groups: asthmatic group, DXM group and control group ( n = 10 each). The asthmatic and DXM groups were sensitized twice and inhaled ovalbumin. The DXM Group received an intraperitoneal injection of DXM lmg/kg before inhaling ovalbumin. After successful modeling, 3 mice were selected randomly from each group to measure the airway responsiveness. Also a bronchoalveolar lavage cytological study was performed and lung tissue sections were prepared for histopathologic examination to evaluate the airway inflammation. The content of IgE in bronchoaleolar lavage fluid ( BALF) was detected with a murine IgE ELISA kit. And the fractions of CD8 + CD28- T cell of peripheral blood and BALF were tested by flow cytometry to analyze the correlation between IgE, eosinophils ( EOS) of BALF and CD8 + CD28 - T cell of blood. Results The airway hyperresponsiveness in asthmatic and DXM groups were significantly higher than that in the control group. The number of total cells and EOS of BALF in the asthmatic group [ ( 5. 56 ±4. 06) × 102/L; (3. 29 ±2. 23) × 102/L] were significantly higher than that in control group [ (0. 91 ±0.65)×102/L, P = 0.003; (0.43 ±0.37) × 102/L, P = 0.001] and DXM group [(2.59 ±1.69) ×102/L, P =0.044; (1. 11 ±0.73) ×l02/L, P = 0.008]; while the DXM group was insignificantly higher than the control group (P=0. 234, P=0. 363). There were significant differences in the contents of IgE of BALF for the asthmatic, DXM and control groups [ (23. 85 ±5. 97) g/L, (13. 15 ±2.22) g/L, (6.54±1. 03) g/L, F = 38. 558, P = 0. 000 ] . The percentages of CD8 + CD28- T cell in peripheral blood in asthmatic and DXM groups [ (18. 68 ±4. 12)% and ( 13.43 ± 2. 91) % ] were significantly higher than those in control mice [ (8. 43 ± 4. 60) % , both P < 0. 05 ]. The percentages of CD8 + CD28 - T cell of BALF in asthmatic group and DXM group [(1.25±0. 40)% and (0. 66 ± 0. 49) % ] were also significantly higher than those in control mice [ (0. 21 ± 0. 19) % , both P < 0. 05 ]. The percentages of CD8 + CD28 - T cell of blood and BALF in the DXM mice were significantly lower than those in asthmatic group. The correlations between IgE ( r = 0. 864, P = 0. 012), EOS ( r = 0. 804, P = 0.029) and CD8 + CD28- T cell were significant. Conclusion The fraction of CD8 + CD28- T cell is closely correlated with the inflammation of asthmatic airway. The airway hyperresponsiveness and inflammation in asthmatic mice may be relieved by DXM through its effect of inhibiting the expression of CD8 + CD28- T cell.