伊贝沙坦对糖尿病大鼠心脏的保护作用及抗氧化反应的机制探讨

 【目的】探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂伊贝沙坦对糖尿病大鼠心脏的保护作用及其相关机制。【方法】将30只Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组和伊贝沙坦组3组,每组10只。造模后12周终止实验处死大鼠,取血、尿和心脏标本,测定尿量、体质量、心脏质量/体质量、血糖、糖化血红蛋白(HbA1c);测定血液和心脏组织的丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的活性;通过电镜观察心肌超微结构的变化。【结果】12周终止实验时糖尿病各组大鼠的尿量、心脏质量/体质量、血糖、HbA1c、血清和心脏组织的MDA水平均明显高于正常组,而体质量、红细胞和心脏组织的SOD活性明显低于正常组(P<0.05);伊贝沙坦组大鼠的血清和心脏组织的MDA水平明显低于糖尿病组,而SOD的活性高于糖尿病组(P<0.05)。糖尿病组大鼠的心肌细胞超微结构明显损伤,伊贝沙坦组大鼠的心脏组织超微结构损伤较轻。【结论】伊贝沙坦能减轻糖尿病大鼠心脏损害的进展,其机制可能与伊贝沙坦抑制糖尿病大鼠脂质过氧化反应和提高抗氧化能力有关。     

伊贝沙坦对糖尿病大鼠心脏一氧化氮系统的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗利伊贝沙坦对糖尿病大鼠心脏的保护作用及其一氧化氮（NO）机制。方法将30只Wistar大鼠随机分为对照组、糖尿病组和伊贝沙坦组3组,每组10只：大鼠腹腔一次注射2g／L链脲佐菌素（50mg／kg）造模,造模后12周终止实验处死大鼠,取血、尿和心脏标本,测定尿量、体质量、心脏质量／体质量的比值、血糖、糖化血红蛋F1（HbAlC）：测定血清和心脏组织NO的含量：并通过免疫组化观察心肌诱生型一氧化氮合酶（iNOS）的表达,RT—PCR检测iNOSmRNA的表达结果12周终止实验时,糖尿病组和伊贝沙坦组大鼠的尿量、心脏质量／体质量比值、血糖、HbAlC、尿液、血清和心脏组织的NO水平均明显高于对照组,而体质量明显低于对照绀（P〈0．05）：伊贝沙坦组大鼠的心脏质量／体质量比值、尿液、血清和心脏组织的N0水平明低于糖尿病组（P〈0、05）。免疫组化发现伊贝沙坦组大鼠心脏组织的iNOS表达明显降低。RT—PCR发现伊贝沙坦组大鼠心脏组织的iNOSmRNA表达明显降低、结论NO和iNOS参加了糖尿病心肌病的发生,伊贝沙坦能抑制糖尿病大鼠心肌iNOS的基因和蛋白表达,减少NO产生。     

伊贝沙坦对糖尿病大鼠肾小球毛细血管基底膜改变的影响

目的 :探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂伊贝沙坦 (Irb)对链脲佐菌素 (STZ)诱导的糖尿病大鼠肾小球毛细血管基底膜 (GBM)改变的影响。方法 :将SD大鼠随机分成正常对照 (N)组、糖尿病肾病 (DN)组和DN加Irb治疗 (DNI)组 3组。大鼠单侧肾切除后 ,腹腔注射STZ诱导糖尿病模型 ,观察治疗后第 4、8、12周的血糖、体重、尿白蛋白排泄、肌酐清除率变化 ,同时观察 12周时肾重、肾脏肥大指数、肾组织总蛋白含量、GBM厚度的改变。结果 :DN组尿白蛋白排泄量较N组明显增加 (P <0 .0 1) ,肾重、肾脏肥大指数、肾组织总蛋白含量均较N组显著增加 (P <0 .0 5或 <0 .0 1)。DNI组较DN组尿白蛋白排泄量减少 (P <0 .0 1) ,肌酐清除率水平下降 (P <0 .0 1) ,肾重、肾脏肥大指数、肾组织总蛋白含量均减少 (P <0 .0 1) ,糖尿病组GBM较正常对照组明显增厚 (P <0 .0 1) ,Irb可显著抑制GBM的增厚 (P <0 .0 1)。结论 :早期应用Irb对糖尿病大鼠有肾保护作用 ,并可能与抑制GBM增厚有关。     

舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及抗氧化反应机制

目的 探讨舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其相关机制.方法 将33只SpragueDawley大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组和舒洛地特组,每组11只.造模后12周终止实验处死大鼠.取血、尿和肾脏标本,测定尿量、体质量、肾脏质量/体质量、血糖、糖化血红蛋白;测定血液和肾脏组织的丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性;通过电镜观察肾脏超微结构的变化.结果 12周终止实验时糖尿病各组大鼠的尿量、肾脏质量/体质量、血糖、HbAlc、血清和肾脏组织的MDA水平均明显高于正常组,而体质量、血清和肾脏组织的SOD、CAT、GSH-PX活性明显低于正常组(P<0.05);舒洛地特组大鼠的血清和肾脏组织的MDA水平明显低于糖尿病组,而SOD、CAT、GSH.PX的活性高于糖尿病组(P<0.05).电镜显示模型组大鼠肾基底膜增厚,厚薄不均,上皮细胞内线粒体空化,舒洛地特组大鼠的肾脏组织超微结构损伤明显减轻.结论 舒洛地特有效降低糖尿病大鼠尿微量白蛋白含量、改善肾脏超微结构、防止基底膜增厚、保护肾小球滤过屏障,减轻糖尿病大鼠肾脏损害的进展,其机制可能与舒洛地特抑制糖尿病大鼠过氧化反应和提高抗氧化能力有关.     

伊贝沙坦对高危糖尿病患者的肾脏保护作用：PRIME研究

PRIME(PRogram for Irbesartan Mortality and MorbidityEvaluations,PRIME)包括IDNT(伊贝沙坦糖尿病肾病试验)和IRMAⅡ(伊贝沙坦2型糖尿病和微量蛋白尿试验)两个试验(附表),它同时评价伊贝沙坦对早期和晚期2型糖尿病肾病患者的作用,是多中心、随机、双盲安慰剂对照研究。试验过程中可合用除血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(AⅡA)和二氢吡啶类钙拮抗剂以外的其它降压药,以使试验各组的血压相似。 由Parving等完成的IRMAⅡ研究入选的是有轻度肾脏损害,但肾小球滤过率正常的早期糖尿病肾病患者,研究发现2年内依贝沙坦300mg、150mg和安慰剂组的临床蛋白尿发生率分别为5.2％、9.7％和14.9％。经基础尿白蛋白水平和血压校正后,依贝沙坦300mg和150mg组糖尿病肾病的风险系数分别为0.32和0.56,明显低于安慰剂组(风险系数1),提示依贝沙坦减慢了早期糖尿病肾病的进展,其作用呈剂量依赖性。IDNT研究由Lewis等完成,     

伊贝沙坦对糖尿病大鼠结缔组织生长因子表达的影响

目的：探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂伊贝沙坦（Irbesartan,Irb)对链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF)表达的影响。方法：将SD大鼠随机分为正常对照（N）组、糖尿病肾病（DN）组、Irb治疗（DNI）组。腹腔注射STZ诱导糖尿病模型，观察治疗后第4、8、12周血糖、体重、尿白蛋白排泄量（24hUalb)、尿总蛋白排泄量（24hUpro)的变化，并观察12周时肌酐清除率（Ccr)、肾小球硬化程度（GS）的改变，免疫组织化学方法分析肾皮质CTGF、转化生长因子β1（TGF－β1)的表达。结果：DN组24hUalb、24hUpro的排泄量较N组明显增加（P＜0．01），Ccr明显增高（P＜0．01），DNI组24hUalb、24hUpro和Ccr较DN组显著减少（P＜0．01）。DN组肾小球硬化程度较N组增高（P＜0．01），Irb可显著减轻肾小球硬化程度（P＜0．01）。DN组肾皮质CTGF和TGF－β1的表达较N组增高（P＜0．01），Irb能明显抑制两者的表达（P＜0．05，P＜0．01）。另外，肾皮质CTGF的表达与TGF－β1呈显著正相关关系（P＜0．05）。结论：早期应用Irb对STZ诱导的糖尿病大鼠有肾保护作用，可能与抑制糖尿病大鼠肾皮质CTGF的表达有关。     

伊贝沙坦对糖尿病大鼠心肌组织葡萄糖转运蛋白4表达的干预研究

目的观察伊贝沙坦对糖尿病大鼠心肌病模型心肌肥大和心肌细胞葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）表达的影响。方法将Wistar大鼠随机分为A组（健康对照组）、B组（糖尿病对照组）、C组（伊贝沙坦治疗组）,D组（小剂量胰岛素治疗组）和E组（小剂量胰岛素＋伊贝沙坦治疗组）。将B组、C组、D组和E组大鼠制成糖尿病模型后,C组和E组予以50 mg/（kg.d）-1伊贝沙坦灌胃,同时D组和E组予以普通胰岛素2.0u Bid皮下注射。观察第11周时,大鼠的心体比值（心脏重量/体重的比值）及相关的血糖变化。免疫组化方法观察各组大鼠心肌细胞GLUT4蛋白表达的情况。结果①B组、C组、D组和E组大鼠心体比值较A组均明显增高（P〈0.05）,E组心体比值较B组、C组和D组减少（P〈0.05）,而C组心体比值较B组和D组减少（P〈0.05）;②B组、C组、D组和E组血糖较A组明显增高（P〈0.01）,E组血糖较B组、C组和D组降低（P〈0.05）,C组血糖较B、D组降低（P〈0.05）,而后两组之间的差别无统计学意义;③免疫组化法半定量分析显示,E组心肌细胞表达的葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）较B组、C组和D组增高（P〈0.05）,C组GLUT4蛋白较B组和D组增高,B组和D组之间无明显差别,而此4组GLUT4蛋白的表达较A组均明显减少（P〈0.01）。结论糖尿病大鼠早期应用伊贝沙坦可增加心肌细胞GLUT4蛋白的表达,抑制糖尿病心肌细胞的肥大和组织重构,并有轻度的降低血糖的作用。而以上这些作用,是独立于胰岛素之外的。     

伊贝沙坦降压和肾脏保护作用的研究

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂伊贝沙坦对原发性高血压伴早期2型糖尿病肾病患者的降压效果和肾脏保护作用。方法轻、重度原发性高血压伴早期2型糖尿病肾病患者入选本实验,并随机分为伊贝沙坦组和氨氯地平组。于4周末根据血压调整剂量和疗程,6月后对患者进行评价。结果伊贝沙坦和氨氯地平组的降压及副作用相似。伊贝沙坦组和氨氯地平组在治疗后24 h尿白蛋白排泄率(24 h UAER)水平和24 h UAER的降低幅度方面比较差异有显著性(P<0.05)。其余指标差异无显著性。结论伊贝沙坦治疗轻、中度原发性高血压的有效率和氨氯地平近似且耐受性好,并可以减慢早期糖尿病肾病的蛋白进展而具有肾脏保护作用。     

伊贝沙坦对大鼠肾间质纤维化的保护作用研究

目的探讨伊贝沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠模型肾间质纤维化的影响。方法制作大鼠肾间质纤维化模型,随机分为假手术组、模型组和伊贝沙坦治疗组,术后第7d、14d分别处死各组中8只大鼠,用免疫组化方法测定肾间质中血小板衍生生长因子(PDGF-BB)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR-β)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,观察肾脏病理变化。结果与模型组相比,治疗组肾间质纤维化明显减轻,肾间质中α-SMA、PDGF-BB、PDGFR-β表达明显减少(P<0.05)。结论伊贝沙坦可通过下调肾间质PDGF-BB、PDGFR-β表达,减轻肾间质纤维化。     

蜂王浆对实验性2型糖尿病大鼠心肌的保护作用

目的：观察蜂王浆对实验性2型糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用。方法：采用小剂量链脲佐茵素加高脂高热量饲料喂养的方法建立Wistar大鼠2型糖尿病模型，成模后用蜂王浆(400mg／kg，早、晚各1次)灌胃治疗8周，检测血糖、心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量，并在光镜下观察大鼠心肌形态学改变。结果：蜂王浆能明显降低大鼠血糖、丙二醛含量，提高超氧化物歧化酶的活力。并可改善2型糖尿病大鼠心肌病变。结论：蜂王浆对实验性2型糖尿病大鼠心肌损伤具有一定保护作用，可能与其降血糖、清除自由表等机制有关。     

大豆异黄酮对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用

目的:研究大豆异黄酮对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用。方法:采用腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)的方法制备2型糖尿病大鼠模型,取100只模型大鼠随机分为模型组,大豆异黄酮40 mg·kg~(-1)组、80 mg·kg~(-1)组、160mg·kg~(-1)组、320 mg·kg~(-1)组,每组20只;另设正常对照组。给药治疗8周后,测定各组大鼠体质量和心脏指数;检测血清中谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量以及总抗氧化能力(total antioxidant capacity,TAOC);测定心肌组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(catalase,CAT)活性;通过苏木精-伊红(Hematoxylin-Euphorbia,HE)染色观察心肌组织病理学改变,通过TUNEL染色观察心肌细胞凋亡状况并计算凋亡指数(apoptosis index,AI)。结果:与模型组比较,大豆异黄酮80 mg·kg~(-1)组、160 mg·kg~(-1)组、320 mg·kg~(-1)组大鼠血清AST、LDH、CK、MDA水平显著降低(P0.05,P0.01),心肌组织中SOD、CAT活性显著升高(P0.05,P0.01);大豆异黄酮160 mg·kg~(-1)组、320 mg·kg~(-1)组大鼠体质量显著增高、心脏指数显著降低(P0.05);血清中TAOC显著升高(P0.05);大豆异黄酮各组心肌组织病理学改变和心肌细胞凋亡程度均出现不同程度的改善,并且大豆异黄酮160 mg·kg~(-1)组、320 mg·kg~(-1)组大鼠心肌细胞AI显著降低(P0.05,P0.01)。上述各指标变化均以320 mg·kg~(-1)组最为显著。结论:大豆异黄酮能够有效改善糖尿病大鼠体质量,降低心脏指数,改善心肌组织抗氧化酶系统活性、抑制自由基损伤,抑制心肌组织病变和细胞凋亡,提示大豆异黄酮对糖尿病大鼠心肌组织具有保护作用。     

福辛普利、普伐他丁对实验性糖尿病大鼠心肌的保护作用

目的 :探讨福辛普利及普伐他丁对糖尿病大鼠心肌的保护作用。方法 :将 30只糖尿病大鼠随机分为福辛普利治疗组 (福辛普利组 )、福辛普利加普伐他丁联合治疗组 (联合组 )及糖尿病未治疗组 (对照组 ) ,每组 10只。用福辛普利 [15mg (kg·d) ]和普伐他丁 [2 0mg (kg·d) ]进行治疗 ,另取 10只正常大鼠作为空白对照 (正常组 )。观察糖尿病大鼠用福辛普利及普伐他丁治疗前后心肌细胞间质中层粘连蛋白、纤维连接蛋白和胶原含量以及心肌细胞超微结构的改变。结果 :经 5周治疗后 ,层粘连蛋白在正常组、联合组及福辛普利组大鼠心肌组织中的表达呈阳性反应 ,而对照组呈强阳性反应 ;纤维连接蛋白在正常组大鼠心肌组织中的表达呈弱阳性反应 ,对照组呈强阳性反应 ,福辛普利组和联合组中呈阳性反应 ;正常组心肌组织中的胶原表达为弱阳性改变 ,对照组呈强阳性改变 ,福辛普利组和联合组呈阳性改变 ;各组心肌细胞超微结构病理改变以糖尿病未治疗组较重 ,联合组改变最轻 ;联合组治疗 5周后血脂明显下降 ,福辛普利组及对照组 5周后血脂无明显下降。结论 :应用福辛普利、普伐他丁可延缓实验性糖尿病大鼠心肌细胞和细胞间质的病理学进展     

维生素C对糖尿病大鼠视网膜毛细血管超微结构的保护作用

目的 研究维生素C对糖尿病大鼠视网膜毛细血管超微结构的影响。方法将SD大鼠60只分为5组，正常对照组(CON)，糖尿病3月组(DM3)，糖尿病6月组(DM6)，糖尿病加Vc3月组(13M3 Vc)，糖尿病加Vc6月组(I)M6 Vc)。大鼠按60mg／kg尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)以制备大鼠糖尿病模型。常规饲养，到期后麻醉，灌流固定，制作视网膜超薄切片，透射电镜观察。结果超薄切片观察随着糖尿病病程发展，视网膜毛细血管内皮细胞、周细胞染色质凝集，核碎裂，线粒体发生空泡变，基底膜增厚，毛细血管管腔狭窄甚至闭塞，应用Vc后形态改变明显减轻。结论 Vc能延缓糖尿病大鼠视网膜毛细血管的形态改变，对大鼠视网膜毛细血管具有一定的保护作用。     

红景天苷对糖尿病模型大鼠学习记忆能力及氧化应激的影响

目的:观察红景天苷对糖尿病模型大鼠学习记忆能力及氧化应激的影响。方法:培养50只清洁级健康雄性Wistar大鼠,取其中30只分为正常组、糖尿病组及红景天苷组,每组10只。糖尿病组及红景天苷组予以腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导制备糖尿病模型,正常组不予处理。红景天苷组大鼠予以50 mg·kg-1红景天苷灌胃治疗,连续治疗12周。观察并记录大鼠血糖、体质量、血清及肾脏组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及丙二醛(malonaldehyde,MDA)水平变化,同时采用Morris水迷宫实验测试大鼠学习记忆能力。结果:与糖尿病组比较,红景天苷组血糖水平较低[(16.43±2.34)mmol·L~(-1)],体质量水平[(241.86±33.12)g]较高,差异均有统计学意义(P0.05);与糖尿病组比较,红景天苷组逃避潜伏期时间[(19.43±2.77)s]较短,达中心区域的比例[(26.37±3.76)%]较高,穿越目标区次数[(3.05±0.43)次]较多,差异均有统计学意义(P0.05);与糖尿病组比较,红景天苷组血清及肾脏组织SOD水平[(132.45±18.92)U·m L~(-1)、(34.54±4.93)U·m L~(-1)]较高,MDA水平[(6.43±0.91)μmol·L~(-1)、(3.43±0.48)μmol·L~(-1)]较低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:红景天苷能有效改善糖尿病模型大鼠学习记忆能力,升高血清及肾脏组织SOD水平,降低血清及肾脏组织MDA水平。     

安博维对高血糖伴肾功能不全大鼠的保护作用

【目的】研究安博维、安体舒通对糖尿病肾病肾功能不全模型大鼠肾脏功能的保护作用。【方法】将大鼠随机分为4组,即假手术组、糖尿病模型组、安博维治疗组、安体舒通治疗组,在结扎左侧肾脏合并高脂高糖饲养3周的基础上,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立糖尿病大鼠模型。收集各组血、尿,生化方法检测血糖、血肌酐、血尿素氮、尿糖、尿白蛋白、尿肌酐以及肌酐清除率等相关指标。【结果】建模成功后,通过生化指标结果比较,安博维治疗组与假手术组、糖尿病模型组、安体舒通治疗组大鼠比较,安博维对STZ糖尿病大鼠肾脏功能的保护作用与其它各组相比,生化指标的均数差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】安博维对STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏损伤有明显的改善作用。     

厄贝沙坦联合施慧达治疗糖尿病合并高血压疗效分析

目的观察厄贝沙坦联合施慧达治疗糖尿病合并高血压的降压疗效。方法 86例糖尿病合并高血压患者随机分为治疗组及对照组,治疗组每天口服厄贝沙坦及口服施慧达,对照组每天口服厄贝沙坦,疗程均为12周。结果治疗组有效率为92.3%,对照组有效率为74.7%,两者相比有显著性差异（P〈0.05）。结论厄贝沙坦联合施慧达治疗糖尿病并发高血压疗效明显,优于单用厄贝沙坦治疗。     

糖尿病性勃起功能障碍大鼠模型的建立

目的建立糖尿病性勃起功能障碍大鼠模型。方法50只大鼠禁食18h后腹腔内注射四氧嘧啶200mg／kg制造糖尿病动物模型。应用阿朴吗啡100μg／kg后观察正常组、药物对照组和糖尿病组大鼠的阴茎勃起情况。结果四氧嘧啶致糖尿病大鼠的第一次成模率为76％（38／50），第二次成模率为100％（4／4）。阿朴吗啡引起正常组和药物对照组大鼠的阴茎勃起率为100％，而糖尿病大鼠仅为38.1％（16／42），二者比较有显著性差异（P〈0.05）。结论四氧嘧啶腹腔内注射能安全且有效地建立糖尿病模型；在糖尿病大鼠中应用阿朴吗啡可筛选出勃起功能障碍的动物模型。     

糖尿病早期大鼠坐骨神经形态学的实验研究

目的：研究糖尿病早期大鼠周围神经形态学变化，为糖尿病周围神经病变动物模型的确立提供客观依据。方法：采用链脲佐菌素（STZ）诱导大鼠建立糖尿病模型（DM），光镜及电镜下观察大鼠6周末坐骨神经病理形态学变化，并对坐骨神经横切面进行定量分析。结果：DM大鼠6周时坐骨神经出现明显的病理损害。光镜下见坐骨神经有髓鞘神经纤维空泡样变性、轴索肿胀。电镜下见严重脱鞘改变。病理图像分析结果与电镜结果相符。结论：STZ诱导大鼠早期已出现明显的周围神经损害，符合糖尿病周围神经病变（DPN）的病理特点，说明DPN模型建立成功。     

Effects of Calcium Dobesilate on Glomerulus TIMP1 and Collagen Ⅳ of Diabetic Rats

To observe the effects of calcium dobesilate on the expression of glomerular tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP1), collagen Ⅳ, and ultrastructure of glomerular basement membrane in diabetic rats, rats model of diabetes was established by unilateral nephrectomy and intraperitoneal injection of 1% STZ (55 mg/kg), and rats were administered calcium dobesilate 100 mg/kg (DD group) or distilled water (DM group) respectively. 12 weeks later, the changes in the renal ultrastructure and creatinine clearance rate (Ccr) were examined in each group. The expression of glomerular TIMP1 and collagen Ⅳ were studied by immunohistochemical staining. Our results showed that after 12 weeks, the Ccr in DD group increased and was significantly higher than that in DM group. Electron microscopy showed that thickness of glomerular capillary basement membrane (GBM) in Group DD was less than that of DM group. No hyperplasia of collagen fibers was found, and the distance between the holes of endothelial cells in DD group was not as even as that in the normal group, but more even than that of DM group, and podocyte processes was still in order. Immunohistochemical staining of glomeruli showed that expression of TIMP1 and collagen Ⅳ in DD group were significantly less than those of DM group DM. It is concluded that calcium dobesilate can improve diabetic nephropathy by inhibiting the over- accumulation of collagen Ⅳ and calcium dobesilate may also contribute to diabetes by inhibiting the expression of TIMP1.