伊贝沙坦对糖尿病大鼠心脏的保护作用及抗氧化反应的机制探讨

 【目的】探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂伊贝沙坦对糖尿病大鼠心脏的保护作用及其相关机制。【方法】将30只Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组和伊贝沙坦组3组,每组10只。造模后12周终止实验处死大鼠,取血、尿和心脏标本,测定尿量、体质量、心脏质量/体质量、血糖、糖化血红蛋白(HbA1c);测定血液和心脏组织的丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的活性;通过电镜观察心肌超微结构的变化。【结果】12周终止实验时糖尿病各组大鼠的尿量、心脏质量/体质量、血糖、HbA1c、血清和心脏组织的MDA水平均明显高于正常组,而体质量、红细胞和心脏组织的SOD活性明显低于正常组(P<0.05);伊贝沙坦组大鼠的血清和心脏组织的MDA水平明显低于糖尿病组,而SOD的活性高于糖尿病组(P<0.05)。糖尿病组大鼠的心肌细胞超微结构明显损伤,伊贝沙坦组大鼠的心脏组织超微结构损伤较轻。【结论】伊贝沙坦能减轻糖尿病大鼠心脏损害的进展,其机制可能与伊贝沙坦抑制糖尿病大鼠脂质过氧化反应和提高抗氧化能力有关。     

伊贝沙坦对糖尿病大鼠心脏一氧化氮系统的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗利伊贝沙坦对糖尿病大鼠心脏的保护作用及其一氧化氮（NO）机制。方法将30只Wistar大鼠随机分为对照组、糖尿病组和伊贝沙坦组3组,每组10只：大鼠腹腔一次注射2g／L链脲佐菌素（50mg／kg）造模,造模后12周终止实验处死大鼠,取血、尿和心脏标本,测定尿量、体质量、心脏质量／体质量的比值、血糖、糖化血红蛋F1（HbAlC）：测定血清和心脏组织NO的含量：并通过免疫组化观察心肌诱生型一氧化氮合酶（iNOS）的表达,RT—PCR检测iNOSmRNA的表达结果12周终止实验时,糖尿病组和伊贝沙坦组大鼠的尿量、心脏质量／体质量比值、血糖、HbAlC、尿液、血清和心脏组织的NO水平均明显高于对照组,而体质量明显低于对照绀（P〈0．05）：伊贝沙坦组大鼠的心脏质量／体质量比值、尿液、血清和心脏组织的N0水平明低于糖尿病组（P〈0、05）。免疫组化发现伊贝沙坦组大鼠心脏组织的iNOS表达明显降低。RT—PCR发现伊贝沙坦组大鼠心脏组织的iNOSmRNA表达明显降低、结论NO和iNOS参加了糖尿病心肌病的发生,伊贝沙坦能抑制糖尿病大鼠心肌iNOS的基因和蛋白表达,减少NO产生。     

舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及抗氧化反应机制

目的 探讨舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其相关机制.方法 将33只SpragueDawley大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组和舒洛地特组,每组11只.造模后12周终止实验处死大鼠.取血、尿和肾脏标本,测定尿量、体质量、肾脏质量/体质量、血糖、糖化血红蛋白;测定血液和肾脏组织的丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性;通过电镜观察肾脏超微结构的变化.结果 12周终止实验时糖尿病各组大鼠的尿量、肾脏质量/体质量、血糖、HbAlc、血清和肾脏组织的MDA水平均明显高于正常组,而体质量、血清和肾脏组织的SOD、CAT、GSH-PX活性明显低于正常组(P<0.05);舒洛地特组大鼠的血清和肾脏组织的MDA水平明显低于糖尿病组,而SOD、CAT、GSH.PX的活性高于糖尿病组(P<0.05).电镜显示模型组大鼠肾基底膜增厚,厚薄不均,上皮细胞内线粒体空化,舒洛地特组大鼠的肾脏组织超微结构损伤明显减轻.结论 舒洛地特有效降低糖尿病大鼠尿微量白蛋白含量、改善肾脏超微结构、防止基底膜增厚、保护肾小球滤过屏障,减轻糖尿病大鼠肾脏损害的进展,其机制可能与舒洛地特抑制糖尿病大鼠过氧化反应和提高抗氧化能力有关.     

伊贝沙坦对糖尿病大鼠肾氧化应激、NF-kB活性和ICAM-1 mRNA表达的影响

【目的】探讨伊贝沙坦对糖尿病大鼠肾脏氧化应激、NF—kB活性和ICAM-1mRNA表达水平的影响。【方法】将33只SD大鼠随机分为3组：正常对照组（C）、糖尿病组（D）和伊贝沙坦组（I）。糖尿病大鼠模型用链脲佐菌素诱导。大鼠饲养12周后,观察24h尿微量白蛋白排泄率（UAER）,取出肾脏作肾组织病理检查,测定肾组织中丙二醛（MDA）含量与超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱苷肽过氧化物酶（GSH—PX）活性变化。逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）法检测肾组织中细胞间粘附因子-1（ICAM-1）mRNA的表达。凝胶电泳迁移率变动分析（EMSA）检测核因子（NF）-kB的活性。【结果】UAER在D组（3784-100）及I组（149&#177;58）均显著高于C组（30&#177;13）．P〈0．01;I组UAER较D组显著降低,P〈0．01。与C组大鼠比较,D组大鼠肾组织MDA含量显著增高（5．8&#177;0．9 vs 3．5&#177;0．2）,P〈0．01;SOD、CAT及GSH—PX活性均显著降低（22．3&#177;3．1,11,7&#177;0．7,11．3&#177;1．7vs39．2&#177;2．0,18．2&#177;0．5,23．2&#177;3．9）,P〈0．01;I组肾组织MDA含量（4．3&#177;0．6）明显低于D组．P〈0．01;SOD、CAT及GSH—PX活性（30．7&#177;1．6,13．3&#177;0．4,15．8&#177;2．8）明显高于D组,均P〈0．01。NF-kB活性在D组大鼠肾组织（44．3&#177;0．4）明显高于C组（14．6&#177;0．8）,P〈0．01;I组（37．7&#177;0．3）明显低于D组,P〈0．01。D组肾组织ICAM-1mRNA表达（2．14&#177;0．2）明显高于C组（0．36&#177;0．1）,P〈0．01;I组肾组织ICAM-1mRNA（1．37&#177;0．1）表达明显低于D组,P〈0．01。【结论】伊贝沙坦可能部分通过减轻氧化应激反应以及下调糖尿病大鼠肾组织中NF—kB的活性,降低ICAM-1mRNA的表达水平实现对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。     

人参皂苷Rg1对运动性疲劳大鼠骨骼肌结构及功能的影响

【目的】观察人参皂苷Rg1对运动性疲劳大鼠骨骼肌结构及功能的影响。【方法】选用SD大鼠,随机分为空白组、模型组和人参皂苷Rg1（剂量为50mg&#183;kg^-1&#183;d^-1）,后2组采用中等强度的跑台运动复制运动性疲劳大鼠模型。在给药后运动造模,连续2周,检测各组大鼠骨骼肌丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性,线粒体膜电位和游离钙离子含量,并观察各组大鼠骨骼肌超微结构。【结果】模型组大鼠骨骼肌SOD活性、线粒体膜电位、游离钙离子含量均降低,MDA含量升高,与空白组比较差异均有显著性意义（P〈0．01）,骨骼肌细胞及其线粒体、细胞核等结构受损,出现凋亡。人参皂苷Rg1组可使大鼠骨骼肌SOD活性、线粒体膜电位、游离钙离子含量升高,MDA含量降低,与模型组比较差异均有显著性意义（P〈0．01）,骨骼肌肌纤维、细胞线粒体和细胞核等超微结构的损伤程度均较模型组减轻。【结论】人参皂苷Rg1抗运动性疲劳的作用可能与其能抑制运动所致自由基增加和脂质过氧化诱发骨骼肌细胞损伤有关。     

糖尿病大鼠氧自由基变化及灯盏花素对其的影响

目的:探讨灯盏花素对糖尿病大鼠氧自由基的影响及机制.方法:给大鼠腹腔注射链脲佐菌素制作糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病组、灯盏花素治疗组和对照组.用灯盏花素四周后处死大鼠,检测血清、心脏、肝脏、肾脏组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性.结果:与对照组相比,糖尿病组血清、心脏、肝脏MDA明显升高,肾脏MDA无明显变化;血清、心脏、肝脏SOD和GSH-PX明显降低,肾脏SOD和GSH-PX无明显变化.用灯盏花素四周后血清、心脏、肝脏MDA低于糖尿病组,肾脏MDA无明显变化;心脏、肝脏SOD高于糖尿病组,血清、肾脏SOD无明显变化;血清、肝脏GSH-PX高于糖尿病组,心脏、肾脏GSH-PX无明显变化.结论:糖尿病大鼠心脏、肝脏等重要脏器存在脂质过氧化损伤,灯盏花素通过提高心脏、肝脏SOD活性,降低心脏、肝脏MDA含量,减轻脂质过氧化和自由基损伤.     

厄贝沙坦对慢性高原病大鼠肺组织损伤的改善作用

目的：研究厄贝沙坦对慢性高原病大鼠肺组织损伤的改善作用。方法测定平原对照组（CG）、模型组（MG）、阳性对照组（NE）、厄贝沙坦低剂量组（I.L）、厄贝沙坦中剂量组（I.M）及厄贝沙坦高剂量组（I.H）的肺动脉压、血清学指标（NO、ET-1）、肺组织匀浆中MDA含量、SOD与GSH-Px活性以及观察肺组织病理切片的改变。结果厄贝沙坦可使高原模型组大鼠肺组织匀浆中MDA含量下降并使SOD与GSH-Px活性有所提高;以及使高原模型组大鼠血清中NO含量升高及ET-1含量下降。各组中以厄贝沙坦高剂量效果较优。结论厄贝沙坦可改善大鼠处于慢性低压缺氧下导致的肺组织损伤。     

苦参碱调节IL-6/STAT3信号通路对炎症性肠病大鼠肠黏膜损伤的影响

【目的】观察苦参碱调节白细胞介素6(IL-6)/信号转导子和转录激活子3(STAT3)信号通路对炎症性肠病（IBD）大鼠肠黏膜损伤的影响。【方法】以三硝基苯磺酸（TNBS）结肠灌注法构建IBD大鼠模型,随机分为模型组,苦参碱低、高剂量组,苦参碱高剂量+colivelin(STAT3激活剂)组,每组10只;再选10只大鼠结肠灌注等体积生理盐水作为正常组。经苦参碱和colivelin处理后,检测各组大鼠体质量和疾病活动指数（DAI）,采用苏木素-伊红（HE）染色法检测大鼠结肠黏膜组织病理学变化,透射电镜观察大鼠结肠黏膜组织超微结构变化,采用酶联免疫吸附分析（ELISA）和比色法分别检测大鼠血清和结肠黏膜组织白细胞介素6(IL-6)、C-反应蛋白（CRP）,超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平,采用蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测大鼠结肠黏膜组织IL-6/STAT3通路相关蛋白表达。【结果】与正常组比较,模型组大鼠结肠黏膜组织发生严重病理损伤且其超微结构受损明显,DAI,结肠黏膜组织病理评分,血清和结肠黏膜组织CRP、IL-6、MDA水平,结肠黏膜组织IL-6蛋白表达...     

腺苷、卡托普利联合用药对心肌缺血再灌注的保护作用

目的：观察腺苷、卡托普利联合用药对缺血再灌注心肌的保护作用。方法：40只SD雄性大鼠,随机分成4组：空白组（I组）,腺苷组（Ⅱ组）,卡托普利组（Ⅲ组）,联合用药组（Ⅳ组）,制成Langendorff离体心脏模型。测定冠脉回流液中LDH,CPK活性,心肌组织匀浆中MDA含量,SOD活性,心肌组织超微结构变化。结果：（1）各组心脏冠脉回流液中LDH,CPK活性随时相变化逐渐上升,复灌20,30min时用药组明显低于对照组,Ⅳ组上升趋势最慢。Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ组心肌MDA含量明显降低。SOD活性增加。（2）心肌组织超微结构观察示用药组心肌损伤轻于对照线,Ⅳ组损伤最轻。（3）Ⅱ,Ⅳ组出现心脏复跳延迟及心律失常。结论：（1）腺苷,卡托普利联合用药对心肌缺血再灌注的保护作用优于单一用药。（2）腺苷有延缓心脏复跳作用。     

牛磺酸对糖尿病大鼠膈肌的保护作用

【目的】探讨中药牛黄、全蝎的主要成分牛磺酸对大鼠膈肌的保护作用。【方法】SD大鼠24只,随机分为正常对照组、模型组和牛磺酸组;后2组大鼠均采用50mg/kg链脲菌素腹腔注射,复制糖尿病模型,牛磺酸组予以含10g/L牛磺酸的自来水,其他组予以自来水,自由饮用4周;制备离体大鼠膈肌条,测定其单收缩张力(pSC)、最大强直张力(pmax)、收缩时间(t收缩)、半舒张时间(t1／2舒张)、张力-频率曲线及疲劳指数(Ifatigue)的变化;检测血糖浓度以及膈肌组织中的超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的变化,并观察各组膈肌组织超微结构的变化。【结果】模型组膈肌的 pSC、pmax、Ifatigue显著降低(P<0．01),t收缩、t1／2舒张明显延长(P<0．01),张力-频率曲线显示膈肌张力显著降低,膈肌组织中SOD活性显著降低(P<0．01),MDA含量增加(P<0．01),电镜下出现肌小节和线粒体形态改变;而牛磺酸组膈肌的 pSC、pmax、Ifatigue升高,t收缩、t1／2舒张缩短,膈肌张力和SOD活性增强,MDA含量下降(P<0．05或P<0.01),并可改善膈肌组织超微结构的改变。【结论】牛磺酸对糖尿病模型大鼠膈肌损伤的保护作用可能与其清除自由基,抗脂质过氧化,降低血糖的作用有关。     

阿托品对氢化可的松快速作用的影响

在离体灌注的牛蛙交感神经节上,氢化可的松一方面通过Ｎ受体介导,快速抑制Ｂ细胞的快尖奋性突触后电位,引起Ｂ细胞突触 传递的阻断。氢化可的松的又同时通过Ｍ受体介导,快速增强Ｂ细胞的慢兴奋性突触 后电位,提高Ｂ细胞的兴奋性,使重复放电增加。     

金丝桃苷抗肿瘤和免疫调节作用的研究进展

金丝桃苷具有镇痛、抗氧化、抗炎、避免微血栓形成、调节免疫功能、抑制肿瘤细胞生长等多种药理活性。研究表明,金丝桃苷不仅可通过阻滞细胞周期、Ca2+相关的线粒体凋亡途径、胱天蛋白酶介导的细胞凋亡等明显抑制肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡,还能促进淋巴细胞的增殖分化、增强淋巴细胞的功能。该文就金丝桃苷抗肿瘤和免疫调节作用的研究进展予以综述。     

术前口服倍他乐克预防甲状腺术中心血管不良反应的临床观察

目的观察术前口服倍他乐克预防颈丛阻滞甲状腺术中心血管不良反应的效果。方法40例ASAⅠ~Ⅱ级颈丛阻滞下行甲状腺手术的患者随机分为对照组(Ⅰ组)和倍他乐克组(Ⅱ组),每组20例。Ⅱ组颈丛阻滞前10min口服倍他乐克25mg,Ⅰ组口服等容量的生理盐水。颈丛阻滞前5min(T1)、阻滞后5min(T2)1、0min(T3)以及手术开始后20min(T4)和50min(T5)监测ECG,SPO2,SBP,SDP。结果Ⅰ组术中SBP,HR明显高于阻滞前水平(P<0.05),而Ⅱ组在T3时点和术中仅HR高于阻滞前水平(P<0.05)。但与对照组比较,Ⅱ组T2,T3,T4,T5各时点HR仍明显低于Ⅰ组(P<0.05),SBP仅在T5时点和术中明显低于Ⅰ组(P<0.05)。结论术前口服小剂量倍他乐克能够预防甲状腺术中的心血管不良反应。     

去卵巢、去松果体对大鼠学习记忆及海马胆碱能神经的影响

目的 探讨雌激素（E)、褪黑素（MT）缺乏对大鼠学习记忆及海马胆碱能纤维密度的影响。方法 用Y型迷宫测试淘汰学习记忆障碍大鼠,将学习正常大鼠分为正常、假去卵巢（假OVX）、OVX、假去松果体（假PX）、PX、假OVX＋假PX、OVX＋PX7组。90d后再行Y型迷宫测试,乙酰胆碱酯酶（AChE)组织化学检测海马CA1－4区AChE。结果 大鼠学习记忆能力及AchE阳性纤维密度在正常、假手术各组间无显著差别,在OVX、PX、OVX＋PX组间依次显著降低,三组均比正常及假手术各组显著降低。结论 OVX、PX可使大鼠学习记忆及海马胆碱能纤维密度降低。PX作用大于OVX,联合作用大于单独作用。     

L—精氨酸对肾性高血压心肌肥厚大鼠左室肌胶原的影响

目的：观察L-精氨酸（L-Arg）对肾血管性高血压心肌肥厚大鼠左室肌胶原的影响。方法：治疗高血压心肌肥厚大鼠8周后处死,采用苦味酸天狼星红染色观测心肌胶原分布,用羟脯氨酸法测定心肌胶原的含量。结果：经8周治疗后,L-Arg组高血压心肌肥厚所导致的心肌胶原增生显著轻于对照组（P＜0.01)。结论：L-Arg能减少肥大心肌胶原增生。     

黄芪苷Ⅳ对正常和心功能受抑制大鼠左心室心肌力学的影响

目的：研究黄芪苷Ⅳ对正常和心功能受抑制大鼠左心室心肌力学的效应，方法：采用左心室导管法，测定左心室压力（LVP）及其微分（dp/dt)，对iv黄芪苷IV（1mg/kg)对左心室心肌力学的效应，iv普萘洛尔（0．75mg/kg)，抑制大鼠心功能，观察黄芪苷IV的对抗作用，结果：黄芪苷IV使心率（HR）略有减慢，使左室压力上升最大速度（dp/dtmax)明显提高，具有性肌力作用。使左室压力下降的时间常数（T）显著缩短，改善心脏舒张功能，左心室射血的张力－时间指数（TTI＿无明显改变。表明该药在增强心肌收缩力的同时并未增加心肌耗氧量，对普萘洛尔抑制心功能的大鼠，用黄芪苷IV后dp/dtmax无显著降低，即该药可对普萘洛尔抑制心肌收缩力的作用。T值显著缩短，表明心脏舒张功能也有改善，心肌耗氧量不增加，结论：黄芪苷IV可改善心脏收缩及舒张功能，可望成为一种强心和改善心功能的药物。     

7—氯苄基四氢巴马汀对正常及肥厚心脏大鼠血管环的作用

目的观察7－氯苄基四氢巴马汀(7－chlor－BTHP)对正常及肥厚心脏大鼠血管环的作用。方法用去甲肾上腺素（NA）和氯化钾（KCl）引起血管收缩,然后观察7－chlor－BTHP对正常及肥厚心脏大鼠血管环的作用。结果在肥厚及正常心脏大鼠的离体血管环上,7－chlor－BTHP及奎尼丁(Qui)对NA所致的收缩均有抑制作用。7－chlor－BTHP的IC50分别为76及39μmol*L-1,而Qui则分别为4.6及8μmol*L-1。Qui对氯化钾所致血管环的收缩有明显的抑制作用,其PD2'分别为4.3（肥厚）及4.0（正常）,而7－chlor－BTHP则对其无影响。结论7－chlor－BTHP有拮抗α－受体作用,而无钙拮抗作用。     

3α—雄烷二醇对性腺发育不良小鼠附性腺生长的影响

目的：本文观察了给预(3α－diol)后,性腺功能低下（hpg)小鼠的前列腺,附睾和精囊腺生长变化,方法：用硅胶囊皮下埋植缓释给药,连续5周,设缓释给药hpg小鼠实验组（n=7),不给药hpg小鼠组（n=7)和正常腺功能小鼠对照组（n=10),给药结束后测定各附性的重量及前列腺腺管末梢的数目,结果：与hpg小鼠对照组相比,hpg小鼠给药实验组各附性腺的重量均明为增加（P＜0．001）,前列腺腺管形态发育趋于正常,但各附性腺的重量及前列腺腺管末梢榉数目仍于正常性腺功能小鼠对照组（P＜0．001）,结论：3α－diol能明显刺激hpg小鼠附性腺生长,发育。