RP-HPLC法测定拉莫三嗪的血药浓度及应用

拉莫三嗪 ( lamotrigine,L TG)为一种苯三嗪类的广谱抗癫药 ,在 1998年被美国 FDA批准用于癫局限性发作的辅助治疗。由于其半衰期较长 ( 2 4～ 30 h) ,可以 2次 / d给药。有许多研究报道该药安全、有效 ,有效治疗浓度为 1～ 4μg/ m l,临床应用不断增加 [1 ,2 ] 。由于该药与当前所用的抗癫药如丙戊酸、卡马西平在药代动力学上的相互作用 ,导致个体间血药浓度差异较大。因此 ,我们建立了一种高效、灵敏的 RP- HPL C法测定人体内的 L TG血药浓度 ,为临床合理用药提供依据 [3 ,4] 。1　材料和方法1.1　仪器和试药　 Waters高效液…     

特殊类型癫痫患者120例应用拉莫三嗪的疗效分析

目的 探讨拉莫三嗪(LTG)单药治疗特殊类型(育龄期女性)癫痫患者的血药浓度与临床疗效及安全性的关系。方法对120例患者进行LTG单药治疗;采用高效液相色谱法监测患者的血药浓度;依据血药浓度分成小于1.0 μg/mL的低浓度组、大于8.0 μg/mL高浓度组及1.0~8.0 μg/mL的典型疗效组3个组别进行对照分析。结果回归方程为Y=0.3574X-0.0589,r=0.9992,线性范围为0.2～20.0 μg/mL;120例患者的血药浓度在0.498～15.886 μg/mL范围内,平均血药浓度为4.25±3.192 μg/mL。对于不同血液浓度的三个组别差异均有显著性(P<0.05);癫痫三个发作类型与部分性发作比较差异均有显著性(P<0.05);治疗总有效率达76.67%;LTG对癫痫各类型发作疗效显著,对部分性发作尤为明显。结论LTG血药浓度为1.0~8.0 μg/mL对育龄期女性癫痫多种类型患者的疗效安全确切。     

癫痫儿童联用拉莫三嗪与丙戊酸时血药浓度观察

目的探讨儿童联用拉莫三嗪（LTG）与丙戊酸钠（VPA）时药物间相互作用对血药浓度的影响。方法对2—12岁的26例联用LTG和VPA的癫痫患儿以及44例单用LTG（13例）或VPA（31例）患者血药浓度测定值进行比较。结果联用药组比单用药组LTG血药浓度明显升高（P〈0．01）,VPA血药浓度无明显差异（P〉0．05）。结论患儿在联用LTG和VPA后与单用时相比LTG血药浓度升高,VPA血药浓度不变,提示联用时应减少LTG给药剂量。     

拉莫三嗪在有效血药浓度时对脑电波的影响

目的:研究拉莫三嗪在有效治疗血药浓度范围内,对癫痫发作间歇期痫样放电及α节律的影响。方法:92例病人分别在服拉莫三嗪前及服药后第3个月,第6个月检查脑电图,检测拉莫三嗪血药浓度。发作间期痫样放电定量采用Marciani定量标准,HPLC技术测定拉莫三嗪血药浓度,浓度对比采用自身对照t检验。结果:脑电图有痫样放电者66例,服药后3个月痫样放电减少者52例(77.79％),拉莫三嗪血药浓度(3.9±2.9)μg/mL,α节律差异无显著性。结论:拉莫三嗪在有效治疗血药浓度范围(1～8μg/mL)之内时,拉莫三嗪可使发作间期痫样放电减少,不影响脑电的背景活动。     

拉莫三嗪添加治疗难治性癫痫的疗效及安全性研究

目的评价拉莫三嗪添加用药治疗难治性癫痫的临床疗效及安全性。方法采用随机、双盲、安慰剂对照、平行设计添加治疗,确诊为有难治性癫痫发作的120例癫痫患者,平均年龄（34.1±14.7）岁,随机分为拉莫三嗪组（n=60）和安慰剂组（n=60）。在回顾8周基线期的癫痫发作频率后,进入逐量加药期。与肝药酶诱导类的AEDs（卡马西平、苯妥英钠和苯巴比妥）合用,初始剂量为50mg/d,2周后增加到100mg/d,逐渐加量至200-400mg/d,维持治疗16周;与丙戊酸类药物或其他非酶诱导剂合用（如托吡酯、加巴喷丁和吡拉西坦等）,初始剂量为25mg/2d,每2周增加25mg/d,逐渐加量至100-200mg/d,维持治疗16周。主要评价指标为16周治疗期内每周癫痫发作频率的比较,得出药物治疗发作频率减少50%有效率,安全性和药物不良反应。结果在8周加药期和16周治疗期内,拉莫三嗪组平均发作频率为1.31次/周,与基线期2.91次/周相比,经配对样本t检验,差异具有统计学意义（P〈0.01）;与安慰剂组2.97次/周相比,经独立样本t检验,差异具有统计学意义（P〈0.01）。拉莫三嗪组总有效率（每周发作频率减少50%以上）为71.67%（43/60）;安慰剂组为5%（3/60）。两组间比较,经x^2检验,差异具有统计学意义（P〈0.001）。拉莫三嗪组的总不良反应率为46.67%,安慰剂组为43.33%,组间比较,经x^2检验,差异无统计学意义（P〉0.05）。主要不良反应为头晕、食欲下降和盗汗等,与安慰剂组相比,差异均无有统计学意义（P〉0.05）。结论拉莫三嗪添加治疗难治性癫痫发作,可以显著减少癫痫发作频率,安全性与安慰剂比较无统计学差异。     

拉莫三嗪治疗儿童癫痫的疗效观察

目的探讨拉莫三嗪（LTG）治疗儿童癫痫的疗效及副作用。方法对78例不同发作类型的儿童癫痫患儿给与拉莫三嗪单药或联合治疗，开放性自身对照临床试验。结果总有效率达79．49％，其中控制34例（43．59％）。副作用表现为头晕、头痛、行路不稳、嗜睡，程度较轻，对症治疗后缓解。结论拉莫三嗪是一种治疗儿童癫痫的有效、广谱低毒的抗癫痫药。     

拉莫三嗪治疗脑血管病后继发癫痫的疗效及不良反应

目的:探讨拉莫三嗪治疗脑血管病后继发癫痫的临床疗效及不良反应。方法:选取2016年7月—2017年7月本院收治的脑血管病后继发癫痫患者106例,按照随机均等原则分为研究组与对照组。对照组采用卡马西平治疗,研究组采用拉莫三嗪治疗。对比两组治疗效果及安全性。结果:研究组治疗总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组脑电图痫样放电、累及导联数均少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组不良反应少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:脑血管病后继发癫痫采用拉莫三嗪治疗的效果更为理想,且不良反应少,安全性高,值得推广应用。     

拉莫三嗪剂量递增治疗难治性癫痫临床疗效观察

目的：观察拉莫三嗪剂量递增治疗难治性癫痫的临床疗效及不良反应。方法：对难治性癫痫患者23例,在原一线抗癫痫药物不变的情况下加用拉莫三嗪治疗。观察时间至少6个月,基础期1个月,加量期1个月,稳定期4个月。加量方法,1～2周：25mg,每日1次。3～4周：50mg,每日1次。通常维持量：100～200mg,每日1次或分2次口服。为达到维持量,可每隔1～2周增加50～100mg剂量。结果：拉莫三嗪加用治疗难治性癫痫总有效18例（78.3%）,控制12例（52.1%）,有效6例（26.1%）,无效5例（21.7%）。不良反应较轻。结论：拉莫三嗪剂量递增治疗难治性癫痫有效、安全,而且耐受性好,值得临床推广。     

拉莫三嗪治疗癫痫临床观察

目的探讨拉莫三嗪治疗癫痫的疗效及作用机制。方法 2009年2月-2012年2月间对80例癫痫患者进行单药拉莫三嗪治疗,观察其疗效。结果治愈24（30.0%）、显效24（30.0%）、有效24例（30.0%）、无效8例（10.0%）,总有效率为90.0%。结论拉莫三嗪对多种类型癫痫的治疗安全、有效,不良反应少,耐受性好,值得临床推广。     

拉莫三嗪治疗癫痫临床观察

目的探讨拉莫三嗪治疗癫痫的疗效及作用机制。方法 2009年2月-2012年2月间对80例癫痫患者进行单药拉莫三嗪治疗,观察其疗效。结果治愈24(30.0%)、显效24(30.0%)、有效24例(30.0%)、无效8例(10.0%),总有效率为90.0%。结论拉莫三嗪对多种类型癫痫的治疗安全、有效,不良反应少,耐受性好,值得临床推广。     

长期应用拉莫三嗪治疗癫痫患者的临床疗效和脑电图变化及不良反应情况分析

目的 探讨长期应用拉莫三嗪治疗癫痫患者的临床疗效和脑电图变化及不良反应发生情况.方法 选取2018年1月至2020年6月于本院接受治疗的80例癫痫患者,采取随机数字表法分为两组,每组40例.对照组采取丙戊酸钠治疗,观察组采取拉莫三嗪治疗.比较两组患者临床疗效、癫痫发作情况、脑电图变化及不良反应发生情况.结果 观察组治疗...     

利奈唑胺血药浓度波动影响因素及不良反应分析

目的 分析影响利奈唑胺血药浓度波动的因素及血药浓度波动是否会增加药品不良反应。方法 回顾性纳入牡丹江医学院附属红旗医院2018年12月至2019年9月186例应用过利奈唑胺并有血药浓度记录的患者,对可能影响利奈唑胺血药浓度波动的7个因素,包括患者年龄,体重,血白蛋白含量,感染部位,感染严重程度,肝功能,肾功能,进行单因素分析,将有统计学意义的因素纳入Logistic回归模型,分析各因素对血药浓度波动的影响,同时统计利奈唑胺血药浓度波动是否会增加药品不良反应。结果 186例患者血药浓度波动范围为0.2 mg/L～18.6 mg/L,除感染部位之外(P0.05),患者年龄,体重,血白蛋白含量,感染严重程度,肝功能,肾功能是利奈唑胺血药浓度波动的影响因素(P0.05)。血药浓度波动较大组不良反应发生率为13.9%,血药浓度波动较小组不良反应发生率为4.3%,两组相比较,差异有统计学意义(χ2=5.244,P=0.0220.005)。结论患者年龄或体重的增加、血白蛋白含量30 g/L、严重感染、肝肾功能不全可影响利奈唑胺血药浓度波动,利奈唑胺血药浓度波动可能增加药品不良反应。     

大鼠血浆中甘草次酸浓度测定方法研究

[目的]建立一个血浆中甘草次酸浓度的测定方法。[方法]采用内标定量的反相高效液相色谱法,以甲醇-乙腈-水-醋酸（42：40：17：1）为流动相,色谱柱为C18（150 mm×4.6 mm,5μm）,检测波长为254 nm。[结果]在0.25-2.5μg/ml浓度范围内,线性关系良好（r=0.9989）。日内差RSD为0.88%。日间差RSD2.33%。甘草次酸的方法回收率为93.16%。[结论]本方法具有简便、灵敏、快速而准确的特点,适用于甘草次酸的血药浓度测定。     

拉莫三嗪对癫痫大鼠的脑电图及Bax、Bcl-2表达的影响

目的：探讨拉莫三嗪对青霉素致痫大鼠行为和脑电图的影响及其对海马神经元的保护作用。方法：观察青霉素致痫组、拉莫三嗪组、丙戊酸钠组大鼠痫性发作,并记录其脑电图。采用免疫组化染色法观察Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果：拉莫三嗪组与丙戊酸钠组脑电痫样放电减少,两组比较,癫痫发作潜伏期和发作持续时间有统计学意义（P＜0.01）。拉莫三嗪组、丙戊酸钠组较青霉素致痫组Bcl-2细胞增多,Bax细胞减少（P＜0.01）。拉莫三嗪组较丙戍酸纳组Bcl-2细胞增多（P＜0.01）。结论：拉莫三嗪抗癫痫疗效优于丙戊酸钠。拉莫三嗪对青霉素致痫大鼠模型海马神经元有保护作用。     

血浆置换对重型肝炎患者肝肾功能的影响

目的探讨血浆置换对重型肝炎患者肝肾功能的影响机制。方法人选的82例重型肝炎患者随机分为对照组（常规对症支持治疗）及治疗组（常规治疗＋血浆置换）,对比两组的疗效及肝肾功能各项观察指标治疗前后的变化情况。结果治疗组的总有效率为87．8％,明显高于对照组34．1％,且治疗后两组ALT、BUN、TBIL、门均明显降低（P〈0．05）,且治疗组明显低于对照组（P〈0．05或P〈0．01）。结论血浆置换对重型肝炎患者具有较好的疗效,能明显改善患者的肝肾功能．从而促进疾病的恢复。     

血浆粘度与胃粘膜血流关系的研究

目的　研究血浆粘度对胃粘膜血流的影响。方法　选择无心血管、肝、肾及内分泌系统疾病的慢性胃炎患者 80例 ,用激光多普勒血流仪测定病人胃粘膜血流 (GMBF) ,同时检测病人血流变学各指标。结果　老年人GMBF明显低于年轻人 (P<0 .0 1) ,老年人血浆粘度 (BV)比年轻人高 (P<0 .0 5 ) ,且与胃粘膜血流呈负相关。结论　血浆粘度直接影响胃微循环灌注 ,且随年龄增加而升高 ,这可间接影响胃粘膜的修复和愈合 ,在胃肠疾病的治疗中 ,血浆粘度不容忽视 ,它是引起老年人胃粘膜血流下降的原因之一。     

55例癫痫病人应用镇痉剂的疗效与血浓度的关系

目的 为了观察抗癫痫药物的疗效与血浓度的关系。方法 用抑制免疫速率散射比浊法测定了５５例癫痫病人的苯妥因钠、鲁米那、卡马西平的药物血浓度,男３６例,女１９例,癫痫大发作４０例,颞叶癫痫１５例。结果 单用药物的血浆浓度有效率达７３．３％,合并用药有效率达６３．９％。结论 该方法快速、敏感、简便对癫痫的治疗提供了可靠的实验室数据,本研究提示在癫痫治疗过程中进行治疗药物监测是非常必要的。     

胺碘酮对小鼠华法林血药浓度的影响

目的 探讨胺碘酮对小鼠华法林血药浓度的影响.方法 将96只小鼠分为华法林对照组,胺碘酮30、60、120 mg·kg-1组.每天上午给各组小鼠灌华法林,下午灌生理盐水或胺碘酮,7 d后取血用高效液相色谱测定华法林血药浓度.结果 与对照组比较,胺碘酮30 mg·kg-1组华法林血药浓升高度差异无统计学意义（P＞0.05）,胺碘酮60、120 mg·kg-1组华法林血药浓度升高差异有统计学意义（P＜0.05）;胺碘酮各剂量组间华法林浓度比较差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 胺碘酮60 mg·kg-1可呈剂量依赖性的抑制华法林的代谢,使后者血药浓度增高.     

苯妥英钠对华法林血药浓度的影响

目的:探讨苯妥英钠对华法林血药浓度的影响,为临床合理用药提供依据.方法:25只大鼠随机分为对照组及苯妥英钠2、5、8、11 mg/kg组,每天上午给各组大鼠灌华法林,下午灌生理盐水或苯妥英钠,第2、4、6天分别取血样检测药效学指标凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT),第7天后取血样用高效液相色谱测定体内华法林的血药浓度.结果:2 mg/kg组苯妥英钠与华法林对照组比较,华法林体内血药浓度无统计学意义(P＞0.05),苯妥英钠5、8、11 mg/kg组有统计学意义(P＜0.05),苯妥英钠各剂量组组间比较,均具有统计学意义(P＜0.05).结论:给药浓度为5 mg/kg的苯妥英钠可使大鼠体内华法林浓度上升,且随着苯妥英钠给药浓度的增大,抑凝血作用越强,呈现浓度依赖性.