内皮抑素及其抗肿瘤作用的研究进展

新生血管的形成（Angiogenesis）是肿瘤生长转移过程中的必要条件之一,它是一个多因素、多步骤的发展过程。因此控制血管生成己成为抑制肿瘤生长的重要途径之一。内皮抑素（Endostatin）是一种新发现的特异性血管内皮细胞增殖抑制剂,在血管生成过程中起负性调节作用。体外实验表明内皮抑素能有效抑制血管内皮细胞增殖、迁移及新生血管形成,是一种特异性的血管形成抑制剂,     

血管内皮抑制素抗肿瘤作用

血管内皮抑制素(endostatin)是继血管抑素(angiostatin)后发现的另一种特异性内源性血管生成抑制剂,能阻断促进肿瘤血管生长的多种途径,特异地抑制血管内皮细胞的增殖和迁移,从而抑种制肿瘤的生长和转移,又具有抗瘤谱广、毒性低和无获得性耐药性等优点,而且与多种治疗方法联合具有协同作用.     

抗肿瘤血管生成靶向药物的不良反应、发生机制及处理

通过抑制新生血管以达到控制肿瘤是目前抗肿瘤治疗的重要研究方向,抗肿瘤血管生成靶向药物在临床肿瘤治疗中已广泛应用,包括贝伐单抗、重组人血管内皮抑素以及多靶点激酶抑制剂索拉非尼、舒尼替尼等,药物不良反应包括高血压、心脏毒性、血栓形成、出血、蛋白尿、胃肠道穿孔、伤口愈合不良以及索拉非尼和舒尼替尼较常见的疲乏、腹泻、手足综合征等,多数不良反应为1及或2级,患者耐受性及依从性较好.     

染料木黄酮抗肿瘤作用研究进展

大豆提取物染料木黄酮是异黄酮类化合物之一,具有多种生物活性。本文重点介绍其抗肿瘤活性。     

色素上皮衍生因子的抗肿瘤潜能

色素上皮衍生因子（PEDF）是一种内源性的非抑制性丝氨酸蛋白酶抑制剂,具有神经营养、神经保护、抗血管生成、抗血管渗漏和促进凋亡等生物学活性。研究表明,PEDF可以直接或间接地抑制肿瘤,从而有望成为潜在的抗肿瘤药物。     

抗肿瘤血管生成靶向药物的不良反应、发生机制及处理

通过抑制新生血管以达到控制肿瘤是目前抗肿瘤治疗的重要研究方向,抗肿瘤血管生成靶向药物在临床肿瘤治疗中已广泛应用,包括贝伐单抗、重组人血管内皮抑素以及多靶点激酶抑制剂索拉非尼、舒尼替尼等,药物不良反应包括高血压、心脏毒性、血栓形成、出血、蛋白尿、胃肠道穿孔、伤口愈合不良以及索拉非尼和舒尼替尼较常见的疲乏、腹泻、手足综合征等,多数不良反应为1及或2级,患者耐受性及依从性较好.     

抗肿瘤血管生成靶向药物的不良反应、发生机制及处理

通过抑制新生血管以达到控制肿瘤是目前抗肿瘤治疗的重要研究方向,抗肿瘤血管生成靶向药物在临床肿瘤治疗中已广泛应用,包括贝伐单抗、重组人血管内皮抑素以及多靶点激酶抑制剂索拉非尼、舒尼替尼等,药物不良反应包括高血压、心脏毒性、血栓形成、出血、蛋白尿、胃肠道穿孔、伤口愈合不良以及索拉非尼和舒尼替尼较常见的疲乏、腹泻、手足综合征等,多数不良反应为1及或2级,患者耐受性及依从性较好.     

抑癌基因RECK 在抗肿瘤转移中的作用

 肿瘤转移是涉及许多基因变化的一系列复杂过程。细胞外基质的改变和重塑是肿瘤侵袭和血管生成的基本条件，其蛋白水解需要多种基质降解酶及其抑制物的协同参与才能完成。蛋白水解酶与肿瘤侵袭转移关系最为密切的是基质金属蛋白酶。抑制基质金属蛋白酶对抑制肿瘤的侵袭、生长、转移和血管生成有重要的意义。     

中药抗肿瘤血管生成的研究进展

近年来,抗肿瘤血管生成研究已成为中医治疗肿瘤的热点之一。研究表明,很多中药具有抗肿瘤血管新生的作用,这也是中药发挥抗肿瘤作用的机制之一。本文就近十年来我国中医中药抗肿瘤血管生成的研究进展进行归纳和总结。     

肿瘤抑素抗肿瘤活性肽的研究进展

肿瘤抑素因其具有强大的抗肿瘤血管生成活性和一定的抑制肿瘤细胞生长、促进肿瘤细胞凋亡的活性而成为研究的热点,但其本身分子量大,且具有肺—肾出血综合征的抗原而使其应用受到一定的限制。近年来人们对其进行改造,获得多种分子量小、副作用少、抗肿瘤活性强的肿瘤抑素抗肿瘤活性小肽。全文主要介绍肿瘤抑素抗肿瘤活性肽的研究进展,对Tum-5、T7肽、T21肽、T19肽、T42肽的结构、抗肿瘤活性及作用机制进行详细的阐述。     

CANSTATIN, A ENDOGENOUS INHIBITOR OF ANGIOGENESIS AND TUMOR GROWTH

Canstatin is a novel inhibitor of angiogenesis and tumor growth, derived from the C-terminal globular non-collageneous (NCI) domain of the α2 chain of type Ⅳ collagen. It inhibits endothelial cell proliferation and migration in a dose-dependent manner, and induces endothelial cell apoptosis. In vivo experiments show that canstatin significantly inhibits solid tumor growth. The canstatin mediated inhibition of tumor is related to apoptosis. Canstatin- induced apoptosis is associated with phosphatidylinositol 3-kinase/Akt inhibition and is dependend upon signaling events transduced trough membrane death receptor.     

慢病毒介导的Canstatin基因转移对脐静脉血管内皮细胞增殖与凋亡的影响

目的：构建携带Canstatin基因的慢病毒载体,体外转染脐静脉血管内皮细胞ECV304,观察其体外培养的脐静脉血管内皮细胞增殖及凋亡的影响。方法：应用基因重组技术构建慢病毒载体表达质粒pGC-FU-Canstatin,通过酶切、测序验证Canstatin基因后,将pGC-FU-Canstatin质粒和包装质粒pHelper 1.0,pHelper 2.0共同转染人胚胎肾上皮细胞系293T细胞,获得携带Canstatin基因重组慢病毒GC-FU-Cansta-tin,并测定病毒滴度。将重组慢病毒转染靶细胞人脐静脉血管内皮细胞ECV304,通过Western blotting检测靶细胞中Canstatin的表达。采用MTT法观察Canstatin基因对人脐静脉血管内皮细胞ECV304的体外细胞增殖的影响。TUNEL染色、流式细胞仪AnnexinV/碘化丙啶双染法,检测慢病毒介导的Canstatin基因诱导脐静脉血管内皮细胞的凋亡。结果：pGC-FU-Canstatin中携有正确的Canstatin基因序列;pGC-FU-Cansta-tin和包装质粒pHelper 1.0,pHelper 2.0共转染包装细胞293T产生重组病毒GC-FU-Canstatin;检测病毒滴度为1×109TU/ml;Western blotting检测到Canstatin蛋白在靶细胞中持续表达。Canstatin（感染复数分别为25和50）作用72h后,ECV304细胞增殖数目显著少于PBS组和空载体组（P〈0.01）;TUNEL染色,以MOI为25的重组慢病毒GC-FU-Canstatin作用于人脐静脉血管内皮细胞ECV304细胞72h后,出现典型的凋亡形态学改变。以感染复数为25的GC-FU-Canstatin处理ECV304细胞72h后,细胞凋亡率为（21.63±1.32）%,PBS组为（2.87±0.76）%,空载体组为（2.66±0.69）%,转基因组与空载体组、PBS组相比差异均有显著统计学意义（P〈0.01）。结论：慢病毒介导的Canstatin基因可显著抑制人脐静脉血管内皮细胞ECV304的体外增殖,同时对人脐静脉血管内皮细胞的凋亡具有促诱导作用。     

慢病毒介导的Canstatin基因转移对脐静脉血管内皮细胞增殖与凋亡的影响

目的:构建携带Canstatin基因的慢病毒载体,体外转染脐静脉血管内皮细胞ECV304,观察其体外培养的脐静脉血管内皮细胞增殖及凋亡的影响。方法:应用基因重组技术构建慢病毒载体表达质粒pGC-FU-Canstatin,通过酶切、测序验证Canstatin基因后,将pGC-FU-Canstatin质粒和包装质粒pHelper 1.0,pHelper 2.0共同转染人胚胎肾上皮细胞系293T细胞,获得携带Canstatin基因重组慢病毒GC-FU-Cansta-tin,并测定病毒滴度。将重组慢病毒转染靶细胞人脐静脉血管内皮细胞ECV304,通过Western blotting检测靶细胞中Canstatin的表达。采用MTT法观察Canstatin基因对人脐静脉血管内皮细胞ECV304的体外细胞增殖的影响。TUNEL染色、流式细胞仪AnnexinV/碘化丙啶双染法,检测慢病毒介导的Canstatin基因诱导脐静脉血管内皮细胞的凋亡。结果:pGC-FU-Canstatin中携有正确的Canstatin基因序列;pGC-FU-Cansta-tin和包装质粒pHelper 1.0,pHelper 2.0共转染包装细胞293T产生重组病毒GC-FU-Canstatin;检测病毒滴度为1×109TU/ml;Western blotting检测到Canstatin蛋白在靶细胞中持续表达。Canstatin(感染复数分别为25和50)作用72h后,ECV304细胞增殖数目显著少于PBS组和空载体组(P<0.01);TUNEL染色,以MOI为25的重组慢病毒GC-FU-Canstatin作用于人脐静脉血管内皮细胞ECV304细胞72h后,出现典型的凋亡形态学改变。以感染复数为25的GC-FU-Canstatin处理ECV304细胞72h后,细胞凋亡率为(21.63±1.32)%,PBS组为(2.87±0.76)%,空载体组为(2.66±0.69)%,转基因组与空载体组、PBS组相比差异均有显著统计学意义(P<0.01)。结论:慢病毒介导的Canstatin基因可显著抑制人脐静脉血管内皮细胞ECV304的体外增殖,同时对人脐静脉血管内皮细胞的凋亡具有促诱导作用。     

FLIP在非小细胞肺癌中的表达及其与细胞凋亡的关系

目的 研究FLIP在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达并观察其与细胞凋亡的关系。方法 采用免疫组化技术检测FLIP在48例NSCLC和16例肺良性疾病组织中的表达，并应用TUNEL技术检测48例NSCLC的凋亡情况。结果 肺癌组织中FLIP的表达率为83．33％(40／48)，明显高于肺良性病变组织(25.00％)(P＜0．01)。FLIP的表达水平与TNM分期及淋巴结转移有密切关系，但与肿瘤组织学分型、分化程度无明显关系。FLIP在肺癌组织中的表达水平与癌细胞凋亡指数(AI)末见明显相关性(r＝-0.211，P＞0.05)。结论 FLIP的过量表达在NSCLC的发生发展中起重要作用，但与细胞凋亡无明显关系。     

TRAIL sensitisation by arsenic trioxide is caspase-8 dependent and involves modulation of death receptor components and Akt

The majority of leukaemic cells are resistant to apoptosis induced by tumour necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL). Here, we show that sublethal concentrations of arsenic trioxide (ATO) specifically enhanced TRAIL-induced apoptosis in leukaemic but not in other tumour cell lines. The combination of ATO and TRAIL synergistically enhanced cleavage of caspase-8, which was blocked by the caspase inhibitor IETD.fmk as well as in cells deficient for caspase-8, suggesting a requirement for the death-inducing signalling complex. Arsenic trioxide led to increased cell surface expression of DR5 (death receptor 5), inhibition of the serine/threonine kinase Akt and downregulation of the short isoform of FLIP (FLICE-inhibitory protein, FLIPS). Inhibition of the phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) was equally efficient in sensitising leukaemic cells to TRAIL with similar effects on DR5 and FLIPS expression, suggesting that ATO may in part act through inhibition of the PI3K/Akt signalling pathway. These results indicate that the enhancement in TRAIL-mediated apoptosis induced by ATO is due to alteration in the levels of multiple components and regulators of the death receptor-mediated pathway. These findings offer a promising and novel strategy involving a combination of TRAIL and ATO, or more specific Akt inhibitors in the treatment of various haematopoietic malignancies.     

多次小剂量pEgr-IFN-γ基因-放射治疗的抑瘤效应及其机制的研究

目的:探讨多次小剂量pEgr-IFN-γ基因-放射治疗对接种B16黑色素瘤小鼠的抑瘤效应及其免疫学机理.方法:肿瘤局部注射脂质体包裹的重组质粒pEgr-IFN-γ后36 h,接受不同剂量X射线照射,观察各组小鼠照后不同时间肿瘤生长速率和平均存活时间.照后第3天用RT-PCR法检测瘤内IFN-γ转录水平,ELISA法检测小鼠血清中IFN-γ含量,并于照后第15天检测小鼠部分免疫学指标.结果:照后第9～15天,4次(质粒 5Gy)组小鼠肿瘤生长速率明显低于质粒 20 Gy组,且平均生存时间明显延长;照后第3天质粒 20Gy组瘤内IFN-γ转录水平明显高于质粒组,照后第1,3天血清中IFN-γ含量明显高于质粒组和对照组,照后第15天脾脏NK细胞毒活性、IL-2和IFN-分泌活性均明显高于20 Gy照射组.结论:多次小剂量基因-放射治疗的抑瘤效应优于单次大剂量基因-放射治疗.基因-放射治疗组可能通过诱导瘤内IFN-γ表达增强,使血液中IFN-γ浓度升高,从而提高荷瘤机体免疫功能和抗肿瘤能力.     

FLIP在肺癌中的表达及其临床意义

 目的　研究肺癌中FLIP的表达及其临床意义。方法　用免疫组化法检测 5 8例肺癌及 16例肺良性疾病组织中FLIP表达水平 ,并借助HPIAS 10 0 0图像分析系统对结果进行分析。结果　FLIP在肺癌组织中的表达为 81.0 3% ,明显高于肺良性病变组织 2 5 % ;FLIP表达水平与肺癌分期有关 ,但与病理类型、分化程度无关。结论　FLIP的过量表达在肺癌的发生发展中起重要作用。     

FLIP、NF-κB在胃癌中的表达及相关性研究

[目的]研究FLIP、NF-κB在胃癌及癌前病变中的表达及两者之间的关系。[方法]运用免疫组织化学染色SP法检测FLIP、NF-κB在45例胃癌与60例癌前病变组织中的表达。[结果]胃癌FLIP、NF-κB蛋白阳性表达分别为82.2%（37/45）、62.2%（28/45）,明显高于肠化生的30.0%（9/30）、23.3%（7/30）（P〈0.01）,与异型增生40.0%（12/30）、33.3%（10/30）（P〈0.01）。FLIP表达与胃癌临床分期及淋巴结转移相关,与肿瘤分化程度无明显相关性;NF-κB表达与胃癌分化程度、临床分期及淋巴结转移相关（P〈0.05）。NF-κB与FLIP呈正相关（r=0.52,P〈0.05）。[结论]FLIP与NF-κB异常表达与胃癌的发生发展及预后密切相关;NF-κB与FLIP在胃癌形成中可能起协同作用。     

血管能抑素的应用及研究进展

血管能抑素是继血管生成抑制素、内皮抑素之后新发现的一种血管生成和肿瘤生长抑制因子。动物实验研究结果显示,血管能抑素通过抑制血管生成、阻断肿瘤生长的营养供应,从而抑制了多种肿瘤细胞的生长和转移。近年来因其具有良好的抗肿瘤血管生成活性而倍受关注,成为抗肿瘤治疗研究的新热点之一。本文就其作用机制尤其是在肿瘤治疗中的应用现状及研究进展进行综述和展望。     

血管能抑素诱导甲状腺癌细胞SW579凋亡和衰老及其机制

目的：检测血管能抑素（ canstatin）对甲状腺癌SW579细胞的增殖抑制、诱导凋亡与衰老作用及其机制。方法：利用软琼脂克隆形成实验检测细胞增殖。分别利用Annexin V-FITC/PI双染和β-半乳糖苷酶染色检测细胞凋亡和衰老。Western blot技术检测可能的机制。结果：Canstatin可以明显抑制SW579细胞增殖,诱导其凋亡和衰老。处理后细胞的p-AKT蛋白水平明显下降。而caspase 3和9蛋白水平升高。结论：Can-statin通过抑制p-AKT导致SW579细胞凋亡和衰老。