肺腺癌组织中IGF-IR表达与患者临床病理因素及预后的相关性

背景与目的 肺腺癌发病率不断升高,而胰岛素样生长因子Ⅰ受体(insulin-like growth factor Ⅰ receptor,IGF-IR)是多种生长因子的调控枢纽,在肿瘤细胞的分化、增殖过程中起重要调节作用.本研究旨在为检测肺腺癌组织中IGF-IR表达,并分析其与肺腺癌患者临床病理因素及预后的相关性.方法 采用免疫组化方法检测肺腺癌组织IGF-IR表达.卡方检验分析IGF-IR表达与临床病理因素的关系,Kaplan-Meier生存曲线计算生存率,采用Cox分析评估各指标与患者生存期之间的关系.结果 126例肺腺癌组织中,89例可观察到IGF-IR阳性细胞.IGF-IR表达与肺腺癌患者肿块大小及T分期相关,而与年龄、性别、吸烟史、病理分期、分化及CEA等因素及患者的疗效及生存期无明显相关.结论 肺腺癌患者表达IGF-IR,与患者的肿块大小和T分期有关,而与预后无关.     

OCT4与肺癌研究进展

OCT4是POU转录因子家族的成员之一,在维持干细胞的多能性、自我更新及调节肿瘤干细胞的增殖、分化中起到至关重要的作用。文章拟对OCT4在肺癌肿瘤干细胞中的功能、信号通路及OCT4与肺癌临床指标及预后的相关性作一综述。     

OCT4在卵巢无性细胞瘤中的表达及其与临床病理特征和预后的相关性

目的:探讨OCT4在卵巢无性细胞瘤中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测10例正常卵巢组织、54例卵巢原始生殖细胞肿瘤（28例无性细胞瘤、10例卵黄囊瘤、6例未成熟畸胎瘤、10例成熟畸胎瘤）中OCT4表达情况,并分析其与卵巢无性细胞瘤临床病理学特征的关系及对患者预后的影响。结果:OCT4在卵巢无性细胞瘤中全部呈阳性表达,而在成熟畸胎瘤、未成熟畸胎瘤、卵黄囊瘤及正常卵巢组织中不表达,差异有统计学意义（P＜0.01）。OCT4表达与卵巢无性细胞瘤临床分期（P=0.002）、肿瘤大小（P=0.019）、腹水情况（P＜0.001）、淋巴结转移（P=0.005）明显相关,与年龄及肿瘤单双侧无相关性。OCT4表达与卵巢无性细胞瘤患者生存期呈负相关。结论:OCT4的高表达可能在卵巢无性细胞瘤的发生、发展过程中起重要作用。检测OCT4的表达水平可协助卵巢无性细胞瘤的诊断及判断预后。     

人肺腺癌干细胞的表型及其与肺腺癌患者预后的关系

目的 检测肺腺癌组织中肿瘤干细胞的表型,并分析其与肺腺癌患者预后的相关性.方法 采用免疫荧光法检测57例肺腺癌组织肿瘤干细胞的3个表型标志,即表面活性蛋白C(SP-C)、细支气管非纤毛柱状细胞标志蛋白(CCSP)和OCT4.采用Cox多因素分析,评估检测结果与临床病理指标及患者生存之间的关系.结果 57例肺腺癌组织均表达SP-C,其中52例可观察到CCSP~+细胞,具有肺细支气管肺泡干细胞(BASC)的表型特征.52例SP-C~+ CCSP~+组织中,40例同时表达OCT4,进入OCT4~+BASC组;12例不表达OCT4,进入OCT4~-BASC组.统计分析的结果显示,肺腺癌干细胞的表型与肺腺癌的分化相关,OCT4~+ BASC表型多见于高中分化肿瘤,而OCT4~-BASC表型以低分化肿瘤为主.Cox多因素分析的结果显示,肺腺癌患者的生存与肿瘤的TNM分期及OCT4~+BASC表型相关.结论 肺腺癌干细胞具有BASC的表型特征(SP-C~+ CCSP~+),此类肿瘤干细胞表达自我更新基因OCT4时,恶性程度高,患者的预后差.     

RPS4X在肺腺癌患者中的表达情况及临床意义

目的 探讨RPS4X在肺腺癌患者中的表达及其潜在的临床意义。方法 从cBioPortal、TCGA数据库分析差异表达基因;收集肺腺癌组织,采用qRT-PCR检测RPS4X的表达水平;结合临床资料论证RPS4X的表达情况、临床意义,并采用Kaplan-Meier曲线分析患者的总生存期,采用Cox模型分析单因素和多因素指标。结果 RPS4X在肺腺癌中高表达,且在女性肺腺癌患者中明显高于男性患者。进一步分析发现,与肿瘤大小≤3 cm组比,RPS4X在>3 cm组中呈高表达;与低分化组比,RPS4X在中分化、高分化组中呈低表达;与无淋巴结转移组比,RPS4X在有淋巴结转移组中高表达;高表达RPS4X的肺腺癌患者较低表达RPS4X患者预后差,可作为患者预后的独立预测因素。结论 RPS4X在肺腺癌患者中表达显著升高,且与性别、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移有关,可作为诊治肺腺癌潜在的新靶标。     

肺腺癌患者癌组织中MAP4的表达水平及其与病理参数、预后的关系

目的:分析肺腺癌患者癌组织中微管关联蛋白4(MAP4)的表达水平及其与病理参数、预后的关系.方法:选取我院2014年1月至2015年1月82例非小细胞肺癌(NSCLC)患者,利用免疫组织化学染色法对手术切除的癌组织及其癌旁正常组织的MAP4蛋白表达水平进行检测,并分析MAP4蛋白表达与患者临床病理参数和预后的关系.结果...     

结肠腺癌组织中谷胱甘肽过氧化物酶4的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系

目的:探讨谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）在结肠腺癌中的表达情况及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法:在癌症基因组图谱（TCGA）数据库中获取结肠腺癌数据集,分析GPX4在结肠腺癌组织中的表达及其对总生存（OS）的预测价值。选取国家人类遗传资源共享服务平台提供的2009年11月至2010年5月行手术治疗的结肠腺癌组...     

ASCL-1在肺腺癌组织中的表达及与预后相关性研究

  目的  ASCL-1基因表达与肺神经内分泌肿瘤(小细胞癌、非典型类癌、典型类癌、大细胞神经内分泌癌)密切相关。本研究旨在分析ASCL-1蛋白在肺腺癌组织中的表达情况及与预后的相关性。  方法  采用免疫组织化学法检测南京医科大学附属肿瘤医院2008年1月至2010年1月283例肺腺癌组织中ASCL-1、神经内分泌标志物嗜铬蛋白A (chromogranin A,CgA)、突触素(synaptophysin,Syn)和CD56的表达并进行对比分析,采用Western blot法检测对肺腺癌及癌旁组织中ASCL-1的表达进行检测。采用单因素χ2检验和Logistic多因素回归分析探究影响ASCL-1表达的相关因素,并采用Kaplan-Meier法对肺腺癌患者进行预后评估。  结果  ASCL-1在肺腺癌中的表达阳性率为16.9% (48/283),与神经内分泌标志物的表达呈正相关(0＜r＜1,P＜0.05)。采用Western blot法检测63例患者的肺腺癌组织,9例ASCL-1蛋白表达,而对应癌旁肺组织均无蛋白表达。经单因素χ2检验和多因素Logistic回归分析,发现ASCL-1的表达与肺腺癌患者的吸烟、肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移相关。经Kaplan-Meier生存分析显示,ASCL-1蛋白表达阳性组患者总生存期(overall survival,OS)低于阴性组。  结论  ASCL-1蛋白表达可能是肺腺癌患者预后的危险因素之一。      

肺腺癌中HLA-G的表达及其与患者预后的关系

目的 探讨HLA-G在肺腺癌中的表达及其与患者预后的关系。方法 使用cBioPortal数据分析工具,分析HLA-G分子在肺癌中的表达;Kaplan-Meier Plotter数据库分析HLA-G分子在肺腺癌中的表达及与预后的关系;免疫组织化学法检测HLA-G蛋白分子在223例肺腺癌组织中的表达,分析其与临床病理特征的相关性。结果 HLA-G基因的改变主要表现为扩增和错义突变,其中,扩增突变主要在肺腺癌中。 HLA-G分子的表达与肺腺癌的预后呈负相关,HLA-G高表达组患者总生存期明显短于低表达患者。结论 HLA-G分子在肺腺癌中高表达,在肺腺癌中是一种不良预后因素。     

CYP3A4、CYP3A5在肺腺癌中表达及其与预后的相关性

目的 探讨CYP3A4、CYP3A5在肺腺癌组织中的表达水平及与预后的相关性.方法 收集南京医科大学附属肿瘤医院胸外科87例肺腺癌病理组织及其对应的临床资料,病理标本制作组织芯片,通过免疫组化法明确组织芯片中C YP3 A4、CYP3A5蛋白的表达情况,结合临床病理特征和随访资料进行统计分析.结果 肺腺癌组织芯片的免疫组化结果显示,CYP3A4在肺腺癌组织中显著高表达,而其在癌旁正常组织中则显著低表达(P =0.012);肺腺癌中CYP3A4的表达水平与肺腺癌TMN分期(P=0.013)和肿瘤分化程度(P =0.044)相关.与之相反,CYP3A5在肺腺癌组织中的表达水平显著低于癌旁正常组织(P ＜0.001);肺腺癌中CYP3A5的表达与肺腺癌组织分化程度(P =0.013)显著相关.CYP3A4高表达患者总生存期和无瘤生存期较CYP3 A4低表达患者显著缩短(P＜0.05),CYP3A5低表达患者总体生存期和无瘤生存期较CYP3A5高表达患者显著缩短(P＜0.05);联合分析显示,CYP3A4高表达合并CYP3A5低表达的患者预后较其他患者差(P＜0.05),COX多因素分析显示,CYP3A4高表达合并CYP3A5低表达为肺腺癌预后不良的独立危险因素.结论 CYP3A4高表达合并CYP3A5低表达是影响肺腺癌患者预后的独立危险因素;CYP3A4高表达合并CYP3A5低表达可作为预测肺腺癌预后的一个新靶标.     

影响肺腺癌预后因素的研究

应用多功能图像分析仪，对３４例术后生存时间有明显差异的肺腺癌标本进行检测，并应用免疫组化方法检测了Ｐ５３蛋白的异常表达，探讨与预后之间的关系。结果显示：ＤＮＡ含量、核面积（ＮＡ）、核周长（ＮＰ）、最大直径（Ｄｍａｘ）、最小直径（Ｄｍｉｎ）、等效直径（ＥＤ）、核形态指数（ＮＦＩ）、核面积标准差（ＮＡＳＤ）及核周长标准差（ＮＰＳＤ）９项参数与患者预后有显著关系（Ｐ＜０．０５），核积分光密度标准差（ＮＩＳ）和核轴比（ＮＡＲ）２项参数与患者预后无关（Ｐ＞０．０５）；Ｐ５３蛋白阳性表达者预后显著差于Ｐ５３蛋白阴性表达者（Ｐ＜０．０５）；ＤＮＡ值与ＮＡ呈显著正相关，与ＮＦＩ呈显著负相关。表明细胞核量测定和Ｐ５３蛋白免疫组化检测在肺腺癌预后判断中具有重要意义。     

147例肺腺癌EGFR基因19、21外显子突变与临床病理特征及预后的关系

摘 要：［目的］ 探讨肺腺癌患者表皮生长因子受体（epithelial growth factor receptor,EGFR）基因19外显子、21外显子突变,及其与临床病理特征和预后的关系。［方法］ 回顾性分析2016年1月至2017年10月我院收治的147例肺腺癌患者的临床资料,检测EGFR基因突变。采用单因素分析和多元Logistic回归模型分析肺腺癌患者EGFR基因19、21外显子突变与临床病理特征的关系。生存曲线分析肺腺癌患者EGFR基因19、21外显子突变与预后的关系。［结果］ 147例肺腺癌患者中发生EGFR基因突变68例（46.26%),其中19外显子突变35例（23.81%）,21外显子突变28例（19.05%）,其他类型突变5例（3.40%）。女性、无吸烟史、TNMⅠ~Ⅱ期、高分化者EGFR基因19、21外显子突变高于男性、有吸烟史,Ⅲ期~Ⅳ期和低分化患者。EGFR基因19、21外显子突变患者的中位生存时间为80周,高于19、21外显子未突变患者的中位生存时间66周（P<0.05）。EGFR基因19外显子突变患者的中位生存时间为82周,21外显子突变患者的中位生存时间为78周（P＞0.05）。 ［结论］ 肺腺癌EGFR基因19、21外显子突变发生率为46.26%。性别、吸烟史、肿瘤分化程度等临床病理特征均与EGFR基因19、21外显子突变有关。EGFR基因19、21外显子突变患者的预后好于19、21外显子未突变患者,EGFR基因19突变患者的预后与21外显子突变患者无明显差异。     

基于TCGA数据库分析泛凋亡相关基因构建肺腺癌预后模型的预测价值及其对肿瘤免疫微环境的影响

摘 要：［目的］ 探讨泛凋亡（PANoptosis）对肺腺癌（lung adenocarcinoma,LUAD）患者预后及免疫微环境的预测价值。［方法］ 从TCGA数据库下载LUAD样本与正常样本的基因表达谱及临床数据,从已发表的文献中获取PANoptosis相关基因并分析其在肿瘤组和对照组间的差异表达基因。通过单变量Cox分析和LASSO-Cox回归分析构建生存预后模型,将患者按风险评分划为高、低风险组。通过Kaplan-Meier生存曲线和受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线下面积（area under the curve,AUC）评价模型的预测性能,再对模型风险评分进行独立预后分析。GO和KEGG富集分析探索生物功能和潜在的信号通路。采用TIMER数据库ESTIMATE算法综合分析PANoptosis相关基因与免疫微环境相关性。通过qRT-PCR验证PANoptosis预后相关基因在LUAD组织和正常肺组织间的差异表达。［结果］ 共有15个PANoptosis相关基因在LUAD组和正常组间存在差异性表达,从中筛选出4个PANoptosis预后相关基因（RIPK3、NLRP3、FADD、MLKL）。在LASSO-Cox回归模型中,高风险组的生存率低于低风险组（P<0.001）。单变量和多变量Cox分析显示该评分模型是LUAD的独立预后因素（HR=2.179,95%CI：1.347～3.524,P=0.001）,而GO和KEGG分析显示差异表达基因主要富集于与免疫相关的通路。高低风险组之间免疫微环境、免疫细胞差异和免疫检查点基因表达差异显著。此外,qRT-PCR实验也证实PANoptosis相关基因FADD（P=0.007）和NLRP3（P<0.001）在LUAD组和正常组之间表达存在差异。［结论］ 本研究构建的PANoptosis相关基因的生存预后模型可以预测LUAD患者的预后及免疫微环境。     

非小细胞肺癌组织中OCT4和miRNA-155的表达及其与临床病理特征的关系

目的探讨非小细胞肺癌组织中OCT4蛋白、miRNA-155的表达及其与肺癌临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学及RT-qPCR方法,检测60例非小细胞肺癌患者组织中OCT4蛋白和miRNA-155的表达情况,并分析其与临床病理特征相互关系。结果免疫组织化学检测发现OCT4蛋白在肿瘤组织中的阳性表达率为61.67%。OCT4蛋白在高分化、中分化和低分化的肺癌组织中的阳性表达差异有统计学意义(P=0.021),随着癌组织分化程度的升高,OCT4的表达率逐渐下降。OCT4蛋白在有无淋巴结转移两组中的阳性表达差异有统计学意义(P=0.028)。OCT4的表达在临床病理分期中有统计学意义(P=0.049)。miRNA-155在非小细胞肺癌组织中均有不同程度表达,相对Ct值中位数是20.48。miRNA-155与高分化、中分化和低分化的肺癌组织中的表达有统计学意义(P=0.016),随着癌组织分化程度的升高,miRNA-155相对Ct值减小,说明其表达量升高。miRNA-155在OCT4阳性组中的表达量低于OCT4阴性组。结论非小细胞肺癌组织中OCT4蛋白的表达与组织分化程度、淋巴结转移和临床分期相关。miRNA-155在OCT4蛋白阳性组的表达水平低于OCT4蛋白阴性组(P<0.0001)。miRNA-155和OCT4可能是非小细胞肺癌患者在基因和蛋白两个水平的反方向的改变,并且OCT4蛋白的表达受miRNA-155的影响。     

肺腺癌中预后多维转录组分子标签的构建

[目的]通过对TCGA数据库中肺腺癌数据进行挖掘,构建由编码基因(PCG)、长链非编码RNA (lncRNA)和小RNA(microRNA)组成的多维转录组分子标签.[方法]采用Cox风险回归、Kaplan-Meier法、随机生存森林、ROC分析等方法,挖掘TCGA癌症公共数据库中肺腺癌转录组二代测序数据,筛选预测效能良好的多维转录组分子标签.[结果]纳入的397例肺腺癌患者的平均年龄为65.67岁,平均生存时间为20.77个月.筛选得到由ELOVL6、RP11-446E9.2、CTD-2555C10.3、PACERR、hsa-mir-140、hsa-mir-31和hsa-mir-582构成的多维转录组分子标签对肺腺癌患者预后预测效能良好.ROC分析其预测效能显示,该分子标签AUC值为0.73,大干TNM分期的0.65(测试组:0.68 vs.0.66).该分子标签能将肺腺癌患者分成高低风险组,生存时间有显著差异(中位生存时间:25.3个月vs.85.3个月,P＜0.001;HR=2.36,95％CI:1.88～2.98,199例).在测试组Kaplan-Meier分析该多维转录分子组标签也能将患者分成高低风险组(中位生存时间:39.8个月vs.59.3个月,P＜0.05,198例).且多因素Cox回归显示该多维转录组分子标签为独立预后因子.[结论]本研究通过对TCGA数据库的挖掘,构建的多维转录组分子模型对肺腺癌患者预后有良好的指示作用,可作为潜在的肺腺癌患者预后指示标签.     

盐酸埃克替尼治疗EGFR突变晚期肺腺癌的预后因素分析

目的 探讨晚期肺腺癌表皮生长因子受体（EGFR）突变患者应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）盐酸埃克替尼片治疗与预后的关系。方法 入组河北省胸科医院基因检测提示EGFR19、21基因突变且接受盐酸埃克替尼片治疗的晚期肺腺癌患者,分析其临床特征、EGFR基因突变亚型及不同位点与预后的关系。结果 全组共纳入101例晚期肺腺癌患者,EGFR基因19外显子缺失突变（EGFR Del19）58例,21外显子点突变（EGFR L858R）43例。全组患者客观缓解率达63.4%,中位无疾病进展时间（mPFS）和中位生存时间（mOS）分别为13个月和27个月。EGFR Del19对比EGFRL858R及EGFR19突变746~750位点对比其他突变位点的患者mPFS和mOS均增高。多因素分析显示,转移部位数和有无胸膜转移为OS的独立影响因素（P=0.027, P=0.041）,转移部位数≤3和无胸膜转移组患者的mOS分别为29个月和27个月。结论 盐酸埃克替尼片治疗晚期肺腺癌患者EGFR不同突变亚型和位点总生存差异不显著,转移部位数≤3和无胸膜转移的患者总生存期更长。