分蘖葱头和长梗薤白的研究(一) 有效成份

<正> 葱(A.Cepa L.)蒜(A.Sativum L.)等百合科(Allium)植物先后被发现具有抗菌、访治血栓病、抗癌等多种药理效能,其化学成分引起人们重视。 Chester等首先用水蒸汽蒸馏法制取大蒜(ASL)挥发油,检出其中丙基烯丙基二硫(APrS_2)、二烯丙基二硫(A_2S_2)和蒜碱(A_2S_2O)。嗣后陆续出现有关报道。龟冈等用多种现代分析手段分析了韭菜(A.Tubersum Rotter)挥发油成分,查明含有甲基、丙基、烯丙基的一硫、二硫、三硫等硫醚化合物。Makheja等用洋葱和ASL的溶剂萃取物(精油)进行抑制血小板聚集试验,认为百合科植物具有相似的化学成分。有贺等在前人工     

前列腺素E_1抑制血小板聚集和血栓素A_2合成作用的研究

前列腺素E_1在体外、体内都能明显抑制血小板聚集,静脉注射后前列腺素E_1在体内活性可维持5小时以上,说明其活性不像某些作者所认为的经一次肺循环即很快消失。并用放射薄层扫描法证明前列腺素E_1具有抑制血小板合成血栓素A_2的作用,这就从前列环素及血栓素平衡理论上支持前列腺素E_1可有效地用于临床防治血栓性心血管疾病。     

月见草油和二高-r-亚麻酸抑制血小板聚集和血栓素A_2合成作用的研究

本文报道了月见草油和二高—γ—亚麻酸有明显抑制血小板聚集和血小板合成血栓素A_2(TXA_2)的作用。以ID_(50)(抑制TxA_2合成50％的剂量计算,用兔血小板制备酶时两药剂量(月见草油按所含γ—亚麻酸量计算)、比值为7.7:1,用人血小板制备酶时其比值为7.5:1。同时也观察到HHT及HETE的变化。这为我国丰富的月见草资源作为防治血栓性心血管疾病的开发利用提供了理论依据。     

动脉硬化患者循环中血栓素A_2、前列环素及血小板聚集的变化

近年对血栓素A_2(TXA_2)、血小板聚集(PAgT)及前列环素(PGI_2)的研究,提示了与血管病有直接关系。本文应用放射免疫分析法测定了动脉硬化患者及正常人血浆TXB_2、6-酮-PGF_1a的含量及PAgT,现将结果报道如下:研究对象与方法1.研究对象:(1)动脉硬化组53例,45～65岁自健康体检中筛选,符合动脉硬化诊断。(2)正常对照组50例,41～65岁,来自本院职工及健康志愿者,无肝肾及血管病,无血液系统疾病。2.方法:(1)TXB_2、6-酮-PGF_1a放射免疫分析     

血小板恶A_2(Thromboxane A_2,TXA_2)

<正> 近年来,由于发现前列腺素环内过氧化物(PGG_2、PGH_2)和血小板恶A_2(血栓素、促血栓素、促血凝素、血栓烷、血栓恶烷,简称TXA_2)具有独特的生物学效应—强烈收缩冠状动脉和引起血小板的聚集及释放反应,而前列腺环素(Prostacyclin,简称PGI_2)则具有绝然相反的生物活性—松弛血管平滑肌和抑制血小板的聚集,并对聚集的血小板有解聚作用,因而推测体内这两类物质组成又一对对立统一的矛盾体,两者平衡失调时,将会导致许多疾病的发生。如当体内TXA_2生成过多时,有人认为可能是产生休息时一过性心肌缺血乃至心肌梗塞或致死性心律失常的原因,从而提出了冠心病发病机制的新学说,TXA_2还可能是引起脑出血,脑膜出血,脑血栓,变异性心绞痛的病因。它引起人     

前列环素和血栓素A_2的药理学

前列环素(Prostacyclin,PGI_2)和血栓素A_2(ThromboxaneA_2,TXA_2)是花生四烯酸(Arachidonic acid,AA)代谢途径产生的不稳定的代谢产物,它们具有较高的生物活性。它们比前列腺素类的PGE_2和PGF_2α有更重要的生理、病理生理及药理作用。目前认为很多疾病与PGI_2合成减少和TXA_2合成增多有关,例如动脉粥样硬化、血栓形成、高血压、糖尿病、消化性溃疡及肿瘤等。因此弄清它们有关药理作用     

薤白和大蒜的抗血小板聚集作用

过去曾从大蒜类植物中分出有抗血小板聚集作用和溶解纤维蛋白活性的大蒜油、葱油及一些硫化物。近来又从大蒜块茎中分出有抗血小板聚集作用的有机硫化物(E.Z)-ajoene;从薤白中分出有抗人型血小板聚集作用的N-香豆酰酪胺(Coumaroyltyramine)和N-反式-阿魏酰酪胺〔N-trans feruloultyramine)。本文作者用人型血小板聚     

血栓烷A_2拮抗剂对抗家兔血小板聚集反应的不同抑制方式

消炎痛（０．００３－１．０μｍｏｌ／Ｌ）抑制由花生四烯酸（ＡＡ，３μｍｏｌ／Ｌ）诱导的家兔洗脱血小板细胞内游离钙浓度增加及血小板聚集反应，呈剂量依赖性。血栓烷Ａ２拮抗剂ＯＮＯ－３７０８（０．３．０μｍｏｌ／Ｌ）使ＡＡ的上述两个反应的量效曲线平行右移。另一种血栓烷Ａ２拮抗剂Ｓ１４５也非竞争性的抑制ＡＡ的上述反应。延长Ｓ－１４５的温培时间可增加Ｓ－１４５的抑制作用，另外Ｓ－１４５的抑制作用不能被冲洗掉，而ＯＮＯ－３７０８冲洗后其抑制作用消失。平行线测定的结果表明，以Ｓ－１４５处理后的洗脱血小板其ＡＡ量效曲线的斜率与Ｓ－１４５加ＯＮＯ－３７０８处理组的量效曲线并不平行，这一结果提示至少Ｓ－１４５和ＯＮＯ－３７０８很可能与同一受体的不同位点相结合，但分别与Ｓ－１４５和ＯＮＯ－３７０８结合的两种不同ＴＸＡ２／ＰＧＨ２受体存在的可能性依然存在。     

莪术二酮抑制凝血酶诱导血小板活化和聚集的研究

目的 研究莪术二酮对凝血酶诱导大鼠血小板活化和聚集的影响,来阐明莪术二酮抗血小板活化的机制.方法 电阻抗法测定凝血酶诱导大鼠洗涤血小板聚集率,计算莪术二酮对其抑制率.荧光分光光度法测莪术二酮抑制血小板胞内钙离子浓度变化.流式细胞术检测血小板P-selectin(CD62p)的表达.Western blot测定磷酸化蛋白的磷酯酶C(PLC)、蛋白激酶C(PKC)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)的变化.结果 400 μmol/L的莪术二酮可以有效地抑制0.3 U/ml凝血酶诱导的大鼠血小板的聚集.50、100 μmol/L的莪术二酮可以显著抑制血小板活化标志物[Ca2+]i上升和P-selectin(CD62p)的表达.在蛋白水平上,莪术二酮可以抑制PLCβ3、PKCθ和MAPKs蛋白的磷酸化.结论 初步认为莪术二酮通过PLC-PKC-MAPKs通路抑制凝血酶诱导的血小板活化和聚集,阐明了莪术二酮抗血小板活化的部分机制.     

硫代硫酸钠抑制血小板聚集的实验研究

以硫代硫酸钠为实验样品，观察其对血小板聚集功能和膜糖蛋白Ⅲ的影响。结果：ＳＴＳ明显抑制以ＡＤＰ为诱导剂的ＰａｇＴ（Ｐ＜０．０５），而且与药物浓度呈量效关系。ＳＴＳ又使ＧＰⅢ，测得量下降（Ｐ＜０．０５），，其下降程度与血小板聚集抑制率呈正相关（ｒ＝０．５７，Ｐ＜０．０５）。     

MCI-154的合成及其抑制血小板聚集的作用

ＭＣＩ－１５４化学名为６－［４－（４－吡啶氨基）苯基］－４,５－二氢－３（２Ｈ）哒嗪酮,具有很强的强心、扩张血管和抗血小板聚集作用［１］,其强心作用的机制完全不同于强心甙类和儿茶酚胺类强心药,前者是通过抑制细胞内磷酸二酯酶,提高细胞内ＡＭＰ水平而发挥作用,此外,它还可提高钙离子对收缩蛋白的敏感性而发挥正性肌力作用;后两者是通过提高细胞内钙离子浓度而起作用［２］。ＭＣＩ－１５４在国外已进入Ⅲ期临床试验。１　方法和结果１．１　仪器和动物　熔点由毛细管熔点仪测定,温度计未经校正。元素分析仪为Ｃａｒｌ…     

冠心病高血压病患者血栓素前列环素和血小板聚集功能的变化

本文采用放射免疫测定法和电阻抗法对55例冠心病和19例高血压病人血浆血栓 B_2素和6—酮—前列环素浓度及血小板聚集性进行了检测,并与48例正常人作比较。结果表明:冠心病、高血压病人血浆血栓素 B_2明显增高。6—酮—前列环素明显下降,二者比值增高。血小板聚集性也明显高于正常人。提示冠心病、高血压病人存在血小板聚集功能亢进、血栓素与前列环素平衡失调。     

鳗鱼油精对兔和大鼠血小板聚集和血栓素B_2产生的影响

方法用比浊法和放射免疫法测定了鳗鱼油精对血小板聚集和血栓素Ｂ２产生的影响。结果体外试验１０．４～８３．３ｍｌ／Ｌ鳗鱼油精明显抑制二磷酸腺苷（ＡＤＰ）诱导的兔血小板聚集和血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）产生，前者的抑制率为１７．６％～５８．０％，后者的抑制率为１８．４％～５９．８％。鳗鱼油精的浓度与抑制血小板聚集和ＴＸＢ２产生的效力呈正相关性，同时血小板聚集的抑制率和ＴＸＢ２产生的抑制率之间也呈正相关性，三者的线性方程和主要参数依次为：Ｙ＝－０．６００６＋３２．２４３７Ｘ，ｒ＝０．９９５６（Ｐ＜０．０１）；Ｙ＝－０．０４０７＋０．００３９Ｘ，ｒ＝０．９８８６（Ｐ＜０．０５）；Ｙ＝－４．８２２０＋１．０４８１Ｘ，ｒ＝０．９６６２（Ｐ＜０．０５）。体内试验：大鼠口服鳗鱼油精后第１５天和第３０天对血小板聚集的抑制率分别为２５．８％和５１．１％，对ＴＸＢ２产生的抑制率分别为２３．２％和５０．０％。血浆中ＴＸＢ２含量的降低率依次为３３．５％和５７．５％。     

哒嗪酮类化合物的合成及抑制血小板聚集作用

目的:设计合成6-(4-取代乙酰胺基)苯基-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮和6-(4-取代乙酰胺基)苯基-5-甲基-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮两类化合物,以寻找作用更强、选择性更好的血小板聚集抑制剂.方法:以乙酰苯胺为原料,经傅-克反应、满尼烯反应、水解及水合肼环合反应、酰化反应、取代反应,合成两类中间体及其衍生物,并进行体外药理实验考察其对血小板聚集的抑制作用.结果:共合成哒嗪酮类化合物16个,其中15个属首次报道,并通过元素分析和1H-NMR确证了它们的结构.其中化合物(4)抑制血小板聚集的活性最强,比对照物MCI-154强10倍;化合物(6)、(7)、(8)、(12)、(13)、(14)的活性也优于MCI-154.结论:合成的哒嗪酮类化合物具有抗血小板聚集活性.     

反义寡核苷酸对内毒素刺激的巨噬细胞血栓素A_2合成的影响

目的　筛选有效抑制内毒素刺激的巨噬细胞血栓素合酶基因表达和血栓素 A2 生成的反义寡脱氧核苷酸片段。方法　人工合成的 3条反义寡核苷酸片段 (ODN 、ODN 、ODN )和内毒素刺激的大鼠腹腔巨噬细胞共温育 2 4h,以放射免疫方法检测血栓素 A2 的稳定代谢产物血栓素 B2 的含量 ;以分子杂交技术检测血栓素合酶m RNA的表达水平。结果　 ODN 组血栓素 B2 的含量为 (6 9.7± 10 .9) pg/ μg细胞蛋白 ,明显低于对照组的 (10 0 .6± 2 8.6 ) pg/ μg细胞蛋白 (P<0 .0 5 ) ;且血栓素合酶 m RNA水平也明显低于对照组。ODN 组、ODN 组血栓素 B2水平和血栓素合酶 m RNA水平均与对照组无明显差异。结论　 ODN 能有效抑制内毒素刺激的巨噬细胞血栓素A2 的合成。     

血小板恶A_2(Thromboxane A_2,TXA_2)的药理学调节——Ⅰ.川芎嗪对血小板恶A_2的生物合成及其生物活性的影响

<正> 前言冠心病是中、老年的常见病、多发病。其病死率仅次于肿瘤。因此,国内外对冠心病的研究极为重视,特别对血小板与冠心病的关系,进行了多方面的研究,其中以“血栓学说”最受重视。 1975年Samuelsson研究小组发现了血小板恶A_2(促血栓素、促凝血素、血栓素、血栓烷、Thromboxane A_2、TXA_2)具有强烈的聚集血小板及收缩冠状血管的作用。它是前列腺素内过氧化物的一个不稳定的代谢物。1976年Vane等人发现了前列腺环素(Pro-stacyclin,PGI_2)有抑制血小板聚集及舒张血管的作用,其生物活性正好与血小板恶A_2相反。许多学者认为它们在体内是一对自动平衡机制。当此平衡失调,血小板恶A_2的     

脑肿瘤患者血浆前列环素和血栓素A_2水平的探讨

近代研究表明,前列腺素与肿瘤的发生、发展、转移及预后有密切联系,并参与机体的免疫调节。关于脑肿瘤与前列腺素的关系,国内外报道不多。本文测定了32例脑肿瘤患者血浆6-酮-PGF_1α及血栓素B_2(TXB_2)水平,就其病理生理意义及临床价值作了讨论。     

缺血性心脏病患者循环血栓素A_2和前列环素的改变

血栓素A_2(TXA_2)和前列环(PGI_2)对血管和血小板功能的作用相反,其代谢紊乱可能与心肌缺血有关。作者对22例心肌梗塞后患者;8例不稳定性绞痛患者和16例对照者周围静脉血浆浓度中TXA_2和PGI_2的代谢产物——TXB_2和F6-酮-PGF_(1α)作了放射免疫测定。心肌梗塞患者血浆TXB_2显著高于对照组(127.9±14.9pg/ml,65.8±11.0 pg/ml,p<0.01);6一酮-PGF_(1α)显著减低(27.6±7.3 pg/ml,110.4±16.1pg/ml p<0.01)。不稳定性心绞痛患者心绞痛发作后24小时内血浆TXB_2非常显著地高于对照组和心肌梗塞后患者测值(p<0.001)。患者血浆TXB_2与血清胆固醇显著相关)r=0.50,p<0.05)。