甲磺酸罗哌卡因对映体在纤维素衍生物固定相上的拆分

目的:研究甲磺酸罗哌卡因对映体在纤维素衍生物固定相上的保留行为,优化色谱条件。方法:色谱柱为纤维素三-3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯(Chiralcel OD-RH,150mm×4．6mm,5μm),流动相为10mmol·L~(-1)磷酸盐缓冲液(10%氢氧化钾溶液调pH到5．0)-乙腈(64:36),流速0．5mL·min~(-1),检测波长210nm,并考察了影响分离的因素。结果:采用Chiralcel OD-RH色谱柱分离甲磺酸罗哌卡因对映体,分离度(Rs)为3．8。结论:所建立的方法可方便地分离和测定甲磺酸罗哌卡因异构体。     

甲磺酸罗哌卡因中右旋罗哌卡因的限量检查

目的建立甲磺酸罗哌卡因原料药及注射液中右旋异构体限量检查的液相色谱方法。方法采用α1-酸糖蛋白手性固定相的Chiral—AGP柱（100mm×4．0mm，5um）色谱柱，6mmol／L的磷酸盐缓冲液（pH：6．70±0．05）-异丙醇（95：5）为流动相，流速为o．80mL／min，检测波长为220nm。结果分离度为3．15，右旋异构体质量浓度线性范围是0．518～3．885ug／mL，r=0．9991，检查限量为1．48×10^-8g，精密度RSD为1．76％。结论α1-酸糖蛋白手性固定相可用于甲磺酸罗哌卡因中右旋异构体杂质的检测。     

甲磺酸罗哌卡因注射液的狗药代动力学研究

目的研究狗静脉注射甲磺酸罗哌卡因注射液的药代动力学.方法采用高效液相色谱法测定狗交叉甲磺酸罗哌卡因注射液和参比制剂盐酸罗哌卡因注射液后的血药浓度,应用3P97程序计算主要药代动力学参数,估算其相对生物利用度,并进行等效性检验.结果甲磺酸罗哌卡因注射液的Ti/2、C0、AUCo～180分别为(33.03±2.12)min、(4.28±0.68)mg·L-1、(144.4±31.7)mg·min-1·L-1,盐酸罗哌卡因注射液的上述参数分别为(31.20±2.18)min、(4.57±0.73)mg·L-1、(154.6±33.4)mg·min-1·L-1.两制剂间的lnAUCo～180,lnAUCo～∞及lnCo经方差分析和双单侧t检验发现,具有生物等效性,甲磺酸罗派卡因注射液的相对生物利用度为(93.4±4.4)%.结论甲磺酸罗哌卡因注射液血药浓度时曲线均符合一级吸收的一房室模型,甲磺酸罗哌卡因注射液与盐酸罗哌卡因注射液间具有等效性.     

RP-HPLC法测定罗哌卡因-醋酸地塞米松PLGA微球中2组分的含量

目的:建立以反相高效液相色谱法同时测定罗哌卡因-醋酸地塞米松聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)微球中罗哌卡因和醋酸地塞米松含量的方法。方法:色谱柱为C_(18),流动相为乙腈-甲醇-20 mmol·L~(-1)磷酸二氢钠缓冲液(26:18:56),流速为1 mL·min~(-1),进样量为20μL,罗哌卡因和醋酸地塞米松检测波长分别为210、240 nm。结果:罗哌卡因和醋酸地塞米松检测浓度的线性范围分别为0.2～10、0.2～16μg·mL~(-1)(r=0.999 9);加样回收率均大于97.50%,RSD均小于2.59%。结论:本方法操作简便、重现性好、结果准确,可用于该制剂的含量测定。     

罗哌卡因硬膜外给药在家兔体内的药动学研究

目的:采用反相高效液相色谱法测定家兔硬膜外给药后的体内血药浓度变化.方法:待测血浆样品经乙腈沉淀后,以利多卡因为内标;采用岛津LD-20AT HPLC系统;色谱柱:Akasil-C18(150 mm×4.6 mm,5 μm);流动相:乙腈 -0.2 mol·L-1硫酸胺(pH 5.7);流量 1.0 mL·min-1;柱温30℃;λ=215 nm;灵敏度0.02AUFS;进样量 20 μL.结果:罗哌卡因与内源性物质良好分离,其保留时间为 5.048 min.血浆中待测物罗哌卡因浓度c对待测物与内标物的峰面积比Y进行线性回归,得回归方程为:Y=0.285c-0.0434(r=0.9993),药物的检测浓度线性范围为 0.5 mg·L-1～10 mg·L-1,最低检测浓度为 0.1 mg·L-1.回收率为93.8%～100.8%,RSD为1.82%～3.76%.罗哌卡因硬膜外给药在家兔体内的药动学参数 tmax、cmax、t1/2Ka、t1/2α、t1/2β和AUC分别为 28.2 min、0.63 mg·L-1、16.04 min、1.29 min、359.66 min和 355.93 mg·min· L-1.结论:所建分析方法简便,灵敏,准确,可作为罗哌卡因硬膜外给药在家兔体内的药动学研究方法.     

舒芬太尼、芬太尼复合0.2%甲磺酸罗哌卡因对剖宫产术后镇痛的效果观察

目的探讨舒芬太尼、芬太尼复合0.2%甲磺酸罗哌卡因对剖宫产术后硬膜外自控镇痛效果。方法拟行剖宫产术90例,ASAⅠ~Ⅱ级20~32岁,体质量55~90kg,分为三组,每组30例。罗哌卡因组(L组):0.2%甲磺酸罗哌卡因100 mL;罗哌卡因-芬太尼组(LF组):0.2%甲磺酸罗哌卡因100 mL+芬太尼5μg/mL;罗哌卡因-舒芬太尼组(LS组):0.2%甲磺酸罗哌卡因100 mL+舒芬太尼0.5μg/mL。持续输注剂量2 mL/h,PCA量0.5 mL,锁定时间15 min。采用视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)观察镇痛效果;观察下肢运动阻滞情况;观察恶心、呕吐、低血压、皮肤瘙痒情况。结果①LS组与LF组术后8、12、24hVAS评分低于L组(P<0.05),LS组与LF组VAS评分无统计学意义(P>0.05)。②术后2、4 h,各组Bromage评分均高于其余时点(P<0.05);其余时点进行比较,各组间及组内比较均无统计学意义(P>0.05)。③各组恶心呕吐、低血压无统计学意义(P>0.05);LS组与L组皮肤瘙痒低于LF组(P<0.05)。结论硬膜外舒芬太尼、芬太尼复合0.2%甲磺酸罗哌卡因均可为剖宫产术后提供良好镇痛效果,但舒芬太尼皮肤瘙痒发生率低。     

罗哌卡因和布比卡因对大鼠背根神经节钠通道阻滞作用的比较

目的:比较局麻药罗哌卡因和布比卡因对大鼠背根神经节(DRG)河豚毒素(TTX)敏感(TTX-S)和TTX不敏感(TTX-R)的钠通道阻滞作用的差别,探讨罗哌卡因麻醉时产生感觉运动分离的可能机制。方法:急性分散大鼠背根神经节细胞,利用全细胞膜片钳技术记录DRG细胞TTX-S和TTX-R钠电流,通过浴槽内给药,观察罗哌卡因和布比卡因对TTX-S和TTX-R钠电流的作用。结果:TTX-S钠电流主要产生于大的DRG细胞,而TTX-R钠电流主要产生于小的DRG细胞;罗哌卡因对TTX-R钠电流的半数抑制浓度(IC50)为65.7±6.1μmol·L-1,远低于其对TTX-S钠电流的IC50(246.8±11.2μmol·L-1,P<0.01);布比卡因对TTX-R和TTX-S钠电流的IC50值基本相同(27.2±6.2μmol·L-1vs29.5±2.9μmol·L-1,P>0.05)。结论:罗哌卡因优先阻滞TTX-R钠通道,对TTX-R钠通道和TTX-S钠通道的选择性阻滞是其硬膜外麻醉时感觉运动分离的原因之一。     

LC-MS/MS法测定浸润麻醉豚鼠血浆中罗哌卡因浓度

目的 建立测定豚鼠血浆中罗哌卡因浓度的液相三重四极杆串联质谱(LC-MS/MS)法,用以测定豚鼠局部浸润麻醉皮内注射后血浆中罗哌卡因浓度,并考察罗哌卡因药动学.方法 血浆样品用蛋白沉淀法进行预处理后HPLC-MS/MS法测定罗哌卡因含量.色谱系统:ZORBAX SB-C18 (3.0 mm×150 mm,3.5 μm ),甲醇-水 (80:20,内含5mmol·L-1 甲酸铵 )为流动相,流速0.4 mL·min -1,柱温25 ℃.通过电喷雾离子源(ESI)三重四极杆串联质谱,在正离子模式下以多重反应选择离子检测(MRM).色谱分析时间为4 min.药动学研究中豚鼠皮内浸润麻醉给药0.5%罗哌卡因注射液,按时测定血浆药物浓度.采用TOPFIT软件计算药动学参数.结果 罗哌卡因在6.58～6 580 ng·mL-1内线性良好 (r=0.999 1),方法的最低检测浓度为1 ng·mL-1,方法回收率在95.6%～96.6%之间,日内、日间精密度(RSD)均小于6%.豚鼠皮内注射0.5%罗哌卡因后,主要药动学参数:T1/2α (0.13±0.01) h,T1/ 2β (1.20±0.08) h,Cmax (4 960±13) ng·mL-1,AUC0→9 (11.3±1.6) mg·h·L-1,AUC0→∞ (13.1±2.3) mg·h· L-1,MRT(1.74±0.13) h.结论 建立的LC-MS/MS法快速、准确、灵敏,可用于罗哌卡因豚鼠浸润麻醉的药动学研究.     

LC-MS/MS法测定手术患者中罗哌卡因注射液的血浓度及药动学

目的评价国产甲磺酸罗哌卡因注射液在手术患者中的药动学特点。方法采用LC-MS/MS法测定血浆中罗哌卡因的浓度,并用非房室模型计算药动学参数。结果16例下腹部或下肢手术患者单剂量给予135mg甲磺酸罗哌卡因(含罗哌卡因100mg)或112.5mg盐酸罗哌卡因注射液(含罗哌卡因100mg)的主要药动学参数分别是:甲磺酸罗哌卡因组AUC0→t为(7904.14±3699.28)μg·h·L-1;AUC0→∞为(8300.40±3891.91)μg·h·L-1;ρmax为(1701.25±198.60)μg·L-1;tmax为(0.41±0.29)h;t1/2为(6.50±1.39)h;MRT0→t为(5.23±1.07)h;MRT0→∞为(6.59±1.29)h;Ke为(0.11±0.02)h-1;V/F为(135.23±65.45)L;CL/F为(13.78±4.45)L·h-1。盐酸罗哌卡因组AUC0→t为(9559.03±3890.03)μg·h·L-1;AUC0→∞为(9936.23±3974.98)μg·h·L-1;ρmax为(1483.75±318.21)μg·L-1;tmax为(2.12±2.57)h;t1/2为(5.12±1.12)h;MRT0→t为(5.97±0.65)h;MRT0→∞为(7.00±1.09)h;Ke为(0.14±0.03)h-1;V/F为(90.50±48.24)L;CL/F为(12.06±6.00)L·h-1。结论在下腹部或下肢手术患者受试者中,单剂量注射甲磺酸罗哌卡因注射液或盐酸罗哌卡因注射液15mL后的主要药动学参数均无差异,而且耐受性和安全性良好,无不良事件发生。     

高效液相色谱法测定甲磺酸罗哌卡因的含量及有关物质

目的建立一种高效液相色谱法测定甲磺酸罗哌卡因的含量及有关物质的方法.方法在Lichrospher C18柱上,以醋酸醋酸钠缓冲液(pH4.5)-乙腈(10:90)为流动相,检测波长为210nm;流量为1.0 ml@min-1.结果甲磺酸罗哌卡因的浓度在0.04～2μg范围内线性关系良好,回归方程A=423 618C 490 179,r=0.999 8.精密度试验RSD为0.3%(n=6),最低检测限为1ng.结论该方法简单、快速、准确.     

甲磺酸罗哌卡因与盐酸罗哌卡因用于分娩镇痛的比较

目的比较甲磺酸罗哌卡因与盐酸罗哌卡因用于分娩镇痛的有效性和安全性。方法选在南通大学附属泰州人民医院2009年1月至2010年1月间主动要求行分娩镇痛、健康、单胎、足月临产初产妇100例随机分成甲磺酸罗哌卡因组与盐酸罗哌卡因组。采用视觉模拟疼痛评分(VAS),记录两组疼痛程度、产程时间、分娩方式、新生儿Apgar评分、运动神经阻滞评分(MBS)及不良反应情况。结果在疼痛程度、产程时间、分娩方式、新生儿Apgar评分、运动神经阻滞评分(MBS)以及不良反应方面,甲磺酸罗哌卡因与盐酸罗哌卡因未见明显的差异(P>0.05)。结论甲磺酸罗哌卡因与盐酸罗哌卡因应用于分娩镇痛,具有相似的有效性和安全性。     

甲磺酸罗哌卡因中2,6-二甲基苯胺的HPLC-电化学法测定

建立了测定甲磺酸罗哌卡因中 2 ,6 -二甲基苯胺的高效液相色谱 -电化学检测法。采用 C1 8柱 ,流动相为含乙二胺四乙酸二钠和磷酸氢四丁铵的 0 .5 mol/ L磷酸盐缓冲液 -乙腈 (6 0∶ 4 0 ) ,流速 1.0 m l/ min,电极电压为 0 .90 V。2 ,6 -二甲基苯胺在 5× 10 - 3～ 6× 10 - 2 μg/ ml的范围内线性良好 (r=0 .9980 ) ,RSD为 2 .7%。     

甲磺酸罗哌卡因复合盐酸利多卡因硬膜外麻醉在剖宫产术的应用

目的观察甲磺酸罗哌卡因复合盐酸利多卡因硬膜外阻滞在剖宫产手术中的麻醉效果。方法选择孕足月剖宫产的孕妇90例,ASAI～Ⅱ级,随机分为三组,每组30例。2%盐酸利多卡因组（L组）,甲磺酸罗哌卡因复合盐酸利多卡因组（RL组）和0.894%甲磺酸罗哌卡因组（R组）。三组均选择L1-2行硬膜外穿刺,置管,注入试验剂量2%利多卡因3 ml,再注入13 ml局麻药作为初始量。监测心电图、心率、脉搏血氧饱和度（SpO2）及无创血压。观察下列指标：①感觉神经阻滞情况（采用针刺皮肤法）;②运动神经阻滞情况（采用Bromage评分法进行评定）;③不良反应（心动过速,低血压,恶心呕吐,寒颤,心动过缓,胸闷等）;④新生儿1 minApgar评分情况。结果L组和RL组两组感觉阻滞起效时间、达最高平面时间显著短于R组（P〈0.05）;RL组和R组两组的持续时间显著高于L组（P〈0.05）。切皮前,三组间下肢运动神经阻滞程度比较无显著性差异（P〉0.05）;手术结束时L组与RL组两组肌力恢复情况显著优于R组（P〈0.05）。心动过速,恶心呕吐,新生儿Apgar评分三组间比较无显著性差异（P〉0.05）;L组低血压,寒颤,心动过缓,胸闷发生率显著高于比较其他两组（P〈0.05）。结论0.894%甲磺酸罗哌卡因复合2%盐酸利多卡因硬膜外麻醉用于剖宫产手术,是安全有效的,血流动力学稳定,作用时间长,不良反应发生率低,是一种较好的麻醉方式。     

甲磺酸罗哌卡因注射液的含量及有关物质测定

目的建立一种用反相高效液相色谱法（RP—HPLC法）测定甲磺酸罗哌卡因注射液含量及有关物质的方法。方法色谱柱为Agilent Zorbax C8柱（150mm×4．6mm，5μm），流动相为用三乙胺调节pH值至5．4的0．015mol／L磷酸二氢钾-乙腈（75：25），检测波长为210nm，流速为1．0mL／min。结果甲磺酸罗哌卡因质量浓度在20．74～207．40μg／mL范围内与峰面积线性关系良好（r=0．9999），平均回收率为100．0％（n=9），RSD=0．91％。日内精密度（RSD〈0．5％）与日间精密度（RSD〈0．5％）良好，最低检测限为0．0104μg／mL。结论所用方法简便、快速，结果准确、可靠。     

动态浊度法测定甲磺酸罗哌卡因注射液细菌内毒素含量

目的应用动态浊度法测定甲磺酸罗哌卡因注射液细菌内毒素含量。方法按中国药典方法进行干扰试验。结果本品在稀释320倍时外加内毒素回收率在50%～200%之间。结论动态浊度法可用于本品细菌内毒素检查。     

甲磺酸罗哌卡因、左布比卡因致迟发性马尾综合征1例

病例：患者,女,30岁,体重68kg,因＂剖宫产4年余后再孕足月腹痛1小时＂于2009年3月15日入院。3月16日上午9时25分至11时在手术室行＂子宫下段二次剖宫产术＂。麻醉方式为＂硬膜外麻醉＂,穿刺点为左侧卧位L2～3椎间隙,麻醉用药为0.894%甲磺酸罗哌卡因（山东鲁抗辰欣药业有限公司，批号：080713302）15mL，分3次给药。     

甲磺酸罗哌卡因注射液细菌内毒素检查法的可行性研究

目的:建立甲磺酸罗哌卡因注射液细菌内毒素检查法.方法:按<中国药典>(二部)2000年版附录细菌内毒素检查法.结果:将甲磺酸罗哌卡因注射液稀释至1.6mg/ml,可消除干扰,选用标示灵敏度为0.25EU/ml的鲎试剂检查细菌内毒素的方法可行、有效.结论:可以用细菌内毒素法替代家兔法作为日常检测甲磺酸罗哌卡因注射液的热原检查.     

罗哌卡因单次硬膜外腔注射用于妇产科手术后镇痛的临床观察

目的观察甲磺酸罗哌卡因单次硬膜外腔注射用于妇产科手术后镇痛的临床效果。方法180冽妇产科手术患者随机分为两组：治疗组在手术缝皮肤时通过硬膜外腔一次注射镇痛液（罗哌卡因＋吗啡）,对照组在手术缝皮肤时注入镇痛液5～6ml后接自控式镇痛泵,观察两组血流动力学、心率变化情况及术后48h镇痛效果、不良反发生率等。结果两组镇痛前后平均动脉压、血氧饱和度、心率比较,差异无统计学意义（均P〉0．05）;治疗组术后24h、48h镇痛效果0级（无痛率）均明显高于对照组（χ2=3．9．74、4．031,均P〈0．05）;两组未发生严重不良反应。结论甲磺酸罗哌卡因单次硬膜外腔注射用于妇产科术后镇痛效果好、不良反应少。     

Ropivacaine

Ropivacaine (Naropin, AstraZeneca) is a long-acting amide local anaesthetic released for clinical use in 1996. Similar to bupivacaine, ropivacaine is equally effective for s.c. infiltration, epidural and peripheral nerve block for surgery, obstetric and post-operative analgesia. Ropivacaine differs from most other amide-type local anaesthetics in that it is marketed as a pure S-enantiomer, instead of as a racemate. This feature improves the safety of ropivacaine, and, indeed, studies have shown ropivacaine to have less cardiovascular and CNS toxicity than bupivacaine. Ropivacaine is nearly identical to bupivacaine in onset, quality and duration of sensory block, but it produces less motor block. Whether or not the motor sparing effect of ropivacaine is due to a lower relative potency compared to bupivacaine is a matter of intense debate. Despite a better safety profile, the increased cost of ropivacaine may limit its clinical utility.