沙利度胺在皮肤科的应用

沙利度胺作为一种镇静剂于1956年上市，但是由于其致畸的副作用而很快被禁用。然而沙利度胺对麻风结节性红斑患者肯定的疗效，也使得其重新通过了美国食品药品管理局（FDA）的审查并应用于临床。目前已证实沙利度胺对其他一些皮肤疾病也有着确切的治疗效果，如阿弗他口炎、白塞综合征、红斑狼疮、结节性痒疹、光化性痒疹等等。其最主要的副作用是周围神经炎和致畸作用。本文综述沙利度胺的历史、药理作用、临床应用以及副作用等。     

沙利度胺及氨甲蝶呤抗CIA大鼠滑膜血管新生及其作用机制的研究

目的研究沙利度胺、氨甲蝶呤对大鼠Ⅱ型胶原诱导型关节炎血管新生的影响及相关的机制。方法建立类风湿性关节炎大鼠模型，自造模次日治疗组分别给予沙利度胺、甲氨蝶呤和沙利度胺联合甲氨蝶呤治疗，在第6周取膝关节应用免疫组化检测其滑膜的微血管密度（MVD），取血清进行Western Blot检测大鼠体内血管内皮细胞生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-1、2、3、9的表达并计算相对含量。结果①免疫组织化学染色显示沙利度胺、氨甲蝶呤和沙利度胺联合氨甲蝶呤治疗模型大鼠可使关节滑膜中新生血管数量明显减少，微血管密度（MVD）明显降低（P〈0．05），以沙利度胺联合氨甲蝶呤组作用最强。②沙利度胺、氨甲蝶呤和沙利度胺联合氨甲蝶呤可抑制VEGF、MMP-1、2,3、9表达（P均〈0．05）。结论沙利度胺和氨甲蝶呤可能通过抑制VEGF，MMP-1、2、3、9的表达而发挥抗滑膜血管新生的作用，且两者有协同作用。     

常规化疗联合低剂量沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床效果

目的分析常规化疗联合低剂量沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床效果。方法回顾性选取2018年1月至2019年1月本院收治的100例多发性骨髓瘤患者,依据治疗方法将其分为常规化疗组(n=50,常规化疗)、沙利度胺组(n=50,常规化疗联合低剂量沙利度胺)。比较两组的临床效果。结果治疗后,沙利度胺组的骨髓细胞计数、M蛋白水平低于常规化疗组,血红蛋白、IL-35水平均高于常规化疗组(P<0.05)。沙利度胺组的总缓解率高于常规化疗组(P<0.05)。两组的不良反应总发生率无显著差异(P>0.05)。沙利度胺组的无进展生存期及总生存期均长于常规化疗组(P<0.05)。结论常规化疗联合低剂量沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床效果较常规化疗显著,能更有效地提升患者的IL-35水平。     

不同方案沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床效果及其与TNF-α水平的关系

本研究探讨不同方案沙利度胺（thalidomide）治疗多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）的临床疗效和不良反应，寻求沙利度胺一线治疗多发性骨髓瘤的最佳方案，并分析临床疗效与血清TNF-α水平的关系。分别应用高剂量沙利度胺（HD—T）、沙利度胺＋VAD化疗（T—VAD）、沙利度胺＋MP化疗（T—MP）、沙利度胺＋地塞米松（TD）及低剂量沙利度胺（LD—T）等方案治疗85例多发性骨髓瘤，以常规VAD化疗组为对照，观察临床疗效、不良反应、治疗相关死亡率；同时应用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测30例沙利度胺治疗的多发性骨髓瘤（15例有效，15例无效）患者治疗前后血清TNF-α水平并与临床疗效比较。结果表明：HD—T、T—VAD、T—MP、TD、LD-T5个组的治疗有效率分别为25．0％、80．0％、71．4％、33．3％、27．3％，其中T-VAD、T-MP组治疗有效率较其他组及常规VAD化疗组显著增高（P〈0．05）。显著不良反应（外周神经病变、乏力、腹胀、便秘、皮疹、水肿、白细胞和血小板减少）5个组的发生率为75．0％、30．0％、28．6％、14．3％、9．1％。没有出现Ⅳ级毒性，没有患者出现深静脉血栓，治疗相关死亡率为0％。同时发现，沙利度胺治疗无效组治疗前后血清TNF-α水平分别是（44．7±5．7）pg／ml和（46．3±5．7）pg／ml，两者无显著差异（P〉0．05）；沙利度胺治疗有效组的治疗后血清TNF-α水平（27．3±6．4）pg／ml，较治疗前（49．2±7．3）pg／ml显著降低（P〈0．05）。结论：与常规化疗比较，沙利度胺是治疗多发性骨髓瘤的有效药物，其联合化疗（T—VAD，T—MP）效率高，副作用小，可认为是优选方案。患者血清TNF-α水平是判断沙利度胺治疗多发性骨髓瘤疗效的指标之一，它在多发性骨髓瘤发病中可能具有一定作用。     

沙利度胺相关血栓事件及其对策

沙利度胺治疗多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合征有效，还可用于免疫系统疾病如白塞病、系统性红斑狼疮和强直性脊柱炎的治疗，对黑色素瘤脑转移、移植物抗宿主病（GVHD）和原发性骨髓纤维化等多种疾病的治疗也有一定疗效。但静脉血栓事件的存在大大限制了沙利度胺的应用。大剂量沙利度胺、静脉置管、肿瘤性疾病和联合化疗是沙利度胺相关血栓事件的高危因素。治疗前高D-二聚体水平和蛋白C抵抗能够提前预测沙利度胺相关血栓事件的发生。华法令、低分子肝素和小剂量阿司匹林均可降低沙利度胺相关血栓事件的发生，其中华法令和低分子肝素的预防作用最强，可以使沙利度胺相关血栓事件的发生率由30％降至5％左右，与不用沙利度胺的对照组发病率相近；小剂量阿司匹林的预防作用最弱，可以使血栓事件由30％降低至15％左右。由于长期应用低分子肝素可以引起骨质疏松，加之需要肌肉注射和价格昂贵等不足，采用小剂量华法令（1～2mg／d）预防沙利度胺相关静脉血栓事件似乎更可行。     

沙利度胺治疗克罗恩病疗效观察

【目的】观察沙利度胺对克罗恩病的临床疗效。【方法】选取邵阳市中心医院2004年1月至2007年8月份住院的46例轻中度克罗恩病患者,随机分成两组。治疗组23例,服用沙利度胺100mg/d,对照组23例,服用柳氮磺胺吡啶(SASP)4g/d,疗程8周,比较沙利度胺与SASP的疗效。【结果】采用沙利度胺治疗的临床缓解率26.08%(6/23),有效率65.22%(15/23),总有效率91.3%;对照组临床缓解率为21.74%(5/23),有效率56.52%(13/23),总有效率为78.26%。沙利度胺的总体疗效高于SASP,具有显著性差异(P<0.05)。【结论】沙利度胺对轻中度克罗恩病有效,其疗效优于传统的SASP,可望成为一种治疗克罗恩病的新型药物。     

沙利度胺治疗原发性骨髓纤维化3例分析

原发性骨髓纤维化（Idiopathic myelofibrosis，IMF）是造血系统的一种克隆性慢性骨髓增生性疾病，特点是骨髓纤维化和髓外造血，其骨髓内血管生成也是增加的。沙利度胺最早用于治疗孕妇的早孕反应，但因其致畸作用而停用，D’Amato等提出沙利度胺是一种新生血管抑制剂。我们尝试用沙利度胺治疗原发性骨髓纤维化3例，体会沙利度胺对IMF有一定近期疗效，表现为脾脏较治疗前缩小，高白细胞程度的减轻，血红蛋白、血小板有一定提升。现总结如下。     

CHOPE方案单用或与沙利度胺联用治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤疗效的比较

目的:探讨CHOPE方案单用或与沙利度胺联用治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤临床的治疗效果及安全性。方法:本院2009年1月-2012年6月收治复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者共80例,其中40例接受CHOPE方案治疗,另40例接受CHOPE+沙利度胺联用治疗;比较两组患者临床疗效,治疗前后LDH和sVEGF水平,生存率及Ⅲ-Ⅳ度毒副作用发生情况。结果:CHOPE+沙利度胺组患者临床疗效显著优于CHOPE组(P0.05);CHOPE+沙利度胺组患者治疗后LDH和sVEGF水平均显著低于CHOPE组(P0.05);CHOPE+沙利度胺组患者生存率显著高于CHOPE组(P0.05);CHOPE+沙利度胺组患者平均生存时间显著高于对照组(P0.05);两组患者Ⅲ-Ⅳ度毒副作用发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:CHOPE方案与沙利度胺联用治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤可有效延缓病情进展,降低肿瘤负荷,提高远期生存率,且未增加毒副作用发生的风险,疗效优于CHOPE方案单用。     

沙利度胺联合英夫利西治疗克罗恩病患者的临床效果

目的研究沙利度胺联合英夫利西治疗克罗恩病患者的临床效果。方法选择2017年9月至2018年9月我院收治的106例克罗恩病患者为研究对象,采用随机数字法将其分为英夫利西组(53例,英夫利西)和沙利度胺+英夫利西组(53例,沙利度胺联合英夫利西)。比较两组的临床疗效。结果治疗2个月后,沙利度胺+英夫利西组的IFN-γ、TNF-ɑ、IL-8、CRP、VEGF水平、CDAI评分、ESR、CD4^+、CD3^+及不良反应总发生率明显低于英夫利西组,CD8^+和临床治疗总有效率明显高于英夫利西组(P<0.05)。结论克罗恩病患者应用沙利度胺联合英夫利西治疗的效果显著,可推广应用。     

沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床观察与护理

多发性骨髓瘤（MM）是骨髓中异常的浆细胞无节制的增殖，引起骨痛和骨质破坏，可伴发贫血、高钙血症和肾功能损害。可能与遗传、接触高剂量的放射线、病毒感染或某些抗原性物质的慢性刺激有关。研究表明，血管新生在骨髓瘤的发病机制中十分重要。沙利度胺作为一种镇静剂对减轻孕妇呕吐症状特别有效，但有致畸作用，于1961年被停止使用。沙利度胺可抑制胎儿正常血管形成，由于沙利度胺的抗血管新生作用而将它试用于治疗骨髓瘤。我院自2004年5月开始将沙利度胺应用于MM的治疗。现将护理体会总结如下。     

沙利度胺对人外周血单个核细胞免疫正调控作用

本研究观察沙利度胺对外周血单个核细胞（PBMNC）增殖、淋巴细胞亚群、细胞因子分泌及其杀伤活性的影响，探讨沙利度胺治疗MM的免疫调节机理。用MTT法检测PBMNC的增殖及杀伤活性，用流式细胞术检测淋巴细胞亚群的变化，用ELISA方法检测培养上清中细胞因子的浓度。结果表明：与阴性对照组相比，沙利度胺可明显刺激正常人PBMNC中CD8^＋T、NK细胞的增殖，显著增加IL-6的分泌，减少IFN-γ的分泌，不影响IL-2、IL-10的分泌；在同一效靶比时，5μg/ml的沙利度胺可明显增强PBMNC的杀伤活性（P〈0．01），效靶比为40：1时沙利度胺组杀伤活性最强。结论：沙利度胺主要刺激PHA活化后的正常人PBMNC中CD8^＋T、NK细胞的增殖及IL-6的分泌来增强PBMNC的杀伤活性，通过增强细胞免疫功能发挥抗骨髓瘤作用。     

沙利度胺对人结肠癌细胞增殖及迁移的影响

目的：观察沙利度胺对人结肠癌细胞HCT116增殖和迁移的影响,并初步探讨其影响机制。方法：分别用不同浓度沙利度胺处理人结肠癌细胞HCT116,采用MTT法检测沙利度胺对人结肠癌细胞增殖的影响,平板克隆试验法检测沙利度胺对单个细胞克隆增殖的作用,流式细胞术检测细胞周期分布,Transwell细胞培养小室检测沙利度胺对细胞迁移的影响,蛋白免疫印迹检测沙利度胺对细胞P53、CXCR4蛋白的作用。结果：MTT检测显示不同浓度沙利度胺对HCT116细胞增殖无影响,平板克隆试验表明其对细胞克隆生长具有抑制作用,流式细胞检测显示100 mg/L沙利度胺处理组G2/M期细胞比例明显高于对照组（P〈0.05）,沙利度胺组HCT116细胞迁移数明显少于对照组,P53蛋白、CXCR4蛋白表达与对照组比较无明显变化。结论：沙利度胺抑制结肠癌细胞克隆增殖的作用,可能与其影响细胞周期有关;抑制结肠癌细胞迁移的作用,与CXCR4蛋白表达无关。     

沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤临床观察

目的探讨沙利度胺联合VAD方案与单用VAD方案治疗初治多发性骨髓瘤（MM）的临床效果及安全性。方法35例初治MM病人在采用VAD方案治疗的基础上,将沙利度胺从小剂量（100mg/d）开始口服,在能耐受的情况下逐渐增加剂量,一般不超过300mg/d。30例MM病人采用VAD方案治疗。结果沙利度胺联合VAD方案组的有效率优于单用VAD方案组（uc=3.19,P〈0.05）,沙利度胺联合VAD方案组的不良反应有神经毒性、嗜睡、便秘、脱发及感染。结论沙利度胺联合VAD方案治疗初治性MM疗效显著优于VAD方案,缓解率高,是治疗初治性MM效果较好而又安全的方案,应优先考虑使用。     

沙利度胺及氨甲蝶呤抗CIA大鼠滑膜血管新生及其作用机制的研究

目的研究沙利度胺、氨甲蝶呤对大鼠Ⅱ型胶原诱导型关节炎血管新生的影响及相关的机制。方法建立类风湿性关节炎大鼠模型.自造模次日治疗组分别给予沙利度胺、甲氨蝶呤和沙利度胺联合甲氨蝶呤治疗,在第6周取膝关节应用免疫组化检测其滑膜的微血管密度(MVD),取血清进行Western Blot检测大鼠体内血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-1、2、3、9的表达并计算相对含量。结果①免疫组织化学染色显示沙利度胺、氨甲蝶呤和沙利度胺联合氨甲蝶呤治疗模型大鼠可使关节滑膜中新生血管数量明显减少.微血管密度(MVD)明显降低(P<0.05).以沙利度胺联合氨甲蝶呤组作用最强。②沙利度胺、氨甲蝶呤和沙利度胺联合氨甲蝶呤可抑制VEGF、MMP-1、2、3、9表达(P均<0.05)。结论沙利度胺和氨甲蝶呤可能通过抑制VEGF,MMP-1、2、3、9的表达而发挥抗滑膜血管新生的作用,且两者有协同作用。     

沙利度胺治疗强直性脊柱炎有效性与安全性的系统评价

目的系统评价沙利度胺治疗强直性脊柱炎的有效性和安全性。方法计算机检索Ovid MEDLINE(1946~2014.2.1)、EMbase(1947~2014.2.1)、CENTRAL(2014年第1期)、CBM(1978~2014.2.1)、CNKI(1994~2014.2.1)、Wan Fang Data(1980~2014.2.1)和VIP(1989~2014.2.1)数据库,查找所有沙利度胺治疗强直性脊柱炎的随机对照试验(RCT)。由2位评价员按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量后,采用Rev Man 5.2软件进行Meta分析。结果共纳入7个RCT,包括544例患者。Meta分析结果显示:与空白对照相比,沙利度胺能提高临床缓解;但在Bath强直性脊柱炎活动指数(BASDAI)、Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)和次要结局指标方面,沙利度胺无明显优势,且其总退出/失访率增加。与SSZ相比,沙利度胺用于达到ASAS20缓解后维持治疗时能提高维持缓解率;其余指标方面,二者相仿。与NSAIDs相比,沙利度胺用于达到ASAS20缓解后维持治疗时能提高维持缓解率,提高活动性强直性脊柱炎临床缓解;在次要结局指标方面,二者相似;其不良反应发生率和总退出/失访率较高。结论沙利度胺与空白组相比,能提高临床缓解,但退出/失访率也明显增高。沙利度胺与SSZ相比,能提高获得ASAS20缓解的维持缓解率。沙利度胺用于达到ASAS20缓解的维持治疗时,优于NSAIDs,且能提高临床缓解;但其不良反应发生率和总退出/失访率较高。受纳入研究数量和质量限制,上述结论尚待开展更多高质量研究加以证实。     

沙利度胺联合改良VAD方案治疗老年多发性骨髓瘤18例分析

目的采用沙利度胺联合改良VAD方案治疗老年多发性骨髓瘤18例,评价其疗效和安全性。方法沙利度胺联合经改良的VAD方案（吡喃阿霉素替代阿霉素、地塞米松减为19.5 mg/d）,观察疗效和药物不良反应。结果本方案治疗多发性骨髓瘤总有效率94.4%,不良反应轻微。结论沙利度胺联合经改良的VAD方案对于老年患者是疗效较好,不良反应可耐受,值得临床推广的方案。     

沙利度胺单药治疗三例耐药滤泡型淋巴瘤患者

沙利度胺（Thalidomide）是现阶段治疗复发耐药多发性骨髓瘤（MM）的有效药物之一，单药有效率可达32％～49％，有效患者的缓解期达到4～14个月，不良反应容易处理。我们试用沙利度胺治疗反复复发耐药的惰性滤泡型淋巴瘤（FL）患者，目的是观察沙利度胺治疗FL的疗效以及不良反应，现将治疗结果报告如下。     

环孢素A联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征13例分析

目的:评价环孢素A联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征的疗效与不良反应。方法:所有患者均接受康力龙基础治疗,并用环孢素A、沙利度胺联合治疗,观察疗效及不良反应。结果:13例中1例PR,8例HI,4例NR,3例患者在治疗中出现肝损害,5例还出现与沙利度胺相关的不良反应,经对症处理及沙利度胺减量后均能耐受。结论:联合环孢素A和沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征疗效好,不良反应轻。     

沙利度胺与胶原诱导型关节炎大鼠炎症因子的表达

背景:研究表明,多种细胞因子与炎症递质参与类风湿关节炎的致病过程,沙利度胺作为一种免疫调节剂应用于风湿性疾病的治疗.目的:观察沙利度胺对胶原诱导型关节炎大鼠的关节炎症及血浆肿瘤坏死因子α表达的影响.方法:将Wistar大鼠随机分为4组.除正常对照组外,其余3组多点皮内注射Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂的乳化剂诱导出关节炎模型.从免疫后第10天开始,正常对照组和单纯造模组大鼠给予蒸馏水灌胃;沙利度胺组给予沙利度胺灌胃;甲氨蝶呤组给予甲氨蝶呤灌胃.实验前及实验7,14,21,28,35,42,60 d测定各组的大鼠不同时间点的足爪厚度、血浆肿瘤坏死因子α浓度,进行踝关节病理评分和放射学检查.结果与结论:沙利度胺可以有效减轻胶原诱导型性关节炎大鼠足爪肿胀程度,造模后第28天单纯造模组足爪厚度值大于沙利度胺组(P<0.05).与造模组比较,沙利度胺组肿瘤坏死因子α浓度在造模后14 d降低(P<0.05).沙利度胺组14～60 d病理积分均显著低于造模组;沙利度胺组出现骨骼改变的平均时间明显晚于单纯造模组(P<0.01),且关节破坏程度较轻.沙利度胺组和甲氨蝶呤组各指标差异无显著性意义.结果证实,沙利度胺可以通过影响肿瘤坏死因子α的表达,抑制滑膜炎症及周围组织破坏,有效减轻胶原诱导型性关节炎大鼠关节的炎症程度.     

沙利度胺对特发性肺间质纤维化的干预作用

目的 探讨沙利度胺对特发性肺纤维化(IPF)的干预作用.方法 IPF患者57例,随机分为沙利度胺联合强的松治疗组(治疗组)37例和单用强的松治疗组(对照组)20例.强的松0.5mg/(kg·d),口服,4周后减量至0.25mg/kg·d,8周后减量至0.25mg/kg,隔日1次,用至3个月;沙利度胺100mg/d,晚睡前1次服用,12周后减量至50mg/d,用至3个月.3个月后进行疗效评定.结果 沙利度胺联合强的松治疗组临床总有效率、胸部CT显示病变吸收率、肺功能相关指标、血气分析指标与单用强的松的对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论 沙利度胺联合强的松对IPF的疗效明显优于单用强的松,表明沙利度胺对IPF有干预作用,能控制特发性肺间质纤维化的发展.