188Re～HAb18F(ab′)2肝癌放射免疫显像的研究

目的　探讨1 88Re标记的肝癌单抗片段HAb18F(ab′) 2 在荷人肝癌移植瘤裸鼠体内的放免显像和生物学分布。方法　采用 2 巯基乙醇为还原剂的直接法标记肝癌单抗片段HAb18F(ab′) 2 ,Whatman 3mm纸层析法测 1 88Re HAb18F(ab′) 2 标记率 ,活细胞放射免疫结合法测标记物的免疫活性。放免显像实验时 ,于荷肝癌裸鼠尾静脉注射标记物 11 1MBq ,SPECT低能通用型准直器显像。生物学分布实验中每只荷肝癌裸鼠尾静脉注射标记物 1 85～ 2 5 9MBq ,分别于注射后不同时间点各处死一组 ,取血及主要组织 ,称重 ,测放射性计数。结果　最佳标记率为 91 7% ,免疫活性分数为 0 78。低能通用型准直器可缓解1 88Re显像时边界模糊的问题。在显像观察中 ,3h时右下肢肿瘤区已有放射性聚集 ,19h～ 30h时肿瘤显影清晰、明确 ,45h以后整体放射性均趋于减弱。生物学分布表明 ,标记物除在肿瘤中有特异性聚集外 ,在其他正常组织中无特异性浓聚 ,尤其在血液中清除较快 ,肿瘤最佳显像时间可确定为 2 0～ 30h。结论　1 88Re HAb18F(ab′) 2 在荷人肝癌裸鼠体内可明确地定位于肿瘤部位 ,为进一步研究该标记物的抑瘤作用奠定了基础     

肝癌患者接受131Ⅰ-HAb18（Fab'）2导向治疗的安全性研究

 为解决不能手术切除的中晚期肝癌患者的治疗问题,我们将对人肝癌细胞有高亲和力的抗人肝癌单克隆抗体HAb₁₈（Fab'）₂与1311偶联,制成导向治疗药物,用于肝癌治疗。通过对治疗前后血常规、肝、肾及甲状腺功能的对比观察,探讨其治疗的安全性。     

^18F—FDGPET／CT显像在鼻咽癌中的应用

阐述^18F—FDGPET／CT显像对鼻咽痛诊断、分期、疗效评价、放射性脑病以及在放疗治疗设计中的价值,并指出需要开发更为特异示踪剂以提高诊断的准确性,同时需要开展多中心研究,明确SUV值与放疗靶区勾画的关系。     

载^131I和阿霉素“双弹头”F（ab’）2片段免疫毫微粒的抗人肝癌作用

目的 研究载^131I和阿霉素“双弹头”F（ab’）2片段免疫毫微粒的抗肿瘤效应及其在荷瘤裸鼠体内的分布。方法 采用氯胺T法，将核素^131I结合到抗人肝癌HAb18抗体的F（ab’）2片段靶向的载阿霉素毫微粒上，构建“双弹头”F（ab’）2片段免疫毫微粒；采用花环形成实验、MIT比色分析法等分别研究该免疫毫微粒对人肝癌细胞株（SMMC-7721）的特异性结合及体外细胞毒作用；应用皮下荷人肝癌裸鼠模型，评价该免疫毫微粒的体内分布及其抗肝癌作用。结果“双弹头”F（ab’）2片段免疫毫微粒能特异性结合于SMMC-7721细胞周围形成花环，其IC50明显低于“单弹头”F（ab’）2片段免疫毫微粒；该免疫毫微粒经尾静脉给药后，主要分布于肝、脾等处，而经瘤体注射主要滞留于瘤体内，其抑瘤率显著高于对照“单弹头”毫微粒。结论 载^131I和阿霉素“双弹头”F（ab’）2片段免疫毫微粒，具有较“单弹头”F（ab’）2片段免疫毫微粒更佳的抗肿瘤效应。     

^18F—FDGPET显像与^99Tc^m-MDP全身骨显像诊断肿瘤骨转移价值的比较

目的评价^18F-脱氧葡萄糖（FDG）PET肿瘤显像与^99Tc^m-亚甲基二膦酸盐（MDP）全身骨显像诊断肿瘤骨转移价值。方法43例肿瘤患者,其中28例经其他检查或随访证实为骨转移,15例证实无骨转移。2周对患者内行^18F—FDGPET和^99Tc^m-MDP显像,比较分析两种显像结果。结果28例肿瘤骨转移患者中,^18F—FDG PET阳性26例,^99Tc^m-MDP阳性27例,灵敏度分别为92．9％（26／28）、96.4％（27／28）,差异无统计学意义（P〉0．05）。15例无骨转移患者中,PET阴性14例,MDP阴性8例,特异度分别为93．3％（14／15）、53．3％（8／15）,差异有统计学意义（P〈0．01）。两种方法检测骨转移的准确率分别为93．0％（40／43）、81．4％（35／43）,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论^18F—FDGPET诊断肿瘤骨转移的灵敏度与^99Tc^m-MDP显像相近,但特异性和准确性均较高。对^99Tc^m-MDP骨显像阴性、单一病灶及可疑骨转移患者,进一步行^18F—FDG PET显像,可起到信息互补、明确诊断的作用。     

18F标记抗癌胚抗原T88.66双聚体对荷瘤鼠结直肠癌的正电子发射计算机断层显像

放射性标记完整单克隆抗体由于其较长的循环滞留及较高的本底浓度，一般不作为显像首选。本实验主要研究18F标记的抗癌胚抗原（CEA）双聚体行早期正电子发射计算机断层显像（PET）的可行性。抗CEA双聚体来源于鼠源性抗CEAT84．66单克隆抗体，通过在两条抗体轻链和重链可变区间加入-8个氨基酸残基的交联剂，     

肿瘤血管靶向分子探针多肽RRL（g2）的作用研究

[目的]设计合成分子结构更小的多肽RRL（g2）,并用放射性核素99mTc标记,得到新型优化肿瘤新生血管分子探针。[方法]应用化学合成法合成多肽RRL（g2）及对照肽片段GGG（g2）,应用高效液相色谱（HPLC）及电喷雾离子质谱（EMI-MS）对合成化合物的分子量及纯度进行鉴定,进而对放射性核素99mTc标记的RRL（g2）多肽探针及对照肽进行体内外生物学性质评价。[结果]应用化学合成法合成的RRL（g2）及GGG（g2）纯度达99%以上,放射性核素99mTc的标记率约73%,稳定性较好。静脉注射分子探针后30min,99mTc-RRL（g2）相对于对照肽99mTc-GGG（g2）,在肿瘤组织中有较高的摄取率,而且在肿瘤组织中能滞留较长时间。[结论]新型肿瘤新生血管多肽探针99mTc-RRL（g2）相比于131I-tRRL,在肿瘤新生血管分子显像应用中拥有更大的优势,如肿瘤摄取率的增加,是更有前景的新型肿瘤新生分子显像多肽探针。