消郁安神胶囊对慢性轻度不可预见应激大鼠抑郁模型的影响

目的:观察消郁安神胶囊对慢性轻度不可预见应激抑郁大鼠模型的影响。方法:以慢性轻度不可预见应激建立大鼠抑郁模型,灌胃给予消郁安神胶囊(3.3,10,30 mg.kg-1)和舍曲林(5 mg.kg-1)。通过旷场实验、强迫游泳实验测定大鼠行为学变化情况。生化酶学方法测定大鼠海马中超氧化物歧化酶(SOD)与丙二醛(MDA)的含量变化。结果:旷场实验结果显示慢性轻度不可预见应激抑郁大鼠在中央格停留时间明显延长、垂直运动次数明显减少;抑郁大鼠在强迫游泳实验中静止时间所占百分比明显超过正常组;抑郁大鼠海马MDA含量明显升高,SOD活性明显降低。消郁安神胶囊给予能剂量依赖性缩短抑郁大鼠在中央格停留时间、增加垂直运动次数,并能明显减少大鼠在强迫游泳实验中静止时间。消郁安神胶囊能明显下调抑郁大鼠海马MDA含量并提高SOD活性。结论:消郁安神胶囊能明显改善慢性轻度不可预见应激大鼠的抑郁行为,其机制可能与抗氧化应激、减少炎症反应有关。     

苏郁胶囊改善慢性应激抑郁行为与抗氧化作用

目的：研究苏郁胶囊改善慢性应激抑郁行为与抗氧化作用。方法：将48只雄性大鼠分为正常组、模型组、苏郁胶囊高、中、低剂量组（22．8、11．4、5．7g／kg）及氯米帕明组（0．02g／kg）。采用长期不可预见中等强度应激结合孤养造成大鼠抑郁模型，测定各组大鼠体重增长克数，Open-field法和糖水消耗实验测定各组大鼠的行为变化；测定各组大鼠血清及大脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量。结果：苏郁胶囊可不同程度增加慢性应激大鼠的体重增长速度及糖水消耗量，改善大鼠行为缺损，同时提高血清及大脑中SOD活性，降低MDA含量。结论：苏郁胶囊能够改善慢性应激抑郁大鼠行为；其抗抑郁作用机制可能与清除体内过多自由基及抗脂质过氧化作用有关。     

苏郁胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经细胞凋亡的影响

目的探究苏郁胶囊抗抑郁的作用机制。方法将96只Open-F ield评分相近的成年SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、苏郁胶囊高、中、低剂量组(22.8g/kg、11.4g/kg、5.7g/kg)及氯米帕明组(0.02g/kg)。采用长期不可预见中等强度应激结合孤养造成大鼠抑郁模型。Open-F ield法和糖水消耗实验测定各组大鼠的行为变化;用TUNEL试剂盒检测海马CA3区神经细胞凋亡情况,免疫组化法检测Bc l-xl蛋白的表达;应用钙离子荧光指示剂Fura-2/AM测定海马突触体内游离Ca2 浓度。结果与正常组比较,模型组大鼠出现明显的行为异常,糖水消耗明显减少;海马CA3区TUNEL阳性细胞数增加明显,Bc l-xl蛋白表达减少明显;海马突触体内游离Ca2 浓度明显升高。苏郁胶囊高中治疗组能明显增加抑郁大鼠的糖水消耗量,改善其行为异常;苏郁胶囊高中低治疗组能明显减少海马CA3区TUNEL阳性细胞数,上调海马CA3区Bc l-xl蛋白表达,减少海马突触体内游离Ca2 浓度,并具有一定的量效关系。结论苏郁胶囊能改善大鼠的抑郁样行为;抑制抑郁大鼠海马神经细胞凋亡。其可能与苏郁胶囊抑制海马神经细胞外Ca2 大量内流,阻止Ca2 超载,上调海马Bc l-xl蛋白表达相关。     

人参皂苷Rg1的抗抑郁作用及对突触超微结构的影响

目的观察人参皂苷Rg1的抗抑郁作用及慢性应激对额前皮质区突触超微结构的改变。方法采用慢性温和不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)的方法建立大鼠抑郁模型。造模同时给予人参皂苷Rg1(5、10和20 mg·kg-1)和度洛西汀(10 mg·kg-1),每天1次,连续28 d。用强迫游泳和糖水消耗的行为学方法检测大鼠的抑郁行为学变化,电子显微镜观察应激后大鼠额前皮质区突触超微结构的变化。结果与对照组相比,慢性应激大鼠在强迫游泳实验中的不动时间明显增加(P<0.01),糖水偏好实验中的糖水消耗百分比明显降低(P<0.01);电镜观察结果显示模型组大鼠额前皮质区突触超微结构异常,突触前膜的突触囊泡密度减小,突触后膜致密物厚度也减少。与模型组相比,人参皂苷Rg1能明显改善慢性应激大鼠的抑郁行为,改善大鼠额前皮质区突触超微结构。结论人参皂苷Rg1对CUMS诱导的大鼠抑郁行为和额前皮质区突触超微结构的异常有明显的改善作用。     

草酸-S-西酞普兰对慢性应激抑郁大鼠行为学及血浆CORT和ACTH的影响

目的:观察草酸-S-西酞普兰对慢性应激抑郁大鼠模型行为学和血浆皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)含量的影响。方法:SD雄性大鼠40只随机分为正常组、模型组、草酸-S-西酞普兰低、中、高剂量(1, 2,4mg·kg~(-1))组。给药组大鼠从造模d1起每天8:00灌胃给药,连续21d。模型组给予等体积生理氯化钠洛液。选用慢性轻度不可预见性应激加孤养造模,观察各组大鼠敞箱实验和液体消耗等行为学指标变化,采用放射免疫方法检测大鼠血浆CORT和ACTH含量。结果:与正常组比较,模型组大鼠体重增加缓慢。敞箱实验中的水平运动、垂直运动得分、理毛次数显著减少,中央格停留时间显著延长,糖水偏爱度明显下降,且其血浆CORT和ACTH含量增加。草酸-S-西酞普兰低、中、高剂量组均显著改善慢性应激抑郁大鼠模型的行为学和神经内分泌变化。结论:慢性轻度不可预见性应激可使大鼠行为及神经内分泌发生异常改变,引起抑郁状态,草酸-S-西酞普兰对此具有一定拮抗作用。     

苏郁胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经细胞凋亡的影响

目的探究苏郁胶囊抗抑郁的作用机制。方法将96只Open-Field评分相近的成年SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、苏郁胶囊高、中、低剂量组(22.8g/kg、11.4g/kg、5.7g/kg)及氯米帕明组(0.02g/kg)。采用长期不可预见中等强度应激结合孤养造成大鼠抑郁模型。Open-Field法和糖水消耗实验测定各组大鼠的行为变化;用TUNEL试剂盒检测海马CA3区神经细胞凋亡情况,免疫组化法检测Bc l-xl蛋白的表达;应用钙离子荧光指示剂Fura-2/AM测定海马突触体内游离Ca²⁺浓度。结果与正常组比较,模型组大鼠出现明显的行为异常,糖水消耗明显减少;海马CA3区TUNEL阳性细胞数增加明显,Bc l-xl蛋白表达减少明显;海马突触体内游离Ca²⁺浓度明显升高。苏郁胶囊高中治疗组能明显增加抑郁大鼠的糖水消耗量,改善其行为异常;苏郁胶囊高中低治疗组能明显减少海马CA3区TUNEL阳性细胞数,上调海马CA3区Bc l-xl蛋白表达,减少海马突触体内游离Ca²⁺浓度,并具有一定的量效关系。结论苏郁胶囊能改善大鼠的抑郁样行为;抑制抑郁大鼠海马神经细胞凋亡。其可能与苏郁胶囊抑制海马神经细胞外Ca²⁺大量内流,阻止Ca²⁺超载,上调海马Bcl-xl蛋白表达相关。     

抗抑郁药物对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经生长因子表达的影响

目的研究抗抑郁药物氟西汀与噻萘普汀对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经生长因子(NGF)表达的影响。方法将大鼠随机分为抑郁模型组、氟西汀组、噻萘普汀组和对照组。模型组、氟西汀组和噻萘普汀组给予21d的应激刺激,此期间对照组正常饲养,刺激期间氟西汀组每天灌胃氟西汀(10mg/kg),噻萘普汀组每天灌胃噻萘普汀(50mg/kg),模型组和对照组每天灌胃等体积的生理盐水。行为学检测应用开场法和液体消耗实验。采用Western Blot法检测各组大鼠海马NGF的表达情况。结果应激后模型组水平穿越格数、竖立次数、修饰次数、糖水消耗百分比均显著低于对照组(P<0.01)。应激后氟西汀组水平穿越格数、竖立次数、修饰次数和糖水消耗百分比均高于模型组(P<0.05)。应激后噻萘普汀组糖水消耗百分比高于模型组(P<0.05),水平穿越格数、竖立次数和修饰次数也高于模型组,但差异无统计学意义。在Western-blotting法检测中,慢性应激后模型组大鼠海马NGF的表达水平显著低于对照组(P<0.01);氟西汀组大鼠海马NGF的表达水平高于模型组(P<0.01),与对照组差异无统计学意义(P>0.05);噻萘普汀组大鼠海马NGF的表达水平高于模型组(P<0.01),略低于对照组和氟西汀组但差异无统计学意义(P>0.05)。结论慢性应激可以导致大鼠海马NGF表达降低,氟西汀和噻奈普汀可以逆转慢性应激抑郁模型大鼠海马中NGF表达的降低。     

积雪草总苷元对慢性应激抑郁大鼠的影响

目的 观察积雪草总苷元对慢性应激抑郁大鼠行为学及血浆皮质醇(CORT)和促肾上腺皮质激素(ACTH)的影响。方法 采用长期慢性不可预知应激刺激制备慢性应激抑郁模型,通过旷场试验,测定大鼠的行为,以液体消耗实验中糖水消耗量、糖水偏爱百分比作为快感缺乏的客观指标。放射免疫分析方法测定血浆CORT、ACTH 浓度。结果 慢性应激抑郁大鼠敞箱实验中的水平运动、垂直运动得分显著减少,中央格停留时间显著延长,糖水偏爱度明显下降,且其血浆CORT和ACTH含量增加。积雪草总苷元显著改善慢性应激抑郁大鼠模型的行为学和神经内分泌变化,垂直运动得分增加,血浆CORT、ACTH 含量降低。结论 积雪草总苷元具有抗抑郁活性,与改善下丘脑-垂体-肾上腺轴功能相关。     

外源性褪黑素对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及血清相关激素含量的影响

目的通过观察不同剂量的外源性褪黑素对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及血清中5-HT、CRH、ACTH、CORT含量的影响,探讨外源性褪黑素对抑郁症的治疗作用。方法 48只SD大鼠随机分为4组:空白对照组、模型对照组、褪黑素高剂量组、褪黑素低剂量组,每组12只。采用慢性轻度不可预见性应激和孤养方法复制慢性应激抑郁模型,灌胃给予治疗组不同剂量(5.0、10.0 mg·kg-1)的褪黑素加以干预,以体重、糖水试验、旷野试验观察实验前后大鼠行为学的改变。应用酶联免疫吸附法对大鼠血清中5-HT、CRH、ACTH、CORT的含量进行检测。结果从第7天开始,模型组、褪黑素低量组、褪黑素高剂量组的体重增长趋势开始降低,从第14天开始,模型对照组大鼠体重有下降趋势;从第14天开始褪黑素低剂量组、褪黑素高剂量组的糖水摄入量增长趋势降低,模型对照组的糖水摄入量呈下降趋势;第21天,与模型对照组相比,褪黑素低剂量和褪黑素高剂量组大鼠的水平和垂直运动次数都有显著性增多。与空白对照组相比,模型对照组血清5-HT的含量降低、血清CRH、ACTH、CORT含量升高,与模型对照组相比,褪黑素低剂量组和褪黑素高剂量组的血清5-HT含量均显著升高,血清CRH、CORT、ACTH含量均显著降低。结论外源性褪黑素对慢性应激抑郁模型大鼠抑郁行为有改善作用,也可以提高慢性应激抑郁模型大鼠血清中5-HT的含量,降低慢性应激抑郁模型大鼠血清中CRH、ACTH、CORT的含量,但它们之间的具体量效关系有待进一步研究。     

抗抑郁药物对慢性应激抑郁模型大鼠海马胱天蛋白酶-9表达的影响

目的研究氟西汀与噻萘普汀对慢性应激抑郁模型大鼠海马胱天蛋白酶-9(Caspase-9)表达的影响。方法将大鼠随机分为抑郁模型组、氟西汀组、噻萘普汀组和对照组。模型组、氟西汀组和噻萘普汀组给予21d的应激刺激,此期间对照组正常饲养,刺激期间氟西汀组每天灌胃氟西汀(10mg/kg),噻萘普汀组每天灌胃噻萘普汀(50mg/kg),模型组和对照组每天灌胃等体积的生理盐水。行为学检测应用开场法和液体消耗实验。采用Western blot法检测各组大鼠海马Caspase-9的表达情况。结果模型组水平穿越格数、竖立次数、修饰次数、糖水消耗百分比均显著低于对照组(P<0.01)。氟西汀组水平穿越格数、竖立次数、修饰次数和糖水消耗百分比均高于模型组(P<0.05)。噻萘普汀组糖水消耗百分比高于模型组(P<0.05),水平穿越格数、竖立次数和修饰次数也高于模型组,但差异无统计学意义。慢性应激后模型组大鼠海马Caspase-9的表达水平显著高于对照组(P<0.01);氟西汀组大鼠海马Caspase-9的表达水平低于模型组(P<0.01),高于对照组(P<0.05);噻萘普汀组大鼠海马Caspase-9的表达水平低于模型组(P<0.01),高于对照组(P<0.01)。结论氟西汀和噻萘普汀2种抗抑郁药物均可以逆转慢性应激抑郁模型大鼠海马中Caspase-9表达的升高。