断乳至性成熟期暴露纳米二氧化硅对小鼠卵巢发育的影响

目的探讨断乳至性成熟期经口持续摄入纳米二氧化硅对小鼠卵巢发育的影响。方法将40只21日龄清洁级ICR雌性小鼠随机分为4组,即对照组和0.25、0.50、1.00 g/kg纳米二氧化硅染毒组,每组10只。采用经口灌胃方式进行染毒,每日1次,持续染毒5周。实验结束后记录小鼠体重增长情况、观察阴门开放时间和动情周期,病理切片计数各级卵泡数量及计算各级卵泡的构成比,并测定卵巢中丙二醛(MDA)含量和超氧化歧化酶(SOD)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)活力。结果与对照组比较,1.00 g/kg纳米二氧化硅染毒组小鼠卵巢重量和脏器系数下降、阴门开放时间推迟、卵巢黄体构成比下降、闭锁卵泡构成比升高,差异有统计学意义(P0.05);而各剂量纳米二氧化硅染毒组小鼠体重增长和动情周期均无明显改变。与对照组比较,1.00 g/kg纳米二氧化硅染毒组小鼠卵巢组织中MDA含量明显上升,SOD活力均明显下降,而0.50、1.00 g/kg纳米二氧化硅染毒组小鼠卵巢组织中GSH-Px活力均升高,差异具有统计学意义(P0.05)。结论经口摄入纳米二氧化硅可影响小鼠卵巢发育,其机制可能与氧化损伤有关。     

壬基酚对小鼠卵巢氧化损伤效应的研究

为探讨壬基酚(NP)对雌性小鼠卵巢的氧化损伤效应,将40只健康SPF级雌性昆明小鼠随机分为4组,分别为对照(玉米油)组和25、50、100 mg/kg NP染毒组,每组10只。采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为0.01 ml/g,每天1次,每周连续染毒5 d,连续染毒8周。测定小鼠卵巢总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)的含量,并观察卵巢内总卵泡数、初级卵泡数及成熟卵泡数。结果显示,与对照组比较,50、100 mg/kg NP染毒组小鼠卵巢T-AOC活力及100 mg/kg NP染毒组小鼠卵巢SOD的活力和GSH的含量均显著降低;而各剂量NP染毒组小鼠卵巢MDA的含量均较高,差异均有统计学意义(P0.05);且随着NP染毒剂量的升高,小鼠卵巢SOD的活力和GSH的含量均呈下降趋势,而MDA含量呈上升趋势,T-AOC呈先上升后下降趋势。与对照组比较,50、100 mg/kg NP染毒组小鼠卵巢内总卵泡数及25 mg/kg NP染毒组小鼠卵巢内初级卵泡数均较高,而100 mg/kg NP染毒组小鼠卵巢内成熟卵泡较低,差异均有统计学意义(P0.05);且随着NP染毒剂量的升高,小鼠卵巢内的总卵泡数呈上升趋势,而初级卵泡数和成熟卵泡数均呈先上升后下降的趋势。提示NP可导致小鼠卵巢组织发生明显的氧化损伤。     

邻苯二甲酸二乙基已酯对未成年小鼠卵巢发育影响

目的 观察邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)对卵泡生长发育和性激素分泌影响,探讨DEHP对未成年雌性小鼠卵巢发育的毒性作用.方法 将60只未成年(3周龄)清洁级ICR雌性小鼠随机分为4组,分别为对照(玉米油)组和低、中、高剂量DEHP染毒组(100、400、1 600 mg/kg),每组15只,采用灌胃方式染毒,染毒容量为0.1 mL/kg,每天1次,每周5d,连续6周;染毒结束后,检测小鼠血清促卵泡生成激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、雌激素、孕激素水平,取出小鼠卵巢组织连续切片观察卵巢各级卵泡数目构成比.结果 高剂量DEHP组血清中FSH水平为(0.72±0.04) mIU/mL高于对照组的(0.58 ±0.30) mIU/mL,差异有统计学意义(P＜0.05);与对照组[(1.74±0.17) pg/mL]比较,低、中剂量DEHP组小鼠血清中雌激素水平[(1.62±0.18)、(1.69±0.16)pg/mL]均降低,高剂量组[(2.11 ±0.04) pg/mL]升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);各剂量染毒组LH和孕激素水平与对照组比较差异均无统计学意义.结论 DEHP暴露对未成年雌性小鼠的卵巢发育具有毒性作用.     

邻苯二甲酸二丁酯对小鼠卵巢功能的影响

目的 探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)对小鼠卵巢功能的影响.方法 将雌性昆明小鼠按体重随机分为高(400mg/kg)、中(40mg/kg)、低(4mg/kg)DBP染毒组和1个溶剂对照组(二甲基亚砜),每组12只.每天腹腔注射1次[0.005ml/(g·d)],连续染毒14 d.阴道脱落细胞涂片法观察动情周期变化,分别于终止染毒第1、14天处死,分离卵巢和子宫,计算脏器系数,并观察卵巢病理变化.结果 各染毒组小鼠食欲降低,活动减少,精神萎靡不振,被毛光泽度下降,部分出现腹泻,体重下降;对照组小鼠食欲正常,精神较好,被毛有光泽.不同组别小鼠染毒前、后体重比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).中、高剂量组小鼠动情后期、间期和动情周期时间长于对照组,高剂量组小鼠动情后期、间期和动情周期时间长于低剂量组,差异均有统计学意义(P＜0.05).随着染毒剂量的增加,小鼠动情周期时间逐渐延长,呈剂量-反应关系(rs=0.677,P＜0.001),并主要表现为动情后期和动情间期的延长.终止染毒第1、14天,高、中、低剂量组小鼠卵巢脏器系数与对照组相比,差异均无统计学意义(P＞0.05).终止染毒第1天,高、中、低剂量组小鼠子宫脏器系数高于对照组,终止染毒第14天,中、高剂量组小鼠子宫脏器系数高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).随染毒剂量的增高,子宫脏器系数有升高的趋势,呈剂量-反应关系(rs=0.564,P=0.010).终止染毒第1天,高剂量组成熟卵泡数低于对照组,中、高剂量组闭锁卵泡数高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01);终止染毒第14天,高剂量组闭锁卵泡数高于对照组,差异有统计学意义(P《0.05).结论 邻苯二甲酸二丁酯可影响小鼠卵巢的内分泌功能及卵泡的发育、成熟,在体内可能具有类雌激素作用.     

毒死蜱对小鼠卵巢的毒性及其凋亡基因表达水平的影响

目的研究毒死蜱对小鼠卵巢的生殖毒性及对相关凋亡基因表达水平的影响。方法将40只健康6周龄无生育史清洁级ICR雌性小鼠按体重随机分为4组,分别为阴性对照(玉米油)组和7.5、15.0、30.0 mg/kg毒死蜱染毒组(采用灌胃方式染毒,染毒容量为10 ml/kg,每天1次,每周连续染毒6 d),每组10只。染毒时间为2周。统计各期卵泡构成和颗粒细胞凋亡情况,检测相关凋亡基因的表达水平。结果与阴性对照组比较,15.0、30.0 mg/kg毒死蜱染毒组原始卵泡以及30.0 mg/kg毒死蜱染毒组闭锁卵泡的构成比均较高,15.0、30.0 mg/kg毒死蜱染毒组生长卵泡以及30.0 mg/kg毒死蜱染毒组成熟卵泡的构成比均较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。且随着毒死蜱染毒剂量的升高,原始卵泡的构成比呈上升趋势,成熟卵泡的构成比呈下降趋势,生长卵泡的构成比呈先上升后下降的趋势,而闭锁卵泡的构成比呈先下降后上升的趋势。仅30.0 mg/kg毒死蜱染毒组卵巢颗粒细胞凋亡指数显著增高,差异有统计学意义(P<0.05);且随着毒死蜱染毒剂量的升高,小鼠卵巢颗粒细胞凋亡指数呈上升趋势。15.0、30.0 mg/kg毒死蜱染毒组小鼠卵巢组织中mch3 mRNA的表达增高,bcl-2 mRNA的表达下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。且随着毒死蜱染毒剂量的升高,小鼠卵巢组织中mch3 mRNA的表达呈上升趋势,bcl-2 mRNA的表达呈下降趋势。结论毒死蜱具有雌性生殖毒性,通过上调mch3的表达和下调bcl-2基因的表达,促进颗粒细胞凋亡,诱导卵泡闭锁,引起卵巢损伤,造成小鼠生育力降低。     

甲醛对雌性小鼠动情周期及卵巢的影响

目的　研究甲醛对雌性小鼠动情周期、卵巢病理组织结构及卵母细胞超微结构的影响。　方法　每天清晨对雌性小鼠做阴道涂片镜检 ,同时腹腔注射甲醛 ,剂量分别为 5 .0 0、2 .5 0和 1.2 5 mg/ kg· bw。连续染毒 5 d后处死一批动物 ,分离卵巢组织进行病理组织学和电镜学检查 ,余下小鼠继续染毒并观察动情周期。　结果　甲醛染毒的小鼠动情期缩短 ,动情周期明显延长且不规则 ;病理切片发现高、中剂量组小鼠成熟及闭锁卵泡有轻度变性 ;电镜检查可见高、中剂量组小鼠卵母细胞胞浆中线粒体肿胀及空泡变 ,但粗面内质网正常丰富 ,少数卵母细胞崩解液化 ,仅存少量细胞碎片。　结论甲醛能对雌性小鼠的动情周期及卵巢造成不良影响     

某市饮用水有机污染物对小鼠卵巢功能的影响

目的探讨城市饮用水有机污染物对雌性小鼠生殖的影响。方法将昆明种雌性小鼠随机分为4组,每组15只,其中1组为试剂对照组,其余3组为实验组。采用固相萃取技术富集经氯化消毒的出厂水中有机污染物,以12.5、25、50L/kg染毒昆明种小鼠,每天1次,连续5d。观察卵巢的病理变化。结果染毒后10d,生长卵泡和闭锁卵泡的数量显著增多(P<0.01)。特别是Ⅱ型闭锁卵泡数目增加很快,25L/kg组已是对照组的10倍。染毒后30d,正常卵泡数目未见异常,25、50L/kg组Ⅱ型闭锁卵泡数均显著高于对照组,黄体数目随剂量增加而下降,50L/kg组小鼠动情周期延长。结论城市饮用水有机污染物可影响小鼠卵泡的发育和成熟,对雌性小鼠生殖具有潜在的危害。     

大豆异黄酮持续暴露对小鼠卵巢发育影响

目的 探讨大豆异黄酮对未成年小鼠卵巢发育影响,为雌性生殖发育毒性研究提供实验依据.方法 21 d ICR小鼠48只,按体重随机分为对照组,低、中、高剂量大豆异黄酮组(50、100、200 mg/kg),每日灌胃1次,持续5周,干预结束后测定血清性激素水平,观察阴门开放时间,计算卵巢脏器系数及各级卵泡构成比.结果 高剂量大豆异黄酮组小鼠卵巢系数[(0.436 ±0.120) mg/g]低于对照组[(0.987 ±0.420) mg/g] (P ＜0.05);高剂量大豆异黄酮组小鼠雌二醇水平[(32.96±12.83) pg/mL]明显低于对照组[(53.76±16.44) pg/mL] (P ＜0.05),而孕酮在各组间差异无统计学意义;与对照组小鼠阴门开放时间[(33.50±2.68)d]比较,中剂量大豆异黄酮组小鼠阴门开放时间[(31.14 ±1.21)d]提前,差异有统计学意义(P＜0.05);大豆异黄酮组小鼠成熟卵泡比例随着剂量增加呈下降趋势,而闭锁卵泡比例呈上升趋势,与对照组比较,高剂量大豆异黄酮组小鼠成熟卵泡比例下降,闭锁卵泡比例上升,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 断乳至性成熟期持续暴露大豆异黄酮,可干扰未成年小鼠卵巢发育.     

未成年大鼠双酚A暴露对卵巢发育影响

目的 探讨双酚A暴露对未成年雌性大鼠的卵巢发育影响.方法 48只雌性未成年Wistar大鼠按体重随机分为4组,溶剂对照组和双酚A低、中、高3个剂量组,腹腔注射染毒,染毒剂量分别为10、40、160 mg/kg,对照组注射橄榄油10 ml/kg,每天1次,连续8d;称重后处死各组大鼠,取卵巢和子宫称重并计算脏器系数,测定血清雌二醇和孕酮水平,制作卵巢组织连续切片,计数各级卵泡数量.结果 中、高剂量组卵巢脏器系数分别为(0.45 ±0.109)、(0.36±0.196) mg/g,均低于对照组的(0.71 ±0.126) mg/g,差异有统计学意义(P＜0.01);血清雌二醇和孕酮水平随染毒剂量增高呈下降趋势,中、高剂量双酚A组孕酮水平(10.54、12.93 nmol/L)与对照组(43.65 nmol/L)比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);双酚A暴露可引起卵巢原始/初级卵泡比例减少,闭锁卵泡比例增加,中、高剂量组与对照组卵泡构成比差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 双酚A对未成年大鼠卵巢发育具有一定抑制作用,其机制可能与闭锁卵泡比例增加有关.     

低剂量接触镉对未成年大鼠卵巢发育影响

目的观察镉对卵泡生长发育和性激素分泌影响,探讨镉对未成年雌性大鼠卵巢发育的毒性作用。方法未成年雌性清洁级Wistar大鼠48只,按体重随机分为4组,对照组(生理盐水)和低、中、高剂量镉染毒组(0.1、0.3、0.9 mg/kg),腹腔注射染毒,1次/d,连续19 d;染毒结束后,捡测大鼠血清雌激素(E2)、孕激素(P4)水平;取出大鼠卵巢组织连续切片观察卵巢各级卵泡数目构成比。结果低、中、高剂量染镉组血清中E2的水平分别为(6.04±0.28)、(6.10±0.13)和(5.96±0.18)pg/mL,均低于对照组的(6.62±0.24)pg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);高剂量染镉组大鼠各期卵泡数目构成比与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论在本实验条件下低剂量镉暴露对未成年雌性大鼠的卵巢发育具有毒性作用。     

双酚A对雌性小鼠血清性激素及卵巢氧化损伤的影响

目的探讨双酚A(bisphenol A,BPA)对雌性小鼠血清性激素水平影响及卵巢氧化损伤作用。方法将30只1周龄健康SPF级昆明雌性小鼠按体重随机分为对照(玉米油)组和100、200 mg/kg BPA染毒组,每组10只。采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为0.01 ml/g,每天1次,每周连续染毒5 d,共染毒12周。测定小鼠血清中雌二醇(E_2)、孕酮(P)、卵泡刺激素(FSH)及卵巢细胞活性氧(ROS)的水平;通过免疫组化SP法检测卵巢Bcl-2及Bax蛋白的表达,并计算Bcl-2/Bax值。结果与对照组相比,各剂量BPA染毒组小鼠血清中E_2、P的水平均降低,而FSH的水平均升高,差异均有统计学意义(P0.05);且随着BPA染毒剂量的升高,小鼠血清中E_2、P的水平均呈下降趋势,而FSH的水平呈上升趋势。与对照组相比,各剂量BPA染毒组小鼠卵巢细胞ROS的水平均较高,差异有统计学意义(P0.05);且随着BPA染毒剂量的升高,小鼠卵巢细胞ROS的水平呈上升趋势。与对照组相比,各剂量BPA染毒组小鼠卵巢细胞BAX蛋白的表达水平均较高,而Bcl-2蛋白的表达水平及Bcl-2/BAX值均降低,差异均有统计学意义(P0.05);且随着BPA染毒剂量的升高,小鼠卵巢细胞BAX蛋白的表达水平呈上升趋势,而Bcl-2蛋白的表达水平及Bcl-2/BAX值均呈下降趋势。BPA染毒组卵巢颗粒细胞和卵泡的形态结构病理学变化明显。结论 BPA可致小鼠卵巢组织发生明显的氧化损伤。     

香烟烟雾水溶物对未成年小鼠卵巢发育的影响及茶多酚的干预作用

目的探究香烟烟雾水溶物(WSCCS)对未成年雌性小鼠卵巢发育的影响,探究茶多酚(TP)的干预作用。方法将70只雌性3周龄清洁级ICR小鼠随机分为7组:对照组、A1组(WSCCS 0.01)、A2组(WSCCS0.01+TP50)、A3组(WSCCS 0.01+TP100)、B1组(WSCCS 0.04)、B2组(WSCCS 0.04+TP50)、B3组(WSCCS 0.04+TP100)。腹腔注射染毒、茶多酚灌胃干预至小鼠成年(60天龄),每日记录体重,末次染毒后检测血清雌二醇、孕酮浓度,在显微镜下计数各级卵泡。结果实验期间各组小鼠一般情况良好。A1组血清孕酮浓度高于对照组和B1组;A1组卵巢脏器系数高于B1组;TP干预后,A1组小鼠孕酮的浓度高于A2、A3组,A1组卵巢系数高于A3组;B2组卵巢系数高于B1组。镜下未发现WSCCS与TP对各级卵泡构成比的影响。结论香烟烟雾水溶物对雌性小鼠卵巢发育有一定毒性,而茶多酚对此有一定的保护作用。     

青春期前邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯暴露对雌性大鼠生殖发育及过氧化物酶体增殖剂激活受体的影响

目的探讨邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)暴露对青春期前雌性大鼠性发育及生殖内分泌功能的影响及其可能机制。方法将40只健康3周龄雌性SD大鼠,随机分成对照组(玉米油)和3个实验组,每组10只。实验组按50、150、500mg/kg DEHP经口灌胃,连续染毒28天。观察阴道开口、乳房发育、第一次发情周期的日龄及体重,于末次染毒24小时后进行阴道涂片,确定动情间期,处死动物。Real-time PCR测定卵巢组织相关基因表达水平;ELISA法检测血清中卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P4)及睾酮(T)水平;通过病理学观察卵巢组织的变化;免疫组织化学法测定卵巢组织中PPARγ的表达。结果 500mg/kg组阴道开口日龄提前,150、500mg/kg组阴道开口时体重增加(P<0.05);150、500mg/kg组芳香化酶(P450Arom)mRNA表达与对照组比较,显著下降;各剂量组与对照组相比,T水平明显下降,150、500mg/kg组FSH、E2水平明显减少,而LH水平明显升高(P<0.05);150、500mg/kg组闭锁卵泡明显增多、黄体数目明显减少;150、500mg/kg组卵泡颗粒细胞和黄体颗粒细胞中PPARγ阳性光密度相对量明显高于对照组及50mg/kg组(P<0.05)。结论青春期前DEHP暴露对雌性大鼠性发育及生殖内分泌功能产生影响,其作用机制可能与激活PPARs有关。     

邻苯二甲酸二丁酯和邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯联合染毒对雌性大鼠的生殖毒性

目的 探讨邻苯二甲酸二丁酯(di-n-butyl phthalate,DBP)和邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯(di-2-ethylhexylphthalate,DEHP)联合染毒对雌性大鼠生育力的影响.方法 将32只健康成年清洁级雄性SD大鼠按2×2析因设计随机分为4组,分别为阴性对照(玉米油)组、DBP染毒组(1/20 LD50,1.0g/kg)、DEHP染毒组(1/20 LD50,1.7 g/kg)和DBP(1.0 g/kg)+DEHP(1.7 g/kg)染毒组,每组8只.采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为5 ml/kg,每天1次,每周5 d,连续染毒8周.末次染毒24 h后,测量大鼠体重、肝脏、子宫和卵巢脏器湿重并计算脏器系数.测定血清中氧化损伤指标[超氧化物歧化酶(SOD)活力、还原性谷胱甘肽(GSH)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力]、子宫一氧化氮合酶(nitric oxide synthase;NOS)活力和血清中雌性激素[孕酮(P)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)和促卵泡激素(FSH)]水平,并观察卵巢组织形态学改变和卵巢组织各级卵泡数目.结果 DBP和DEHP联合染毒对雌性大鼠体重增长、子宫系数、血清GSH-Px活力、LH和FSH水平无交互作用;可使卵巢的脏器系数、血清SOD活力、GSH含量、P、E2水平、子宫NOS活力降低,肝脏的脏器系数和闭锁卵泡构成比升高,交互作用均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);表现为协同作用.结论 DBP和DEHP联合染毒对雌性大鼠具有明显的生殖毒性作用.     

围产期低剂量三丁基锡暴露对子代雌性小鼠发育及雌激素水平的影响

目的 探讨围产期低剂量三丁基锡(TBT)暴露对雌性昆明小鼠生长发育及血清雌激素的影响.方法 将清洁级健康成年妊娠昆明小鼠随机分为100、10、1 μg/kg TBT染毒组和对照组(玉米油),每组6只.从妊娠第6天起,采用经口灌胃方式进行染毒,每天1次,染毒剂量为1 ml/kg,直至哺乳期结束.出生后第49天,每组随机抽取10只雌性仔鼠,称重后取血,分离子宫及卵巢,称重,计算子宫及卵巢的脏器系数.采用放射免疫法测定血清中雌二醇的浓度.结果 与对照组比较,各TBT染毒组雌性仔鼠睁眼时间延长,阴道张开时间提前,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);且随着TBT染毒剂量的增加,雌性仔鼠睁眼时间呈延长趋势.各TBT染毒剂量组雌性仔鼠体重、子宫重量及其脏器系数间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).与对照组比较,10μg/kg TBT染毒组雌性仔鼠血清中雌二醇的浓度和卵巢重量及其脏器系数升高,差异均有统计学意义(P＜0.01);且仔鼠血清雌二醇水平随着染毒剂量的增加呈递增趋势.结论 围产期低剂量TBT暴露对雌性仔鼠有内分泌干扰作用,影响其生长发育,导致血清雌激素水平升高.     

低剂量西维因与氰戊菊酯联合染毒对雌性大鼠卵巢细胞凋亡的影响

目的观察西维因与氰戊菊酯联合染毒对雌性大鼠卵巢细胞凋亡的影响。方法将40只健康成年清洁级雌性SD大鼠按2×2析因设计随机分为4组,分别为阴性对照(玉米油)组、西维因(1/50 LD50,11.2 mg/kg)单独染毒组、氰戊菊酯(1/50 LD50,9.02 mg/kg)单独染毒组和西维因(11.2 mg/kg)+氰戊菊酯(9.02 mg/kg)联合染毒组,每组10只。采用经口灌胃方式进行染毒,每天1次,连续染毒8周。检测卵巢颗粒细胞的凋亡情况以及大鼠血清中雌性激素孕酮(P)、雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)含量,并统计卵巢组织中各级卵泡数目构成的变化。结果西维因和氰戊菊酯联合染毒对大鼠卵巢系数和卵巢细胞早期凋亡率均呈现拮抗作用(P<0.05,P<0.01),对血清中E2水平和卵巢组织中闭锁卵泡构成比呈现协同作用(P<0.05)。结论西维因和氰戊菊酯联合染毒可影响大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴系统的调节,从而抑制卵巢分泌E2,影响卵巢的发育和分泌激素的功能,促进大鼠卵巢细胞凋亡,引起大鼠卵巢损伤。     

纳米TiO_2对雌性小鼠的生殖毒性

目的探讨纳米TiO_2对雌性小鼠的生殖毒性效应。方法将60只健康SPF级雌性ICR小鼠随机分为4组,分别为对照(生理盐水)组和10、50、100 mg/kg/d纳米TiO_2染毒组,每组15只,连续28天灌胃染毒。检测小鼠生殖脏器系数、阴道涂片观察动情周期、HE染色观察卵巢组织变化、试剂盒测定卵巢中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化物酶(POD)及过氧化氢酶(CAT)水平。结果染毒后,与对照相比,50和100 mg/kg/d染毒组,小鼠动情前期明显缩短(P0.05),动情后期显著延长(P0.05);卵巢组织HE切片观察发现,纳米TiO_2染毒组中,小鼠卵巢颗粒细胞和黄体均出现不同程度的结构疏松和炎症细胞浸润;氧化应激测定结果表明,50和100 mg/kg/d染毒组小鼠卵巢SOD活性显著低于对照组(P0.05);与对照相比,各染毒组MDA含量均显著增加(P0.05);POD和CAT活性分别在100和50、100 mg/kg/d剂量组明显高于对照组(P0.05)。结论纳米TiO_2可引起小鼠动情周期紊乱及卵巢组织的氧化损伤。     

哺乳期暴露2,3,7,8-四氯二苯并-p-二(噁)英的子代小鼠生殖发育以及肺组织CYP1A1水平

目的 探讨哺乳期暴露2,3,7,8-四氯二苯并-P-二(噁)英(TCDD)对子代小鼠生长发育及细胞色素P4501A1(CYP1A1)表达的影响.方法 采用清洁级昆明小鼠,设40μg/kg和20μg/kg TCDD染毒组,并分设相应的两个溶剂对照组及-个动物空白对照组.每组母鼠3只,仔鼠25～28只.母鼠分娩后的第1、3、5天腹腔注射TCDD,子代小鼠通过乳汁暴露于TCDD.观察不同生长期仔鼠的体重改变和生殖系统发育等.仔鼠生后第35天被处死,采用免疫组化法分析肺组织CYP1A1的表达.结果 TCDD染毒组的仔鼠体重明显降低,雌性仔鼠的阴道平均开放时间明显缩短,雄性仔鼠的睾丸平均下降时间明显延长.TCDD染毒组的肺泡结构紊乱,炎症细胞浸润,肺泡壁增厚水肿,CYP1A1表达量明显升高,并且雌性仔鼠的肺组织反应比雄性仔鼠严重.而对照组中雌雄间差异没有显著性.结论 单一哺乳期暴露于TCDD可使子代小鼠体重下降,雌性仔鼠性成熟提前,雄性仔鼠性成熟延缓.仔鼠肺组织CYP1A1表达明显增加,并存在性别差异.     

邻苯二甲酸二丁酯和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯联合染毒对雌性大鼠的生殖毒性

目的探讨邻苯二甲酸二丁酯(di-n-butyl phthalate,DBP)和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di-2-ethyl hexylphthalate,DEHP)联合染毒对雌性大鼠生育力的影响。方法将32只健康成年清洁级雄性SD大鼠按2×2析因设计随机分为4组,分别为阴性对照(玉米油)组、DBP染毒组(1/20LD50,1.0g/kg)、DEHP染毒组(1/20LD50,1.7g/kg)和DBP(1.0g/kg)+DEHP(1.7g/kg)染毒组,每组8只。采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为5ml/kg,每天1次,每周5d,连续染毒8周。末次染毒24h后,测量大鼠体重、肝脏、子宫和卵巢脏器湿重并计算脏器系数。测定血清中氧化损伤指标[超氧化物歧化酶(SOD)活力、还原性谷胱甘肽(GSH)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力]、子宫一氧化氮合酶(nitric oxide synthase;NOS)活力和血清中雌性激素[孕酮(P)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)和促卵泡激素(FSH)]水平,并观察卵巢组织形态学改变和卵巢组织各级卵泡数目。结果 DBP和DEHP联合染毒对雌性大鼠体重增长、子宫系数、血清GSH-Px活力、LH和FSH水平无交互作用;可使卵巢的脏器系数、血清SOD活力、GSH含量、P、E2水平、子宫NOS活力降低,肝脏的脏器系数和闭锁卵泡构成比升高,交互作用均有统计学意义(P0.05或P0.01);表现为协同作用。结论 DBP和DEHP联合染毒对雌性大鼠具有明显的生殖毒性作用。     

莠去津对雌性幼年大鼠生殖系统发育的毒性研究

为研究莠去津(ATR)对雌性幼年大鼠生殖系统发育的毒性作用,将48只健康初断乳(出生17 d)SPF级SD雌性大鼠随机分为4组,分别为对照组和低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(200 mg/kg)剂量莠去津染毒组,每组12只.采用经口灌胃方式进行染毒,染毒容量为20 ml/kg,每天一次,连续染毒22 d.观察并记录大鼠阴道开口数和时间,计算阴道开口率;并对子宫进行病理学观察和PCNA免疫组织化学染色.结果显示,与对照组比较,高剂量莠去津染毒组大鼠的阴道开口率降低,阴道开口时间延迟;子宫横切面及子宫腔较小,子宫壁较薄,且定位于子宫内膜上皮细胞核的PCNA阳性数明显减少.提示莠去津对幼年雌性SD大鼠的生殖系统发育具有抑制作用.