乙型肝炎病毒X基因在乙型肝炎发病机制中的作用

目前研究表明 ,乙型肝炎病毒 (HBV)感染人体后的转归为HBV、肝脏细胞与机体免疫反应三者动态作用的结果。免疫反应有非特异性与特异性两种免疫应答形式 ,通过多种效应物质发挥作用。肝脏作为机体重要免疫器官之一 ,其肝细胞、窦内皮细胞、库普弗细胞、贮脂细胞及肝脏相关淋巴细胞等不仅为靶细胞 ,而且作为效应细胞积极地参与了HBV感染引起的免疫应答全过程。HBV不仅诱导机体免疫反应致病 ,而且通过不断复制、整合、表达蛋白产物直接或间接地改变肝脏细胞的结构与功能性状 ,导致肝细胞的凋亡、坏死或转化癌变。HBV基因组中X基因及其表…     

慢性乙型肝炎患者血清IL-17水平的临床研究

乙型肝炎病毒感染仍然是一种严重影响人类健康的全球性疾病。近年来许多研究都表明HBV本身无肝细胞毒性,然而在HBV感染过程中能激发一系列细胞免疫介导的炎症反应,引起肝细胞损伤,此过程中,多种自身免疫指标可能激活。IL-17作为近年来新出现的细胞因子,在多种自身免疫性疾病的发生、发展中起重要作用。     

激活肝内天然免疫治愈乙型肝炎的进展和新策略

宿主天然免疫和适应性免疫应答对HBV的清除至关重要。慢性HBV感染者体内针对HBV的天然免疫和特异性免疫应答存在缺陷,不能有效清除病毒,导致病毒持续复制和肝脏炎症。除了直接抑制HBV,针对宿主免疫的治疗策略如刺激或重塑抗病毒免疫也是实现慢性乙型肝炎患者功能性治愈的重要手段之一。肝脏是HBV感染的靶器官,因此研究HBV感染对肝内免疫微环境的影响是当前调控肝内抗病毒免疫应答的新药研发热点。主要阐述了HBV感染相关天然免疫应答的研究进展和激活肝内天然免疫应答治愈乙型肝炎的新策略。     

HBV感染自然史研究进展

病毒复制与宿主免疫之间的动态平衡在HBV感染自然史进展和发病机制中起重要作用。多数免疫能力正常的成人感染HBV后呈自限性,而在婴幼儿则多发展成为慢性HBV感染。慢性HBV感染分为4期：免疫耐受期、HBeAg阳性慢性肝炎期、非复制的HBsAg携带期和HBeAg阴性慢性肝炎期。HBVDNA水平、HBeAg的状态以及ALT水平可以预测HBV感染的长期结局如肝硬化或肝细胞癌。本文对HBV感染自然史分期、慢性HBV感染的结局和预后进行了综述。     

慢性乙型肝炎的治疗现状

HBV感染引起的慢性乙型肝炎是全球性的公共卫生问题,慢性HBV感染的抗病毒治疗是关键,抗病毒治疗的目标主要通过病毒学、血清学和生化学指标来定义。已批准上市的两大类抗病毒药物干扰素和核苷(酸)类似物均能减少肝脏炎症和纤维化以及降低肝硬化和肝细胞癌的发生率。然而,抗病毒治疗的理想目标是功能性治愈,其显著改善慢性乙型肝炎的远期结局。目前治疗方法的局限性在于抑制HBV复制,但不能清除病毒,HBeAg和HBsAg血清学清除率低。研发以功能性治愈为目标的新型药物,并评价与现有药物的协同、联合等作用是HBV治疗和发展的重要方向。     

人类白细胞抗原与乙型肝炎病毒感染转归的研究进展北大核心CSCD

人感染HBV可表现为隐性、急性或急性重型HBV感染,之后有的清除病毒表现为自限性HBV感染,而约90％的儿童和10％的成人则转为HBV携带者或慢性乙型肝炎,其中慢性乙型肝炎可进一步发展成肝硬化和肝细胞癌。目前认为,HBV感染转归主要取决于宿主的免疫反应。人类白细胞抗原（human leukocyte antigen, HLA）作为免疫系统的关键组成部分,在HBV感染免疫反应中扮演重要角色。     

乙型肝炎病毒变异与临床疾病

过去对乙型肝炎病毒(HBV)感染,常以不同免疫状态来解释不同的临床现象。由于近年分子病毒学的进步,发现HBV变异与宿主免疫应答相关,进而发生不同的临床疾病。 一、暴发性乙型肝炎 一贯认为其发病机理是由于宿主免疫系统对急性感染的过度应答,但何以过度应答的原因不明。分子流行病学调查发现是由于新感染一种变异毒株,不能合成HBeAg。 HBeAg是HBV感染的一种免疫调节因子,吸引并抑制血流中T细胞毒活性,从而形成宿主对HBV感染的免疫耐性。婴幼儿童大多处于病毒水平很高的慢性无症状携带状态,就由HmeAg调节所形成。     

乙型肝炎e抗原阴性慢性乙型肝炎的治疗

在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染过程中，患者一般经历过免疫耐受期[乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性、HBV DNA水平高、丙氨酸氨基转移酶(ALT)正常、组织学炎症坏死轻或无1、免疫清除期(HBeAg阳性、HBV DNA水平高、ALT升高、肝组织炎症坏死明显)后发生HBeAg血清转换而进入低复制期，即HBeAg转阴、抗-HBe出现、HBV DNA水平很低、ALT正常、肝组织炎症坏死较轻或无。但部分患者由于HBV发生了前C区基因突变导致HBeAg不能产生，或基本核心启动子(BCP)基因突变导致HBeAg表达水平下降，     

巨噬细胞移动抑制因子在重型乙型肝炎肝组织中的表达

感染HBV可引起重型肝炎，由于其高发病率、高病死率及发病机制复杂，始终是医学研究的热点。其发病机制主要涉及机体免疫应答、内毒素与细胞因子的共同作用。Tc细胞在清除HBV的同时，不但损伤肝细胞，其免疫复合物还可激活补体系统，引起肝细胞大片坏死，尤其是内毒素血症诱导单核-巨噬细胞产生大量TNF-α、IL-6和IL-1等，可引起肝细胞膜损伤、微循环障碍及弥散性血管内凝血（DIC），从而导致肝细胞缺氧、坏死。     

从淋巴细胞亚群绝对值探讨慢性乙型肝炎细胞免疫

乙型肝炎是一种免疫相关性疾病,机体感染HBV后并不直接对肝细胞造成损伤,而是通过诱发机体免疫间接损伤肝细胞.同时,机体产生免疫反应以清除病毒,这种免疫反应主要通过淋巴细胞亚群的改变[1,2],一般用外周淋巴细胞亚群百分比来反映,但实际上并不理想.本文通过检测慢性乙型肝炎轻、中、重度和肝硬化患者外周淋巴细胞亚群的绝对值和百分比,比较何种方法更能反映慢性乙型肝炎的炎症程度与细胞免疫功能的关系.     

病毒性肝炎病理概要

(一)概说病毒性肝炎是由肝炎病毒所引起的以肝细胞变性坏死为主的炎症性疾病,分为甲、乙及非甲非乙三型。甲型肝炎多见于儿童,在卫生条件差的环境容易引起流行。据报告,一次感染后可获得终生免疫。乙型肝炎病毒(HBV)的致病机理颇为复杂,尚未完全明了。现今认为各类型乙型肝炎的肝细胞损害不是 HBV 在肝细胞内增殖而直接损害肝细胞的结果,很可能是通过一系列的免疫反应而引起的。进入血液循环内的 HB V能刺激机体免疫系统产生体液免疫和细胞免疫反应。另方面因病毒感染诱导针对肝细胞表面脂蛋白抗原产生自身免疫反应。Ⅳ型变态反应和 K 细胞参与的免疫反应被认为是造成肝细胞损害的主要原因。而对肝外组织如关     

Toll样受体与乙型病毒性肝炎的研究进展

慢性乙型病毒性肝炎(慢乙肝)是危害我国人民健康的主要传染性疾病之一.乙型肝炎病毒(HBV)感染的机制尚未完全阐明,但已知涉及很多免疫反应.HBV感染后病毒在复制时产生的基因组DNA、RNA或dsRNA能够被宿主的模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)识别,从而PRRs激发了有效的、适当的抗病毒免疫反应,产生各种细胞因子,诱导炎性细胞因子和适应性免疫反应[1].HBV的清除应答包括强效的先天免疫和后天获得性的细胞应答,不同的感染状态可能在病毒清除过程中有不同的影响[2];HBV与先、后天免疫之间的关系决定着感染的结局[3].研究表明,Toll样受体(Tolllike receptors,TLR)调节的先天免疫系统在HBV感染的机制中发挥重要的作用[4].TLRs在肝实质和非实质细胞的表达不同程度的影响着肝脏的健康,其在各型肝脏疾病中都发挥着重要作用[5],其作为天然免疫受体的重要成员在慢乙肝发生、发展及治疗方面发挥着重要的作用,现将近几年来其研究进展汇总如下.     

替比夫定对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者细胞免疫应答的影响

HBV感染并不直接损伤肝细胞,HBV感染后所引发的宿主免疫系统对病毒的清除是导致疾病进展的关键因素.这种免疫反应主要通过细胞因子介导,因此乙型肝炎的结局取决于宿主免疫应答的强弱.慢性乙型肝炎治疗的目标是持久抑制和清除HBV,HBV的免疫清除依赖于HBV特异性细胞免疫反应的激活.     

HBV诱导的髓源性抑制细胞亚群及其在慢性HBV感染中的作用

HBV是一种嗜肝性DNA病毒,HBV感染不会引起直接的肝细胞病变,宿主免疫应答决定了病毒能否被清除,同时也是导致HBV相关肝脏疾病的主要原因。髓源性抑制细胞(MDSC)是一群起源于骨髓的非淋巴免疫抑制性细胞,多种病理条件下调节固有和获得性免疫应答。研究发现慢性乙型肝炎患者外周血中MDSC明显高于健康人群,主要介绍了HBV诱导的MDSC亚群在HBV持续感染和肝脏病理学机制中的作用。     

慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA量与淋巴细胞亚群变化的关系

乙型肝炎是一种免疫相关性疾病,机体感染HBV后并不直接对肝细胞造成损伤,而是通过诱发机体免疫间接损伤肝细胞,同时机体产生免疫反应以清除病毒,这种免疫反应主要通过淋巴细胞亚群的改变来实现。本研究探讨慢性乙型肝炎患者HBV DNA定量与淋巴细胞亚群变化的关系。     

乙型肝炎与肝癌关系

乙型肝炎病毒(HBV)感染不仅能引起急性和慢性肝炎、肝硬变,而且由于持续HBV感染和宿主免疫反应,终可导致肝细胞癌(HCC)。过去对其机制不清,近年由于分子生物学、细胞生物学先进技术的应用,这方面研究取得重大进展,特别是HBVX基因的表达产物(HBx)与HCC的关系成为当前研究的热点,关于其机制现有多种观点提出,特别是HBx与抑癌基因p53作用的机制、HBx的基因突变对其功能的影响,以及HBx通过调节细胞信号传导途径激活转录的机制等,均在分子水平上进行了深入研究。据近期文献报道,除上述外HBx还有其他重要功能,如对于细胞增殖和细胞凋亡的作用及在不同条件下的不同效应。所以HBx被认为是一多功能的调节因子。台湾儿童广泛推行乙肝免疫,使HCC发病率明显下降的报道引起广泛重视,这提示免疫是预防肝癌的有效措施,也证明HBV感染与HCC发病的密切联系。     

T细胞在慢性乙型肝炎发病机制中的作用研究进展

慢性乙型肝炎已成为全球重要的公共卫生问题之一,获得性适应性免疫应答在慢性HBV感染最终结局的形成中起着核心作用,T细胞在适应性免疫应答中起关键作用。本文对T细胞在慢性乙型肝炎发病机制中作用的研究进展进行综述。     

慢性乙型肝炎病毒感染免疫耐受期的新认识

慢性乙型肝炎病毒感染"免疫耐受期"患者为HBsAg阳性、HBeAg阳性、HBV DNA高水平、丙氨酸转氨酶正常、肝脏病理学无明显炎症坏死和纤维化。但近年来,一些研究发现,慢性HBV感染"免疫耐受期"患者存在HBV DNA整合、克隆性肝细胞扩增、HBV特异性T细胞免疫应答,以及肝损伤和疾病进展。因此,对"免疫耐受期"的概...     

乙型肝炎的慢性化和慢性乙型肝炎的免疫学治疗

目前,全世界乙型肝炎病毒(HBV)携带者约3.5亿,其中1/ 4的人发展为进展性肝病,其严重并发症包括肝硬化和肝细胞癌。据估计,全球每年死于乙型肝炎及其并发症的人数多达1～2百万。而近年免疫学的发展为慢性乙型肝炎的治疗带来了希望。一、HBV感染后机体的特异性免疫应答HBV感染人体后,诱发机体产生特异性的免疫应答。其中,体液免疫所产生的抗 HBs可以直接中和血中的病毒颗粒。当HBV进入肝细胞后,细胞免疫,尤其是CD8 细胞毒T淋巴细胞(CTL)发挥了更为重要的作用。(一)特异性的CD8 CTL激活　通过T细胞受体(TCR)识别由主要组织相容性…     

慢性乙型肝炎病毒感染S区基因缺失及相关因素研究

HBV为环状、部分双股的DNA病毒，慢性HBV感染可引起严重的肝脏疾病，临床表现为慢性肝炎、肝硬化、肝细胞肝癌及肝功能衰竭等。HBV—DNA的负链上有S、P、C及X4个开放的编码区，S区基因全长1167bp，由S基因、前S基因（Pre—S）组成，Pre-S包括Pre-S1／Pre-S2基因，各有其起始密码ATG。Pre-S还包含T、B淋巴细胞表位，它在HBV复制、宿主免疫反应及病毒进入肝细胞中具有重要作用。本文研究慢性HBV感染的不同肝脏病患者血清HBV全序列，分析S区基因序列缺失的模式、频率、临床相关因素。