通关藤抗肿瘤作用机制研究进展

归纳整理近年来各期刊报道的通关藤抗肿瘤作用机制研究方面的文献.查阅万方,中国知网等大型数据库及国外数据库,查阅近年来各专家学者对通关藤及其制剂抗肿瘤作用机制的研究论文.通关藤提取物及消癌平系列制剂,在体内外均有一定的活性,对多种肿瘤细胞有抑制作用,通过多种途径发挥抗肿瘤作用:干扰DNA的合成,抑制肿瘤细胞的增殖、改变细胞跨膜电位、调控基因表达、抑制肿瘤血管生成,调节机体免疫系统等.近年来学者专家们对通关藤进行了大量的药理作用及作用机制研究,但对具体起效成分作用机制研究较少.因此有必要对起效成分进行深入研究.     

通关藤注射液逆转乳腺癌多柔比星耐药的作用机制

目的 探究通关藤注射液（Tongguanteng Injection,TGT）对乳腺癌多柔比星（doxorubicin,DOX）耐药的逆转作用及潜在作用机制。方法 分别用DOX、TGT、DOX＋TGT干预人乳腺癌DOX耐药MCF-7/DOX细胞株,采用CCK-8法、克隆形成实验检测细胞增殖;Combenefit软件定量分析药物联合作用指数;Transwell实验观察细胞迁移能力;TUNEL染色检测细胞凋亡率;利用罗丹明外排实验检测TGT对MCF-7/DOX细胞外排功能的影响;采用生物信息学手段预测TGT逆转乳腺癌DOX耐药的作用机制,并采用Western blotting实验检测TGT对MCF-7/DOX细胞中耐药相关蛋白表达的调控作用。结果 TGT可逆转MCF-7/DOX细胞的耐药性,且能够协同DOX抑制MCF-7/DOX细胞的增殖、迁移,促进细胞凋亡;此外,TGT增加细胞内Rho-123的蓄积（P＜0.001）。TGT成分靶标的基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）富集分析结果表明其主要参与调控磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B,Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）、凋亡等信号通路。GEO数据库筛选得到MCF-7和MCF-7/DOX细胞差异表达基因823个,KEGG富集分析表明乳腺癌DOX耐药主要与PI3K/Akt、Ras相关蛋白1（Ras-proximate-1,Rap1）、凋亡等信号通路相关。TGT联合DOX显著下调MCF-7/DOX细胞中p-PI3K、p-Akt、B细胞淋巴瘤-2（B-cell lymphoma-2,Bcl-2）、三磷酸腺苷结合转运蛋白B1（adenosine triphosphate-binding cassette transporter B1,ABCB1）、ABCG2蛋白表达（P＜0.05、0.01）,且上调Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein,Bax）表达（P＜0.05）。结论 基于生物信息学结合细胞实验验证TGT联合DOX可通过抑制PI3K/Akt介导的凋亡相关信号通路,同时下调ABCB1、ABCG2蛋白表达逆转乳腺癌DOX耐药。为临床TGT与DOX联合用药提供了实验依据,为乳腺癌耐药的治疗提供新的思路。     

基于网络药理学及实验验证探究通关藤治疗卵巢癌的作用机制

通过网络药理学、分子对接技术和体外细胞实验,探究通关藤Marsdenia tenacissima治疗卵巢癌(ovarian cancer, OC)的主要活性成分和潜在作用机制。文献检索获取通关藤中活性成分,利用SwissTargetPrediction数据库获得药物的潜在靶点;借助Therapeutic Target Database(TTD)、Online Mendelian Inheritance in Man Database(OMIM)、GeneCards、PharmGKB等数据库检索OC相关靶点,并利用韦恩在线分析工具将药物靶点和疾病靶点取交集;运用Cytoscape软件构建“成分-靶点-疾病”网络,依据其节点度值筛选出核心成分;根据筛选出来的药物与疾病交集靶点,利用STRING平台和Cytoscape软件构建交集靶点的蛋白相互作用(PPI)网络,依据节点度值筛选出核心靶点;借助DAVID数据库对潜在治疗靶点进行GO功能富集和KEGG通路分析;并采用AutoDock等软件对部分活性成分与潜在靶点进行分子对接验证;最后选用SKOV3细胞在体外对通关藤提取物的抗卵巢癌活性进行验证...     

消癌平注射液治疗晚期恶性肿瘤机制研究进展

癌平注射液为通关藤的提取物,是广谱抗肿瘤中药注射剂。消癌平注射液对肺癌、肝癌、胃癌、卵巢癌等多种肿瘤均具有较好的疗效,能提高治疗有效率,且安全性高,不良反应少。消癌平注射液与放化疗联合使用可起到增效减毒的作用,可提高患者机体免疫力,延长生存期。消癌平注射液主要通过阻滞肿瘤细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成等机制发挥抗肿瘤的作用。现总结近年来消癌平注射液对晚期恶性肿瘤的治疗效果及作用机制研究进展,以期为消癌平的临床利用提供参考。     

通关藤注射液酚酸类成分指纹图谱的HPLC测定

目的 :建立通关藤注射液的HPLC指纹图谱。方法 :选择ZorbaxSB C1 8色谱柱 (4.6mm× 2 50mm ,5μm) ,流动相为(A) 0 .0 5 %磷酸水、(B)乙腈 0 .0 5 %磷酸水 (1 3∶87)线性梯度洗脱 ,运行时间 80min ,检测波长为 2 54nm ,测定了通关藤药材、中间体及注射液的指纹图谱。结果 :确定了注射液的 2 2个共有峰 ,并得到了以tR4 8.5min的化合物为自身内标的相对保留时间和峰面积比值 ,非共有峰面积不超过总峰面积的 1 0 %。结论 :方法简单可靠 ,可作为通关藤注射液的质量控制指标。     

通关藤口服液联合化疗治疗非小细胞肺癌临床研究

目的 观察通关藤口服液联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及对转移侵袭标志物的影响。方法 80例中晚期NSCLC患者随机分为观察组与对照组各40例。对照组接受多西他赛+顺铂化疗方案,观察组加服通关藤口服液。对比两组患者治疗客观缓解率、Karnofsky功能状态(KPS)评分,血清转移侵袭标志物[基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)]水平和不良反应。结果 观察组临床客观缓解率为55.0%(22/40),高于对照组的30.0%(12/40)(P<0.05)。治疗后两组MMP-2、MMP-9、VEGF水平下降,且观察组低于对照组(P<0.05)。观察组Ⅲ-Ⅳ级中性粒细胞减少、血小板减少、恶心呕吐发生率分别为10.0%(4/40)、5.0%(2/40)和2.5%(1/40),明显低于对照组的30.0%(12/40)、25.0%(10/40)和17.5%(7/40)(P<0.05)。其余指标相近。结论 通关藤口服液联合化疗药物治疗中晚期NSCLC,能够下调血清转移侵袭标志物的表达,提高疗效。     

HPLC-ELSD测定通关藤中通关藤苷H的含量

目的:建立通关藤药材中通关藤苷H的HPLC含量测定方法,为完善其质量标准提供科学依据。方法:采用高效液相色谱法(HPLC),YMC ODS-H80色谱柱(4.6 mm×250 mm,4μm),乙腈-水(50∶50)为流动相,流速0.8 mL.min-1,柱温35℃,蒸发光散射检测器(ELSD)检测,雾化温度60℃,N2流速1.5 mL.min-1。结果:通关藤苷H在0.562 5~36.00μg进样量对数与峰面积对数呈良好的线性关系(r=0.999 8),平均加样回收率为99.40%(n=6),RSD 1.8%。11个产地的通关藤药材中通关藤苷H含量相差较大(按干燥品计算0.200 7%~0.862 2%)。结论:建立了通关藤药材中通关藤苷H的HPLC-ELSD含量测定方法,该方法准确、可靠,可用于通关藤药材的质量控制与评价。     

基于网络药理学探讨薤白治疗肺癌的作用机制

目的:运用网络药理学预测薤白治疗肺癌有效成分的作用靶点及通路。方法:通过TCMSP数据库获取薤白有效成分及作用靶点,并运用Cytoscape 3. 7. 1软件构建靶点间相互作用网络并进行关联分析,R×64 3. 5. 3软件及相应脚本筛选出薤白治疗肺癌的有效成分及作用靶点,生物信息学技术富集通路及生物过程。结果:预测得到薤白治疗肺癌有效成分11个和有效靶点30个,并推断其作用机制可能与AGE-RAGE、PI3K-Akt等信号通路有关,且JUN、MAPK1、MAPK3等靶点基因可能起着关键性的作用。结论:基于网络药理学探讨了薤白治疗肺癌多成分-多靶点-多通路的作用特点,为进一步开展薤白治疗肺癌作用机制的研究提供了新的思路和方法。     

HPLC测定通关藤中ZP-7通关藤苷元B的含量

目的:建立HPLC测定通关藤药材中ZP-7通关藤苷元B([11α-O-(2-甲基丁酰基)-12β-O-乙酰基通关藤苷元B])含量的方法,并对不同产地的药材进行测定.方法:采用Agilent TC-C18柱(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,流动相乙腈-水(35∶65),流速1.0 mL· min-1,检测波长210 nm,柱温25℃,进样量10μL.结果:ZP-7通关藤苷元B的线性范围为3.183～7.427 μg(r=0.999 4),平均回收率99.95％(RSD 0.83％).结论:方法准确,重复性好,专属性强,可控制药材的质量.     

通关藤的化学成分

目的 研究了通关藤Marsdenia tenacissima的化学成分.方法 利用正、反相硅胶柱色谱分离提纯,经理化常数测定,结合MS、1R、UV、~1H-NMR、~(13)C-NMR等现代波谱学技术确定了其结构.结果 从通关藤水提取物中分离得到10个化合物,分别鉴定为美国商陆脑苷(poke-weed cerebroside,I)、β-D-黄夹吡喃糖苷-(1→4)-β-D-磁麻吡喃糖甲苷(Ⅱ)、11α、12β-丙酮缩二羟基通关藤苷元B(Ⅲ)、牛奶菜醇A(IV)、1-(4-羟基-3-甲氧基-苯基)-2-{2-甲氧基-4-[-1-(E)-丙烯-3-醇]-苯氧基}-丙烷-1,3-二醇(赤式)(V)、半乳糖醇(VI)、东莨菪素(Ⅶ)、直立牛奶菜双糖(marsectobiose,Ⅷ)、胡萝卜苷(Ⅸ)、丁二酸(X).结论 化合物I、V是首次从该属植物中分离得到;化合物Ⅱ、Ⅵ～Ⅷ、X为首次从该植物中分离得到.     

基于网络药理学探究参附注射液治疗心肌顿抑的作用机制

目的 通过网络药理学方法探究参附注射液防治心肌顿抑的作用机制.方法 利用中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)数据库,筛选出参附注射液中的有效化合物,用PharmMapper服务器和Uniprot数据库对有效化合物的靶点进行预测并统一基因名;通过G eneCards、OMIM和CTD数据库筛选心肌顿抑的相关靶点,将...     

基于蛋白质组学技术探讨榆栀止血颗粒治疗异常子宫出血大鼠的作用机制

目的：使用蛋白质组学技术研究榆栀止血颗粒对异常子宫出血大鼠蛋白表达的影响，探究其作用机制。方法：除对照组外通过药物致早孕大鼠流产的方法建立实验模型，30只SPF级Wistar妊娠雌鼠随机分为模型组、给药组和对照组，每组10只。给药组连续给予榆栀止血颗粒7 d，于第1、2、3、7天检测各组大鼠出血量。采用定量蛋白质组学分析榆栀止血颗粒对大鼠血清中蛋白表达差异的影响，并分析差异蛋白参与的信号通路。针对筛选出的差异蛋白和信号通路，利用平行反应监测技术进行验证。结果：模型组大鼠从第1天开始子宫出血量较对照组显著增加（P <0.01）；与模型组比较，给药组大鼠从第1天开始子宫出血量显著减少（P <0.01）。共定量得到5 496个蛋白质。给药组与模型组之间有84个差异蛋白（上调28个，下调56个）。差异蛋白主要富集于PI3K/Akt信号通路、补体和凝血级联、血小板激活等信号通路。选择玻连蛋白、纤溶酶原、丝氨酸蛋白酶抑制剂D1素辅因子Ⅱ等进行PRM验证，验证结果与TMT结果一致。结论：榆栀止血颗粒能够通过调节玻连蛋白、纤溶酶原等蛋白的表达水平，实现对异常子宫出血大鼠的治疗作用。     

基于数据挖掘探究从痰毒瘀论治肺癌方剂配伍规律

目的：基于中医传承辅助平台（V2.5）挖掘《肿瘤方剂大辞典》《肿瘤良方大全》以及《中华人民共和国药典》中从痰毒瘀论治肺癌的方剂,分析其组方用药规律。方法：收集、筛选《肿瘤方剂大辞典》《肿瘤良方大全》以及《中华人民共和国药典》中从痰毒瘀论治肺癌的内服方剂,录入中医传承辅助平台（V2.5）并建立数据库,利用关联规则、复杂系统熵聚类、无规则监督熵层次聚类等数据挖掘方法,分析中医药治疗肺癌方剂的组方用药规律。结果：最终纳入方剂 112 首,涉及中药 281 味,四气以寒为主,五味以苦为主,主要归肺经,出现频次最高的前 10 味药物依次为白花蛇舌草、夏枯草、鱼腥草、薏苡仁、半枝莲、海藻、重楼、浙贝母、北沙参、瓜蒌。得出核心组合 10 个,演化得到新方 5 首。结论：中医药从痰毒瘀论治肺癌以清热解毒、化痰散结、活血化瘀为主要治法,适当配以益气养阴,攻补兼施,从而抑制肺癌进一步发展,提高肺癌治疗临床疗效。     

蛋白质组学技术在肺癌中医证型的研究应用

蛋白质组学技术为中医证候学提供理论支持和技术基础,在揭示中医证候方面,展示了广阔的应用前景。该文通过分析肺癌的蛋白质组学研究现状及目前国内肺癌的辨证分型研究,探讨蛋白质组学技术在肺癌中医证型的研究应用,为中医证型研究提供新的认知视觉,加快中医药现代化和国际化的步伐。     

乌梅丸治疗乳腺癌肺转移的药理机制

目的:通过对乌梅丸进行网络药理学分析和实验验证,探讨该方治疗乳腺癌肺转移的潜在靶点及作用机制.方法:通过TCMSP数据库建立乌梅丸有效成分和靶点数据集,GeneCards数据库及OMIM数据库建立乳腺癌肺转移相关靶点数据集,并将中药靶点和疾病靶点数据相匹配.通过Cytoscape 3.6.0软件进行中药-活性成分-治疗...     

艾迪注射液联合放化疗治疗中晚期肺癌40例

目的:观察艾迪注射液联合放化疗治疗中晚期肺癌的临床疗效.方法:将符合纳入标准的80例中晚期肺癌患者随机分为观察组与对照组,每组40例.对照组以PF方案(DDP25 mg～m-2d 1 ～3,5-FU 750 mg·m-2 d1 ～5)化疗2周.第3周改用TP方案(TAX 135 mg·m-2d1,DDP25 mg·m-2d 1 ～3).同时采用三维适形放疗,5次/周,连续2周.观察组在开始化疗的同时给予艾迪注射液静脉滴注,2次/d.两组疗程均为4周.结果:完全缓解率观察组为52.50％,对照组为35.00％;总有效率观察组为95.00％,对照组为77.50％,治疗组高于对照组(P＜0.05).两组给药后食欲、睡眠、日常活动、精神状态、情绪、与人交往、生活兴趣等方面均较治疗前明显改善(P＜0.05),且治疗组改善优于对照组(P＜0.05).两组患者主要的不良反应为骨髓抑制和恶心、厌食,尤其以皮疹、白细胞、血红蛋白、血小板减少为主,无肾功能损害,两组不良反应发生率无显著差异.结论:艾迪注射液联合FP,TP序贯化疗联合放疗治疗中晚期肺癌临床疗效显著,能显著改善生活质量.     

艾迪注射液和华蟾素注射液治疗晚期肺癌的对比临床观察

目的:比较艾迪注射液和华蟾素注射液对中晚期肺癌的疗效与毒性.方法:观察组用艾迪注射液加基础治疗,对照组用华蟾素注射液加基础治疗,分别观察临床综合疗效、主要症状积分、Karnofsky评分、以及肿瘤标志物(CEA、CA125)的变化,观察治疗3个月.结果:治疗后临床症状改善方面,2组比较差异有显著性.Karnofsky评分,以及肿瘤标志物水平改善方面,艾迪组优于华蟾素组(P＜0.05).结论:对于晚期肺癌患者,艾迪注射液和华蟾素注射液都有较好疗效.由于艾迪注射液是多种成分的复方制剂,其治疗效果优于华蟾素注射液.     

基于蛋白质组学分析色胺酮抑制小鼠乳腺癌的作用机制

目的:采用非标记定量(Label-free)蛋白质组学技术研究色胺酮抗小鼠体内乳腺癌的作用机制。方法:采用超高效液相色谱-质谱联用技术检测色胺酮抗小鼠乳腺癌的表达蛋白,选择Ionoptics nano UPLC C18色谱柱(0.075 mm×250 mm,1.6μm),流动相0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液梯度洗脱,正离子模式,扫描范围m/z 100～1 700,使用MaxQuant 1.6.5.0进行数据库检索。采用Label-free高分辨质谱的蛋白质组学技术筛选4T1乳腺癌小鼠模型组与色胺酮(100 mg·kg~(-1))口服给药组之间的差异表达蛋白,进行色胺酮抗乳腺癌的蛋白质组学研究。结果:共鉴定出3 997个蛋白质,其中有2 911个蛋白可定量。模型组与色胺酮组共750个差异表达蛋白,其中286个蛋白上调,464个蛋白下调。基因本体分析表明,这些差异表达蛋白主要参与增殖、细胞迁移、凋亡、免疫、血管生成和炎症调节等生物学过程。京都基因与基因组百科全书通路分析进一步表明,这些蛋白主要集中于T细胞受体,B细胞受体,Toll样受体,核转录因子-κB(NF-κB),Ras蛋白,白细胞介素-17,肿瘤坏死因子,磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号通路。结论:与色胺酮抗4T1乳腺癌作用密切相关的差异表达蛋白包括上调蛋白白细胞分化抗原14(CD14),前列腺素G/H合酶2(PTGS2),泛素蛋白连接酶E3和下调蛋白CD44,70 kDa热休克蛋白1A(HSPA1A),巨噬细胞移动抑制因子(MIF),NF-κB,核糖体蛋白S6激酶α-4(RPS6KA4)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1),提示色胺酮主要通过调节肿瘤炎症微环境来达到抑制小鼠乳腺癌的作用。     

基于网络药理学和分子对接研究三仁汤治疗肺癌的分子机制

目的：采用网络药理学方法筛选三仁汤君药药对（SRJMP）的活性成分及核心靶点,探讨三仁汤君药药对治疗肺癌的作用机制。方法：依托中药系统药理学分析平台（TCMSP）,检索三仁汤 3 味中药相关的所有化学成分及预测作用靶点,采用STRING 数据库与 Cytoscape 软件构建“药物-活性成分-靶点”网络和蛋白互作网络,通过 ClusterProfiler、ClueGO、DAVID 数据库对核心靶点进行基因本体（GO）分析及京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集。把候选作用靶点映射在 KEGG 通路图上分析结果,最后应用 AutoDock 软件进行分子对接。结果：共筛选出 40 个活性成分和 222 个相应蛋白靶点。首要分析核心靶点47 个,GO 分析共包含 117 条富集结果,KEGG 通路富集筛选出 30 条通路。结论：通过网络药理学验证了 SRJMP 多成分、多靶点、多通路的特点,其可能是通过调控免疫细胞分化,肿瘤相关信号通路以及干预细胞代谢过程,达到抗肿瘤作用。