Expressions of NDRG1and HPA in hepatic carcinoma and their correlation with the infiltration and metastasis of hepatic carcinoma

目的 探讨分化相关基因NDRG1和乙酰肝素酶(Hpa)在肝癌细胞中的表达及其与肝癌浸润、转移之间的关系.方法 采用免疫组织化学方法检测46例肝癌、癌旁及正常肝组织中的表达,并分析二者表达情况与肝癌临床病理特征的关系,以及二者在肝癌组织中表达的相关性.结果 NDRG1和Hpa在正常肝组织及癌旁组织中弱表达或不表达,在肝癌组织中高表达.NDRG1蛋白表达水平与肿瘤分化程度和肿瘤大小无关,而与门静脉有无癌栓,肝内或淋巴结转移相关(P<0.05).HPA蛋白表达水平与有无癌栓无明显相关性(P>.05),与肝癌组织分化程度,肿瘤大小,肝内或淋巴转移相关(P<0.05).肝癌组织中NDRG1和Hpa的表达呈正相关(r=0.617,P<0.01).结论 NDRG1和Hpa可能作为潜在癌基因在肝癌进展过程中起一定作用,联合检测NDRG1和Hpa蛋白的表达有助于判断肝癌生物学行为.     

NDRG1与Hpa在肝癌中的表达及与肝癌浸润转移的关系

目的探讨分化相关基因NDRG1和乙酰肝素酶(Hpa)在肝癌细胞中的表达及其与肝癌浸润、转移之间的关系。方法采用免疫组织化学方法检测46例肝癌、癌旁及正常肝组织中的表达,并分析二者表达情况与肝癌临床病理特征的关系,以及二者在肝癌组织中表达的相关性。结果 NDRG1和Hpa在正常肝组织及癌旁组织中弱表达或不表达,在肝癌组织中高表达。NDRG1蛋白表达水平与肿瘤分化程度和肿瘤大小无关,而与门静脉有无癌栓,肝内或淋巴结转移相关(P<0.05)。HPA蛋白表达水平与有无癌栓无明显相关性(P>.05),与肝癌组织分化程度,肿瘤大小,肝内或淋巴转移相关(P<0.05)。肝癌组织中NDRG1和Hpa的表达呈正相关(r=0.617,P<0.01)。结论 NDRG1和Hpa可能作为潜在癌基因在肝癌进展过程中起一定作用,联合检测NDRG1和Hpa蛋白的表达有助于判断肝癌生物学行为。     

组织因子表达与肝癌侵袭转移的关系

目的 探讨组织因子(TF)在人肝细胞肝癌(HCC)组织中的表达与肿瘤组织侵袭转移之间的关系.方法 对50例HCC及相应正常肝组织标本进行TF和CD34免疫组织化学EnVision~(TM)法检测.结果 (1)HCC中TF阳性表达率为62%,MVD值为(51.14±24.97),明显高于正常肝组织中的6%和(18.70±6.35).HCC中TF阳性组MVD值高于阴性组(P＜0.05).(2)HCC中TF的表达与患者静脉浸润、肝内外转移、包膜无或不完整有关(P＜0.05),Cox模型提示TF的表达足影响HCC患者总生存率的独立因素之一.结论 TF可能参与HCC侵袭转移,可作为评估HCC患者预后参考指标.     

人肝细胞肝癌组织中CLDN1和CLDN4的表达差异及其作用分析

目的探讨紧密连接蛋白CLDN1和CLDN4在人肝细胞肝癌(human hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及其意义。方法郑州大学第一附属医院2010年至2011年手术切除的HCC组织标本60例和正常肝组织50例,采用免疫组织化学二步法分别检测CLDN1和CLDN4的表达。结果 CLDN1和CLDN4在HCC组织中的阳性表达率分别为70%(42/60)和25%(15/60),两者的表达与患者年龄、性别、血液AFP浓度无关(P>0.05),与肿瘤分化程度无关(P>0.05)。CLDN1和CLDN4在HCC中的表达具有相关性(r=0.533,P<0.05)。CLDN1在正常肝组织中无表达(0/50),CLDN4在正常肝组织中高表达(50/50)。两者在正常肝组织中的表达具有明显差异(P<0.05)。结论肝细胞肝癌中存在CLDN1和CLDN4的异常表达,CLDN1在HCC中表达上调,而CLDN4在HCC中表达下调,两者表达具有相关性(r=0.533,P<0.05)。推测CLDN1表达上调和CLDN4表达下调能够促进肝细胞肝癌的发生发展。     

p27^kip1及CyclinD1在肝细胞癌中的表达及意义

目的研究p27kipl和CyclinD1蛋白表达在肝细胞肝癌(HCC)中发生、发展中的作用.方法免疫组化S-P法检测40例HCC、15例肝硬化组织和5例正常肝组织石蜡标本p27kipl和CyclinD1蛋白表达.结果 p27kipl蛋白在HCC、肝硬化、正常肝组织表达阳性率分别为32.5%(13/40)、60%(9/15)、80%(4/5),p27kipl蛋白在HCC中表达与肝硬化和正常肝组织中表达比较有显著性差异(P＜0.05),p27kipl表达且与HCC的组织学分级、类型、淋巴结转移和生存期有统计学差异;CyclinD1蛋白在HCC、肝硬化、正常肝组织表达阳性率分别为57.5%(23/40)、46.67%(7/40)、40%(2/5),CyclinD1蛋白在HCC中表达与肝硬化和正常肝组织中表达比较无显著差异(P＞0.05),CyclinD1表达仅与HCC的组织学分级有统计学差异;p27kipl和 CyclinD1蛋白表达两者之间无相关性.结论 p27kipl和CyclinD1与HCC的发生、发展有着密切联系,两者独立地起作用;p27kipl蛋白在判断患者病情预后方面有较重要的价值.     

p27kipl及CyclinD1在肝细胞癌中的表达及意义

目的研究p27kipl和CyclinD1蛋白表达在肝细胞肝癌(HCC)中发生、发展中的作用.方法免疫组化S-P法检测40例HCC、15例肝硬化组织和5例正常肝组织石蜡标本p27kipl和CyclinD1蛋白表达.结果 p27kipl蛋白在HCC、肝硬化、正常肝组织表达阳性率分别为32.5%(13/40)、60%(9/15)、80%(4/5),p27kipl蛋白在HCC中表达与肝硬化和正常肝组织中表达比较有显著性差异(P＜0.05),p27kipl表达且与HCC的组织学分级、类型、淋巴结转移和生存期有统计学差异;CyclinD1蛋白在HCC、肝硬化、正常肝组织表达阳性率分别为57.5%(23/40)、46.67%(7/40)、40%(2/5),CyclinD1蛋白在HCC中表达与肝硬化和正常肝组织中表达比较无显著差异(P＞0.05),CyclinD1表达仅与HCC的组织学分级有统计学差异;p27kipl和 CyclinD1蛋白表达两者之间无相关性.结论 p27kipl和CyclinD1与HCC的发生、发展有着密切联系,两者独立地起作用;p27kipl蛋白在判断患者病情预后方面有较重要的价值.     

肝细胞肝癌中Spy1蛋白的表达及其临床意义

目的 研究肝细胞肝癌(HCC)组织中Spy1的表达,探讨其与增殖细胞核抗原(PCNA、Ki67)以及与临床病理之间的关系.方法 免疫组化方法检测50例HCC及癌旁组织和10例肝血管瘤旁肝组织中spy1和Ki67蛋白的表达.收集5例HCC及癌旁肝新鲜组织,免疫印迹技术检测Spyl和PCNA的表达.结果 Spy1在HCC中的表达高于对应的癌旁肝组织.HCC中,Spyl的表达强度与肿瘤病理分级、血清AFP值之间相关(P<0.05);Spy1与Ki67表达呈正相关(P<0.01).结论 Spy1在HCC组织中高表达,Spy1可能在HOC的发生、发展中发挥重要的作用.     

CD4~+CD25~+调节性T细胞在不同肝脏肿瘤中的表达及意义

目的:研究CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)在不同肝脏肿瘤中的分布特点,评价其在肿瘤发生和发展中的作用.方法:根据病理诊断结果将80例肝脏肿瘤分为肝局灶性结节状增生(FNH)组10例、不典型腺瘤样增生(AAH)组10例以及原发性肝癌(HCC)组60例.另选取10例正常肝组织(肝血管瘤边缘肝组织)石蜡包埋标本为对照组.采用双重酶标免疫组化染色的方法测定不同肝脏肿瘤切片中Treg细胞的表达状况.对比分析Treg细胞在FNH、AAH和HCC各组中的表达特点,并进一步分析在HCC组中Treg细胞表达的影响因素.结果:对照组及FNH组中均未发现Treg细胞的表达.AAH组、HCC组中有Treg细胞的表达,且HCC组较AAH组增多(P＜0.01).在癌旁组织中已有Treg 细胞浸润,但较肝癌组织中Treg细胞数量少(P＜0.01).肝癌组织中不同患者性别、年龄、术前AFP水平的Treg细胞数量差异无统计学意义,而在不同肿瘤大小、肿瘤包膜是否完整及术前HBV-DNA水平是否升高中Treg细胞数量差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论:Treg细胞的表达与肿瘤的发生和发展有关,在肿瘤免疫中起负调节作用.     

CD34表达与肝癌侵袭转移的关系

目的探讨CD34在人肝细胞肝癌(HCC)组织中的表达及临床意义。方法对54例HCC及相应的癌旁肝组织标本进行了CD34免疫组织化学EnVisionTM法检测;对CD34标记的阳性血管进行肿瘤微血管密度(MVD)计数,分析临床病理特征。结果 CD34呈棕黄色染色定位于血管内皮细胞膜上,在HCC组织内显示弥漫的阳性表达;而癌旁肝组织多为阴性。HCC组织MVD值(46.23±16.12),明显高于癌旁肝组织的(18.15±5.92)(P<0.01)。HCC中CD34表达与EdmonsongradeⅢ+Ⅳ、静脉浸润、肝内外转移、肝硬化有关(P<0.05)。结论 HCC中CD34异常高表达,且与部分侵袭转移指标相关。     

IL-1α及ERα在HBV相关肝细胞肝癌中性别差异性的表达

目的 研究白细胞介素(IL) 1α在人类肝细胞肝癌(HCC)发生中的调节作用.方法 收集80例男性和36例女性患者乙型肝炎病毒(HBV)相关的HCC组织、相应的癌旁组织以及正常组织标本.用实时荧光定量PCR方法检测IL-1α、雌激素受体(ER)α、IL-6和MyD88的表达.同时检测二乙基亚硝胺(DEN)诱导的小鼠肝癌模型中IL-1α和IL-6的动态表达水平.结果 与正常组织比较,IL-1α在男性癌旁组织中高表达,ERα在男性HCC患者的肿瘤和癌旁组织中都有明显的减少.并且在男性的癌旁组织中,IL-1α的增加和ERα表达的减少之间存在线性相关(r=-0.61,P ＜0.01).在DEN诱导的小鼠肝癌模型中,IL-1α在新生肿瘤中高表达,并随着HCC的发生发展而逐渐减少.结论 IL-1α是男性HCC发生发展过程中的一个关键因素,可能是HCC诊断和预测复发的一个有价值的指标.     

人肝细胞癌组织中叶酸受体和Delta样配体4的表达及分布

目的 探讨叶酸受体(FR)和Delta样配体4(Dll4)在人肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织和正常肝组织中的表达及分布特点,评价其作为HCC治疗靶点的可行性。方法 收集2013年1—10月切除的24例HCC组织标本,收集同期9例肝血管瘤旁切除的正常肝组织。应用HE染色观察两组标本组织学结构;免疫组化、Western blot检测FR及Dll4的表达及分布情况。结果 免疫组化结果显示HCC组织中FR、Dll4阳性率均高于正常肝组织(P<0.05),Western blot检测HCC组织中FR和Dll4相对表达量均高于正常肝组织(P<0.05)。结论 FR和Dll4在HCC组织中高表达,可视为HCC基因治疗新的潜在靶点。     

多层螺旋CT和数字减影血管造影在肝癌肝动脉化疗栓塞中的价值

目的 研究多层螺旋CT(MSCT)在肝癌(HCC)肝动脉化疗栓塞中的价值.方法 对60例HCC患者先行MSCT检查,分别观察肝动脉期、门静脉期和肝静脉期肿瘤及其并发症的影像表现;其中15例行CT动脉造影(CTA)检查,45例应用最大密度投影(MIP)或多平面重建(MPR)观察腹腔动脉的解剖和走行,根据影像表现拟订治疗方案.结果 60例患者发现HCC病灶250个,门静脉瘤栓10例,肝动静脉瘘19例.MSCT对肿瘤数目、门静脉瘤栓显示率与数字减影血管造影(DSA)差异无统计学意义(p＞0.05).CTA对于显示腹腔动脉及其主要分支的解剖三维结构优于后前位DSA,观察与腹主动脉夹角较DSA更方便.MSCT发现肝动脉起源变异5例,与DSA完全符合.结论 MSCT对于肝癌肝动脉化疗栓塞有重要指导意义.     

外周血游离胰岛素样生长因子-Ⅱ对肝癌的诊断价值

目的:分析游离胰岛素样生长因子(FIGF)-Ⅱ异常表达对肝癌(HCC)的诊断和鉴别价值.方法:收集慢性肝病患者外周血,以酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定肝癌(146例)、肝硬化(25例)、慢性肝炎(30例)、非肝肿瘤患者(19例)和正常对照者(30例)的血TGF-β1和FIGF-Ⅱ水平,分析两者在HCC早期诊断和鉴别方面的临床价值.结果:HCC患者血FIGF-Ⅱ呈异常表达水平,显著高于正常组、肝硬化、慢性肝炎和非肝肿瘤组(P＜0.05).如以FIGF-Ⅱ浓度＞6.0μg/L为界,肝癌诊断的灵敏度为76.0%,特异性为79.7%.与血AFP浓度、肿块大小均无相关,与AFP联合检测可提高HCC诊断阳性率.结论:血FIGF-Ⅱ的表达异常与肝癌形成有关,两者的检测有助于肝癌的诊断和鉴别.     

肝细胞肝癌中Notch1蛋白和ADAM17蛋白的表达及其临床意义

目的探讨Notch1蛋白和ADAM 17蛋白在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及临床病理学意义。方法采用免疫组织化学ENVISION法检测Notch1和ADAM 17蛋白在78例HCC组织和10例癌旁正常肝组织标本中的表达,并分析其与临床病理参数的相关性。结果 HCC组织Notch1的表达率为66.67%(52/78),明显高于癌旁组织的20.00(2/10)(P<0.05);HCC组ADAM17表达率为87.18%(68/78),明显高于癌旁组织的10.00(1/10)(P<0.01)。Notch1和ADAM17阳性表达与HCC大小、TNM分期、有无转移及生存时间相关。结论 Notch1和ADAM17蛋白可能协同参与了HCC的发生发展和转移,并可以作HCC预后判断的指标。     

p27、JAB1在肝细胞肝癌的表达及意义

目的 研究细胞调控蛋白p27及其相关分子JAB1在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及意义.方法 选取60例HCC及癌旁组织,10例肝血管瘤旁肝组织病例,采用免疫组化检测p27及JAB1的表达.结果 p27主要在癌旁高表达,而JAB1蛋白在大部分HCA3组织中的表达高于对应癌旁组织.JAB1在HCC中表达高于癌旁和血管瘤旁肝组织.p27在正常组织和癌旁组织的表达高于HCC组织.结论 JAB1蛋白表达与p27呈负相关;JAB1可能是通过作用于p27,使其表达及代谢发生异常,导致细胞周期失控参与了HCA:的发生和发展.     

血小板源性生长因子在肝细胞肝癌中的表达

目的研究血小板源性生长因子(PDGF)-BB在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及其发生发展中的作用.方法采用ELISA法检测38例术前HCC患者和20例正常人血清中PDGF-BB的浓度,采用免疫组织化学(SABC法)检测24例HCC组织,10例正常肝组织中PDGF-B链的表达.结果术前HCC患者和正常人血清中PDGF的浓度分别为(376.38±104.23)pg/ml、(28.65±17.06)pg/ml,两组比较差异有显著性(P＜0.01),PDGF-B链在HCC组织和正常肝组织中分别为66.7%、0,两组比较差异有显著性(P＜0.01).结论PDGF-BB在HCC的发生发展中可能发挥重要作用.     

肝细胞肝癌组织中Cyclin D1与HSP70的表达及意义

目的:探讨细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)与热休克蛋白70(hot shock protein70,HSP70)在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及意义。方法:以石蜡包埋组织芯片为材料,分别检测145例HCC、78例肝硬化和16例来自尸检的正常肝组织标本的Cyclin D1和HSP70的表达。结果:Cyclin D1和HSP70在HCC中的平均表达指数分别为3.43±2.11和3.18±2.13,显著高于肝硬化组及正常对照组1.51±2.19和1.04±1.85及0和0.75±1.39,差异有统计学意义(q分别为6.29、4.13、6.62及7.39,均P<0.01)。Cyclin D1表达与HSP70表达呈正相关(r=0.219,P<0.01)。结论:Cyclin D1与HSP70过度表达,在HCC癌变中起重要作用。     

NES1基因在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

目的探讨NES1基因在HCC发生发展中的作用及意义。方法用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测30例HCC患者癌组织、癌旁肝组织以及10例正常肝组织中NES1mRNA表达情况。结果NES1mRNA在HCC组织中的表达水平显著低于在癌旁肝组织和正常肝组织中的表达水平;NES1mRNA的表达水平与肿瘤大小、肿瘤数为单个或多个、脉管癌栓及临床分期均呈负相关性(P<0.05)。结论NES1mRNA的低表达或表达缺失可能与肝细胞肝癌的发生、发展密切相关;NES1在HCC的发生发展中具有重要地位。     

2型糖尿病患者骨密度与代谢综合征的相关性分析

目的:研究NET-1和MIB-1在肝细胞肝癌(HCC)中的表达意义,分析两者与HCC生物学行为的相关性.方法:采用间接免疫荧光细胞化学法结合激光扫描共聚焦显微镜检测肝癌细胞株SMMC-7721细胞中NET-1与MIB-1的定位表达;同时以免疫组织化学SP法和双标双染(DouS-P)法检测76例肝癌组织标本中NET-1与MIB-1的表达.结果:NET-1表达于肝癌细胞胞浆,MIB-1表达于肝癌细胞胞核.HCC中NET-1与MIB-1强阳性表达率分别为51.32%和38.16%,两指标表达呈正相关(rs = 0.334 2,P < 0.01).NET-1、MIB-1表达强度在不同HCC肿瘤病理分级、临床分期和是否伴有肿瘤淋巴结转移患者中差异均有统计学意义(P < 0.05或P < 0.01).另外,不同HCC细胞学类型以及是否伴有肝炎肝硬化患者中,NET-1表达差异也具有统计学意义(P < 0.01).结论: NET-1作为胞浆蛋白在HCC中过表达,与MIB-1表达密切相关.提示NET-1为肿瘤增殖相关蛋白,在肿瘤中显著上调,并与HCC恶性生物学行为相关.     

CLDN1在肝细胞癌中的表达及意义

目的研究紧密连接蛋白CLDN1在人肝细胞肝癌（human hepatocellular carcinoma,HCC）组织中的表达及其意义。方法收集郑州人民医院肝胆胰脾、肝移植病区及郑州颐和医院普外科2012年至2013年手术切除的HCC组织标本60例和正常肝组织50例,采用免疫组织化学染色检测CLDN1的表达。结果CLDN1在HCC组织中的阳性表达率为70％（42／60）,CLDN1的表达与患者年龄、性别、血液AFP浓度无关（P〉0．05）,与肿瘤分化程度无关（P〉0．05）。CLDN1在正常肝组织中低表达（0／50）。结论肝癌细胞表面存在CLDN1的异常高表达。推测CLDNI表达上调能够促进肝细胞肝癌的发生发展。