一氧化氮合酶及精氨酸对兔急性胰腺炎的影响

目的:探讨一氧化氮合酶(Nitric Oxide Synthase,NOS)和精氨酸在兔急性胰腺炎中的作用。方法:采用胰管结扎及加压注射法建立兔急性胰腺炎模型;精氨酸组在急性胰腺炎模型制备后经胰管推注精氨酸250mg/kg,采用黄递酶组织化学染色法观察和比较NOS和精氨酸对三组动物胰腺病变的影响。结果:经Winslow法测定动物血清淀粉酶急性胰腺炎组为1318U/L±198.20,精氨酸组为78U/L±13.20,对照组为56U/L±18.60。NOS组化染色显示,急性胰腺炎组胰腺的腺泡细胞被染成深蓝色,精氨酸组胰腺的腺泡细胞被染成蓝色,而对照组胰腺的腺泡细胞被染成浅蓝色,染色强度急性胰腺炎组明显高于对照组。结论:NOS参与急性胰腺炎的病变过程中起重要的介导作用,而精氨酸对急性胰腺炎病变有减轻作用。     

二甲双胍抑制p38MAPK/ATF2信号通路改善糖尿病大鼠认知功能障碍

目的 探索二甲双胍对糖尿病大鼠认知功能障碍的保护作用，探讨p38 MAPK/ATF2信号通路的作用。方法 30只SD大鼠随机分成空白组、模型组及二甲双胍组，每组10只。除空白组外均给予高糖高脂饲料，50 d后腹腔注射链脲佐菌素（STZ, 30 mg/kg）建立2型糖尿病脑病模型。模型制备成功后，二甲双胍组大鼠腹腔注射100 mg/kg二甲双胍，连续给药6周，空白组和模型组给予等体积蒸馏水。Morris水迷宫检测各组大鼠认知能力；HE染色观察海马区形态学变化；TUNEL染色检测神经元凋亡；Western blot检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Cleaved-caspase3以及p38 MAPK、p-p38 MAPK、ATF2蛋白的表达情况。结果 二甲双胍组大鼠逃避潜伏期明显缩短，目标象限停留时间延长，穿越平台次数相应增加，海马区神经细胞结构改善、神经元凋亡数量显著降低，Bax/Bcl-2比值和Cleaved-caspase3蛋白表达水平显著降低，二甲双胍还能够抑制p-p38 MAPK、ATF2蛋白的表达。结论 二甲双胍改善糖尿病大鼠认知功能，与抑制p38 MAPK/ATF2信号通路有关。     

雨蛙素诱发的大鼠急性水肿性胰腺炎动物模型

采用皮下注射超大剂量的雨蛙素建立大鼠急性水肿性胰腺炎模型，用光镜和电镜观察了胰腺腺泡细胞的组织病理学改变。该模型以胰腺的显著水肿，组织学改变（包括腺泡细胞胞质内空泡形成，间质水肿及白细胞浸润）以及血清淀粉酶水平升高为特征。此模型具有简便，产生损伤迅速，非侵入性，在病理形态、时间进程与人类胰腺炎相似等多种优点，是研究急性胰腺炎早期发病机理的理想动物模型。     

基于p38MAPK/SERCA2α通路观察羟基红花黄色素A对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用北大核心CSCD

目的:基于p38丝裂原活化蛋白激酶/肌质网Ca^(2+)-ATP酶2α(p38MAPK/SERCA2α)通路观察羟基红花黄色素A(HSYA)对大鼠心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)的保护作用。方法:120只SD雄性大鼠随机分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、HSYA 5 mg/kg组、HSYA 10 mg/kg组、HSYA 20 mg/kg组及p38MAPK信号通路抑制剂组(SB203580组)。5、10、20 mg/kg HSYA组大鼠分别灌胃给予对应剂量HSYA,SB203580组给予100µg/kg SB203580,末次灌胃结束后制作MIRI模型,Sham组仅切开左胸暴露心脏不结扎。缺氧4 h、复氧12 h建立H9C2心肌细胞OGD/R损伤模型并分为6组:对照组(Control组)、缺氧复氧模型组(OGD/R组)、5、10、20µmol/L HSYA组及SB203580组,Control组、OGD/R组不进行药物干预。TTC染色测定大鼠心肌梗死面积;超声心动图检测大鼠心脏功能;HE染色观察大鼠心肌组织病理学改变;Annexin V-FITC/PI双染法检测大鼠心肌组织和H9C2细胞凋亡;检测大鼠血清氧化应激及心肌酶指标;ELISA检测大鼠心肌组织和H9C2细胞炎症因子含量;CCK8及EdU染色检测H9C2细胞增殖能力;qRT-PCR检测心肌组织和H9C2细胞p38MAPK、SERCA2αmRNA表达;Western blot检测大鼠心肌组织和H9C2细胞p38MAPK、p-p38MAPK、SERCA2α、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)的蛋白表达。结果:10µmol/L或10 mg/kg HSYA能够提高左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、Bcl-2、SERCA2α水平,降低肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)活力,降低Bax、肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、丙二醛(MDA)、TNF-α、IL-1β、IL-6、p-p38MAPK/p38MAPK水平,促进心肌细胞增殖,抑制细胞凋亡,减少心肌梗死面积,改善心肌损伤。结论:HSYA能够抑制心肌细胞凋亡、氧化应激及炎症,从而减轻MIRI,其机制可能与p38MAPK/SERCA2α信号通路有关。     

垂体腺苷酸环化酶激活多肽可加剧实验性急性胰腺炎

脑肠肽垂体腺苷酸环化酶激活多肽 (Pituitaryadenylatecyclaseactivatingpolypeptide ,PACAP)在急性胰腺炎 (Acutepancreatitis,AP)发病机理和治疗中的作用尚不清楚 ,为此 ,本实验观察外源性PACAP对正常大鼠胰腺、实验性AP病程的影响。结果发现 :5～ 30 μg/kg的PACAP可促使血清淀粉酶轻微增高、胰腺水肿形成 (实验组2 3 88%± 2 .5 32 %～ 2 5 .86 %± 1.974 %vs正常组 2 9.2 1%± 5 .6 5 7% )、炎性细胞浸润、腺泡细胞空泡化、部分病例可见脂肪坏死和实质坏死灶。 15 μg/kg和 30 μg/kgPACAP可加重蛙皮缩胆囊肽诱发的AP ,胰腺组织水肿更明显(实验组 13.4 5 %± 2 .0 4 5 %～ 17.6 6 %± 4 .6 5 2 %vs蛙皮缩胆囊肽组 2 1.83%± 3.0 13% ,P <0 .0 5 ) ,血清淀粉酶增高 ,出现腹水、胰腺出血、脂肪坏死和实质坏死 ,腺泡细胞明显空泡化。 5 μg/kg和 10 μg/kgPACAP对牛磺胆酸钠诱发的急性出血坏死性胰腺炎病程的影响有所不同 ,可稍减轻胰腺水肿 (实验组 19.18%± 2 .10 2 %～ 2 0 .87%±5 5 97%vs牛磺胆酸钠组 17.5 2 %± 1.5 0 5 % ;下同 )、降低血清淀粉酶 (1986 .91%± 710 .97%～ 2 94 4 .33± 1182 .4 7IU/Lvs 36 90 .87± 2 2 77.99IU/L ,P <0 .0 5 ) ,而胰腺出血和坏死加剧。除蛙皮缩胆囊肽诱发     

胡黄连苷Ⅱ干预脑缺血/再灌注损伤后p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路的作用机制

目的 探讨胡黄连苷Ⅱ对脑缺血/再灌注损伤后p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)通路的影响及其神经保护作用机制.方法 成年健康雄性Wistar大鼠150只,应用线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)模型,按照随机对照原则,动物分为假手术组、模型组、胡黄连苷组、茴香霉素(p38 MAPK激活剂)组、茴香霉素+胡黄连苷组和SB203580(p38 MAPK抑制剂)组和SB203580+胡黄连苷组.改良神经功能评分(mNSS)法评价大鼠神经行为功能,HE染色观察神经细胞的形态结构,TUNEL法检测细胞凋亡,免疫组织化学法检测脑组织磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)表达水平,Western blotting检测大鼠皮质区p-p38 MAPK、磷酸化MAPK激活的蛋白激酶2(p-MK2)、磷酸化胞质磷脂酶A2(p-cPLA2)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α).结果 假手术组大鼠无神经功能缺损.模型组大鼠神经功能缺损评分升高,皮质区神经细胞损伤加重,脑梗死体积增大,凋亡细胞增多,p-p38 MAPK、p-MK2、p-cPLA2、IL-6及TNF-α蛋白表达增强.胡黄连苷组、SB203580组和SB203580+胡黄连苷组大鼠皮质区神经元损伤较轻,凋亡细胞数量明显减少,p-p38 MAPK、p-MK2、p-cPLA2以及IL-6蛋白表达较模型组明显降低.茴香霉素组、茴香霉素+胡黄连苷组各项指标与模型组相近,脑梗死体积较大,神经功能缺损较重,p-p38 MAPK、p-MK2、p-cPLA2以及IL-6蛋白表达升高.结论 脑缺血损伤后激活p38 MAPK信号通路介导神经元凋亡和炎症反应,胡黄连苷Ⅱ可能通过降低p38 MAPK通路的活化,抑制神经元凋亡和炎症反应从而保护神经系统.     

p38MAPK信号通路在雨蛙素诱导的胰腺AR42J细胞炎症反应中的作用

目的: 探讨p38 MAPK信号通路在急性胰腺炎体外模型中的作用。方法: AR42J细胞随机分为3组:正常对照组、雨蛙素组(10^-8mol/L雨蛙素)和SB203580组(10 μmol/L SB203580+10^-8mol/L雨蛙素)。于3 h收集细胞,检测淀粉酶分泌率;免疫荧光染色观察p-p38 MAPK核移位;Western blotting印迹检测p-p38 MAPK和TNF-α蛋白表达;EMSA检测NF-κB活性。结果: 与正常对照组比较,雨蛙素组淀粉酶分泌率和TNF-α蛋白水平增高(P<0.01),p-p38 MAPK表达及NF-κB活性表达增加(P<0.01);免疫荧光示雨蛙素组p-p38 MAPK发生了核移位。而与雨蛙素组相比,SB203580组明显降低淀粉酶分泌率和TNF-α蛋白表达(P<0.01),p-p38 MAPK和NF-κB的活性表达也下降(P<0.05);SB203580还抑制了p-p38 MAPK核移位。结论: p38 MAPK通路参与了胰腺细胞内的炎症反应,其机制可能涉及NF-κB通路的活化。     

过表达miR-449a对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜的保护作用及机制研究

目的探究过表达miR-449a对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜的保护作用及机制。方法选取40只SD健康雄性大鼠,将其中10只作为对照组,其余30只建立溃疡性结肠炎大鼠模型后分为模型组、抑制miR-449a组、过表达miR-449a组。抑制miR-449a组大鼠尾部静脉注射30 mg/kg antagomiR-449a进行干预,过表达miR-449a组大鼠尾部静脉注射30 mg/kg agomiR-449a进行干预,对照组及模型组大鼠给予等量生理盐水干预。采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子(TNF-α);免疫透射比浊法检测免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)、环氧化酶-2(COX-2);采用免疫组织化学染色法检测紧密连接蛋白Claudin-1、Toll样受体4(TLR4);采用Western blot法检测p-p38、过氧化酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、核因子κB(NF-κB)蛋白表达。结果与对照组相比,模型组大鼠IL-8、IL-17、IgA、IgM、IgG、TNF-α、COX-2、TLR4较高,IL-10、Claudin-1较低,差异具有统计学意义(P0.05);与模型组相比,抑制miR-449a组大鼠IL-8、IL-17、TNF-α、COX-2、TLR4下降,IL-10、IgA、IgM、IgG、Claudin-1上升,差异具有统计学意义(P0.05);与抑制miR-449a组相比,过表达miR-449a组大鼠IL-8、IL-17、IgA、IgM、IgG、TNF-α、COX-2、TLR4较低,IL-10、Claudin-1较高,差异具有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,模型组大鼠PPARγ下降,p-p38、NF-κB上升,差异具有统计学意义(P0.05);与模型组相比,抑制miR-449a组大鼠PPARγ上升,p-p38、NF-κB下降,差异具有统计学意义(P0.05);与抑制miR-449a组相比,过表达miR-449a组大鼠PPARγ上升,p-p38、NF-κB下降,差异具有统计学意义(P0.05)。结论采用过表达miR-449a对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜的损伤进行修补,能够有效改善其肠黏膜的破损,激活PPARγ,抑制p38/NF-κB通路,效果显著。     

P38MAPK调控重症急性胰腺炎大鼠海马神经元COX-2和PGE2表达的研究

目的:研究P38丝裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠海马神经元环氧合酶-2(COX-2)和前列腺素E2(PGE2)表达的调控作用。方法:雄性健康SD大鼠36只,体重220~260 g,随机分为3组。SAP模型组:采用向胰胆管内注入5%牛磺胆酸钠(2 mg/kg)的方法制备SAP动物模型;抑制剂组:SAP建模成功5 min后,大鼠尾静脉注射P38MAPK抑制剂SB203580(10 mg/kg);对照组:行剖腹术翻动胰腺和十二指肠后缝合腹腔。各组大鼠分别于术后24 h,用Nissl染色和免疫组化法观察脑组织病理改变的情况,用Western Blot检测脑组织中p-P38蛋白、COX-2和PGE2的表达情况。结果:模型组大鼠海马CA1区局部锥体细胞缺失,p-P38、COX-2和PGE2阳性细胞数明显增加(P0.01),且相应蛋白表达显著升高(P0.01);SB203580处理组以上变化明显减轻或不明显(P0.01)。结论:P38MAPK对实验SAP大鼠海马COX-2和PGE2表达具有显著调控作用,而P38MAPK抑制剂SB203580则对SAP大鼠海马神经元具有一定保护作用。     

舒洛地特对大鼠糖尿病视网膜病变的修复及MAPK通路的调节作用

目的 探讨舒洛地特对大鼠糖尿病视网膜病变的修复及MAPK通路的调节作用。方法 72只大鼠随机分为正常对照组、糖尿病视网膜病变组、舒洛地特低、中、高剂量组及盐酸二甲双胍组，12只/组；除正常对照组外，其余大鼠均腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病视网膜病变大鼠模型；舒洛地特低、中、高剂量组分别灌胃给予10 mg/kg、 20 mg/kg、40 mg/kg舒洛地特，盐酸二甲双胍组给予200 mg/kg盐酸二甲双胍，1次/d,给药12周。检测大鼠空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平，以及血清晚期糖基化终末产物(AGEs)、白细胞介素6(IL-6)、 IL-1β水平，以及视网膜组织葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)、葡萄糖转运蛋白3(GLUT-3)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平；Western blotting及免疫组织化学检查视网膜p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)水平；HE染色法检查视网膜病理学变化及神经节细胞计数。结果 与糖尿病视网膜病变组比较，舒洛地特各剂量组大鼠FBG及HbA1c水平、血清AGEs、IL-6、IL-1β水平、视网膜组...     

Fas/FasL介导的caspase-3活化与急性胰腺炎腺泡细胞凋亡的关系

目的： 研究凋亡调控基因及蛋白Fas、FasL和caspase-3在大鼠急性胰腺炎（AP）组织中的表达及其相互关系。方法：经胰胆管逆行注射不同浓度的牛磺胆酸钠建立不同炎症程度的AP模型,采用RT-PCR、Western blotting技术检测大鼠胰腺炎组织Fas、FasL和caspase-3蛋白及mRNA的表达, TUNEL法检测胰腺炎组织腺泡细胞凋亡。结果：在正常胰腺组织内即可见Fas、FasL、caspase-3蛋白和mRNA的表达;建立AP模型后,随胰腺炎症程度的加重,Fas、FasL、caspase-3蛋白和mRNA的表达逐渐下降,腺泡细胞凋亡率亦逐渐下降,且caspase-3 表达水平在各个组间的变化趋势与Fas/FasL系统的变化趋势相一致。结论：Fas/FasL系统介导的凋亡途径参与了急性胰腺炎腺泡细胞凋亡的调节。     

高脂血症大鼠脑缺血/再灌注后p38 MAPK活化及对Bax和Bcl-2表达的影响

目的 检测高脂血症大鼠脑缺血/再灌注(I/R)损伤后大脑皮质内磷酸化p38 MAPK (p-p38 MAPK)、Bax和Bcl-2表达变化，及SB203580对p-p38 MAPK、Bax和Bcl-2表达的影响，研究在高脂血症脑I/R损伤中p38 MAPK活化对Bax和Bcl-2表达的影响。方法 大鼠高脂血症模型建立后，将其随机分为3组，假手术组(sham)、手术组(I/R)、SB203580处理组(SB+I/R),每组10只。线栓法建立左侧大脑中动脉栓塞I/R模型，神经行为学评分观察大鼠神经行为损伤症状，2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色显示脑梗死灶，TUNEL染色观察凋亡细胞，免疫组织化学法分析p-p38 MAPK、Bax和Bcl-2相对表达水平。结果 与sham组比较，I/R组大鼠脑梗死体积百分比、细胞凋亡指数和神经行为学评分均显著升高，且p-p38 MAPK、Bax表达明显增高，Bcl-2表达明显降低，差异均具有统计学意义(P<0.05)。与I/R组比较，SB+I/R组大鼠脑组织损伤减轻，梗死灶明显缩小，细胞凋亡指数明显降低，p-p38 MAPK表达明显降低，Ba...     

N-乙酰半胱氨酸对急性胰腺炎模型大鼠的保护作用

背景：急性胰腺炎是由胰腺腺泡细胞损伤介导的常见炎性疾病,白细胞浸润是其主要的发病特征。近来发现N-乙酰半胱氨酸能够控制白细胞游走并在一些严重的炎症疾病中发挥调节炎症反应的作用。 目的：观察N-乙酰半胱氨酸在体内对牛黄胆酸盐诱导的急性胰腺炎大鼠模型的保护作用。 方法：90只SD大鼠随机等分为正常对照组、急性胰腺炎组和N-乙酰半胱氨酸组,后2组以十二指肠大乳头逆行注射牛黄胆酸盐制备急性大鼠胰腺炎模型。N-乙酰半胱氨酸组大鼠由尾静脉给予N-乙酰半胱氨酸治疗。 结果与结论：急性胰腺炎模型诱导后大鼠血浆淀粉酶活性较正常对照组大鼠显著升高(P < 0.05)。急性胰腺炎组白细胞介素1β,6,10和肿瘤坏死因子α表达水平明显高于正常对照组(P < 0.05)。免疫荧光化学显示N-乙酰半胱氨酸主要表达在胰岛细胞上,急性胰腺炎组织N-乙酰半胱氨酸的表达从mRNA水平到蛋白水平都明显低于正常组织。N-乙酰半胱氨酸治疗显著降低了大鼠血清淀粉酶水平,髓过氧化物酶活性以及促炎性细胞因子产物生产和胰腺及肺组织损伤,但N-乙酰半胱氨酸治疗并没有明显抑制胰腺组织核因子κB的激活。提示N-乙酰半胱氨酸能改善急性胰腺炎大鼠胰腺和肺脏的组织损伤,并发挥抗炎症的作用。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程全文链接：     

盐酸戊乙奎醚抑制脂多糖致急性肺损伤大鼠肺组织p38丝裂原活化蛋白激酶的活化

目的:观察盐酸戊乙奎醚(PHC)对脂多糖(LPS)致急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、c-jun氨基末端激酶(JNK)活化的影响。方法:SD大鼠随机分为对照组、LPS模型组（5 mg/kg LPS,iv）和LPS+PHC高、中、低(3.0、1.0和0.3 mg/kg)3个剂量组,每组6只,进行PHC对肺组织p38MAPK、JNK表达的量效性分析;另取大鼠在注入NS后即刻0（对照组）和注射LPS后2 h、4 h、6 h和12 h共5个时点,每时点6只,进行肺组织p38MAPK、JNK表达的时效性分析。蛋白免疫印迹法检测肺组织p38MAPK、JNK的表达。结果:LPS模型组大鼠肺组织磷酸化p38MAPK、JNK的表达显著高于对照组（P＜0.05);PHC高剂量组显著抑制LPS诱导的大鼠肺组织磷酸化p38MAPK表达（P＜0.05);PHC在造模后6 h时最能有效抑制磷酸化p38MAPK上调。与LPS模型组相比,PHC高、中、低剂量组磷酸化JNK的表达均无显著差异(均P＞0.05);造模后不同时点,PHC对磷酸化JNK的表达均无抑制作用。结论:PHC抑制LPS诱导的ALI大鼠肺组织p38MAPK活化,但不能抑制JNK活化,PHC对LPS诱导大鼠ALI的拮抗作用可能与其抑制p38MAPK的活化有关。     

H2S通过MAPK信号通路影响缺血再灌注损伤大鼠回肠上皮细胞凋亡

 目的: 建立大鼠肠缺血再灌注(I/R)损伤模型,研究H₂S对I/R损伤大鼠回肠上皮细胞凋亡、MAPK信号通路表达的影响。方法: 30只雄性Wistar大鼠随机分为假手术(sham)组、I/R组、I/R+NaHS组。建立大鼠肠I/R损伤模型。再灌注前10 min时经大鼠尾静脉注入100μmol/kg NaHS,随后按1 mg·kg^-1·h^-1输注直到再灌注2 h。RT-PCR检测回肠组织ERK、JNK和p38MAPK的mRNA表达,Western blot检测回肠组织p-ERK、p-JNK、p-p38MAPK、p-NF-κB P65的蛋白水平。TUNEL染色检测回肠上皮细胞凋亡。敏感硫电极法测定血、回肠组织匀浆中的H₂S浓度。结果: I/R组的H₂S浓度、ERK、mRNA、p-ERK均低于sham组和I/R+NaHS组,JNK mRNA、p38MAPK mRNA、p-JNK、p-p38MAPK、p-NF-κB P65和凋亡指数高于sham组和I/R+NaHS组。结论: H₂S通过下调ERK的mRNA表达及磷酸化,上调JNK、p38MAPK mRNA的表达,促进JNK、p38MAPK、NF-κB磷酸化,从而减轻I/R损伤大鼠的回肠上皮细胞凋亡。     

参芪定悸汤调控p38MAPK表达抑制慢性心力衰竭大鼠心肌的氧化损伤

目的：探究参芪定悸汤对慢性心力衰竭（CHF）大鼠血清N 端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）水平、心 功能和p38MAPK信号通路的影响。方法：健康SD 雄性大鼠,随机分对照组,模型组,参芪定悸汤低、高剂 量组。ELISA 法检测NT-proBNP、心肌肌钙蛋白I（cTnI）水平,HX-300S 动物呼吸机记录左心室舒张期末压 （LVEDP）、左心室收缩压（LVSP）水平,免疫印迹检测p38 丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）、p-p38MAPK 水 平,黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶（SOD）活性,硫代巴比妥酸法检测丙二醛（MDA）含量,TUNEL 检测 心肌细胞凋亡。结果：与对照组相比,模型组LVSP、SOD 水平降低,NT-proBNP、cTnI、LVEDP、p38MAPK、 p-p38MAPK、MDA 升高。与模型组相比, 参芪定悸汤低剂量组LVSP、SOD 水平升高,NT-proBNP、cTnI、 LVEDP、p38MAPK、p-p38MAPK、MDA 降低。与参芪定悸汤低剂量组相比,参芪定悸汤高剂量组LVSP、SOD 水平升高,NT-proBNP、cTnI、LVEDP、p38MAPK、p-p38MAPK、MDA 降低。正常心肌细胞核显色为蓝色, 凋亡小体显色为绿色。可见对照组大鼠存在大量的存活心肌细胞,无明显的心肌细胞凋亡;模型组大鼠正常心肌 细胞明显减少,存在大量凋亡小体;参芪定悸汤低剂量组与高剂量组较模型组细胞凋亡有所减少。结论：参芪定 悸汤可改善CHF 大鼠心功能,从而达到对CHF 大鼠的治疗效果,其作用机制可能与调控NT-proBNP、p38MAPK 的表达有关。     

lncRNA TUG1靶向调节miR-31-5p对急性胰腺炎小鼠炎症反应的影响

目的：探讨长链非编码RNA牛磺酸上调基因1(lncRNA TUG1)在急性胰腺炎（AP）中的作用机制。方法：体外培养小鼠胰腺腺泡细胞系（MPC-83）,用脂多糖（LPS,10μg/ml）和雨蛙素（Caerulein,100 nmol/L）处理3 h,建立AP模型。实验分为对照组（control组）、AP组、AP+sh-NC组、AP+sh-TUG1组、AP+sh-TUG1+inhibitor-NC组、AP+sh-TUG1+miR-31-5p inhibitor组。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测细胞中lncRNA TUG1和miR-31-5p表达水平;CCK-8法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡;ELISA检测细胞上清液中IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;双荧光素酶报告基因实验验证lncRNA TUG1和miR-31-5p之间的靶向关系。构建AP小鼠模型,给予相应的干预后,qRT-PCR检测胰腺组织中lncRNA TUG1和miR-31-5p表达水平;试剂盒检测血清中炎症因子IL-1β、TNF-α含量和淀粉酶（AMY）和脂肪酶（Lipase）活性;HE染色观察胰腺...     

骨髓间充质干细胞移植对大鼠重症急性胰腺炎肺组织的保护作用

目的:探讨骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肺损伤的保护作用并探讨其机制。方法:采用腹腔注射L-精氨酸方法制备大鼠SAP模型。分别在术后6、12、24、48h及72 h,进行ELISA法检测血清淀粉酶、胰蛋白酶原激活肽的含量,免疫印迹检测胰组织中LC3-Ⅱ蛋白表达。术后12 h,H-E染色观察胰及肺组织病理变化及免疫印迹检测胰组织内PI3K、p-PI3K、mTOR、p-mTOR蛋白的表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠的血清淀粉酶、胰蛋白酶原激活肽明显升高,12 h达高峰;LC3-Ⅱ蛋白表达于6 h和12 h显著上调,随后逐渐下调至对照组相似水平。在MSCs移植组,血清淀粉酶、胰蛋白酶原激活肽、LC3-Ⅱ蛋白表达均较模型组降低,且与对照组相比未见差异。模型组出现明显的肺损伤,MSCs组中,肺损伤明显减轻。术后12 h,3组PI3K、mTOR蛋白表达无差异;模型组p-PI3K、p-mTOR蛋白表达较对照组明显增加;移植组p-PI3K、p-mTOR蛋白表达与模型组比较明显降低,与对照组间无差异。结论:SAP大鼠自噬增强,同种异体MSCs移植能有效减轻SAP时肺组织损伤,可能与MSCs早期通过PI3K-Akt-mTOR信号通路抑制胰腺泡细胞自噬有关。     

核因子NF-κB在胰腺炎细胞模型中的实验研究

目的：探讨急性胰腺炎（AP）时核因子NF-κB激活的情况及NF-κB在AP病程中的作用。方法：实验分为两组：A组（对照组）,B组（将AR42J细胞以caerulein作用制成AP细胞模型）。检测淀粉酶及乳酸脱氢酶（LDH）释放的情况;另取1ml培养液上清加入接种巨噬细胞的培养板中培养,然后,收集巨噬细胞进行NF-κB激活检测。结果：B组胰腺腺泡细胞内容物淀粉酶、LDH的释放与A组比较明显增加（P〈0.05）;B组NF-κB激活较A组明显升高（P〈0.05）。结论：AP时可影响核因子NF-κB激活,胰腺炎胰腺腺泡细胞内容物的释放增加时则NF-κB激活水平升高。     

1,25-(OH)_2-VD_3下调糖尿病肾病肾脏组织p38MAPK和胶原蛋白的表达

目的研究2型糖尿病肾间质纤维化中p38丝裂原激活蛋白激酶(p38MAPK)、Ⅲ型胶原蛋白(Col3)和Ⅳ型胶原蛋白(Col4)表达,及1,25-(OH)2-VD3对其表达的影响;探讨p38MAPK与Col3和Col4表达的相关性。方法以高糖高脂饮食联合30 mg/kg链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠2型糖尿病模型。将60只大鼠随机平均分为对照组、模型组、1,25-(OH)_2-VD_3治疗组[建模后给予6 ng/(100g·d)1,25-(OH)_2-VD_3治疗]、胰岛素组(建模后给予2~3 U胰岛素治疗)。干预8周后检测4组血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、24 h蛋白尿水平;过碘酸希夫反应(PAS)染色观察肾脏病变情况;采用Western blot及免疫组织化学染色检测大鼠肾间质p38MAPK、Col3和Col4的表达;采用Spearman法进行相关性分析。结果与模型组相比,1,25-(OH)_2-VD_3治疗组和胰岛素治疗组血清肌酐、尿素氮、24 h蛋白尿和肾间质受损面积均降低;与对照相比,模型组p38MAPK、Col3和Col4水平增加,1,25-(OH)_2-VD_3治疗组和胰岛素治疗组明显降低;相关性分析发现24 h蛋白尿与p38MAPK、Col3和Col4免疫组织化学的结果呈正相关,p38MAPK的表达与Col3和Col4表达呈正相关。结论 2型糖尿病大鼠肾间质组织p38MAPK、Col3和Col4表达上调,1,25-(OH)_2-VD_3可能通过p38MAPK下调Col3、Col4的表达改善糖尿病肾病肾组织纤维化。