基于细胞自噬的胃癌中医药防治

自噬是细胞通过消化降解自身蛋白、细胞器和胞质,实现细胞成分的循环利用,是以维持细胞的正常代谢和生存的生物过程,在肿瘤的形成及进展中发挥抑制和促进的双重作用。自噬调控复杂且多样,肿瘤患者体内普遍存在自噬调控失衡,中医药能通过诱导自噬性死亡、抑制保护性自噬、协调自噬与凋亡关系等,有效调控自噬而发挥抗肿瘤作用,为肿瘤的防控提供了新方向。以细胞自噬为切入点,将中医药通过调控自噬在胃癌发生发展及治疗中所发挥的作用进行总结,以期为胃癌的临床防治提供参考。     

自噬与肿瘤免疫逃逸相关性及中药干预研究进展

自噬与肿瘤免疫逃逸作为肿瘤细胞增殖与转移过程中重要的生物学机制，涉及多个信号通路，二者交互作用严重影响肿瘤疾病的治疗与预后，但自噬与肿瘤免疫逃逸的相关性目前仍未完全阐明。近年来研究表明自噬可通过调节肿瘤细胞内抗原的呈递、细胞因子的释放及免疫检查点蛋白的降解影响免疫细胞活性，进而正向或负向调节肿瘤细胞免疫逃逸。肿瘤细胞中的自噬激活可通过抑制干扰素基因刺激蛋白（STING）-Ⅰ型干扰素（IFN-Ⅰ）先天免疫传感途径的激活来抑制其免疫原性并抑制细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的扩增，促进肿瘤免疫逃逸；而自噬抑制则可通过降低M2型巨噬细胞浸润，促进自然杀伤细胞家族2成员D（NKG2D）与其配体结合，抑制免疫检查点蛋白的识别，从而发挥免疫杀伤作用，抑制肿瘤免疫逃逸。中医药在抗肿瘤研究方面具有独特优势，尤其是在单方面调节自噬或者改善肿瘤免疫层面已有系统研究，而关于中医药调控“自噬与肿瘤免疫”的研究基础较为薄弱。少量研究表明，中药单体及中药复方可通过调节细胞自噬，进而干预肿瘤免疫逃逸来发挥抗肿瘤作用，但仍缺少系统阐述。该文通过对自噬与肿瘤免疫逃逸相关性、中药调控自噬干预肿瘤免疫逃逸等方面进行综述，旨在为中医药抗肿瘤疾病的机制研究及中医药治疗肿瘤的创新药物研发提供新思路。     

中医药通过干预细胞自噬治疗纤维化疾病的研究进展

纤维化是指器官组织出现纤维结缔组织增多,实质细胞减少的现象。纤维化可发生于肺、心、肝、肾、皮肤等多处器官和组织,长期纤维化可导致其结构、功能的破坏和减退,严重时导致功能衰竭。研究表明,细胞自噬与纤维化疾病的发生、发展、转归过程有相关性,中医药治疗纤维化疾病疗效确切,其作用机制与细胞自噬及其相关因子或通路密切相关。现从对中医药通过干预细胞自噬过程,进而对维化疾病发挥治疗作用进行综述,以期深入挖掘中医药治疗纤维化疾病机制研究的新方向。     

中药诱导肝癌细胞自噬特点分析及意义

中药及其成分在抗肝癌领域发挥着重要作用,从细胞自噬角度阐明其作用机制,有助于中医药在抗肝癌领域研究的发展。该文通过文献分析归纳,发现中药及其有效成分有促进自噬诱导肿瘤细胞凋亡和周期抑制的报道,也有抑制自噬阻滞肿瘤细胞周期的报道,但缺乏系统整理。该文根据中药诱导肝癌细胞自噬发挥作用的不同,从诱导杀伤性自噬、抑制保护性自噬、诱导肝癌保护性自噬、诱导效应不明自噬4方面进行归纳分析中药及其成分。发现引起杀伤性自噬的中药及成分,可通过诱导自噬的发生、阻滞细胞周期、诱导细胞衰老或促进细胞凋亡;抑制保护性自噬的中药及成分,通过抑制保护性自噬进而抑制肝癌细胞增殖;诱导保护性自噬的中药及成分具有显著抗肝癌作用,应考虑联合应用自噬抑制剂,增强药物对肝癌细胞的杀伤力,成为该类药物治疗肝癌的新途径;诱导效应不明自噬中药及成分,需明确其自噬的类型,根据自噬类型联合应用自噬激动剂或阻断剂以增强其抗肝癌效应,为临床肝癌的治疗提供新治疗途径。从细胞自噬方面不仅可揭示中药抗肝癌的分子机制,也可成为中药联合用药抗肝癌研究的新途径。     

基于“正虚邪滞”理论探讨肺癌自噬机制及中药干预进展

自噬是一种细胞自我保护和自我更新机制,与肺癌的发生发展密切相关,有利自噬可以减缓肺癌进展,而不利自噬能够促进肺癌进展,故调节自噬水平在肺癌治疗中具有重要意义。“正虚邪滞”是王永炎院士“虚气留滞”理论的延伸,是指因肺脾肾气亏虚,引发津液代谢异常,导致痰瘀阻滞的病理过程,以肺脾肾气亏虚为本、痰瘀阻滞为标,是肺癌的关键病机。肺癌的自噬机制与“正虚邪滞”有着相互贯通之处,肺脾肾气亏虚是肺癌有利自噬减弱的关键因素,进而抑制了肿瘤细胞凋亡,并导致有害物质蓄积;痰瘀阻滞是肺癌不利自噬增强的直接因素,进而促进了正常细胞自噬性死亡,削弱了免疫细胞对肿瘤细胞的免疫抑制作用,导致肿瘤细胞增殖和迁移。正虚与邪滞相合,致使自噬状态向着不利的方向不断发展,最终导致肺癌持续进展。因此,中医干预肺癌自噬机制需以扶正抗邪为原则,补益正气以治其本,祛痰化瘀以治其标,增强有利自噬的同时抑制不利自噬,将自噬水平调节到最佳状态,从而抑制肿瘤细胞增殖和迁移,促进肺癌的缓解。通过分析现有文献可知,目前通过自噬途径治疗肺癌的中医药以中药单体为主,中医药干预肺癌自噬的作用主要集中在促进自噬激活层面,这可能是因为藉由肺脾肾气亏虚引发的有利自噬减弱是肺癌发展的根本原因。     

基于PI3K/Akt信号通路探讨中医药治疗支气管哮喘研究进展

支气管哮喘是一种常见和多发的慢性呼吸道炎性疾病。随着哮喘发病机制和细胞信号转导的深入研究，PI3K/Akt信号通路在哮喘发生发展的重要作用日益受到重视，与哮喘气道炎症、气道重塑、细胞自噬等密切相关。中医药治疗哮喘的经验丰富，临床疗效较好。近年研究表明，中医药治疗哮喘的作用机制可能与PI3K/Akt信号通路有关，中药单体、中药复方、中医外治法等可以通过调控PI3K/Akt信号通路减轻气道炎症、抗气道重塑及抑制自噬，从而有效改善哮喘症状，发挥防治作用。系统综述了PI3K/Akt信号通路的结构组成、与哮喘的关系、中医药干预PI3K/Akt信号通路的研究进展，以期为哮喘的临床治疗提供参考。     

中医药调控线粒体自噬防治糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病最常见且最严重的微血管并发症之一,已成为全球性的公共卫生问题。DKD的发病是诸多因素共同作用的结果,西医学虽主要以控制血糖、血压、血脂及阻断肾素-血管紧张素系统为主,但仍缺乏有效的针对性治疗手段。线粒体自噬是一种广泛存在且高度保守的自我更新和能量代谢过程,通过选择性地降解受损或功能失调的线粒体,在减少炎症反应、抑制活性氧积累、维持细胞能量代谢、调节线粒体动力学等方面发挥重要作用。线粒体自噬参与DKD的发生发展,通过上调线粒体自噬活性而延缓DKD进展。中医药可多效应、多靶点、多途径调控线粒体自噬紊乱。文章围绕线粒体自噬在DKD发生发展的调控机制,探讨中医药干预线粒体自噬与DKD的关系,以期为中医药治疗DKD的药物研发、基础科研及临床应用提供理论依据和新方向。     

中药通过自噬调控肠黏膜屏障治疗炎症性肠病的研究进展

自噬是真核生物体内细胞的一种病理和生理现象,炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）作为一种免疫相关特发性肠道炎症疾病,自噬机制参与其病理、生理过程,介导疾病的发生和发展。肠黏膜屏障损伤是IBD发病的关键因素,自噬通过肠道黏膜屏障损伤,影响疾病进程,干预和调控自噬是治疗IBD的新途径之一。本文重点阐述IBD发病中,自噬调控的肠黏膜屏障损伤机制,查阅相关研究文献,探讨中药通过自噬干预IBD疾病进程的作用靶点,发现中药能够干预PI3K/Akt/mTOR、JNK/Beclin-1/Bcl-2、PINK1/Parkin等自噬相关信号通路,拮抗肠道致病微生物,调控各类肠黏膜屏障细胞炎症因子的表达,抑制肠道炎症反应,促进肠黏膜屏障的修复,从而发挥治疗IBD的作用;不同中药对自噬调控的炎症因子差异性作用与不同自噬蛋白亚型和细胞靶点相关,主要集中Beclin-1、CDK1及NLRP3炎症小体等。目前,中药通过自噬调控肠黏膜屏障治疗IBD的研究主要涉及自噬相关蛋白表达和炎症小体激活方面,较少直接涉及细胞生理、病理层面的研究,且主要集中在肠免疫屏障相关细胞,肠机械屏障及生...     

中医药调节Th1/Th2免疫平衡治疗慢性阻塞性肺疾病研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)病程长且愈后较差,发病机制尚未完全阐明,多与气道及周围组织的非特异性炎症有关。辅助性T细胞1(Th1)与辅助性T细胞2(Th2)由CD4⁺T细胞分化而来,机体正常时处于动态平衡状态,其调控的促炎细胞因子与抗炎细胞因子的平衡对维持呼吸道免疫稳态至关重要。慢性炎症状态改变了机体炎症细胞水平,COPD发病阶段存在T淋巴细胞免疫紊乱,Th1细胞在COPD稳定期优势表达,而Th2细胞在COPD急性加重期(AECOPD)优势表达,Th1/Th2免疫失衡使得炎症反应加剧,恢复二者的免疫平衡从而抑制炎症反应对COPD的治疗尤为关键。COPD的治疗目前尚无满意方案。中医药防治COPD历史悠久,疗效显著且不良反应较少,大量中医药干预COPD中Th1/Th2免疫平衡的动物实验及临床研究均显示Th1/Th2免疫平衡是中医药治疗COPD的重要潜在靶点,通过调节机体免疫紊乱从而纠正慢性炎症状态。研究表明Th1/Th2平衡在炎症反应中具有重要免疫调节机制,但在COPD发病过程中的具体机制尚未完全阐明,基于此,该文对Th1、Th2细胞生物学特性及其在COPD发病过程中...     

中医药治疗心肌缺血再灌注损伤的实验研究进展

从抑制氧化应激损伤、抑制炎症反应、抑制细胞自噬、降低细胞凋亡率、诱导延迟保护作用等方面出发,综述中医药预处理对心肌细胞缺氧/复氧损伤实验模型的保护机制,分析研究中的不足并提出解决方法,为今后临床治疗心肌缺血再灌注损伤提供更扎实的理论基础。     

慢性阻塞性肺疾病炎性反应机制及中医药治疗研究进展

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD）是呼吸系统常见的慢性气道炎性反应疾病。中医药在COPD的防治过程中作用显著,而调控炎性反应是其重要疗效机制之一。文章将就COPD炎性反应中发挥重要作用的炎性反应细胞和炎性反应因子,以及中医药对其干预作用作一简要综述。     

颅内动脉瘤的现代研究进展与中医药潜在治疗策略

颅内动脉瘤（intracranial aneurysm，IA）是颅内动脉血管因先天异常或后天损伤等因素导致局部的血管壁扩张，在血流动力学负荷和其他因素作用下，IA逐渐发展乃至破裂引发蛛网膜下腔出血，引起严重的精神症状甚至危及生命。其发病机制复杂，可能与细胞损伤的继发反应关系密切，同时该过程还受炎症反应影响而加重。提出通过抑制炎症反应阻断动脉瘤发生发展过程的中下游环节，从而阻止或延缓IA的发生发展，降低破裂风险的潜在干预策略；自噬与凋亡二者对血管平滑肌细胞表型转换有协同作用，此过程可能为治疗IA的潜在机制。将中药对心脑血管病调控平滑肌细胞的表型转化和自噬、调控炎症通路的机制进行梳理和挖掘，对中药作为延缓IA发生和发展的治疗策略进行展望。     

中药单体调控肝癌细胞自噬研究进展

细胞自噬在维持细胞物质代谢、内环境稳定及基因组完整性等方面起重要作用,自噬功能紊乱与机体多种疾病的发生密切相关。大量研究证实,人类多种肿瘤中存在自噬异常,自噬在肿瘤发生发展的各个阶段均扮演着重要角色。中药在肿瘤的防治中起到不可或缺的作用,其具有巨大的潜力和优势。研究表明,中药能够有效减轻放疗及化疗所带来的不良反应,且能抑制肿瘤的生长和发展,其机制可能与中药单体靶向调节肿瘤细胞自噬有关,故文章着眼于中药单体对肿瘤细胞自噬的调控作用,从细胞自噬与肿瘤、中药单体对肝癌细胞自噬的调控方面将近年研究成果进行综述,以期为今后运用中药单体防治肝癌提供理论依据。     

自噬在卒中后抑郁中的作用及中药干预机制的研究进展

卒中后抑郁（PSD）是发生在脑卒中后的一种并发症，具有很高的致残率及致死率，其发病机制尚不明确，但多与炎症反应、氧化应激及细胞凋亡有关。脑源性神经因子（BDNF-TrkB）及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）等信号通路介导了PSD的发生与发展，其机制复杂，目前临床缺乏有效的防治措施，而中医药治疗PSD具有多效、多靶点的疗效优势。自噬主要是通过自身的降解和重吸收，维持组织的内稳态的动态平衡，这种作用与中医理论中的阴阳理论较为相似，且PSD的病程进展与自噬密切相关，通过自噬调控进行靶向治疗成为目前PSD中医药治疗的研究热点。     

基于网络药理学的中药治疗慢性阻塞性肺疾病作用机制研究进展＊

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease， COPD）是一种高发病率、高致死率的慢性进行性疾病，对患者的肺功能、生活质量和经济负担产生严重的影响。中医药治疗COPD具有较好的疗效和优势，但作用机制尚未明确，网络药理学作为系统生物学的重要组成部分，通过构建“成分-靶点-通路-疾病”互作网络，从生物网络系统的角度阐释生命体对疾病刺激和药物治疗的反应，其整体性、系统性的理念与中医药“整体观念”、“辨证论治”的特点相一致，与中药“多成分、多靶点、多通路”的协同特征相契合。近年来，网络药理学技术越来越多地被应用于中药治疗COPD药效物质基础与作用机制等方面的研究，揭示了中药在改善炎症反应、氧化应激、蛋白酶/抗蛋白酶失衡、细胞凋亡等方面具有重要意义。但目前的研究仍处于起步阶段，在研究的可靠性、规范性及可验证性等方面存在一些不足。因此，对近年来网络药理学在中药治疗COPD作用机制的研究及其存在的问题进行综述，以期为作用机制的进一步研究提供参考。     

从“焦膜”探讨新型冠状病毒肺炎“白肺”形成的病机思考

新型冠状病毒肺炎是由新型冠状病毒引起的呼吸道传染病，其传染性强，重症者病情变化快、死亡率高，属于中医疫病范畴。本研究旨在探索新型冠状病毒肺炎重症患者传变迅速的原因及“白肺”形成的病理机制。导致病情转重原因：一方面，是责之于湿热疫毒由膜原侵犯上焦焦膜，内陷心包，弥漫三焦；另一方面，归咎于机体免疫力低下。研究其具体传变途径和病理变化的实质，就能很好地把控此病发生、发展及变化的全过程，从而为临床制定相应的治疗方药，有效提高中医药治愈率，降低病死率，提供理论依据。     

中药干预对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者临床疗效及生活质量的影响

目的研究中药干预对慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者临床疗效及生活质量的影响。方法选择COPD稳定期患者80例,随机分为治疗组50例和对照组30例。对照组予吸入支气管舒张剂治疗,治疗组在此基础上联合口服补肺活血化痰中药辨证治疗,疗程12周,疗后6个月随访,比较2组患者中医证候评分、生活质量评分、肺功能、COPD急性加重次数等指标的差异。结果治疗后、随访时2组患者中医证候积分、生活质量评分变化比较,治疗组改善优于对照组（P〈0.05）;观察期内COPD急性加重次数比较,治疗组较对照组减少（P〈0.05）。结论中药干预可有效改善COPD稳定期患者的临床症状及生活质量,减少COPD急性加重次数。     

清金化痰汤通过调节自噬对COPD大鼠炎症反应的影响

目的:通过观察清金化痰汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的自噬调节作用,探讨其对COPD大鼠的炎症反应的影响。方法:采用50只SPF级雄性SD大鼠随机分成5组,分别为正常组、模型组、清金化痰汤高、低剂量组(30,10 g·kg~(-1)),罗红霉素组(0. 017 5 g·kg~(-1)),每组10只,除正常组10只外,余40只用单纯烟熏方法建立COPD大鼠动物模型28 d。苏木素-伊红(HE)染色鉴定模型成立后,5组分别灌胃给药14 d,1次/d,模型组、正常组同体积生理盐水灌胃。末次灌胃1 h后处死大鼠提取气道,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR),蛋白免疫印迹法(Western blot)检测其自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3(LC3),Beclin~(-1)表达;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测炎症因子白细胞介素-6(IL-6),IL-8的含量变化。结果:Real-time PCR分析显示,与正常组比较,模型组自噬因子Beclin~(-1),LC3 mRNA表达均有不同程度升高(P 0. 05);与模型组比较,清金化痰汤处理后能够明显改善COPD大鼠气道上皮细胞自噬反应,自噬表达明显减少(P 0. 05),高剂量组与罗红霉素组比较差异不显著。Western blot结果显示,与正常组比较,模型组自噬蛋白表达明显升高(P 0. 05);与模型组比较,清金化痰汤药物处理组自噬蛋白Beclin~(-1),LC3表达下降(P 0. 05);清金化痰汤高剂量组与罗红霉素组比较差异不显著。ELISA结果显示,模型组大鼠的炎症水平升高,用药处理后大鼠气道上皮细胞内的炎症因子IL-6,IL-8含量均明显下降(P 0. 05)。结论:清金化痰汤能够减轻COPD大鼠支气管的炎症反应,其机制可能与清金化痰汤抑制气道上皮的自噬水平有关。     

从络病理论探讨通络法治疗慢性阻塞性肺疾病

目的 :从络病理论探讨通络法治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的合理性。方法 :运用中医络病理论及中医基础理论,查阅大量相关文献,并对文献进行阅读、归纳、整理,结合COPD的病因病机、现代医学的发病机制及病理生理特性,通过理论总结、实践观察、病案分析等进行论证。结果:提示COPD与络病理论在中西医学说病因病机等方面均具有相关性和一致性,"以通为用"的治疗原则适用于COPD的治疗。结论:在中医络病理论的指导下,应用通络法治疗COPD确有良效。