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1.
Survivin在胆管癌中的表达   总被引:11,自引:0,他引:11  
目的 探讨Survivin基因表达与胆管癌发生发展的关系。方法 应用免疫组织化学技术 (SP法 )检测Survivin基因在 3 3例胆管癌标本、2 8例癌旁胆管组织和 5例胆管良性病变标本中的表达。结果  3 3例胆管癌组织中Survivin阳性表达率为 72 .7% ( 2 4/3 3 ) ;在癌旁胆管组织和胆管良性病变组织中未检测到Survivin的表达 ,胆管癌组织、癌旁胆管组织、胆管良性病变组织之间的Survivin基因的表达差异有非常显著性 (P <0 .0 1)。Survivin基因的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的大小、分化及是否转移无关。结论 Survivin在胆管癌中高度表达可能与胆管癌的发生发展有关 ,与预后的关系有待进一步的探讨。  相似文献   

2.
Survivin蛋白在肝外胆管癌组织中的表达及其与预后的关系   总被引:5,自引:0,他引:5  
目的 观察Survivin蛋白在肝外胆管癌组织中的表达,探讨Survivin蛋白表达水平与肝外胆管癌临床病理特征的相关性,研究Survivin蛋白表达与肝外胆管癌预后的关系.方法 采用免疫组化法检测59例肝外胆管癌组织和相应的20例癌旁组织中Survivin蛋白的表达,分析肝外胆管癌组织中Survivin蛋白的表达水平与患者临床病理特征、淋巴结转移的关系及其与预后的关系.结果 肝外胆管癌组织Survivin蛋白表达阳性率为67.8%(40/59),而癌旁组织为20.O%(4/20),二者有明显差别(P<0.01).Survivin蛋白表达水平与分化程度呈负相关(P<0.01),与TNM分期、淋巴管浸润、神经浸润和淋巴结转移旱正相关(P<0.05).Survivin蛋白表达阳性组血清CA19-9的水平为(290 300±55 500)U/L,阴性组为(113 300±31 400)U/L,Survivin蛋白阳性表达组高于阴性表达组(P<0.05).Survivin蛋白表达阴性组和阳性组平均生存期分别为43.5个月和21.1个月,差异有统计学意义(P<0.01).多因素生存分析结果显示,Survivin蛋白、癌残留及淋巴结转移是肝外胆管癌独立的预后因素(P<0.05,P<0.01,P<0.01).结论 Survivin蛋白表达水平与分化程度呈负相关,与淋巴浸润和血清CA19-9浓度呈正相关.Survivin蛋白表达水平为肝外胆管癌根治术后独立的预后因素.  相似文献   

3.
目的:探讨Survivin基因在肝门部胆管癌组织中的表达情况以及与nm23和PTEN基因表达的相关性。方法:应用免疫组织化学方法测定肝门部胆管癌及相应癌旁正常组织中Survivin、nm23和PTEN基因的表达,分析Survivin基因表达与肿瘤组织病理分级、淋巴结转移以及nm23和PTEN基因的相关性。结果:44例肝门部胆管癌组织中,Survivin基因阳性表达率63.6%,15例癌旁组织中Sur-vivin基因阳性表达率为6.67%,二者比较差异有统计学意义(P<0.05);Survivin基因表达与病理分级无关(P>0.05),与淋巴结转移无关(P>0.05);Survivin基因表达与PTEN及nm23的表达呈负相关(P<0.05)。结论:Survivin基因的高表达在肝门部胆管癌的发生、进展和转移过程中可能起重要作用;联合检测Survivin与PTEN及nm23基因表达可能有助于临床诊断及判断预后。  相似文献   

4.
目的:研究抗凋亡基因bcl-2(B cell lymphoma-2)和促凋亡基因Bax(Bcl-associated x protein)在肝外胆管癌中的表达及意义.方法:用免疫组化S-P法测定41例肝外胆管癌中bcl-2和Bax的表达产物,以13例慢性胆管炎做对照.结果:肝外胆管癌中bcl-2的阳性率为58.54%,高于慢性胆管炎组织的0(P<0.01);而Bax在肝外胆管癌中的阳性率为56.10%,低于慢性胆管炎组织的92.31%(P<0.05).高中分化癌组和无转移组中bcl-2与Bax的阳性率明显高于低分化癌组和转移组(P<0.05).结论:bcl-2和Bax的表达与肝外胆管癌的分化有关,可作为判断胆管癌患者预后的参考指标.  相似文献   

5.
目的 检测胆管癌和癌旁0.5cm胆管组织及手术切缘的正常胆管组织增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白及mRNA的表达,探讨其在胆管癌发生发展中的作用.方法 应用免疫组织化学过氧化物酶标记链霉卵白素法(SP)检测42例胆管癌组织及20例正常组织中PCNA蛋白的表达,同时应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测42例术中所取的新鲜的胆管癌、17例同个体癌旁胆管黏膜和20例正常胆管组织中的PCNA mRNA表达,并与临床资料进行相关分析.结果 正常胆管组织、癌旁组织、胆管癌组织中PCNA mRNA相对表达量分别0.5605±0.0331,0.5692±0.0408,0.6303±0.0773,PCNA mRNA在3组之间表达呈上升趋势(P<0.05),PCNA蛋白表达趋势同其相对应的基因表达趋势一致,即PCNA mRNA在胆管癌组织中高表达(P<0.05).结论 PC-NA基因转录和蛋白可能参与了胆管癌的发生发展过程.  相似文献   

6.
目的研究肝细胞癌(HCC)中5-脂氧合酶(5-LOX)的表达与bcl-2和bax表达的关系及其可能机制。方法检测48例HCC癌组织及其癌旁组织,应用RT-PCR和免疫组织化学S-P法检测5-LOX、bcl-2和bax的表达情况。结果在癌、癌旁组织中5-LOX、bcl-2和bax基因mRNA表达分别是30/48、33/48、24/48和12/48、9/48、36/48,与癌旁组织比较,差异有显著性(P〈0.05)。HCC中5-LOX蛋白阳性率为56.3%,与bcl-2蛋白的表达呈显著正相关(r=0.447,P〈0.01),但与bax蛋白表达呈显著负相关(r=-0.567,P〈0.01)。结论5-LOX与肝细胞肝癌的发生、发展关系密切;其机制可能是通过上调bcl-2及同时下调bax等凋亡相关调节因子表达水平有关。  相似文献   

7.
Survivin与Caspase-3在胆管细胞癌中的表达及相关性研究   总被引:1,自引:1,他引:0  
目的 探讨Survivin和Caspase-3在胆管细胞癌中的表达及相互关系.方法 用免疫组化S-P法分别检测Survivin和Caspase-3在胆管细胞癌、癌旁组织及正常胆管组织中的表达.结果 ①Survivin在胆管细胞癌中的表达显著高于癌旁组织和正常胆管组织(P<0.01);Caspase-3在胆管细胞癌中的表达显著低于癌旁组织和正常胆管组织(P<0.01).②在胆管细胞癌中,Survivin的表达随着肿瘤分化程度的降低而增强(rs=0.404,P<0.01),Caspase-3的表达随着肿瘤分化程度的降低而减弱(rs=0.389,P<0.05).③Survivin和Caspase-3在胆管细胞癌中的表达呈负相关(rs=-0.765,P<0.01).结论 Survivin的高表达和Caspase-3的失表达抑制了胆管细胞癌细胞的凋亡,可能与胆管细胞癌细胞的生长有关;Survivin和Caspase-3表达的负相关性反映了Survivin抑制Caspase-3介导的细胞凋亡.可能与癌细胞的发生发展有密切关系.  相似文献   

8.
目的:探讨人类生物钟基因hClock及hBmal1蛋白在人类胆管癌组织中的表达,并研究其表达与人类胆管癌的关系。方法:采用免疫组织化学法检测60例人类胆管癌组织及癌旁组织中hClock基因、hBmal1基因蛋白产物(Clock蛋白及Bmal1蛋白)的表达。结果:60例人胆管癌组织与相应癌旁组织中,Clock蛋白在胆管组织中阳性率为33.33%(20/60),在癌旁组织中阳性率为81.67%(49/60),两者阳性表达率差异有统计学意义(P0.05);而Bmal1蛋白在胆管癌组织中阳性率为73.33%(44/60),癌旁组织中阳性率为36.67%(22/60),两者阳性表达率差异也有统计学意义(P0.05)。Clock蛋白与Bmal1蛋白表达均与胆管癌TNM分期有关(P0.05)。在胆管癌组织中Clock蛋白与Bmal1蛋白表达呈负相关(r=-0.481,P0.05)。结论:Bmal1蛋白可能与人类胆管癌的发生有关,与侵袭、转移的关系有待深入研究,而Clock蛋白可能为胆管癌发生的抑制因素。  相似文献   

9.
目的 探讨消化道肿瘤环氧合酶(COX)-2表达与凋亡抑制蛋白及体外化疗药敏性的关系.方法 对84例胃癌、大肠癌标本进行噻唑蓝(MTT)比色法体外化疗药物敏感性实验,并进行COX-2、p53、Survivin、bel-2免疫组织化学染色.结果 肿瘤组织COX-2、p53、Survivin、bel-2表达率分别为70.3%、64.3%、89.3%、60.7%;COX-2与Survivin、bcl-2表达呈正相关(r=0.5072、0.3783,均P<0.01).在肿瘤COX-2强表达组,紫杉醇(PTX)、表阿霉素(eADM)、羟基喜树碱(OPT)对肿瘤细胞抑制率明显低于弱表达组(均P<0.05);p53强表达与PTX、顺铂(DDP)对肿瘤细胞的抑制率明显降低有关(均P<0.05);Survivin强表达时,长春新碱(VCR)、DDP对肿瘤细胞抑制率明显降低(均P<0.05);bcl-2强表达时,5-氟尿嘧啶(5-Fu)、VCR、eADM、奥沙利铂(OXA)对肿瘤细胞抑制率明显低于弱表达组(均P<0.05).结论 消化道肿瘤COX-2通过抑制肿瘤细胞凋亡参与了肿瘤的多药耐药.  相似文献   

10.
Survivin在胆管癌组织中的表达及其与VEGF关系的相关研究   总被引:3,自引:2,他引:1  
目的: 探讨凋亡抑制蛋白Survivin在胆管癌组织中的表达及其与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的关系.方法:应用免疫组织化学方法测定51例胆管癌组织和10例正常胆管组织的Survivin和VEGF的表达水平.结果:1)胆管癌组织中,Survivin阳性表达率为74.5%,正常胆管组织中的阳性表达率为0,两者相比差异有统计学意义(P<0.01);Survivin在胆管癌中的表达与患者的性别和年龄、肿瘤的分化程度和部位、有无淋巴结转移无明显相关性(P>0.05).2)VEGF在胆管癌组织中的阳性表达率为80.4%,在正常胆管组织中的阳性表达率为20%,两者相比差异有统计学意义(P<0.01); VEGF在胆管癌中的表达与患者的性别和年龄、肿瘤的分化程度和部位无明显相关性(P>0.05),而与有无淋巴结转移有相关性(P<0.05),转移组高于无转移组.3)Survivin和VEGF在胆管癌组织中阳性表达的比率均为70.6%,二者的表达密切相关(P<0.01).结论: Survivin和VEGF在胆管癌的发生、发展、侵袭和转移过程中发挥重要作用,二者在肿瘤血管生成过程中密切相关,为胆管癌的诊断和靶向基因治疗提供新的途径.  相似文献   

11.
Survivin与Caspase--3及相关性研究在胆管细胞癌中的表达   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的探讨Survivin和Caspase-3在胆管细胞癌中的表达及相互关系。方法用免疫组化S-P法分别检测Survivin和CasDase-3在胆管细胞癌、癌旁组织及正常胆管组织中的表达。结果①Survivin在胆管细胞癌中的表达显著高于癌旁组织和正常胆管组织(P〈0.01);Caspase-3在胆管细胞癌中的表达显著低于癌旁组织和正常胆管组织(P〈0.01)。②在胆管细胞癌中,Survivin的表达随着肿瘤分化程度的降低而增强(rs=0.404,P〈0.01).Caspase-3的表达随着肿瘤分化程度的降低而减弱(rs=-0.389,R0.05)。③Survivin和Caspase-3在胆管细胞癌中的表达呈负相关(rs=-0.765,P〈0.01)。结论Survivin的高表达和Caspase-3的失表达抑制了胆管细胞癌细胞的凋亡。可能与胆管细胞癌细胞的生长有关;Survivin和Caspase-3表达的负相关性反映了Survivin抑制Caspase-3介导的细胞凋亡,可能与癌细胞的发生发展有密切关系。  相似文献   

12.
目的 探讨细胞凋亡抑制基因bcl- 2 和凋亡促进基因bax 在胆管癌组织中的表达。方法 应用免疫组化方法对20 例胆管癌(CHC)和7例先天性胆总管囊肿(CCC)组织中bcl- 2和bax 蛋白进行检测。结果 20例CHC中有1例bcl- 2 蛋白表达阳性(5% ),7例CCC中bcl- 2均表达阴性。20例CHC中有11 例bax 蛋白表达阳性(55% ),7例CCC中仅1 例表达阳性(14.29% ),两组间差异有显著意义(P< 0.01)。结论 bcl- 2 和bax 蛋白的改变在胆管癌发生发展过程中不起重要作用。  相似文献   

13.
目的:探讨Survivin和C-myc在肝门部胆管癌中的表达、临床意义及相互关系。方法:用免疫组织化学SP法检测45例肝门部胆管癌及20例非癌胆管组织中Survivin和C-myc的表达。结果:45例肝门部胆管癌组织中Survivin和C-myc的表达率分别为68.9%(31/45)和62.2%(28/45),非癌胆管组织中Survivin和C-myc的表达率分别为0和15%(3/20),差异有统计学意义(P〈0.05)。肝门部胆管癌组织中Survivin的表达与淋巴结转移有关(P〈0.05),C-myc的表达与肿瘤分化程度和淋巴结转移有关(P〈0.05),它们的表达与患者的性别、年龄,肿瘤大小及Bismuth分型无关(P〉0.05)。Survivin、C-myc的表达呈正相关关系(P〈0.05)。结论:Survivin、C-myc在肝门部胆管癌中的表达呈正相关关系,共同在肝门部胆管癌的发生、发展、转移中起一定作用,Survivin有望成为肝门部胆管癌治疗的新靶点。  相似文献   

14.
p16抑癌基因在胆管细胞性肝癌中的表达与预后的关系   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的研究p16抑癌基因与胆管细胞性肝癌发生、发展及预后的关系。方法用免疫组织化学染色SP法检测胆管细胞性肝癌38例、癌旁胆管异型增生组织26例及正常肝内胆管组织中p16抑癌基因16例的表达情况。结果p16抑癌基因在胆管细胞性肝癌组织中表达率为26%,明显低于癌旁胆管异型增生组织(69%,P<001)及正常肝内胆管组织(81%,P<001);中、低分化胆管细胞性肝癌p16抑癌基因表达率(15%)显著低于高分化胆管细胞性肝癌的p16抑癌基因表达率(54%,P<005);在伴有淋巴结转移和门静脉癌栓的病例中,p16抑癌基因表达率明显低于相应的对照组(P<005);p16抑癌基因阳性病人5年生存率为56%,而p16抑癌基因阴性病人5年生存率仅为14%,二者相比差异有显著意义(P<005);p16抑癌基因的表达与癌灶体积、癌灶数目及HBsAg无关。结论p16抑癌基因的失表达可能在胆管细胞性肝癌的发生发展中起重要作用;p16抑癌基因表达与胆管细胞性肝癌的分化程度及有无淋巴结转移和门静脉癌栓形成有关,是判定胆管细胞性肝癌恶性程度及估计预后的重要指标之一。  相似文献   

15.
Huang Q  Zhu K  Liu CH  Xie F  Xu P  Tang ZG 《中华外科杂志》2011,49(4):324-329
目的 研究抑癌基因WWOX表达对胆管癌RBE细胞生长的影响.方法 采用免疫组化方法检测2005年7月至2010年5月54例胆管癌组织、12例正常胆管组织中WWOX蛋白表达水平.将携有WWOX基因的真核表达载体转染胆管癌细胞系RBE细胞(RBE/WWOX组),筛选稳定转染的细胞并扩增培养,以转染空载质粒(RBE/con组)及未经转染(自然生长组)的RBE细胞作为对照.荧光定量RT-PCR和Western Blot法检测WWOX在RBE细胞中的表达情况;噻唑蓝实验检测转染前后各组细胞增殖活性;FCM法检测各组细胞的凋亡;JC-1染色法检测细胞线粒体膜电位;Transwell小室侵袭实验检测各组肿瘤细胞侵袭力;荧光定量RT-PCR和Western Blot法检测胆管癌细胞bcl-2、bax、FasL、caspase-3表达的变化.结果 WWOX在胆管癌中的表达低于正常胆管组织(P<0.05),蛋白表达的缺失频率为40.7%.建立稳定表达WWOX基因的RBE/WWOX细胞株,mRNA及蛋白表达明显增加.转染后的RBE细胞噻唑蓝吸光度明显下降(P<0.05).与自然生长组和RBE/con组比较,FCM显示RBE/WWOX组细胞的凋亡率明显增高(P<0.01),JC-1显示转染后的线粒体膜电位下降(P<0.01),侵袭实验显示转移至下室滤膜的细胞数明显减少(P<0.01).荧光定量RT-PCR结果显示bcl-2 mRNA表达是自然生长组的0.12倍,bax、caspase-3 mRNA分别是自然生长组的4.72和2.57倍,FasL mRNA的表达无明显变化;Western Blot法检测发现bcl-2蛋白的表达降低,bax、caspase-3蛋白表达升高,FasL无明显变化.结论 抑癌基因WWOX通过诱导胆管癌细胞凋亡发挥抗肿瘤增殖的作用.
Abstract:
Objective To study the effects of anti-oncogene WWOX on cell growth of cholangiocarcinoma. Methods The expression of WWOX protein was detected with immunohistochemical method-SP in 54 patients with cholangiocarcinoma from July 2005 to May 2010 and 12 samples of normal bile duct tissues. The recombinant WWOX eukaryotic expression plasmid was introduced into RBE cells by liposome-mediated transfection and positive cell clones were selected and amplified. The mRNA and protein expressions in RBE cells stably transfected with WWOX were investigated by quantitative RT-PCR and Western Blot before and after transfection. Cell proliferation was tested by MTT, cell apoptosis was assessed by FCM, the alteration of mitochondria membrane potential (△Ψm) was detected by JC-1 staining method,cell invasion was determined by Transwell chamber assay. The expression change of bcl-2, bax, FasL,caspase-3 mRNA and protein was detected by quantitative RT-PCR and Western Blot. Results The expression of WWOX protein was significantly lower in cholangiocarcinoma than that in normal bile duct tissues and loss of WWOX protein expression was found in 40. 7% of cholangiocarcinoma specimens ( P <0.05). RBE cells with stable transfection of WWOX were established. Quantitative RT-PCR showed that the expression of WWOX mRNA was significantly enhanced and Western Blot demonstrated that WWOX protein expression was markedly increased. MTT showed that WWOX gene transfection significantly decreased the proliferation of RBE cells ( P < 0. 05 ). FCM analysis showed that the apoptosis rate after transfection was significantly promoted [( 1.1 ± 0. 6 ) % vs. ( 1.7 ± 0. 5 ) % vs. ( 35.2 ± 4. 4 ) %, P < 0. 01], JC-1 staining method indicated that the experimental group was loss of △Ψm [( 12. 6 ± 1.9 ) % vs. ( 13.6 ± 1.8 ) % vs.(48. 7 ± 2. 9 ) %, P < 0. 01], transwell chamber assay showed that the number of transfected cells that passed the transwell membrane was significantly less than those of control groups ( 77 ± 6 vs. 72 ± 8 vs. 48 ±6, P <0. 01 ). Quantitative RT-PCR and Western blotting showed that the expression of bcl-2 mRNA and protein was markedly decreased and the expression of bax, caspase-3 were significantly increased. There was no significant change in the expression of FasI. Conclusion WWOX exerts its antitumor effect against proliferation through inducing cell apoptosis in cholangiocarcinoma.  相似文献   

16.
目的:检测肝门部胆管癌新鲜组织中多药耐药基因(mdr-1)mRNA表达,探讨其与肝门部胆管癌和12例正常胆管mdr-1 mRNA进行了检测,并与癌组织的分化程度,病理类型,部位,浸润转移对比研究。结果:26例肝门部胆管癌组织中mdr-1 mRNA阳性表达率为65.4(17/26),正常胆管,组织表达率为8.3(1/12),二者差异有显著性(P<0.01),mdr-1 mRNA阳性表达与肝门部胆管癌的分化程度,发生部位,病理类型,浸润转移无关(P>0.05),结论:肝门部胆囊癌中有mdr-1 mRNA的高表达,mdr-1阳性可做为肝门部胆管癌化疗耐药的指标。  相似文献   

17.
目的 探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和突变型p53(mutp53)在胆管癌组织中的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学方法检测47例胆管癌组织与25例正常胆管组织中HMGB1和mutp53的表达情况,并分析两者的表达与胆管癌临床病理特征之间的关系.结果 HMGB1与mutp53在胆管癌组织中的阳性表达率分别为78.72% (37/47)、63.83%(30/47),而在正常胆管组织中的阳性表达率为12.00%(3/25)、4.00%(1/25),差异均有统计学意义(P<0.01).HMGB1与mutp53在胆管癌组织中的阳性表达与患者的性别、年龄、胆红素水平、肿瘤直径大小及肿瘤所在部位均无相关性(P>0.05);而与肿瘤的分化程度、淋巴结转移、神经侵犯及肿瘤的TNM分期密切相关,差异均有统计学意义(P<0.05).HMGB1与mutp53在胆管癌组织中的表达呈正相关(r=0.574,P<0.05).结论 HMGB1与mutp53在胆管癌组织中均呈高表达.HMGB1与mutp53在胆管癌的发生、发展、浸润及转移过程中起到重要作用.  相似文献   

18.
目的 初步探讨Gastrin/CCK对胆管癌细胞bcl-2/bax蛋白表达的调节作用。方法 原位杂交和免疫组化分别检测Gastrin/CCK受体mRNA和bcl-2/bax蛋白在40例胆管癌组织标本中的表达、分析两者间关系,流式细胞术研究Gastrin/CCK及其受体拮抗剂对QBC939人胆管癌细胞系bcl-2/bax蛋白表达的影响。结果Gastrin/CCK受体 mRNA和bcl-2/bax蛋白在胆管癌组织和细胞系中均有表达;Gastrin/CCK-B受体阳性胆管癌标本bcl-2表达率高于其阴性者(P<0.01);Gastrin-17或CCK-8S(10~(-8)mol·L~(-1)×48h)能刺激QBC939细胞bcl-2表达、同时加入L365,260或 L364,718(10~(-8)mol·L~(-1))可逆转,CCK-SS还能抑制bax表达、L364,718可逆转(P<0.01或P<0.05)。结论Gastrin/CCK可通过其受体后途径上调胆管癌细胞bcl-2表达,“CCK→CCK-A受体”信号还可能具有抑制bax表达的作用。  相似文献   

19.
目的探讨Suv39 H2与胆管癌发生的关系及其临床意义。方法用RT—PCR检测35例胆管癌组织及28例正常胆管组织Suv39 H2 mRNA表达,并与肿瘤分化程度、有无转移作对比研究。结果胆管癌中Suv39 H2 mRNA阳性表达率为71.43%(25/35),正常胆管组织中阳性表达率为32.14%(9/28),差异有统计学意义(P〈0.01)。胆管癌中Suv39 H2 mRNA阳性表达与分化程度、有无转移无关,差异无统计学意义(P〉0.05)。结论Suv39 H2参与胆管癌发生早期阶段。  相似文献   

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