新铂类药物双环铂与顺铂、卡铂体内毒性的比较研究

目的:比较新铂类药物双环铂与顺铂、卡铂的体内毒性.方法:大鼠重复静脉注射双环铂、顺铂与卡铂,分别于给药结束以及恢复期末收集标本,进行血液学、血尿生化指标及病理切片的检测.结果:与溶剂对照组比较,重复静脉注射后,双环铂的高剂量组(13.89 mg·kg-1)全血网织红细胞以及红细胞明显降低(P＜0.01),骨髓切片示有核细胞显著减少;恢复期末网织红细胞和骨髓切片基本恢复至正常,而红细胞仍维持较低水平(P＜0.05).而双环铂各组尿酶、血尿素氮和肌苷以及肾脏病理切片在给药结束和恢复期均未见明显改变.结论:双环铂对SD大鼠的肾毒性明显低于顺铂,其骨髓抑制作用与卡铂相近,暗示肾毒性可能不会成为限制双环铂临床应用的主要毒副反应,临床应用需密切观察其对造血组织的损伤.     

卡铂和顺铂肾毒性的比较

类抗癌药是当代最主要的抗癌药物之一,它在肿瘤治疗中起着越来越重要的作用,但由于顺铂的主要剂量限制性毒性为肾毒性,影响了该药物剂量的提高。卡拍是第二代铂类低毒高效的抗癌药,文献报道卡铂肾毒性远远低于顺铂,我们用血清ＢＵＮ、Ｃｒ和尿β2—ｍＧ的测定对卡铂和顺铂化疗的肾毒性作用结果进行比较分析,以了解卡铂和顺铂使用不同的剂量和不同的治疗方法对肾脏的毒副作用的影响。材料与方法　本组病例病理诊断均为恶性肿瘤,在化疗前的肾功能均为正常,每例在化疗前和化疗后2周分别测定血清ＢＵＮ、Ｃｒ和尿β2—ｍＧ。顺铂治疗组分为Ａ、…     

铂类抗癌药物的发展历程

铂类抗癌药物是当今肿瘤化疗的基石。本文简要介绍已经上市的几个铂类抗癌药物的研发历史。     

卡铂和顺铂在大鼠体内的药动学

应用石墨炉原子吸收法,对国产卡铂和顺铂在大鼠体内的药动学进行了比较。两药的药时过程均可按二室开放模型拟合。卡铂的 T_(1/2β)为14～16h,顺铂为23h。24h 内卡铂经尿排泄90%,顺铂约39%。10mg/kg 顺铂的组织分布及药时曲线下面积分别与60mg/kg 及与30mg/kg 卡铂相近。这些结果与卡铂的肾毒性明显小于顺铂相符合。     

奈达铂与其他铂类制剂药物不良反应的临床比较研究

目的 调查分析奈达铂和其它铂类制剂药物不良反应(Adverse Drug Reaction,ADR)发生情况,为临床选用铂类制剂和预防铂类制剂ADR提供参考.方法 随机抽取2009年1月～2010年12月间使用铂类制剂病例共224例,其中使用奈达铂112例,其它铂类制剂(包括顺铂、卡铂、奥沙利铂,按4∶2∶4抽取)112例为对照组,采用回顾性分析方法进行统计.结果 奈达铂和其它铂类制剂组ADR发生率分别为62.5％,66.07％,无明显统计学意义,其中骨髓抑制奈达铂发生率高于其他铂类制剂,有统计学意义(P＜0.05),肝肾功能损害发生率明显低于其他铂类制剂(P＜0.05).约95％ADR能治愈；约65％ADR为严重级；ADR男女发生率分别为61.81％、38.19％,有统计学意义,ADR发生年龄主要为58- 72岁患者.结论 奈达铂发生骨髓抑制高于其他铂类制剂,而对肝肾功能损害比其他铂类制剂低.     

大鼠静注双环铂、卡铂与顺铂后铂的肾排泄与肾分布比较研究

目的比较顺铂、卡铂和双环铂3种铂制剂的肾排泄速度和肾组织中浓度,探讨铂类抗癌药的肾毒性机制,为临床用药提供参考。方法大鼠按铂元素10mg·kg-1剂量静脉注射3种铂制剂后,采用原子吸收法测定大鼠尿液中3种铂的排泄量,计算4h尿药累积排泄百分率。结果顺铂组4h的累积排泄量平均为(33.7±5.7)%;卡铂组为(89.1±8.5)%;双环铂组为(70.1±9.8)%,由此结果可见顺铂排泄最少,双环铂和卡铂则较多;静注顺铂、卡铂和双环铂后4h测定肾组织中铂的浓度分别为(70.6±31.6),(217.7±97.6)和(278.8±112.0)μg·g-1。结论与顺铂相比,双环铂与卡铂肾排泄较快,肾组织中的铂浓度相对较高,肾组织中铂浓度与肾毒性间可能无直接关系。     

奥沙利铂辅助治疗铂耐药性卵巢癌的临床研究

目的探讨奥沙利铂辅助治疗铂耐药性卵巢癌的临床效果。方法实验对象为2012年12月至2016年12月在我院进行铂耐药性卵巢癌治疗的84例患者,平均随机分为观察组和对照组两组,对观察组患者进行奥沙利铂联合托泊替康治疗,对照组患者进行托泊替康治疗,两组患者都治疗观察4个疗程。结果经过治疗后,观察组患者的治疗有效率为76.2%,显著高于对照组的50.0%(P<0.05)。观察组与对照组治疗后的血清CA125分别为(22.98±15.13)U/m L和(78.15±17.21)U/m L,都明显低于治疗前的(239.31±12.25)U/m L和(249.20±17.48)U/m L(P<0.05),治疗后观察组的血清CA125值与对照组相比经过t检验分析明显降低(P<0.05)。结论奥沙利铂辅助治疗铂耐药性卵巢癌能有效降低血清CA125含量,从而提高治疗疗效,值得推广应用。     

铂类抗癌药物奥沙利铂原料药的稳定性研究

目的考察铂类抗癌药物奥沙利铂原料药的稳定性。方法分别在强光(4 500 lx±500 lx)照射10 d、高温(60℃)存放10 d、高湿(25℃,相对湿度90%±5%)存放10 d、加速试验(40℃±2℃,相对湿度75%±5%)6个月、长期试验(25℃±2℃,相对湿度60%±10%)12个月后,考察奥沙利铂原料药的性状、鉴别以及溶液的外观、pH、比旋度、有关物质、杂质D、干燥失重和含量变化。结果经光照试验、高湿试验、高温试验、加速试验和长期试验后,奥沙利铂原料药的各项指标均符合质量标准要求。结论奥沙利铂原料药稳定性较好。     

顺铂、樟脑胺氯乙酸铂及碳铂对染色体损伤的比较

以CHL细胞为材料,比较了顺铂(DDP)、碳铂(JM 8)和樟脑胺氯乙酸铂(CCP)的细胞毒作用和对CHL细胞的染色体损伤。实验表明,这三种铂络合物都有较强的细胞毒作用,其中顺铂最强而CCP最弱。DDP,JM-8和CCP的IC~(90)(±SD)分别为0.68±0.21,4.4±0.6,10.8±1.5μmol/L。在微核及染色体畸变实验中,观察到在药物浓度小于或等于IC_(90)时,这三种化合物诱发的微核及染色体损伤相当,但药物浓度增加时,CCP所诱发的微核及染色体畸变均大于DDP而JM-8最轻。     

顺铂和卡铂致小鼠肝损害的实验研究

目的探讨顺铂、卡铂致小鼠肝损害的时间及损伤机制。方法将90只小鼠分别尾静脉注射顺铂17mg／kg、卡铂67mg／kg及0．9％氯化钠注射液,分别于给药第3、7、11、14天测定各组小鼠血清生化指标、肝组织氧化及抗氧化指标,检查肝组织病理学改变。结果两实验组在给药第3天的病理切片即出现肝细胞脂肪变性,顺铂组尚有肝细胞点状坏死,周围有炎性细胞;两实验组天冬氨酸氨基转氨酶和碱性磷酸酶明显高于对照组（均P〈0．01）,顺铂组丙氨酸氨基转氨酶明显高于对照组和卡铂组;两实验组氧化指标丙二醛明显高于对照组（均P〈0．01）,抗氧化成分还原型谷胱甘肽明显低于对照组（均P〈0．01）。结论顺铂、卡铂在给药第3天即可引起肝组织损伤,顺铂致肝损伤的程度明显重于卡铂。     

顺铂注射液有关物质的检测

本文采用《中国药典》1990年版顺铂项下的方法检测顺铂注射液有关物质，结果满意，各物质的Rf值分别为：顺铂0．62，反铂0．81，三氯氨铂0.92，水合铂0．0。杂质的最小检出限：反铂、三氯氨铂为0.1μg，水合铂为0．05μg。方法分离度好，灵敏度高，能满足顺铂注射液质量检测的要求。     

第三代铂类抗肿瘤药物洛铂(Lobaplatin)

铂配合物的生物活性发现于1965年,第一代铂类药物顺铂、顺氯氨铂、锡铂,第二代铂类药物卡铂、奈达铂、依铂、碳铂、卡波铂,第三代铂类药物奥沙利铂、洛铂、赛特铂、诺贝铂等陆续问世,目前,还有多个铂类抗肿瘤药物进入临床研究阶段,如环铂、欧玛铂、SK12053、L—DDP、TRK-710、BBR3464。因现在临床使用的抗肿瘤药均为静脉给药,     

紫杉醇联合卡铂或顺铂治疗晚期乳腺癌临床研究

目的比较紫杉醇加卡铂与紫杉醇加顺铂治疗晚期乳腺癌的疗效和不良反应。方法86例晚期乳腺癌患者随机分为紫杉醇加卡铂组(A组)和紫杉醇加顺铂组(B组),A组方案为:TAX 135mg/m2,静脉滴注,第1d,卡铂按AUC 5mg/(m l.m in),静脉滴注,第2d;B组方案为:紫杉醇用法同前,顺铂30mg/m2,静脉滴注,第2~4d。21d为1周期,化疗2周期后进行评价。结果A组有效率为58.14%,B组有效率为53.49%,二组疗效无显著差异(P>0.05);胃肠道反应和肌肉关节疼痛A组较B组轻(P<0.05)。结论紫杉醇加卡铂治疗晚期乳腺癌有较高的临床疗效,较低的不良反应,可作为治疗晚期乳腺癌的首选方案。     

奥沙利铂、卡铂治疗中晚期鼻咽癌近期疗效对比

目的对比卡铂、奥沙利铂分别联合5-FU＋CF治疗首次化疗、耐顺铂方案的中晚期鼻咽癌患者近期疗效以及毒副反应。方法选择我院化疗的中晚期鼻咽癌患者68例（其中首次化疗34例,耐顺铂化疗方案者34例）,按照随机化方法分为AB两组,两组均联合CF200mg/m2,d1～5;5-FU750mg/m2,d1～5,21d为1个周期。在上述治疗的同时A组给予奥沙利铂130mg/m2,静滴2小时,d1;B组给予卡铂350mg/m2,第d1。治疗后观察两组疗效及毒副作用。结果对初次接受化疗的中晚期鼻咽癌,卡铂、奥沙利铂分别联合5-FU＋CF的疗效比较差异无统计学意义（P〉0.05）;对于治疗耐顺铂组的病例,奥沙利铂方案组疗效显著优于卡铂方案组（P〈0.05）。主要毒副反应方面：奥沙利铂组胃肠道反应较卡铂组明显（P〈0.05）;骨髓抑制方面两组无显著意义（P〉0.05）;奥沙利铂组所特有的周围神经毒性,均在I度范围内。结论奥沙利铂对于耐顺铂的中晚期鼻咽癌患者疗效较好,对于首治病例并没有体现出优越性,且胃肠道反应较卡铂严重。     

铂类抗癌新药双环铂的体内外抗肿瘤活性

目的观察铂类抗癌新药双环铂的体内外抗肿瘤活性及其对细胞周期的影响。方法MTT法观察双环铂对人肿瘤细胞增殖的抑制作用;小鼠动物肿瘤模型观察双环铂对肿瘤的体内抑制作用;碘化丙锭PI染色流式细胞术分析药物所致人卵巢癌细胞A2780细胞的周期变化。结果双环铂于体外抑制多种人肿瘤细胞增殖,体内抑制小鼠肉瘤S180、肝癌Heps及黑色素瘤B16的生长,并导致A2780细胞S期细胞明显增加及G₂/M期细胞少许增加。结论双环铂具有明显的体内外抗肿瘤活性,并影响肿瘤细胞的细胞周期分布。     

铂类抗癌新药双环铂的体内外抗肿瘤活性

目的观察铂类抗癌新药双环铂的体内外抗肿瘤活性及其对细胞周期的影响。方法MTT法观察双环铂对人肿瘤细胞增殖的抑制作用;小鼠动物肿瘤模型观察双环铂对肿瘤的体内抑制作用;碘化丙锭PI染色流式细胞术分析药物所致人卵巢癌细胞A2780细胞的周期变化。结果双环铂于体外抑制多种人肿瘤细胞增殖,体内抑制小鼠肉瘤S180、肝癌Heps及黑色素瘤B16的生长,并导致A2780细胞S期细胞明显增加及G2/M期细胞少许增加。结论双环铂具有明显的体内外抗肿瘤活性,并影响肿瘤细胞的细胞周期分布。