低剂量辐射对环磷酰胺所致小鼠DNA及遗传物质损伤的影响

目的研究低剂量γ射线预照射对大剂量环磷酰胺化疗所致外周血淋巴细胞DNA及遗传物质损伤的影响。方法昆明种雄性小鼠55只,随机分为空白对照组、荷瘤对照组（假照组）、荷瘤低剂量照射组（LDR组）、荷瘤环磷酰胺化疗组（CTX组）和荷瘤低剂量照射联合化疗组（LDR＋CTX组）。小鼠常规饲养7 d后于左腹股沟皮下各接种S180肉瘤细胞（空白对照组除外）,接种后第8、11天LDR组和LDR＋CTX组小鼠给予75 mGyγ射线全身照射,照射30 h后分别给予CTX组和LDR＋CTX组小鼠腹腔注射环磷酰胺3.0 mg,第13天处死所有小鼠,分别取血,采用单细胞凝胶电泳法检测外周血淋巴细胞DNA损伤情况;采用骨髓嗜多染红细胞微核率（MNF）检测遗传物质损伤情况。结果环磷酰胺化疗后DNA损伤程度较空白对照及假照组均显著增加;环磷酰胺化疗前给予75 mGyγ射线照射则可显著降低大剂量环磷酰胺化疗所致的DNA损伤。大剂量环磷酰胺化疗后小鼠骨髓MNF较空白对照组及单纯荷瘤组有显著增加（t=3.63-5.46,P〈0.05）;环磷酰胺化疗前给予75 mGyγ射线照射则可降低环磷酰胺所致微核率的增加,但差别无统计学意义（P〉0.05）。结论大剂量环磷酰胺化疗可引起外周血淋巴细胞DNA损伤;化疗前给予75 mGyγ射线照射对DNA损伤可能产生一定的保护作用。环磷酰胺有强大的致突变作用,可导致骨髓MNF显著增加,75 mGyγ射线预照射对大剂量环磷酰胺化疗的遗传学毒性未表现出明显的保护作用。     

鹿茸醇提物对环磷酰胺所致小鼠遗传物质损伤的影响

用鹿茸醇提物对昆明系小鼠进行灌胃 ,剂量为 1 0g/ (kg·d) ,连续进行 10d ;然后 ,测定由环磷酰胺诱导的该小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率 ;以探讨鹿茸醇提物对环磷酰胺所致小鼠遗传物质损伤是否具有保护作用。结果表明 ,鹿茸醇提物组(实验组 )小鼠骨髓嗜多染红细胞的微核率为 15 82± 0 2 2 ,而对照组为 2 4 2 3± 0 18,两组比较 ,差异非常显著 (P <0 0 1)。提示 ,鹿茸醇提物对环磷酰胺所致小鼠遗传物质损伤具有一定的保护作用     

低剂量辐射对环磷酰胺致肝功能损伤的影响

1 材料和方法 1.1 材料 清洁型昆明种小白鼠53只,雄性,体质量(20±2)g,4～6周龄,由青岛市实验动物和动物实验中心提供. 随机分为空白对照组、荷瘤对照组(假照组)、荷瘤低剂量照射组(LDR组)、荷瘤环磷酰胺化疗组(CTX组)和荷瘤低剂量照射联合化疗组(LDR CTX组). 常规饲养,饮水、食物不限.     

环磷酰胺对小鼠遗传和生殖毒性影响的研究(2)--对雄性小鼠生殖细胞的影响

目的探讨环磷酰胺对雄性小鼠生殖细胞毒性的影响。方法雄性小鼠随机分为对照组与实验组,每组10只,实验组腹腔注射环磷酰胺溶液30 mg/(kg.d),对照组腹腔注射生理盐水,连续5 d染毒,染毒后28 d取双侧睾丸和附睾,计数小鼠精子畸形率和生殖细胞微核发生情况,评价环磷酰胺对小鼠的生殖毒性作用。结果腹腔注射环磷酰胺实验组精子畸形率与对照组相比显著升高(P<0.05);实验组生殖细胞微核率与对照组相比亦显著升高(P<0.05)。结论小鼠腹腔注射环磷酰胺对雄性小鼠生殖细胞有损害作用。     

低剂量辐射诱导小鼠胸腺细胞DNA裂解适应性反应的剂量率效应

目的：观察低剂量辐射诱导胸腺细胞DNA裂解适应性反应的剂量率效应。方法：用X射线照射Kunming雄性小鼠,其诱导剂量（D1）及其后攻击剂量（D2）分别是75 mGy和1.5 Gy,D1剂量率为6.25、12.5、25、50、100和200 mGy•min^-1,D2剂量率为287 mGy•min^-1,D1 和D2间隔6 h。通过荧光分光光度计检测DNA裂解断片的变化。结果：D2组胸腺细胞DNA裂解率明显高于假照组（P<0.001）;当D1剂量率为6.25、12.5和25 mGy•min^-1,D1＋D2组DNA裂解率明显低于D2组（P<0.05或P<0.01）。 结论：当D1在75 mGy,剂量率为6.25～25 mGy•min^-1;D2为1.5 Gy,剂量率为287 mGy•min^-1;D1和D2间隔6 h,可在全身照射条件下诱导小鼠胸腺细胞DNA裂解的适应性反应。     

环磷酰胺对小鼠遗传和生殖毒性影响的研究(1)--对骨髓细胞微核和染色体的影响

目的探讨不同剂量的环磷酰胺对小鼠骨髓细胞微核和染色体的影响。方法骨髓细胞微核试验,40只小鼠随机分为4组,3个实验组分别腹腔注射环磷酰胺10mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg,于染毒后24 h、48 h取小鼠胸骨髓,计数小鼠骨髓细胞微核率;骨髓染色体畸变试验,16只小鼠随机分为实验组和对照组,实验组小鼠腹腔注射环磷酰胺30 mg/kg,连续5 d染毒,第5 d 染毒后6 h取双侧股骨骨髓,计数小鼠染色体畸变率,评价环磷酰胺对小鼠的毒性作用程度。结果小鼠腹腔注射环磷酰胺各剂量组骨髓细胞微核发生率显著高于对照组(P<0．05);染色体畸变率亦高于对照组,且有非常显著性差异(P<0．01)。结论腹腔注射环磷酰胺可诱导小鼠染色体损伤。     

顺铂联合环磷酰胺化疗对卵巢癌患者外周血淋巴细胞DNA损伤的研究

目的 初步探讨顺铂联合环磷酰胺（ＰＣ）化疗对卵巢癌患者外周血淋巴细胞ＤＮＡ的损伤情况,为其临床用药方式提供理论依据。方法 采用单细胞凝胶电泳技术（ＳＣＧＥ）检测３１例卵巢癌患者外周血淋巴细胞ＤＮＡ损伤状况。结果 化疗前的卵巢癌患者外周血淋巴细胞ＤＮＡ断裂所形成的彗星出现率及彗星样尾长与对照人群相比,相差无显著性;经联合化疗后的卵巢癌患者比化疗前及对照组的彗星出现率明显增加,彗星样尾长明显加长,分别     

低剂量辐射增强环磷酰胺对移植肿瘤生长的抑制作用

目的：探讨低剂量辐射（LDR）与环磷酰胺（CP）伍用对肿瘤生长的影响。方法：采用C57BL／6J，小鼠右后肢腓肠肌内接种Lewis肺癌细胞做为肿瘤动物模型。在肿瘤直径达7mm时，给予75mGyX射线全身照射和100mg／kgCP腹腔注射化疗，用游标卡尺隔日测量肿瘤直径，建立肿瘤生长曲线，同时检测了不同治疗措施后小鼠脾脏自然杀伤细胞（NK）、淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）、特异性细胞毒性T细胞（CTL）的杀伤活性。结果：同单纯CP化疗组相比，LDR与CP伍用组的肿瘤直径在治疗后不同时间均明显缩小（P＜0．05～0．01），肿瘤生长速率明显降低；LDR和CP伍用组小鼠的NK、LAK、特异性CTL杀伤活性较单纯CP化疗组明显提高（P＜0．05～0．01）。结论：LDR可通过减轻CP所致的免疫抑制副作用提高机体免疫系统的功能并增强CP的抑瘤作用。     

超氧自由基（O^—2）对环磷酰胺所致小鼠骨髓细胞损伤效应的影响

目的：探讨高浓度超氧自由基（O^-2)在环磷酰胺（CTX）致小鼠骨髓细胞抑制中的作用及自由基清除剂超氧化物歧体酶（SOD）的保护作用。方法：40只小鼠随机分为4组,分别腹腔注射生理盐水（对照组）、低（37．5mg/kg）、中（56．25mg/kg）及高（75mg/kg)剂量CTX;另用20只注射了剂量CTX的小鼠再分别腹腔注射SOD和生理盐水。结果：不同剂量CTX腹腔注射后,小鼠骨髓细胞中O^-2含量明显高于正常对照组（P＜0．01）,在而骨髓细胞计数和^3H-TDR掺入法测定的DPM（每分钟衰变计数）值则明显低于正常对照组（P＜0．01）;经SOD保护后,骨髓细胞计数,O^-2含量及DPM值均与正常对照组无统计学意义（P＜0．01）。结论：CTX所致的高浓度O^-2是造成骨髓细胞损伤的重要机制之一,SOD对CTX所致的损伤效应有保护作用。     

不同水平红景天甙对梗阻性黄疸大鼠氧化应激损伤的影响

目的探讨红景天甙对梗阻性黄疸大鼠氧化应激损伤的影响。方法大鼠随机分为四组：假手术组、梗阻性黄疸组、梗阻性黄疸低剂量治疗组、梗阻性黄疸高剂量治疗组。在两个时间点检测各组血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、丙二醛（MDA）值及超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果术后第7天,A、D组AST、ALT、TBIL、DBIL与B、C组相比有显著性差异（P〈0.001）。术后第14天,A、C、D组中AST、ALT、TBIL、DBIL与B组相比有显著性差异（P〈0.001）。术后第14天与第7天相比,B组AST、ALT、TBIL、DBIL有显著性差异（P〈0.001）,C、D组有显著性差异（P〈0.001）。术后第7天,A、D组中的MDA、SOD较B、C组有显著性差异（P〈0.001）。术后第14天,A、C、D组的MDA、SOD较B组有显著性差异（P〈0.001）,术后14天与第7天相比,B组SOD有显著性差异（P〈0.001）。D组MDA、SOD有显著性差异（P〈0.001）。结论红景天甙对肝脏损伤有较好的保护作用,具有很好的抗氧化应激损伤作用。     

低剂量辐射联合环磷酰胺对肿瘤细胞凋亡、细胞周期及骨髓增殖影响

目的 探讨低剂量辐射联合环磷酰胺对小鼠移植肿瘤细胞的凋亡、细胞周期以及骨髓增殖的影响.方法 昆明种雄性小鼠60只随机分为空白对照组、荷瘤对照组(假照组)、低剂量照射组(LDR组)、CTX化疗组(CTX组)和低剂量照射联合化疗组(LDR CTX组),小鼠左后肢腹股沟皮下接种S180肉瘤细胞(空白组除外),接种后第5、8天LDR组和LDR CTX组小鼠给予γ射线全身照射75 mGy,照射36 h后CTX组和LDR CTX组小鼠采用环磷酰胺(CTX)化疗,测量肿瘤大小变化,并取肿瘤组织采用流式细胞仪分析凋亡、细胞周期,取冲洗骨髓组织分析骨髓增殖情况.结果 与假照组相比,各处理组肿瘤生长缓慢;LDR组肿瘤细胞凋亡增加;CTX组、LDR CTX组G1期细胞比例明显增加,S期细胞比例明显减少,后者较前者为著(t=2.52,P<0.05).与空白对照组相比,假照组、LDR组骨髓细胞浓度未见明显变化,化疗组(CTX组、LDR CTX组)明显减少,后者较前者有明显提高(t= 4.71,P<0.05);CTX组、LDR CTX组的增殖指数(PI)明显增加,LDR CTX组较CTX组进一步升高(t=3.41,P<0.05).结论 低剂量辐射联合环磷酰胺可使机体肿瘤细胞G1期阻滞加剧,对肿瘤增殖细胞杀伤作用增强,明显提高机体抗肿瘤的作用,同时保护机体的骨髓造血机能,具有辅助肿瘤化疗的实际临床意义.     

罗布麻叶成分肌醇对环磷酰胺毒性的影响

关于罗布麻(Apocynum venetum L.)叶的成分药理研究,前文已报道了其脂溶性成分三十烷醇有增强免疫及保护细胞染色体对抗环磷酰胺损伤的作用。又根据文献报道,肌醇对乌拉坦引起小鼠肺腺癌有对抗作用,能     

环磷酰胺对鼠胚DNA含量及神经上皮细胞有丝分裂的影响

给妊娠大鼠注射环磷酰胺(CP)后,用生化分析方法检测胚胎DNA含量,并通过组织染色技术观察胚胎神经上皮细胞的有丝分裂。结果显示,实验组胚胎DNA含量低于对照组,差异显著,P<0.05。实验组胚胎神经上皮细胞的有丝分裂受到明显抑制,有丝分裂率低于对照组,差异显著。提示CP可抑制胚胎DNA的生物合成及神经上皮细胞的有丝分裂,引起畸形。     

低剂量电离辐射对组织器官影响的形态学实验研究

目的：观察低剂量电离辐射对组织器官所致的形态学变化。方法：用25cGYr射线一次照射兔眼及胃等部位,光学显微镜及透射电镜（TEM）观察眼晶状体、视网膜及胃粘膜的组织形态学变化。结果：光学显微镜及TEM观察眼晶状体早期即有明显的形态学改变,而胃粘膜的组织形态学变化则出现于受照射十二个月以后。结论：低剂量电离辐射能导致组织器官的形态学改变。但不同器官所表现出的形态学变化与受照射后的时间长短有密切关系。     

L-精氨酸对异丙肾上腺素致害心肌的影响

目的：为探讨Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）对异丙肾上腺素（ＩＳＰ）致害心肌的影响。方法：将大鼠随机分为４组：ＩＳＰ组，ＩＳＰ４０ｍｇ／ｋｇ·ｄａｙ×２，皮下注射；对照组，体重匹配的大鼠注射同容量的生理盐水；Ｌ－Ａｒｇ组腹腔注射Ｌ－Ａｒｇ１．５ｇ／ｋｇ·ｄ×２；ＩＳＰ＋Ｌ－Ａｒｇ组。结果：ＩＳＰ处理的大鼠心重／体重比值、心肌内ＮＯ、钙的水平以及血清ＬＤＨ、ＮＯ水平高于对照组（ｐ＜０．０５），而心肌中ＧＳＨ－ＰＸ及Ｌ－Ａｒｇ水平低于对照组（ｐ＜０．０５），Ｌ－Ａｒｇ可部分逆转ＩＳＰ致心肌肥厚，心肌中ＮＯ、钙、Ｌ－Ａｒｇ、ＧＳＨ－ＰＸ及血清ＬＤＨ、ＧＳＨ－ＰＸ水平的变化。结论：Ｌ－Ａｒｇ对ＩＳＰ致害心肌有抗损伤的作用。     

低剂量电离辐射诱导小鼠胚胎细胞对镉的交叉适应性

目的：了解低剂量电离辐射与镉之间是否存在交叉适应性反应。方法：孕第９天小鼠在整体条件下，全身受低剂量１、２、４、８ｃＧｙ６０Ｃｏγ射线照射，４ｈ后给致畸剂量镉４ｍｇ／ｋｇ，观察胚胎细胞染色体畸变率。结果：１、２、４、８ｃＧｙ６０Ｃｏγ射线，均能诱导胚胎细胞对镉４ｍｇ／ｋｇ的细胞遗传损伤的耐受性。结论：首次证明低剂量电离辐射可诱导出胚胎细胞对镉的细胞遗传交叉适应性反应     

敌百虫的遗传毒性效应及维生素C的拮抗作用

目的:初步探讨敌百虫(dipterex,Dip)的遗传毒性效应及维生素C(VitC)的拮抗作用.方法:昆明种小鼠40只,随机分为5组,即对照组、Dip组、VitC干预组Ⅰ、VitC干预组Ⅱ、VitC干预组Ⅲ.每组8只.对照组和Dip组小鼠每天分别饮用自来水和含Dip的水溶液(5mgDip/mL),VitC干预组Ⅰ、VitC干预组Ⅱ和VitC干预组Ⅲ小鼠每天的饮用水中除含有Dip(5mgDip/mL)外,同时给予补充不同剂量的VitC进行干预,50d后观察其骨髓细胞微核率的变化.结果:Dip组小鼠的骨髓细胞微核率显著高于对照组(P＜0.01);VitC干预组Ⅱ和VitC干预组Ⅲ微核率显著低于Dip组(P＜0.01).结论:Dip对骨髓细胞遗传物质有不同程度的损伤作用,即具有遗传毒性效应;适量的VitC具有拮抗Dip致小鼠骨髓细胞微核的作用,即抗诱变作用.     

牛磺酸对小鼠脾细胞DNA损伤的影响

目的探讨牛磺酸对紫外线所致小鼠脾细胞ＤＮＡ损伤的影响。②方法小鼠饲料中分别添加牛磺酸、维生素Ｃ（ＶｉｔＣ）和维生素Ｅ（ＶｉｔＥ）喂养１１２ｄ后,荧光法（ＦＡＤＵ法）检测小鼠脾细胞ＤＮＡ链的断裂程度,并与对照组比较。③结果紫外线照射前,小鼠脾细胞ＤＮＡ链断裂程度各组间差异无显著性（Ｆ＝０．８７５６,Ｐ＞０．０５）;紫外线照射后,牛磺酸、ＶｉｔＣ,ＶｉｔＥ各组脾细胞ＤＮＡ双链剩余率高于对照组,差异均有显著性（Ｆ＝２０．４５,ｑ＝３．０１～４．０８,Ｐ均＜０．０５）。④结论牛磺酸可减轻紫外线对小鼠脾细胞ＤＮＡ分子的损伤。     

小儿内伤头痛辨治

74例小儿慢性头痛经辨证治疗,显效80.95%,好转16.67%,无效2.38%。痰浊头痛二陈汤或半夏白术天麻汤加减;肾虚头痛,杞菊地黄汤加减;淤血头痛,补阳还五汤;气血虚头痛八珍汤加减。指出了小儿内伤头痛的病因病机,并指出脑电图,脑阻抗血流图、CT、甲皱微循环可做为此病的诊断及疗效指标。