线粒体通透性转换孔在心肌缺血/再灌注损伤中的作用

线粒体在生理情况下是细胞的能量转化器,支持细胞的存活,在缺血/再灌注损伤(IR I)中可介导细胞的凋亡和坏死。线粒体通透性转换孔(mPTP)是细胞内外信息交换的中心枢纽。目前认为,mPTP是IR I后细胞发生坏死或凋亡的共同通路,已成为研究心肌保护机制的重要靶点。     

线粒体膜通透性转换孔与心肌缺血/再灌注损伤

线粒体是细胞能量代谢的重要场所,并介导缺血（氧）诱导的细胞凋亡。存在于线粒体内膜上的线粒体膜通透性转换孔（mitochondrial permeability transition pore,mPTP）是调节细胞钙稳态和细胞损伤/修复的重要结构,其不可逆开放引起线粒体结构破坏、膜电位丢失、多种促凋亡蛋白释放,导致心肌坏死和凋亡,在心肌缺血/再灌注损伤中起着非常重要的作用。本文综述mPTP的构成、作用机制及抑制mPTP开放药物的研究进展。     

线粒体通透性转换孔与老年心肌的研究进展

随着人体的衰老进程，心肌细胞的结构、功能均会发生变化，这就使得老年心肌细胞对缺血缺氧等应激事件较年轻心肌细胞更为敏感，且耐受性差，因此，心血管疾病已经成为老年人群中最致命的杀手。线粒体通透性转换孔（mPTP）是一种非选择性的线粒体膜通道，mPTP的启闭在心肌细胞的保护中具有重要作用。在老年心肌中，对于mPTP开放的调节存在着一定的特殊性：一些抑制其开放的药物对年轻心肌具有保护作用，而对老年心肌保护作用却不明显。另外，mPTP的开放反过来也影响着细胞的衰老进程。因此，研究老年心肌的mPTP的结构和功能对提高老年人心血管疾病治疗水平有重要意义。     

线粒体及其蛋白质质量控制失调与动脉粥样硬化的关系

线粒体是哺乳动物细胞内重要的细胞器,作为细胞能量代谢和细胞死亡的调控中心,其功能异常会导致多种疾病的发生与发展。 线粒体功能依赖于线粒体蛋白质组的完整性和稳态,因此线粒体蛋白质质量控制系统对于维持线粒体稳态和机体健康十分重要。当线粒体及其蛋白质质量控制系统出现异常时,会直接损伤线粒体并出现异常线粒体蛋白堆积,发生细胞内环境紊乱,甚至细胞功能障碍,进而影响动脉粥样硬化性疾病的发生与发展。文章回顾了线粒体及其蛋白质质量控制系统在动脉粥样硬化性疾病发生发展中的作用,并对该领域未来的发展前景和挑战进行展望,以期为寻找与动脉粥样硬化性疾病密切相关的特异性线粒体蛋白提供线索。     

白藜芦醇通过MCU抑制mPTP开放减轻H9c2细胞氧化应激损伤

目的 观察白藜芦醇(resveratrol)保护心肌细胞减轻氧化应激损伤的过程是否与线粒体通透性转换孔(mPTP)和线粒体钙离子单向转运蛋白(MCU)相关,并探讨可能的机制。方法 H9c2心肌细胞常规培养,随机分为对照组、过氧化氢组、白藜芦醇+过氧化氢组、MCU抑制剂(钌红)+白藜芦醇+过氧化氢组。微板法检测细胞外液中乳酸脱氢酶(LDH)的含量;Western印迹法检测内质网应激分子伴侣葡萄糖调节蛋白(GRP)78、GRP94和MCU蛋白表达;激光扫描共聚焦显微镜观察细胞内钙离子(Ca²⁺)、活性氧(ROS)和mPTP变化。结果 与对照组相比,过氧化氢显著增加细胞外液中LDH的含量、GRP78、GRP94和MCU蛋白表达、细胞内Ca²⁺和ROS含量,显著减少mPTP特异性探针TMRE的荧光强度(均P<0.05)。白藜芦醇明显抑制过氧化氢引起的变化,而钌红显著增强白藜芦醇的作用(均P<0.05)。结论 白藜芦醇通过MCU减少细胞内Ca²⁺超载和ROS生成进而抑制mPTP开放,减轻氧化应激引起的内质网应激损伤,保...     

线粒体质量控制在2型糖尿病发生发展及治疗中的作用研究进展

线粒体作为细胞能量代谢的核心参与者，参与了胰岛素抵抗和2型糖尿病发生机制。线粒体质量控制系统包括线粒体生物合成、线粒体动力学、线粒体自噬。线粒体质量控制通过不断融合/分裂改变其形状及大小、生物合成新生线粒体补充线粒体池和自噬将包裹受损的线粒体传递至溶酶体进行清除，维持相对稳定的线粒体数量和质量的动态过程，是保证线粒体健康和维持线粒体稳态的重要机制。糖尿病患者在线粒体自噬、动力学和生物合成方面存在缺陷，即线粒体质量控制失调，导致线粒体功能障碍，诱发β细胞功能紊乱甚至死亡。深入了解线粒体质量控制与T2DM的关系，通过调节线粒体生物合成、线粒体融合/分裂和线粒体自噬等相关因子表达，影响线粒体质量控制，从而改善外周组织的胰岛素敏感性、提高葡萄糖刺激胰岛素分泌能力、促进白色脂肪褐变和减少脂肪异位沉积，达到降糖、降脂、治疗T2DM的目的。     

线粒体功能紊乱与胰岛素抵抗

胰岛素抵抗是2型糖尿病的重要发病机制,而骨骼肌线粒体功能紊乱与胰岛素抵抗密切相关,遗传、环境、衰老以及氧化应激可以导致线粒体功能紊乱.胰岛素抵抗者伴有线粒体功能下降,通过运动或减重等手段改善胰岛素敏感性的同时,线粒体功能也得以改善,其机制可能与线粒体功能异常通过抑制胰岛素受体底物-l活性、干扰胰岛素信号转导系统有关.     

人类疾病中线粒体异常形态的研究进展

线粒体是真核生物细胞内的“发电机”,对于细胞各种生命活动的正常进行至关重要。除了为细胞供能外,线粒体还参与一些重要的细胞活动,如凋亡、分化和增殖等。但线粒体并不是“永动机”。事实上,线粒体是对多种病理条件最为敏感的细胞器之一。线粒体功能障碍可导致多种人类疾病,如阿尔茨海默病、糖尿病、缺血性心脏病等。众所周知,线粒体形态的改变会影响其功能,反之亦然。在病理条件下线粒体会发生多种形态改变。以异常线粒体形态为特征的研究使研究者能够了解线粒体在某些人类疾病发病机制中的作用。本综述主要总结了人类疾病中线粒体形态变化的研究进展,旨在提供一定的理论概述。     

线粒体动力学、线粒体自噬和心血管疾病

线粒体是一种动态的细胞器,通过响应各种代谢和环境的信号, 分裂和融合改变其形态和结构,从而维持细胞的正常功能。它们短暂而快速的形态变化对于细胞周期、免疫、凋亡和线粒体自噬的质量控制等许多复杂的细胞过程至关重要。线粒体自噬与线粒体质量控制密切相关,通过将受损的功能障碍的线粒体转运到溶酶体进行降解,促进心肌细胞受损线粒体的更新,并有效地抑制功能障碍线粒体的积累。由于心脏作为一个复杂而高耗能的器官,心肌细胞严重地依赖线粒体氧化代谢过程作为其能量和营养供应的来源。许多研究表明,线粒体融合、分裂和线粒体自噬的诸多影响和调控功能的因子都与各种心血管疾病有关,维持线粒体的功能和其完整性对正常心肌细胞的运行是至关重要的。在这篇的综述中,我们将重点概述一下线粒体的融合、分裂和线粒体自噬的诸多调控因子与心血管疾病的最新研究进展。     

sRAGE对缺氧/复氧大鼠心肌细胞线粒体膜电位的影响

目的观察可溶性糖基化终产物受体(sRAGE)对缺氧/复氧(H/R)大鼠心肌细胞线粒体凋亡途径的影响。方法取大鼠心肌细胞培养72 h,以缺氧3 h、复氧2 h复制H/R模型,实验分为4组:对照组、对照+sRAGE组、H/R组、H/R+sRAGE组。以荧光探针JC-1方法检测线粒体膜电位,酯化钙黄绿素和氯化钴共孵育测定线粒体通透性转换孔(mPTP)开放,Western blot方法检测心肌细胞凋亡。结果与对照组比较,H/R组mPTP开放增多,线粒体膜电位去极化程度增加,凋亡率升高(P均<0.05);与H/R组比较,H/R+sRAGE组mPTP开放减少,线粒体膜电位去极化程度减轻,凋亡率下降(P均<0.05)。结论 sRAGE可通过抑制线粒体凋亡途径,拮抗心肌H/R损伤。