MMPs表达与调控的研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是肾脏内主要的基质降解酶体系之一，MMPs表达和活性过高或过低都会引起肾脏内细胞外基质(ECM)的异常代谢，导致肾小球结构重塑、蛋白尿形成等病理生理改变。许多因素诸如细胞因子、生长因子、纤溶酶、MMPS生理抑制物等能从多方面来调控MMPs的表达和活性。     

MMPs／TIMPs与肾脏疾病

近年业,基质金属蛋白产（ＭＭＰＳ）和金属蛋白酶组织抑制因子（ＴＩＭＰＳ）在肾脏病尤其是肾小球硬化和肾间质纤维化中的作用已受到人们的关注。ＭＭＰＳ是一类以锌离子为活性中心辅基的蛋白酶,已发现至少１６种,其中ＭＭＰ－１、－２、－３、－７、－９、－１０、－１１能在肾组织表达。ＴＩＭＰＳ能特异性地与ＭＭＰＳ活性中心的锌离子结合而抑制ＭＭＰＳ活性、已发现４种ＴＩＭＰＳ、属于均能在肾脏表达,本文综述近年来国外     

MMPs/TIMPs与肾脏疾病

近年来,基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）和金属蛋白酶组织抑制因子（ＴＩＭＰｓ）在肾脏病尤其是肾小球硬化和肾间质纤维化中的作用已受到人们的关注。ＭＭＰｓ是一类以锌离子为活性中心辅基的蛋白酶,已发现至少１６种,其中ＭＭＰ－１、－２、－３、－７、－９、－１０、－１１能在肾组织表达。ＴＩＭＰｓ能特异性地与ＭＭＰｓ活性中心的锌离子结合而抑制ＭＭＰｓ活性,已发现４种ＴＩＭＰｓ,均能在肾脏表达。本文综述近年来国外关于增殖性肾炎、膜性肾病、糖尿病肾病、肾小球硬化、肾间质纤维化、多囊肾等肾脏疾病或动物模型ＭＭＰｓ／ＴＩＭＰｓ表达及相互关系的研究成果、并作有关评论     

MMPs、MMPs抑制剂及新型抑制剂MMI-166在肿瘤中的研究进展

基质金属蛋白酶（MMPs）是一组锌离子依赖的蛋白水解酶,主要作用是降解细胞外基质（ECM）,在肿瘤生长、侵袭和转移中发挥重要作用。MMPs抑制剂为肿瘤治疗提供了新的治疗靶点。目前一代、二代MMPs抑制剂属于广谱抑制剂,由于其副作用大、可溶性差限制了临床应用。MMI-166作为新型选择性MMPs抑制剂,克服了一代、二代抑制剂的缺点,有望成为新的抗肿瘤药物。     

MMPs/TIMPs与风湿性心脏病房颤患者心房结构重构的研究进展

MMP/TIMP的平衡失调参与了房颤者心房结构重构特别是心房纤维化的发生和发展。以此作为靶点可以为风湿性心瓣膜病房颤的治疗提供新的思路。本文就MMPs、TIMPs的结构、生物学特性、功能、调控以及其在房颤治疗方面的进展作一综述。     

少枝胶质细胞瘤中MMPs和TIMPs的表达及其意义

目的:探讨少枝胶质细胞瘤中基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制物(TI MPs)的表达,并分析其在肿瘤细胞间变中的作用。方法:用免疫组化方法检测少枝胶质细胞瘤标本中MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9、MMP-14和TI MP-1、TI MP-2的表达。结果:12例少枝胶质细胞瘤中,均存在MMP-1、MMP-2和MMP-14表达,MMP-1位于部分细胞核,MMP2位于胞核和胞浆,MMP-14位于胞膜和胞间基质;7例胞浆出现MMP-7弱阳性,仅个别存在MMP-3、MMP-9和TI MP-1、TI MP-2表达;MMP-1在非间变型和间变型之间,MMP-1和MMP-7在间变细胞和非间变细胞之间存在显著差异。结论:在少枝胶质细胞瘤中,存在MMPs的表达和TI MPs的缺乏,一些MMPs成员在非间变细胞和间变细胞之间存在一定的差异,MMPs的表达和TI MPs的缺乏可能参与了少枝胶质细胞瘤的发生、侵袭性生长和瘤细胞的间变。     

megsin与肾脏疾病的研究进展

系膜细胞在维持肾小球结构、功能和在肾小球疾病的发病机制中起到关键作用。近来发现在系膜细胞中优势表达的m egsin基因可能在肾小球疾病发生发展中起到重要作用。M egsin是serp in超家族的新成员,在IgA肾病、糖尿病肾病患者肾脏组织中表达增加,并且过度表达m egsin的转基因小鼠亦出现系膜细胞增生和基质扩张并伴有免疫复合物的沉积。蛋白组学的研究发现,m egsin可与plasm in结合并抑制plasm in的活性。进一步对m egsin的研究可为肾脏疾病的诊断和治疗提供新的方法。     

MMP—2与肾脏疾病

MMP-2是基质金属蛋白酶家族的重要成员之一。可以参与调节生理和病理状态下细胞外基质的合成和代谢平衡。亦可发挥其类细胞生长因子样的作用。调节系膜细胞的增殖与分化。在不同组织类型的肾脏疾病与同一疾病的不同病理发展阶段。MMP-2可发挥不同的致病机制，导致疾病进展。     

金属蛋白酶组织抑制物-1与肾脏疾病

金属蛋白酶组织抑制物 (TIMP)是一组多功能因子家族 ,能特异地抑制MMP的活性。TIMP共有四种 ,按其被发现的顺序依次命名为TIMP 1、 2、 3、 4,其中TIMP 1广泛分布于组织和体液中 ,在肾脏由系膜细胞、结缔组织细胞和巨噬细胞产生 ,对多种MMP有显著抑制作用。本文仅就TIMP 1的结构、功能、调节及其与肾脏疾病的关系进行综述 ,以探讨其在肾脏疾病发生发展中的作用。     

同系与异系移植MMPs、TIMPs表达的比较实验研究

目的：动态观察MMPs、TIMPs在移植动脉中的表达规律，探讨其在移植动脉硬化中的作用。方法：将Wistar大鼠120只、SD大鼠40只随机分为10组，异系（SD-Wistar）移植组和同系（Wistar-Wistar）移植组各5组，分别于术后3d和1、2、4、8w采取。形态学观察、免疫组织化学SP染色法测定移植段腹主动脉内MMP-1、TIMP-1，3的表达、Northern杂交定量分析MMP-2表达，并加以比较。结果：①术后2～8w异系移植组移植段腹主动脉内膜厚度较同系移植组显著增生（P〈0．05）。②同系移植组MMP-1，2和TIMP－1较低，峰值均出现于术后2～4w；异系移植组表达显著增加，MMP-1，2峰值出现于术后第2w，TIMP-1峰值出现于术后第4w。③TIMP－3在各组中表达均较低，仅见于细胞外基质中。结论：移植时慢性排斥反应过程中MMPs/TIMPs表达时象及量效的不平衡导致了细胞外基质合成与降解的失衡，是移植物的动脉硬化发生的重要原因。     

金属蛋白酶组织抑制物—1与肾脏疾病

金属蛋白酶组织抑制物（TMP）是一组多功能因子家族，能特异地抑制MMP的活性，TIMP共有四种，按其被发现的顺序依次命名为TIMP－1，－2，－3，－4，其中TIMP－1广泛分布于组织和体液中，在肾脏由系膜细胞，结缔组织儿巨噬细胞产生，对多种MMP有显著抑制作用，本文仅为TIMP－1的结构，功能，调节及其与肾及疾病的关系进行综述，以探讨其在肾脏疾病发生发展中的作用。     

基质金属蛋白酶与肾癌侵袭转移关系的研究进展

浸润与转移是恶性肿瘤的主要生物学特征.基质金属蛋白酶(MMPs)是一组含Zn2+的蛋白水解酶,其不仅能降解ECM,还参与了原发肿瘤的形成,肿瘤血管的新生,以及诱导肿瘤细胞免疫耐受.在肿瘤侵袭转移的复杂过程中,MMPs起着重要的作用.本文综述了MMPs的分类、特征及功能,并分析其与肾癌的关系.     

MMP-2与肾脏疾病

MMP-2是基质金属蛋白酶家族的重要成员之一,可以参与调节生理和病理状态下细胞外基质的合成和代谢平衡,亦可发挥其类细胞生长因子样的作用,调节系膜细胞的增殖与分化.在不同组织类型的肾脏疾病与同一疾病的不同病理发展阶段,MMP-2可发挥不同的致病机制,导致疾病进展.     

基质金属蛋白酶与肾脏疾病

基质金属蛋白酶在肾脏细胞外基质转换中的作用已引起人们的关注。本文就其组成、结构、功能、调控及其在肾脏疾病中的改变做一综述。     

胆囊腺癌基质调控蛋白的表达及其临床病理意义

摘要：采用S P免疫组化法检测108例胆囊腺癌、46例癌旁组织、35例慢性胆囊炎切除标本的EMMPRIN，MMP1和TIMP1表达。结果示，胆囊腺癌EMMPRIN和MMP1表达阳性率及其评分明显高于癌旁组织、慢性胆囊炎和胆囊结石组织（P<0.01），而TIMP1则相反（P<0.01）；胆囊腺瘤癌变或高分化腺癌、肿块最大径<2 cm、无淋巴结转移及未侵犯周围组织的病例其EMMPRIN和MMP1阳性表达率及评分明显低于低分化腺癌、肿块最大径≥2 cm、淋巴结转移及侵犯周围组织的者（P<0.05或P<0.01），而TIMP1则相反（P<0.05或P<0.01）；胆囊腺癌EMMPRIN与MMP1表达呈正相关（r=0.79，P<0.01），TIMP1与EMMPRIN（r=-0.64，P<0.01）和MMP1（r=-0.73，P<0.01）均呈负相关。提示：EMMPRIN，MMP1和TIMP1表达可反映胆囊癌发生、进展、生物学行为、侵袭或转移潜能，均为反映胆囊癌预后的重要生物学标记物；EMMPRIN诱导胆囊癌细胞产生MMP1，但抑制TIMP1的产生，TIMP1可能抑制EMMPRIN和MMP1的活性     

金属蛋白酶在骨关节炎软骨内环境中的表达与调控

关节软骨降解是骨关节炎(OA)的一个重要特征,而金属蛋白酶(MMPs)则是参与OA软骨细胞外基质降解的主要酶系,近年来随着对MMPs激活、活性调节以及相关信号转导通路与转录因子领域的深入研究,其在OA软骨降解中的作用机制逐渐明确,本文从OA软骨中MMPs的激活、表达、调控几个层面上对近几年MMPs与OA软骨相关的理论和实验研究成果进行了综述.     

肾脏疾病中细胞周期调控研究进展

细胞周期的调控是肾脏疾病发病机制研究的一个新领域。本文综述了细胞周期调控蛋白在不同肾脏疾病中的表达和作用。     

CD147、PCNA、VEGF和MMPs在骨巨细胞瘤中的表达及临床意义

背景：骨巨细胞瘤（giant cell tumor of bone,GCT）是一种具有低度恶性潜能的肿瘤,目前的主要治疗方法为临床手术治疗,局部侵袭性生长和术后复发率40％-50％,其病理学分级与影像学分型均不能对临床表现进行精确的预测,找到其他影响GCT生物学行为和预后的相关因素并寻找新的治疗途径尤为重要。目的：研究CD147、PCNA、VEGF、MMPs等分子在GCT组织中的表达,探讨其相互关系及与临床病理和预后的关系。方法：运用免疫组织化学S-P法,检测CD147、PCNA、VEGF、MMPs等分子在68例GCT患者中的表达,分析其相互关系以及与肿瘤临床病理资料、Jaffe分级及复发的关系。结果：CD147、MMP-2、MMP-9、VEGF阳性表达与患者年龄、性别等因素无关;CD147、MMP-2阳性表达在Jaffe各级之间有显著性差异（P〈0．05）,CD147、MMP-2、MMP-9在预后各分组间表达有显著性差异（P〈0．05）;CD147与MMP-9、VEGF、MVD、PCNA表达呈正相关（r=0．271,P=0．025;r=0．411,P=0．000;r=0．872,P=0．000;r=0．394,P=0．001）。结论：CD147与GCT的恶变、复发有关,并且和MMP-9、VEGF、MVD、PCNA的表达密切相关,可作为评价GCT恶性程度和判断预后的重要指标,并可作为化学治疗的新靶点。     

MMP-9、TIMP-1在肾纤维化中的作用

肾脏纤维化，是各种原因所致慢性肾脏疾病进展到终末期肾功能衰竭的共同通路，而肾纤维化的基本特征是细胞外基质（ECM）在肾内过度沉积。细胞外基质的合成与降解受多种因素的影响，基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1的平衡是降解过程中主要调节因素。目前MMP-9／TIMP-1在肾纤维中的作用日益受到重视。本文就MMP-9、TIMP-1与肾脏疾病的关系作一综述。     

MMP - 9、TIMP-1在肾纤维化中的作用

肾脏纤维化,是各种原因所致慢性肾脏疾病进展到终末期肾功能衰竭的共同通路,而肾纤维化的基本特征是细胞外基质(ECM)在肾内过度沉积。细胞外基质的合成与降解受多种因素的影响,基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1的平衡是降解过程中主要调节因素。目前MMP - 9/TIMP -1在肾纤维中的作用日益受到重视。本文就MMP -9...