e抗原阴性慢性乙型肝炎临床病理相关性分析

目的了解HBeAg阴性慢性乙型肝炎临床和病理表现的相互关系。方法对154例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者进行血生化、病毒标志物及病毒定量检测,与肝组织病理进行相关性分析。结果病理诊断中、重度患者数量多于临床分度数量（80例对37例）,白蛋白／球蛋白和凝血酶原活动度（PTA）对重度肝炎诊断有一定的临床价值,HBVDNA水平和抗-HBe是否阳性与肝脏损害程度无关,血清透明质酸水平与肝纤维化程度相关（χ^2=6．9376,P=0．039）。结论HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者应尽可能行肝脏病理检查以明确诊断,并指导治疗。     

e抗原阳性及阴性慢性乙型肝炎患者临床特点比较

目的 分析HBeAg阴性及阳性CHB患者临床、病毒学及病理组织学特点。方法 对417例CHB患者的临床资料、肝功能和HBV DNA进行分析,并对47例HBeAg阴性和36例HBeAg阳性患者肝脏病理组织进行分析。结果 417例CHB患者中男性286例,女性131例。HBeAg阴性患者241例,占57．8％（241／417）,平均年龄（43．7±10.8）岁,病程（16．8±8．5）年。HBeAg阳性患者176例,占42．2%（176／417）,平均年龄（37．0±11．4）岁,病程（12．3±8．1）年。HBeAg阴性患者平均年龄及病程均高于HBeAg阳性患者,差异有统计学意义（t值分别为-6．20和-5．43, P值均〈0．01）。HBeAg阴性及阳性患者组ALT分别为（37．7±32．9）U／L和（82．1±107．6） U／L,差异有统计学意义（t=5．30,P〈0．01）,两组患者的ALT分布差异也有统计学意义（x^2= 40.21,P〈0．01）。HBV DNA大于103拷贝／ml的患者,HBeAg阴性组92例,占38．2％（92／241）, HBeAg阳性组166例,占94．3%（166／176）,HBeAg阴性组低于阳性组（x^2=180．33,P〈0．01）。47例HBeAg阴性患者肝组织炎症活动度G1-G4分别为5、27、14、1例,肝组织纤维化程度S1-S4分别为10、12、5、20例;36例HBeAg阳性组G1-G4分别为5、14、15、2例,S1-s4分别为8、12、6、10例,差异均无统计学意义（x^2值分别为3．09和2．23,P值均〉0．05）。结论 应重视对HBV DNA低复制的HBeAg阴性的CHB患者的随访和治疗。     

乙型肝炎e抗原阴性和阳性慢性乙型肝炎患者临床转归的回顾性分析

目的 随访HBeAg阴性和HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床转归，为比较两者的预后提供佐证。方法 采用回顾性分析，随访6～18年，平均（11．8±4．1）年，经肝穿刺病理组织学诊断，HBeAg阴性65例、HBeAg阳性118例慢性乙型肝炎患者的临床转归。统计学处理采用t检验和Х^2检验。结果 HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者累计发展为肝硬化7例，占10．8％，肝癌4例，占6．2％，死亡8例，占12．3％；HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者累计发展为肝硬化15例，占12．7％，肝癌8例，占6．8％，死亡12例，占10．2％。两组相比，肝硬化、肝癌和死亡的发生率差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论 HBeAg阴性和HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的远期临床转归差异无统计学意义。     

正确认识乙型肝炎e抗原阴性慢性乙型肝炎

HBV感染的自然史中,HBeAg阴转往往代表炎症缓解。但在部分感染者中,感染初始可能即为HBeAg阴性,还有一部分慢性肝炎患者,在发生HBeAg阴转后炎症活动仍未停止。将HBeAg阴性且存在病毒血症的情形定义为HBeAg阴性的HBV感染。这种类型的感染在亚洲和欧洲南部占HBV感染者的比例为30%～80%,且有逐年增多的趋势,而在欧洲北部和美国只占10%～40%。近年来对这种类型的感     

乙型肝炎e抗原阴性慢性乙型肝炎的治疗

在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染过程中，患者一般经历过免疫耐受期[乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性、HBV DNA水平高、丙氨酸氨基转移酶(ALT)正常、组织学炎症坏死轻或无1、免疫清除期(HBeAg阳性、HBV DNA水平高、ALT升高、肝组织炎症坏死明显)后发生HBeAg血清转换而进入低复制期，即HBeAg转阴、抗-HBe出现、HBV DNA水平很低、ALT正常、肝组织炎症坏死较轻或无。但部分患者由于HBV发生了前C区基因突变导致HBeAg不能产生，或基本核心启动子(BCP)基因突变导致HBeAg表达水平下降，     

乙型肝炎病毒e抗原阴性慢性乙型重型肝炎85例临床特点

中国慢性乙型肝炎防治指南中,已参照欧美诊治指南将慢性乙型肝炎分为HBeAg阳性和阴性两类,两类肝炎的临床特点、疗效以及预后等均有所不同。现将HBeAg阴性与HBeAg阳性的慢性乙型重型肝炎进行比较,分析HBeAg阴性的慢性乙型重型肝炎临床特点与预后。一、资料与方法1.对象:2002年7月至2004年12月在北京地坛医院住院治疗、出院诊断为慢性乙型重型肝炎的204例患者,其中HBeAg阴性85例,HBeAg阳性119例;男169例,女35例;慢性乙型重型肝炎早期53例、中期65例、晚期86例。     

乙型肝炎e抗原阴性／e抗体阳性慢性乙型肝炎患者血清HBVDNA含量与肝功能相关性分析

既往资料显示，乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性的慢性乙型肝炎患者血清HBVDNA含量与肝功能的变化没有明显的相关性。但对HBeAg阴性患者，尤其是同时抗-HBe阳性患者的血清HBVDNA含量与肝功能变化的相关性鲜见报道。本研究对我院51例HBeAg阴性／抗-HBe阳性患者血清HBVDNA含量与肝功能变化进行相关性分析，为指导临床诊治提供依据。     

e抗原阴性慢性乙型肝炎治疗进展

HBeA异阴性慢性乙型肝炎是慢性乙型肝炎中的一个重要临床类型，表现为表面抗原（HbsAg）、乙型肝炎病毒DNA（HBV DNA）阳性、HBeAg阴性伴或不伴HbeAb阳性和丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、肝组织学活动性炎症。HBeAg阴性慢性乙型肝炎流行性广，世界各地流行率差异性较大。据报道，地中海地区HBeAg阴性慢性乙型肝炎占全部慢性乙型肝炎的33％，     

拉米夫定治疗HBV DNA阳性慢性重型乙型肝炎疗效分析

目的为了阻断HBV诱导的免疫性肝损伤、提高慢性重型肝炎患者的存活率,我们采用拉米夫定治疗血清HBV DNA阳性的慢性重型乙型肝炎患者,观察治疗效果与不良反应发生情况。方法 106例慢性重型乙型肝炎患者,入院时血清HBVDNA阳性而其它肝炎病毒血清学指标阴性,并排除妊娠性和酒精性肝病。随机分为A、B两组,A组在护肝、促进肝细胞再生、降酶、利胆等一般综合疗法的基础上加服拉米夫定100mg,每晚1次,不再使用其它抗病毒药物;B组仅采用一般综合疗法。两组患者住院日均大于30d,观察疗程均为1年,治疗中肝功能恢复后又出现异常者为肝炎再活动。所有病例入院时、入院后每月定期采血用ELISA法检测HBVM,荧光定量PCR法检测HBV DNA;同时观察血清总胆红素、血常规及甲胎蛋白等指标。结果 A组患者存活率为67.9％(36/53),与B组(49.1％,26/53)比较具有显著性差异(P<0.05)。存活患者中,A组HBeAg、HBV DNA阳性率分别为25.0％(9/36)、5.6％(2/36),B组分别为61.5％(16/26)、84.6％(22/26),两组差异有高度显著性(P均<0.01);A组血清HBV DNA阳性者的HBVDNA平均含量(103.8±126.0 copy/μl)也显著低于B组(5 196.4±2 353.8 copy/μl)(P<0.01),两者与入院时(3 944.7±859.6 copy/μl)比较,差异均有高度显著性(P<0.01)。A组TBiL复常时间(98.5±21.3d)比B组(124.7±32.0d)明显缩短(P<0.01),1年后肝炎再活动率(13.9％,5/36)明显低于B组(65.4％,17/26)(P<0.01)。A组中仅个别患者出现轻度腹泻,未见血常规和甲胎蛋白检测异常。结论拉米夫定能够抑制HBV DNA合成,减少新表达的靶抗原量,使炎症反应逐渐缓解。本研究发现,应用拉米夫定治疗血清HBV DNA阳性的慢性重型乙型肝炎,可促使HBeAg和HBV DNA转阴,且血清HBV DNA未转阴者的HBV DNA平均含量也显著低于对照病例与自身治疗前水平,说明患者体内HBV DNA的复制受到抑制。相反,对照病例经一般综合治疗后血清HBV DNA阳性者的HBV DNA平均含量不仅明显高于拉米夫定治疗患者,还明显高于自身治疗前水平,表明未采用拉米夫定治疗患者体内仍存在HBV DNA大量复制。我们还观察到经拉米夫定治疗后,患者TBiL复常时间明显缩短,肝炎再活动率也明显降低,说明拉米夫定能够促进肝功能的恢复、减少肝炎的复发。此外,拉米夫定副作用少见,对造血系统和肝细胞增生无明显抑制作用。上述机制可能与本研究中采用拉米夫定治疗时患者生存率较高有关。本研究证明:拉米夫定是治疗慢性重型乙型肝炎、抗HBV的安全有效药物。     

慢性乙型肝炎e抗原阳性和阴性患者细胞免疫功能的研究

应用间接夹心ELISA法检测了59例慢性乙型肝炎患者血清IL-2,对其中27例用A-PAAP法检测T细胞亚群。结果表明慢性乙型肝炎患者较正常对照组CD~-细胞数明显降低,CD_8~+细胞数明显增高,CD_4~+/CD_8~+比值和IL-2水平均显著降低。HBeAg阳性组与抗-HBe阳性组比较,在CD_8~+细胞数增加和CD_4~+/CD_8~+比值降低方面均有显著差异。HBeAg阳性组较HBeAg/抗-HBe阴性组T细胞亚群和IL-2变化亦有显著差异,且IL-2与CD_4~+细胞数呈正相关。通过对8例HBeAg阴转过程的观察,发现多有IL-2水平增高,且IL-2水平与ALT水平、HBV DNA及临床症状有良好的一致性,但病程中出现抗-HBe阳性慢性乙型肝炎患者中2/4例出现IL-2升高、ALT下降及HBV DNA阴转。提示抗-HBe的出现不一定意味着机体免疫力的提高和疾病的缓解。     

加味真武汤联合干扰素治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎临床研究

目的：观察中药复方加味真武汤联合干扰素对HBeAg阴性慢性乙型肝炎的治疗效果。方法：82例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者随机分为对照组33例、治疗组49例。对照组用重组干扰素α-1b，治疗6个月；治疗组在对照组用药基础上加用加味真武汤，两组均随访12个月。比较两组患者病毒学和肝功能指标的变化情况。结果：在治疗和随访期间，治疗组在肝功能恢复以及病毒转阴方面，均优于对照组。结论：加味真武汤联合干扰素治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎较单纯应用干扰素可明显提高病毒学应答率、生化学应答率及持续应答率，并能减少反弹和复发，具有较理想的治疗作用。     

疏肝理脾方治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的临床研究

目的：观察中药复方疏肝理脾方对HBeAg阴性慢性乙型肝炎的干预作用。方法：94例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者随机分为疏肝理脾方治疗组和对照组，对照组用双虎清肝颗粒和西洋参，治疗12个月，随访6个月。比较两组病毒学和肝功能指标。结果：在治疗和随访期间，在肝功能恢复以及病毒转阴方面，优于对照组。结论：疏肝理脾方对e抗原阴性慢性乙型肝炎具有治疗作用。     

慢性乙型肝炎病毒感染并发重型再生障碍性贫血的临床特征

目的　探讨慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染并发重型再生障碍性贫血(SAA)的临床特征。方法　观察1991-01~2003-12中国医学科学院血液学研究所诊治的737例SAA患者中慢性乙型病毒性肝炎(慢性乙型肝炎)并发SAA患者(21例,Ⅰ组)所占比例,并采用病例对照方法探讨慢性HBV感染[慢性乙型肝炎和HBV抗体阳性组(23例,Ⅱ组) ]并发SAA与SAA对照组(42例,Ⅲ组)在临床表现、实验室特征及疗效和预后方面的异同。结果　(1)慢性乙型肝炎并发SAA占同期SAA的比例为2. 8%。(2) 3组患者治疗前临床特征差异无显著性。(3)治疗后Ⅰ组患者血象、骨髓象恢复晚于Ⅱ、Ⅲ组。( 4 )Ⅰ、Ⅲ组患者CD 8 细胞百分比明显高于Ⅱ组(P<0 .05,P<0 .01)。(5)3组患者3年生存率差异无显著性。结论　慢性乙型肝炎合并SAA患者经免疫抑制治疗后造血功能恢复较慢;SAA合并HBV抗体阳性者T亚群异常较轻;慢性HBV感染未显著影响SAA患者的预后。     

HBsAg与抗-HBs同时阳性的慢性乙型肝炎患者临床特点分析

目的分析HBsAg与抗-HBs同时阳性的现象及其临床特点,并探讨其产生的原因。方法收集2011年2月-2014年2月东南大学附属第二医院体检者2260例,其中被诊断为慢性乙型肝炎的患者830例。采用化学发光微粒子免疫分析法筛选HBsAg与抗-HBs同时阳性的患者188例,分为HBeAg阳性组(n=101)和HBeAg阴性组(n=87)。同时选取200例HBsAg阳性、抗-HBs阴性者作为对照,其中HBeAg阳性组80例,HBeAg阴性组120例。检测HBV血清学标志物、肝功能、病毒载量并结合临床进行分析。计数资料组间比较采用χ2检验。结果 HBV血清学标志物在HBsAg与抗-HBs双阳性情况下共有5种模式,其中以HBsAg、抗-HBs、HBeAg及抗-HBc阳性,且抗-HBe阴性多见,占47.9%(90/188),肝功能指标总异常率为69.1%(130/188),HBV DNA总阳性率为56.9%(107/188)。HBeAg阳性的2组HBV DNA均存在高水平复制,其中HBsAg与抗-HBs双阳性组HBV DNA阳性率与对照组比较,差异无统计学意义(χ2=2.632,P0.05);HBeAg阴性组中,HBsAg与抗-HBs双阳性组HBV DNA定量1×105IU/ml的比例与对照组比较,差异有统计学意义(χ2=10.740,P0.05)。对HBV S区进行测序分析发现,测序的80例HBsAg与抗-HBs双阳性患者中有27例患者的HBV S区发生变异,突变率33.7%,且S区变异位点主要有P29L、S61L、P62L、I126T/S、Q129N、M133K、F134L、G145R/K、L175S和L186H等。结论 HBsAg与抗-HBs同时阳性者在乙型肝炎患者中有一定比例,其主要原因可能是病毒株变异所致。这种情况并不代表疾病好转,且抗-HBs出现并不一定能完全有效清除HBsAg,病毒DNA往往存在持续复制,需引起重视。     

HBeAg阳性与阴性慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者临床和病理学特征分析

目的研究HBeAg阳性与HBeAg阴性慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者临床和肝组织病理学特征。方法回顾性分析行肝穿刺活检术的慢性乙型肝炎（CHB）患者120例的临床资料,分析比较HBeAg阳性与HBeAg阴性CHB合并脂肪肝患者血清生化指标、病毒载量和肝组织病理学表现等的差异。结果在120例CHB患者中,HBeAg阳性68例（56.7%）,阴性52例（43.3%）。在HBeAg阳性组中检出合并脂肪肝者11例（16.2%）,明显低于HBeAg阴性组18例（34.6%,P〈0.05）;HBeAg阳性合并脂肪肝患者血清TG和GGT水平高于无脂肪肝的HBeAg阳性患者（P〈0.05）;在伴脂肪肝患者,HBeAg阳性者平均年龄（28.2±11.3岁）和纤维化评分（2.0±0.7）较HBeAg阴性者低（分别为36.2±14.6岁和2.6±0.8,P〈0.05）,而体重指数（BMI,27.3±4.0）、TG（3.7±0.4mmol/L）和HBV DNA定量水平（6.8±1.3 lgcopies/mL）高于阴性患者（分别为20.1±5.1,1.5±0.4 mmol/L,4.4±2.6 lgcopies/mL）,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 HBeAg阴性慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者比例较高,应尽早行肝穿刺活检,以便指导治疗。     

A new hepatitis B virus strain in patients with severe anti-HBe positive chronic hepatitis B

In hepatitis B virus carriers who are anti-HBe positive despite ongoing viral replication (HBcAg in liver and HBV-DNA in serum) the natural course of hepatitis is severe and the response to interferon is low. We investigated whether a new hepatitis B virus (HBV) strain could be involved. A translational termination codon at the carboxyterminal end of the pre-C region responsible for the lack of HBeAg secretion was found in 18 of 19 HBV clones isolated from seven pedigreed patients with this clinical syndrome. The same findings were confirmed by direct sequencing. One of these patients underwent a liver transplant and HBV infection of the new liver resulted in high titered viremia and intrahepatic expression of HBcAg, without detectable HBeAg in serum. Another patient was superinfected by hepatitis delta virus (HDV) and developed high titres of total and IgM anti-HD. In spite of this, chronic hepatitis remained unchanged during 7 years of follow-up. These data strongly suggest that a viable precore minus mutant of hepatitis B virus is responsible for the lack of HBeAg in the serum of these patients. The HBV variant may explain the peculiar geographic distribution of anti-HBe positive hepatitis. The variations in the virus genome sequence may cause the more severe form of liver disease and modify the pathogenicity in the case of HDV superinfection.     

慢性乙型重型肝炎91例临床与病理特点分析

目的 分析不同肝损伤基础上慢性乙型重型肝炎(chronic severe hepatitis B,CSHB)与肝衰竭类型的对应关系.方法 回顾性研究91例CSHB临床和病理资料,按其发病前肝损伤基础为慢性HBV携带(HBC)、慢性乙型肝炎(CHB)和肝硬化(LC)分组,分析各组患者表现的肝衰竭类型、临床特点和病理特点.结果 91例CSHB患者男74例,女17例,平均(40.6±11.2)岁,发生在HBC、CHB、 LC基础上分别占9.9%、7.7%和82.4%,HBC组年龄明显低于另两组.各组肝衰竭类型均以亚急性为主,发生肝衰竭时间为15～150天,平均(42.2±30.6)天,以高黄疸、腹水为突出特点.常见诱因为劳累、重叠感染、药物性及酒精性肝损伤.不同肝损伤基础CSHB的 PTA、TBiL无差异,ALB、CHE、CHO三组依次降低,肝硬化组最低, HBV-DNA定量则为HBC组高于LC组.HBC和CHB 基础上的CSHB肝脏病理表现主要为大块或亚大块坏死,病变较均匀,与无慢性肝病基础的急性/亚急性重型肝炎的病理并无显著差异,CHB基础上者出现广泛坏死时极易掩盖原有病变,Masson染色可显示汇管区周围纤维化.肝硬化基础上者病变不均一,大块或亚大块坏死的同时总有部分结节保留,不同部位坏死范围及新旧程度不一.结论 我国CSHB多发生于肝硬化基础上,其对应肝衰竭类型为慢加急/亚急性肝衰竭,而发生在HBC和CHB基础上的CSHB则属于急性或亚急性肝衰竭.     

替比夫定治疗慢性重型乙型肝炎的疗效观察

目的观察替比夫定对慢性重型乙型肝炎的疗效。方法 45例慢性重型乙型肝炎患者分为替比夫定组24例,拉米夫定组21例,观察2组治疗不同时间点的生化指标、HDV-DNA水平及病毒耐药的变化。结果在替比夫定组,治疗后ALT、血清白蛋白、血清总胆红素及PTA均有明显改善(P0.01);治疗2周时HBV-DNA水平已有明显下降,4、12、24、48周时继续下降(P0.05);在治疗24、48周时分别有90.91%(20/22)及95.45%(21/22)的患者HDV-DNA阴转,分别有21.05%(4/19)及36.84%(7/19)的患者HBeAg血清学转换;在治疗48周时有1例YMDD变异4.17%(1/24)。在治疗2、4及48周时HBV-DNA水平的下降,治疗24、48周时HBV-DNA阴转率,替比夫定组高于拉米夫定组(P0.05)。结论替比夫定能快速有效抑制慢性重型乙型肝炎患者HBV-DNA复制,使HBV-DNA水平迅速下降,明显改善肝功能。