不同阶段铅暴露孕末期血铅水平与妊娠结局的关系

目的 探讨孕早期、孕后期及孕全程铅暴露的毒性特点及对妊娠结局的影响。方法 用原子吸收光谱仪测定孕期不同阶段低水平铅暴露后的大鼠孕末期血铅浓度,观察记录仔鼠数、仔鼠质量和胎盘质量。结果不同阶段铅暴露孕末期血铅水平差异显著（F=12．01,P〈0．01）。孕早期铅暴露易致胎盘质量下降;孕晚期铅暴露影响仔鼠生长;全程铅暴露严重影响妊娠结局。结论 孕期不同时段铅暴露导致不同的妊娠结局,孕早期铅暴露胎盘毒性明显,孕晚期铅暴露胚胎毒性显著。     

氯化镧暴露对仔鼠嗅标记蛋白表达的影响

目的观察发育期氯化镧暴露对仔鼠嗅标记蛋白表达的影响。方法将16只Wistar孕鼠随机分为两组,对照组母鼠饮用蒸馏水,氯化镧组饮用0.25%氯化镧溶液。仔鼠出生后21 d,采用免疫组化染色和免疫荧光技术观察仔鼠嗅标记蛋白在嗅上皮的表达变化。结果免疫组化染色和免疫荧光结果显示,氯化镧组仔鼠嗅标记蛋白在嗅上皮的阳性表达弱于对照组(P<0.05)。结论孕期和哺乳期镧暴露致仔鼠嗅标记蛋白在嗅上皮表达减弱。     

慢性铅暴露大鼠海马脑区自噬相关蛋白表达的研究

目的:观察慢性铅暴露后子代大鼠海马脑区铅含量变化,采用自噬/溶酶体途径关联蛋白标记物探讨慢性铅暴露对海马脑区自噬/溶酶体途径关联信号蛋白表达的影响。方法:以慢性铅暴露子代大鼠为研究对象,随机编号分组为对照组、低剂量铅暴露组(0.5 g/L)和高剂量铅暴露组(2.0 g/L)。断乳期仔鼠分笼饲养,仔鼠饮用低、高含量的醋酸铅饮用水直至60天成熟期。分别取血样与海马脑组织样本使用石墨炉原子吸收分光光度法进行铅含量测定,免疫印迹及免疫荧光组化方法分别检测慢性铅暴露后海马脑区自噬相关蛋白Beclin 1、LC3、LAMP2及cathepsin B的表达变化情况。结果:与对照组比较,模型组大鼠血铅含量显著升高(P<0.01)。同时,低剂量与高剂量铅暴露模型组大鼠海马脑铅含量显著升高,分别为(1.26±0.31)μg/g(低剂量组)与(1.83±0.18)μg/g(高剂量组)vs对照组(0.52±0.13)μg/g。此外,免疫印迹结果显示,高剂量铅暴露组大鼠海马脑区的早期自噬标志物Beclin 1及LC3-Ⅱ/LC3-I比值较对照组显著增加(P<0.05或P<0.001)。激光共聚焦显微镜结果显示,慢性铅暴露高剂量组较正常对照组的自噬相关蛋白cathepsin B在海马锥体神经元的阳性表达明显增加。结论:慢性铅暴露诱导大鼠海马脑区发生自噬/溶酶体途径关联信号蛋白表达变化,可能与海马脑区铅含量的增加存在内在关联性。     

经胎盘和乳汁铅暴露对大鼠子代神经行为发育的影响

目的探讨母体低剂量铅暴露致后代神经行为发育损伤。方法受试母鼠与雄鼠同笼见阴栓开始分组试验:孕早期100mg/kg组和孕早期1000mg/kg组,于受孕0天灌胃给醋酸铅10ml/kg,直至仔鼠断乳,共染铅42d;孕晚期100mg/kg组和孕晚期1000mg/kg,于受孕第14天起给醋酸铅10ml/kg至仔鼠断乳,共染铅28d;另设对照组,给蒸馏水。围产期及哺乳期经口染铅。各组幼鼠出生后第5天测平面翻正、悬崖回避和负趋反射;第10天测前肢握力、空中翻正反射;于21d时,称重,脱椎取脑,称脑重。结果4个剂量染铅组仔鼠早期神经反射行为、早期运动能力的成熟有显著影响,并且随着染铅剂量的增加,接触铅的时间越早影响越大。结论铅经母体胎盘和乳汁影响了仔鼠,并对幼鼠神经行为产生了影响。     

孕哺期铅暴露对仔鼠学习记忆能力及海马组织中P-JNK表达的影响

目的:研究孕哺期铅暴露对仔鼠学习记忆能力及海马组织中磷酸化JNK蛋白(P-JNK)表达的影响。方法:0.3(低剂量铅暴露)、1.0(中剂量铅暴露)和3.0(高剂量铅暴露)g/L醋酸铅溶液以自由饮水方式对母鼠孕哺期染毒,每组10只,并设未染毒对照组。每组取10只仔鼠用于实验,仔鼠出生第21天用水迷宫实验检测其学习记忆能力,并检测其血液和海马组织中铅的含量,采用Western Blot法测定其海马组织中P-JNK蛋白的表达水平。结果:迷宫实验中,各组仔鼠错误次数和平均逃避潜伏期时间比较,差异有统计学意义(F=302.475和26.902,P<0.001);组间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。各组仔鼠血及海马组织铅水平比较,差异有统计学意义(F=53.139和9.392,P=0.003和0.001),组间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。各组仔鼠海马组织中P-JNK蛋白表达比较,差异有统计学意义(F=67.103,P<0.001),各剂量铅暴露组P-JNK蛋白的表达明显高于对照组(P<0.05)。结论:铅经血脑屏障,可能通过上调海马中JNK磷酸化水平并激活其信号传导通路,造成子代神经系统的损伤,从而影响学习记忆功能。     

EGCG对铅暴露C57BL/6仔鼠海马Aβ蛋白及NEP酶表达的影响

目的 探讨不同剂量的表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对哺乳期铅暴露仔鼠海马学习记忆能力损伤的作用,及对β淀粉样蛋白、脑啡肽酶的影响。 方法 选取SPF级C57BL/6孕鼠,随机分为对照组和铅暴露组。铅暴露组孕鼠在哺乳期饮用0.5%醋酸铅水溶液,对照组饮用蒸馏水。染铅结束后,取40只染铅雄性仔鼠(分为低、中、高剂量EGCG干预组、铅暴露模型组,每组各10只),对照组10只雄性仔鼠,分别用不同浓度的EGCG溶液和生理盐水等体积灌胃21 d,采用Morris水迷宫实验检测各组小鼠学习记忆能力,石墨炉原子吸收光谱法测定各组小鼠血铅含量,并对海马组织中Aβ_1-40、Aβ_1-42、AβPP mRNA、AβPP、脑啡肽酶( Nep)的蛋白含量进行测定。 结果 铅暴露模型组,低、中、高剂量EGCG干预组的血铅含量明显高于对照组(P<0.001),低、中、高剂量EGCG干预组和铅暴露模型组血铅含量比较差异无统计学意义(P=0.174,0.086,0.071);铅暴露模型组逃避潜伏期高于对照组(P<0.001),中、高剂量EGCG干预组的逃避潜伏期低于铅暴露模型组(P<0.001);铅暴露模型组小鼠海马内Aβ_1-40、Aβ_1-42的含量与对照组比较明显升高(P<0.001),Nep含量明显降低(P<0.001),中、高剂量EGCG干预组Aβ_1-40、Aβ_1-42的含量与铅暴露模型组比较明显降低,Nep含量明显升高(P<0.001),其中以高剂量EGCG干预组效果最佳。 结论 EGCG干预能明显提高小鼠的学习记忆能力,且EGCG能够降低小鼠海马组织中Aβ_1-40、Aβ_1-42的含量,抑制Aβ相关基因AβPP的表达,上调Nep蛋白的表达。     

硫胺素对实验性铅性肾病的治疗作用及其对纤维连接蛋白表达的影响

目的 观察硫胺素对铅性肾病的治疗作用,并从蛋白质和分子水平观察其对纤维连接蛋白(FN)表达的影响. 方法 SD大鼠72只适应性饲养1周,随机分为3组:正常对照组、染铅组、硫胺素组,每组又根据喂饮时间的不同分3个亚组.正常对照组予蒸馏水喂饮;染铅组给予0.5%的醋酸铅喂饮;硫胺素组在给予0.5%的醋酸铅喂饮的同时予硫胺素3 mg/100 g体重,注射用水稀释、灌胃每天一次.各组分别喂饮1,2,3个月.然后用原子吸收光谱石墨炉法测血铅含量;用热消化法测肾铅含量;用免疫组化的方法检测肾组织FN蛋白的表达,用RT-PCR的方法检测肾组织FN mRNA的表达. 结果 硫胺素组喂饮3个月后,大鼠血铅含量较染铅组显著下降.硫胺素组喂饮2个月后,大鼠肾铅含量较染铅组也明显降低.与染铅组比较,硫胺素组肾组织FN蛋白的表达在喂饮3个月后显著下降,而mRNA的表达在喂饮2个月后即显著下降. 结论 硫胺素不仅有驱铅的作用,对铅所导致的肾脏纤维化也有一定的保护作用.     

孕中期热暴露对大鼠子代宫内发育及胎盘HSP70、Bax、Bcl-2表达的影响

目的：探讨孕中期热暴露对大鼠胎盘和子代宫内生长发育的影响。方法24只健康清洁级SD大鼠受孕后随机分为对照组和热暴露组,每组12只。对照组孕鼠孕期全程在23±1℃的环境中饲养,热暴露组大鼠受孕后先在23±1℃的环境中饲养,妊娠第8~13天饲养温度调高至35±1℃,妊娠第14天回至23±1℃的环境中饲养。测量孕鼠不同妊娠时段的的体质量变化,在孕末期行剖腹取胎,检测仔鼠的数量、体质量、身长、尾长、外观、活/死胎数、胎盘质量及胎盘组织HSP70、Bax、Bcl-2等蛋白表达。结果热暴露组孕鼠孕末期体质量及孕期体质量增加值均小于对照组,且差异均有统计学意义（均P<0.05）;热暴露组仔鼠的体质量、身长、尾长均小于对照组,且差异均有统计学意义（均P<0.05）;两组仔鼠胎盘质量的比较差异无统计学意义;热暴露组胎盘HSP70表达（HSP70/actin）和Bax/Bcl-2均高于对照组,且差异均有统计学意义（P<0.05）。结论孕中期热暴露会影响大鼠胎盘及子代宫内的生长发育,会诱发胎盘组织的热休克反应及加速胎盘组织细胞的凋亡。     

壬基酚对子代大鼠皮质部神经生长相关蛋白的影晌

目的母鼠孕期和哺乳期暴露NP,观察其对子代神经生长相关蛋白（GAP-43）的影响。方法将交配成功的31只孕鼠根据妊娠H期分层后随机分配到4组,即对照组,NP低、中、高剂量组（NP0、25、50、100mg／kg／day）,单笼饲养,空腹灌胃,NP暴露时间为受孕第6天到出生后21d哺乳期结束（GD6-PND21）,免疫组织化学法检测21d、60d皮质部GAP-43的变化,并分析上述变化与NP暴露之间的关系。结果高剂剂量组21d和60d龄的仔鼠皮质部GAP-43免疫反应阳性细胞平均数目、积分光密度低于同期对照组仔鼠（P〈0．05）;GAP-43蛋白表达与NP暴露剂量有负相关关系,差异有统计学意义（r=-0．711、-0．568,P〈0．05）。结论NP孕期暴露影响子代大鼠脑组织GAP-43的表达,且剂量越高,GAP-43表达越低。     

孕期及哺乳期铅暴露对仔代大鼠学习记忆能力的影响及其机制

目的：探讨孕期及哺乳期铅暴露对仔代大鼠学习记忆能力和海马组织c-fos蛋白及小清蛋白（PV）表达的影响,阐明铅对仔代大鼠神经系统发育期记忆功能损害的可能机制。方法：8只孕期Wistar雌性大鼠随机分为对照组和低、中及高剂量铅暴露组。低、中和高剂量铅暴露组大鼠分别给予含0.05%、0.10%和0.20%醋酸铅的去离子水,对照组大鼠饮用去离子水。仔代大鼠出生10d后,采用Morris水迷宫法检测各仔代大鼠的学习记忆能力,原子吸收光谱法检测各组仔代大鼠血液和海马组织中铅质量浓度,生化方法测定各组仔代大鼠海马组织中一氧化氮（NO）水平和一氧化氮合酶（NOS）活性,蛋白免疫印迹法检测各组仔代大鼠海马组织中c-fos和PV蛋白表达水平,Pearson相关分析法分析仔代大鼠海马组织中c-fos和PV蛋白表达水平与学习能力指标、海马组织中NO水平及NOS活性的相关性。结果：定位航行实验,与对照组比较,中和高剂量铅暴露组仔代大鼠平均逃避潜伏期和游泳距离明显增加（P<0.05）。空间探索实验,与对照组比较,中和高剂量铅暴露组仔代大鼠目标象限停留时间和穿越次数明显减少（P<0.05）。各组仔代大鼠血液和海马组织中铅质量浓度比较差异有统计学意义（F=176.44,P<0.01;F=37.37,P<0.01）;与对照组比较,不同剂量铅暴露组仔代大鼠血液和海马组织中铅质量浓度明显升高（P<0.05）。各组仔代大鼠海马组织中NO水平和NOS活力比较差异有统计学意义（F=4.105,P<0.05;F=3.443,P<0.05）;与对照组比较,高剂量铅暴露组NO水平和NOS活力明显下降（P<0.05）。与对照组比较,不同剂量铅暴露组仔代大鼠海马组织中c-fos蛋白表达水平明显降低（P<0.05）,中和高染铅暴露组仔代大鼠海马组织中PV蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。Pearson相关分析法,仔代大鼠海马组织中c-fos蛋白表达水平与水迷宫实验中学习能力指标、海马组织中NO水平和NOS活性呈正相关关系（P<0.01）,PV蛋白表达水平与水迷宫实验中学习能力指标、海马组织中NO水平和NOS活性呈负相关关系（P<0.01）。结论：孕期及哺乳期铅暴露可损伤仔代大鼠的学习记忆能力,其毒性作用机制可能与海马组织中c-fos蛋白表达水平降低和PV蛋白表达水平升高有关。     

D-半乳糖致新生大鼠耳蜗毛细胞凋亡

目的:观察发育期D-半乳糖暴露诱导新生大鼠耳蜗毛细胞凋亡。方法:12只孕鼠被随机分为两组(对照组和半乳糖组)。自妊娠第6天起,对照组喂饲普通饲料,半乳糖组喂饲普通饲料配30%D-半乳糖的混合饲料。出生后21 d检测仔鼠血清半乳糖水平,应用原位末端转移酶标记技术(terminal deoxynucleotidyltransferase-mediated dUTP-biotin nick end-labelling,TUNEL)染色和免疫组化检测仔鼠毛细胞凋亡情况。结果:孕期和哺乳期D-半乳糖暴露引起仔鼠耳蜗细胞凋亡发生及caspase-3免疫阳性表达增强。结论:孕期和哺乳期D-半乳糖摄入过量可致子代大鼠耳蜗毛细胞凋亡。     

铅对小鼠学习记忆功能影响与突触囊泡蛋白相关

目的探讨小鼠海马中突触囊泡蛋白与铅对小鼠学习记忆功能影响的相关性。方法将雄性昆明小鼠24只,随机平均分为两组,对照组和铅染毒组,对照组饲以蒸馏水,铅染毒组饲以2.4mmol/L的醋酸铅水溶液,在暴露后30d,进行Morris水迷宫实验以检测其逃逸潜伏期,采用Western blot法检测海马中突触囊泡蛋白水平,并采用HE切片方法观察处理前后小鼠海马脑区病理变化。结果 Morris水迷宫结果显示铅暴露后30d可导致小鼠逃逸潜伏期延长(P<0.05),且暴露后30d铅染毒组小鼠海马中突触囊泡蛋白表达显著减少(P<0.05),但脑组织HE切片显示铅暴露30d后并未引起脑组织海马脑区病理学改变。结论慢性铅暴露可导致小鼠学习记忆功能损伤,且这种损伤可能与其海马中突触囊泡蛋白表达下降有关。     

补铁对生长发育期铅接触大鼠血脑屏障通透性的影响

目的: 探讨补铁对生长发育期慢性铅接触大鼠血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)通透性及内皮细胞紧密连接蛋白的影响.方法: 选择 21 d龄的雄性SD大鼠38只,随机分为对照组(n=10)、染铅组(n=14)和补铁且染铅组(n=14).除对照组外,其他两组均自由饮用含400 mg/L的Pb(AC)2水溶液;补铁且染铅组以20 mg/kg浓度的FeSO4水溶液隔日进行ig,其他两组以相同的方法隔日用去离子水ig.饲养6 wk后,检测大鼠的血红蛋白和血铅含量,用硝酸镧示踪法观察血脑屏障的通透性,并测定脑组织内皮细胞紧密连接蛋白occludin的表达.结果: 补铁且染铅组与染铅组相比,大鼠的血红蛋白含量显著增高(P<0.05),血铅含量显著降低(P<0.05);电镜下观察可见,染铅组大鼠毛细血管内的镧盐颗粒穿过血脑屏障进入到脑组织内,而补铁且染铅组与对照组均未见镧盐颗粒渗透过血脑屏障.同时,补铁且染铅组内皮细胞紧密连接蛋白occludin的表达水平与染铅组相比明显增加.结论: 生长发育期铅接触可使血脑屏障通透性增加,脑毛细血管内皮细胞紧密连接蛋白occludin表达降低可能是血脑屏障通透性改变的主要分子机制之一;铅接触的同时适量补充铁元素,可保护由慢性铅接触所造成的血脑屏障紧密连接的损伤.     

孕期补充DHA对脂多糖所致宫内感染仔鼠脑组织TLR4表达的影响

目的探讨宫内感染的孕鼠经二十二碳六烯酸(DHA)干预后,对围产期炎症暴露的仔鼠脑组织炎症状态的影响。方法将孕鼠随机分为3组,①实验组(LPS+DHA组):孕期第1天开始给予DHA 130 mg/kg灌胃至分娩。于孕第17、18天连续2次腹腔注射LPS,剂量为350μg/kg;②模型组(LPS组):无菌生理盐水灌胃,同期连续2次腹腔注射LPS,剂量同上;③对照组(NS组):无菌生理盐水灌胃,同期腹腔注射无菌生理盐水0.6 mL。取各组孕21天,生后第1、7、14天(G21,P1,P7,P14)的胎鼠及幼鼠脑组织,用苏木精-伊红染色法观察不同时间点脑组织的病理改变。Realtime-PCR法检测脑组织Toll样受体4(TLR4)、IL-1βmRNA转录水平,Western blot法检测脑组织TLR4、IL-1β蛋白表达水平。结果模型组新生鼠平均出生体重较实验组及对照组减低(均P<0.05)。模型组脑组织苏木精-伊红染色见细胞水肿,组织疏松,细胞数减少。实验组脑细胞水肿较模型组减轻,细胞数减少不明显,而对照组脑组织炎性改变不明显。模型组及实验组IL-1βmRNA、IL-1β蛋白表达较对照组高(均P<0.05),但实验组表达较模型组减低(均P<0.05)。模型组及实验组TLR4mRNA、TLR4蛋白表达较对照组升高(均P<0.05),实验组表达较模型组减少(均P<0.05)。结论孕期LPS腹腔注射可引起孕鼠胎盘和胎儿的炎症反应,导致子代的脑损伤。孕期补充DHA能减少仔鼠脑内致炎细胞因子的表达,因此可能会降低宫内炎症暴露仔鼠脑损伤的发生率。     

孕期炎症刺激对子代大鼠心肌纤维化的影响

目的 探讨孕期炎症刺激对子代大鼠心肌纤维化的影响.方法 8只SD孕鼠采用随机数字表法完全随机分为:对照组(Con)和脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)刺激组,每组4只.分别在孕第8、10、12天腹腔注射0.5 mL生理盐水或LPS (0.79 mg/kg).仔鼠6、8、10、12、16周龄测尾动脉血压;组织切片Masson染色观察心肌组织纤维化;透射电镜观察心肌显微结构;实时荧光定量PCR检测心肌组织缝隙连接蛋白(Connexin,Cx) 43、微管相关蛋白1轻链3B(microtubule-associated protein 1 light chain 3B,LC3B)、DNA甲基转移酶-1(DNA methyltransferase 1,DNMT-1) mRNA表达水平;Western blot检测Cx43、LC3B、DNMT-1蛋白表达.结果 与Con组子代相比,LPS组子代大鼠6、8、10、12、16周龄时血压均明显升高(P＜0.01);心肌组织胶原沉积增多,细胞间缝隙连接减少,自噬小体数量增加;Cx43和DNMT-1 mRNA表达水平显著增加(P＜0.05),而LC3B的mRNA表达水平显著下降(P＜0.05);Cx43蛋白表达水平较Con组子代明显降低(P＜0.05),LC3BⅡ/LC3B Ⅰ和DNMT-1的蛋白表达水平均明显增加(P＜0.05).结论 孕期炎症刺激可导致子代大鼠心肌纤维化.这可能与孕期炎症刺激子代大鼠心肌组织自噬活化及Cx43蛋白表达降低相关.     

孕期至幼年期低水平铅暴露仔鼠海马锌离子平衡的变化及其发育期海马神经元的损伤

目的:探讨孕期至幼年期铅暴露对仔鼠发育期海马神经元的损伤及其与Zn2+平衡的相关机制。方法：25只母鼠随机分为对照组母鼠（n=10）和铅暴露组母鼠（n=15）。从受孕当天开始至仔鼠生后7、14和21　d时间点分别将对照组和铅暴露组仔鼠随机各分为3组(P7、P14和P21组),每小组仔鼠8只,铅暴露组母鼠按上述时间段给予0.2%醋酸铅饮水,对照组母鼠正常饮水。在仔鼠生后上述时间点分别测定仔鼠血铅和脑铅含量,Timm’s染色观察海马苔藓纤维(MF),并采用免疫组织化学法检测锌离子转运体-1（ZnT-1）的表达水平。结果：铅暴露组仔鼠血铅和脑铅含量显著高于对照组（P<0.01）。铅暴露组仔鼠海马CA2区、CA3区出现大量变性细胞,且细胞排列松散,细胞层数减少。Timm’s染色,正常组仔鼠生后21　d开始出现MF发芽,其吸光度(A)值为0.135　0±0.024　3;铅暴露组仔鼠生后21　d MF发芽的A值为0.096 7±0.024 2,较正常组显著降低(P<0.01)。铅暴露组生后7 d仔鼠海马ZnT-1表达水平显著低于对照组（P<0.01）,生后14和21 d与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：孕期至幼年期低水平铅暴露可能导致仔鼠海马神经元Zn2+失衡和海马神经元胞内Zn2+水平降低,后者可能参与铅暴露导致发育期神经损伤。     

健康孕妇早中晚孕期甲状腺激素参考值及其变化的研究

目的研究本地区健康孕妇早、中、晚孕期的甲状腺激素参考值范围及变化规律。方法用化学发光免疫测定方法测定碘充足地区单胎妊娠的健康妇女及年龄匹配的非妊娠妇女甲状腺激素水平,其中孕早期196例,孕中期209例,孕晚期233例,非妊娠妇女138例,分别建立甲状腺激素参考值范围。结果以中位数(M值)及双侧限值(P2.5和P97.5)表示甲状腺激素在孕早、中、晚期及非妊娠妇女的参考值范围,除孕早期FT4外,其余各孕期甲状腺激素水平均与非妊娠妇女有统计学差异;各孕期比较,促甲状腺激素(TSH)在孕早期最低,孕晚期最高,各孕期两两比较有统计学差异(P<0.01);FT4水平在孕早期较中晚期升高(P<0.01);FT3水平在孕早期最高,孕晚期最低,3组间两两比较有统计学差异(P<0.01);TT4水平在孕早中期较孕晚期升高(P<0.01);TT3水平在孕中期最高,孕晚期最低,各孕期两两比较有统计学差异(P<0.01)。结论孕妇的甲状腺激素水平与非妊娠妇女存在明显差别,各孕期之间亦存在明显差异,建立各孕期的甲状腺激素参考值范围是非常必要的。     

慢性铅中毒对大鼠脑神经细胞caspase家族的影响

目的 研究不同浓度醋酸铅染毒对大鼠脑细胞caspase家族表达的影响,探讨铅中毒诱导脑神经细胞凋亡的可能机制.方法 40只Wistar大鼠随机分为4组:正常组(双蒸水,A组),高铅浓度组(2 g/L,B组),中铅浓度组(1 g/L,C组),低铅浓度组(0.5 g/L,D组),各组大鼠分别自由饮用不同浓度的醋酸铅水溶液 2个月; 分光光度法检测脑组织匀浆液中caspase-3、caspase-8、caspase-9蛋白的含量.结果 与A组大鼠比较,随染铅剂量增加B、C、D组大鼠脑组织中caspase- 3、caspase-8、caspase-9蛋白含量显著增高(P<0.001 、P<0.01、P<0.05),并出现一定的浓度依赖性.结论 铅中毒能明显增加caspase家族蛋白的表达,诱导大鼠脑神经细胞凋亡.     

维生素C对慢性铅暴露小鼠海马NMDAR表达的影响

目的探讨维生素C对慢性铅暴露小鼠海马N-甲基D-天冬氨酸受体(NMDAR)表达的影响。方法将健康昆明系小鼠随机分为染铅组(从出生第l天起饲以醋酸铅水溶液9.6mmol/L)、维生素C给药组(从出生第l天起饲以醋酸铅9.6mmol/L及维生素C 7.5mL/kg水溶液)及对照组(饲以不含铅的饮用水),每组9只。小鼠于出生21d后断颈处死,采静脉血检测血铅浓度,并同时采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测其海马中NMDAR亚单位的表达水平。结果维生素C给药组小鼠的血铅浓度显著低于铅染组,但仍然高于对照组(P<0.01),维生素C给药组小鼠海马细胞的NMDAR亚单位ε1mRNA表达水平较染铅组明显提高(P<0.01),而ε2mRNA表达水平基本不变(P>0.05)。结论维生素C可降低染铅小鼠的血铅浓度,并可以影响小鼠海马NMDAR的表达水平,对海马细胞具有一定保护作用。     

维生素C、E对铅中毒大鼠心脏活动的影响

目的探讨维生素C、维生素E对染铅大鼠心脏活动的影响.方法 (1)铅中毒对大鼠心电图的影响:SD健康大鼠40只,随机分为5组,空白组大鼠自由饮用去离子水4周;铅模型组、维生素C、维生素E和维生素C+E组大鼠自由饮用醋酸铅(去离子水配制而成)4周,然后测量血铅浓度和心电图;(2)维生素C、维生素E对实验性铅中毒大鼠心脏活动的影响:大鼠染铅4周后以维生素C 100 mg/kg、维生素E 100 mg/kg剂量单独或联合灌胃1周、测量血铅浓度和心电图.结果 (1)铅中毒引起大鼠心率减慢和PR间期延长;(2)维生素C、维生素E对实验性铅中毒大鼠心电图的异常改变有改善作用.结论铅中毒对大鼠心脏有损害作用;补充维生素C、维生素E可降低染铅大鼠血铅浓度,改善铅导致的心脏损伤.