HIF-1α、VEGF在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的研究胰腺腺癌组织中的低氧诱导因子-1α（hypoxia—inducible factor—1α,HIF-1α）和血管内皮生长因子vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达情况及其临床意义。方法采用Westernblotting方法检测30例胰腺腺癌组织及其中9例胰腺癌相应癌旁胰腺组织中HIF—1α、VEGF的表达。结合临床病例资料,分析HIF—1α、VEGF与肿瘤的大小、部位、病理分化程度、淋巴结转移及胰腺癌TNM分期之间的关系。结果统计结果显示HIF-1α、VEGF在胰腺癌肿瘤组织中的表达高于癌旁组织,两者比较具有统计学意义（P〈0．01）,同时相关性分析显示肿瘤组织中HIF—1α与VEGF两者之间具有正相关性（r=0．655,P〈0．01）。结合临床资料分析,胰腺癌肿瘤组织中HIF—1α、VEGF的表达与肿瘤大小、淋巴结转移和胰腺癌TNM分期密切相关,并且具有统计学意义（P〈0．01）。结论胰腺癌组织中HIF—1α、VEGF存在高表达,HIF—1α、VEGF和肿瘤大小、淋巴结转移和胰腺癌TNM分期有关。HIF-1α、VEGF可能可作为判断胰腺癌预后的一个指标。     

血管内皮生长因子和间隙连接蛋白43在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）和间隙连接蛋白43（Cx43）在胰腺癌组织中的表达特征及其临床意义。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法观察70例胰腺癌组织和癌周正常组织中VEGF和Cx43的表达情况，分析其表达与胰腺癌临床病理特点之间的关系。结果VEGF在胰腺癌组织中的阳性表达率为77．1％（54／70），在癌旁正常组织中的阳性表达率为18．6％（13／70），两者差异有统计学意义（P〈0．01）；Cx43在胰腺癌组织中的阳性表达率为30．0％（21／70），在癌旁正常组织中的阳性表达率为72．9％（51／70），两者差异有统计学意义（P〈0．01）。VEGF表达水平与胰腺癌肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移有关（P〈0．05），Cx43表达水平与胰腺癌组织学分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论同时检测VEGF与Cx43表达水平有助于判断胰腺癌恶性程度和预后。     

甲基化CpG结合域蛋白1在胰腺癌组织中的表达和意义

目的：检测甲基化CpG结合域蛋白I（MBD1）蛋白在胰腺癌组织中的表达，并探讨其临床意义。方法：应用S-P免疫组织化学法检测38例胰腺癌、17例胰腺癌旁组织、8例胰腺良性肿瘤、3例慢性胰腺炎和6例正常胰腺组织中MBD1蛋白的表达。结果：MBD1在胰腺癌组织、正常胰腺组织、胰腺良性肿瘤、胰腺癌旁组织中的表达阳性率分别是76．32％（29/38）、16．67％（1／6）、25．0％（2／8）、29．41％（5／17），3例慢性胰腺炎标本中未见表达；胰腺癌阳性表达率明显高于正常胰腺、慢性炎症、良性肿瘤和癌旁对照组织（P〈0．05）。MBD1表达水平的高低与病人的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度和TNM分期无显著性差异（P〉0．05）；而与淋巴结转移密切相关，有淋巴结转移者胰腺癌组织MBD1的表达阳性率为92．31％（24／26），高于无淋巴结转移者的41．67％（5／12）（P〈0．01）。结论：胰腺癌中MBD1呈高水平表达，并与胰腺癌的高转移侵袭活性有关，其机制可能与MBD1介导抑制多个甲基化相关抑癌基因的表达有关。MBD1的转录调控机制有待进一步研究。     

Survivin在胰腺癌组织中的表达及其与血管内皮生长因子的相关性研究

目的　探讨凋亡抑制蛋白Survivin在胰腺癌组织中的表达和血管内皮生长因子(VEGF)表达的关系。方法　用免疫组织化学Envision法对 51例胰腺导管癌Survivin和VEGF的表达进行检测。结果　 51例胰腺导管癌中Survivin蛋白的表达率为 80 4% ,VEGF的表达率为68 6% ;二者在 11例癌旁非肿瘤胰腺组织中均未发现阳性表达。Survivin的表达与组织学分级有关(P <0 0 1) ,而与临床分期和淋巴结转移关系不大 (P >0 0 5) ;VEGF的表达与临床分期、淋巴结转移有关 (P <0 0 5) ,而与组织学分级关系不大 (P >0 0 5) ;Survivin的表达与VEGF的表达密切相关(P <0 0 1)。二者的表达与病人的性别、年龄、肿瘤的大小、部位均无关。结论　Survivin和VEGF可能在胰腺癌的发生发展过程中起关键作用 ,二者在血管生成过程中密切相关 ,可能为胰腺癌的治疗提供了新的靶点     

血管内皮生长因子在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)表达与人胰腺癌的血管生成及其生物学特性的关系.方法应用免疫组织化学方法测定了55例人胰腺癌组织中VEGF的蛋白表达和微血管密度(MVD),与临床病理学特征对照分析.结果胰腺癌的微血管密度平均为54.8±18.6;VEGF表达阳性率70.9%,在低分化、有淋巴结转移和Ⅱ-Ⅳ期的病人,VEGF阳性表达率显著高于中、高分化,无淋巴结转移和Ⅰ期的病人(P＜0.05).随访结果证明,VEGF高表达病人术后生存时间比VEGF低表达病人明显缩短(P＜0.01).结论VEGF表达水平能反映胰腺癌细胞的恶性程度,可作为胰腺癌分化、转移与预后分析的指标.     

TGF-α和TGF-β1在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的：研究TGF-α、TGF-β1在胰腺癌组织中表达的变化及与胰腺癌临床病理特征的关系。方法：免疫组织化学SABC法检测41例胰腺癌组织和12例正常胰腺组织中TGF-α、TGF-β1的表达情况,并分析其与患者年龄、性别、肿瘤部位、组织分级和病理分期（UICC）等临床病理特征的相关性。结果：41例胰腺癌组织中TGF-α、TGF-β1的阳性表达率分别为73.2%、%,例正常胰腺组织中63.412TGF-α、β1的阳性表达率分别为16.7%、TGF-25.0%,组差异均有统计学意义（P〈0.05）。TGF-α2的表达与胰腺癌患者年龄、性别及肿瘤部位、大小、组织分级、病理分期均无关（P〉0.05）;TGF-β1的表达与胰腺癌患者年龄、性别及肿瘤部位、大小、组织分级无关（P〉0.05）,但与病理分期相关（P=0.021）。结论：TGF-α和TGF-β1在胰腺癌组织中高表达,TGF-β1与胰腺癌病理分期相关。     

胰腺癌组织中血管内皮生长因子和肿瘤相关巨噬细胞与淋巴结转移的关系

目的研究胰腺癌组织中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）表达和肿瘤相关巨噬细胞（tumour-associated macrophages,TAMs）计数与淋巴结转移的关系。方法采用免疫组织化学染色,在光镜下对VEGF阳性细胞评分及TAMs计数进行分析。结果胰腺癌组织中VEGF表达阳性率明显高于正常组织（P〈0.01）;淋巴结转移组VEGF的表达和TAMs计数较未转移组明显增高（P〈0.05）;VEGF的表达与胰腺癌临床病理分期无明显关系（P〉0.05）;TAMs计数与胰腺癌临床病理分期有明显关系（P〈0.01）;VEGF的表达与TAMs计数呈正相关（r=0.663,P〈0.01）。结论VEGF和TAMs的表达均与胰腺癌淋巴结转移有密切关系。     

5 LOXmRNA和VEGFmRNA在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的研究5脂氧合酶（5-LOX）在胰腺癌中的表达及其与血管内皮生长因子（VEGF）的关系.方法用RT-PCR检测5-LOXmRNA和VEGFmRNA在35例胰腺癌新鲜组织中的表达.结果5-LOX mRNA和VEGF mRNA在胰腺癌组织中的表达率分别为74.3%及60%,均与胰腺癌的临床分期有关;VEGF还与胰腺癌的分化程度有关.5-LOX mRNA和VEGF有协同作用（P＜0.05）,呈密切正相关（r=0.5 35,P＜0.01）.Ⅲ～Ⅳ期5-LOX mRNA表达明显高于Ⅰ～Ⅱ期（P＜0.05）.结论5-LOXmRNA和VEGFmRNA在胰腺癌中表达增高,与临床分期有关.5-LOXmRNA和VEGFmRNA表达呈正相关.     

微管不稳定蛋白Stathmin对胰腺癌侵袭转移的影响及其相关甲基化调控

目的 探讨微管不稳定蛋白Stathmin在胰腺癌侵袭转移中的作用及其与甲基化调控的关系.方法 免疫组化检测40例胰腺癌组织和15例正常胰腺组织中MBDI和Stathmin的蛋白表达,分析其与胰腺癌临床病理特征的关系.利用RNA干扰技术将Stathmin-siRNA转染BxPC-3细胞,将细胞分为Stathmir-siRNA组和空质粒对照组.Transwell小室侵袭实验测定细胞迁移侵袭能力的变化,将两组细胞接种裸鼠,观察肿瘤转移的情况.去甲基化药物5-Aza-2’-dC( AZA)处理人胰腺癌细胞BxPC-3,定量RT-PCR和Western blot检测AZA处理前后Stathmin mRNA与蛋白的表达变化.结果 免疫组化显示,MBDI和Stathmin蛋白在40例胰腺癌标本中分别有28例(70.0％)和24例(60.0％)阳性表达,明显高于正常胰腺组织(P＜0.05).MBDI和Stathmin蛋白的阳性表达呈正相关(r=0.356,P=0.037,MBDI的表达与淋巴结转移有关(P=0.023),Stathmin的表达则与临床分期、淋巴结转移有关(P=0.002,0.001).Transwell小室侵袭实验显示,与对照组相比,Stathmin-siRNA组细胞的侵袭能力明显减弱(P＜0.05);动物实验显示,Stathmin-siRNA组细胞接种于裸鼠后,肝转移发生率明显低于空质粒对照组(P＜0.05);AZA处理BxPC-3细胞后,Stathmin mRNA 和蛋白表达明显下降.结论 微管不稳定蛋白Stathmin在胰腺癌中存在高表达,并与胰腺癌的侵袭转移特性有关;Stathmin的表达受到DNA甲基化调控,去甲基化可降低胰腺癌中Stathmin的表达.     

胃癌组织中hTERT和VEGF表达与微血管密度的关系及其临床意义

目的：探讨胃癌组织中人端粒酶逆转录酶（hTERT）、血管内皮生长因子（VEGF）表达与微血管密度（MVD）的相关性及其临床意义。方法：采用超敏SP法检测138例胃癌的hTERT、VEGF表达和肿瘤MVD,结合临床病理学特征进行相关分析。结果：本组胃癌组织hTERT表达阳性率为81．2％（112／138）,VEGF表达阳性率为85．5％f118／1381,MVD平均为45．8。hTERT阳性表达与胃癌的浸润深度、淋巴结状态、临床分期具有相关性,VEGF阳性表达与组织学分化型、淋巴结转移、血管浸润相关,MVD与浸润深度、淋巴结状态相关;VEGF表达与MVD值存在显著性意义。结论：hTERT激活与VEGF表型在胃癌进程中发挥重要作用,检测hTERT、VEGF表达和MVD,对胃癌诊断和预后的判断具有一定的价值。     

高尔基磷酸化蛋白3在胆囊癌组织中表达的临床意义及其与血管生成的关系

背景与目的:胆囊癌是来源于胆道系统的恶性肿瘤,其起病隐匿、恶性程度高、预后极差。高尔基磷酸化蛋白3(GOLPH3)是一种癌基因,其通过启动一系列信号通路参与肿瘤的发生、发展。目前GOLPH3在胆囊癌中的表达及其临床意义尚未见报导。由于血管生成是肿瘤生长的必要条件,故本研究探讨GOLPH3在胆囊癌组织中的表达及其与促血管形成因子VEGF、肿瘤血管生成的关系。方法:收集中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院2010年1月-2018年12月期间手术切除的胆囊癌组织标本80例及慢性胆囊炎组织标本30例,采用免疫组化的方法检测标本中GOLPH3、VEGF的表达及肿瘤微血管密度(MVD)计数(以CD34的表达标记)。分析GOLPH3、VEGF、MVD计数与胆囊癌患者临床病理特征及预后的关系,并分析胆囊癌组织中GOLPH3、VEGF表达与MVD计数三者的相关性。结果:胆囊癌组织GOLPH3、VEGF的阳性表达率及MVD计数均明显高于慢性胆囊炎组织(均P<0.05)。胆囊癌组织GOLPH3与MVD的表达与患者肿瘤分化程度、有无淋巴结转移、TNM分期有关(均P<0.05),而VEGF的表达与患者TNM分期、淋巴结转移有关(P<0.05)。胆囊癌组织中GOLPH3表达与VEGF表达呈正相关(r=0.437,P<0.05),并且两者的表达均与MVD计数呈正相关(r=0.416、0.433,均P<0.05)。生存分析显示,GOLPH3、VEGF表达阳性胆囊癌患者生存率明显低于各自的阴性表达患者(χ~2=5.300、6.023,均P<0.05),而高MVD计数胆囊癌患者生存率明显低于低MVD计数患者(χ~2=11.986,P<0.05)。结论:GOLPH3的表达与胆囊癌的恶性临床病理特征及胆囊癌患者的不良预后密切相关,基于GOLPH3与VEGF及MVD之间的相关性推测,它可能通过影响VEGF的表达来促进肿瘤的血管生成,进而促进胆囊癌的生长及转移。     

EGFL7和VEGF在肾透明细胞癌血管生成及转移中的相关性研究及临床意义

目的：探讨表皮生长因子样结构域7（EGF_1ikedomain7,EGFL7）、血管表皮生长因子（vascularen—dothelialgrowthfactor,VEGF）在肾透明细胞癌中的表达及其与肾癌血管生成和转移的关系。方法：选取87例行根治性肾切除的肾透明细胞癌患者癌及癌旁组织标本,采用免疫化学SP法检测EGFL7、VEGF的表达,并计数血管内皮细胞表面抗原（CD34）标记的血管密度（MVD）;同时选取46例癌及癌旁组织标本,采用RT—PCR检测EGFL7mRNA的表达。结果：EGFL7和VEGF阳性表达率及MVD值在癌组明显高于癌旁组（P〈O．05）,且EGFL7、VEGF与MVD在肾透明细胞癌组织中的表达呈正相关,并与肿瘤分级、分期显著相关（P〈0．05）;EG—FL7mRNA阳性表达率明显高于癌旁组织（P〈O．05）,并与肿瘤分级、分期相关（P〈O．05）。结论：肾透明细胞癌组织中EGFL7、VEGF的表达与肾癌血管生成有关,两者可能协同肿瘤新生血管的生成。     

肾细胞癌VEGF表达和MVD检测的临床意义

目的 探讨肾细胞癌（RCC）组织中血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达与肿瘤间质微血管密度（MVD）检测的临床意义。方法 采用免疫组化方法对65例肾细胞癌（RCC）及10例正常肾组织进行VEGF单克隆抗体及CD34单克隆抗体染色，观察RCC的VEGF表达与MVD之间的相关性。结果 VEGF的表达与肿瘤间质微血管密度之间存在正相关性，二者均与RCC的病理分级、临床分期及远处转移显著相关（P〈0.05，P〈O．001）。结论 VEGF与MVD可客观准确反映RCC的生物学行为，上述二项指标可作为评估RCC恶性程度、转移及预后的重要指标。     

乳腺癌组织中血管内皮生长因子mRNA的表达和微血管计数与淋巴结转移的关系

目的：探讨乳腺癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）mRNA的表达，微血管密度（MVD）与淋巴结转移的关系。方法：采用逆转录－聚合酶链反应（RT－PCR）和免疫组织化学链霉卵白素－过氧化物酶（SP）法技术，对47例乳腺癌组织VEGF mRNA、VEGF蛋白的表达及微血管密度进行研究。结果：乳腺癌组织VEGF mRNA的表达高于癌旁组织（55．30％：17．02％）。VEGF mRNA的表达与淋巴结转移呈正相关趋势。VEGF表达和MVD与乳腺癌淋巴结转移密切相关（P＜0．05）。癌组织MVD值明显高于癌旁组织MVD值。结论：VEGF与乳腺癌血管生成密切相关，VEGF和MVD表达增高对乳腺癌淋巴结转移有促进作用。     

Cyr61在结肠癌血管生成中的作用及临床意义

目的研究Cyr61蛋白在人结肠癌血管生成中的作用及临床意义。方法采用免疫组织化学染色法检测人结肠癌肿瘤组织中Cyr61、VEGF和VEGFR2的表达情况,用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞。并计算肿瘤微血管密度（MVD）,用SPSS10．0软件分析Cyr61与VEGF、VEGFR2及肿瘤MVD的相关性。结果（1）Cyr61、VEGF及VEGFR2在50例人结肠癌肿瘤组织中阳性表达率分别为90．0％、70．0％和60．0％,明显高于正常结肠组织（P=0．002,P=O．000,P=0．001）;（2）Cyr61、VEGFR和VEGFR2蛋白阳性表达组微血管密度较阴性表达组高（P〈0．05）;（3）与临床Ⅰ～Ⅱ期或无淋巴结转移病例比较,临床Ⅲ-Ⅳ期和有淋巴结转移的病例Cyr61、VEGF和VEGFR2蛋白表达率较高（P〈0．05）,Cyr61表达与临床分期和淋巴结转移呈正相关（r=0．333,r=0．308,P=O．018,P=0．030）;（4）Cyr61蛋白表达与VEGF和VEGFR2的表达呈正相关（r=0．364,r=0．408,P=0．009,P=0．003）。结论Cyr61可促进结肠癌肿瘤血管生成,其作用机制可能与VEGF／VEGFR2通路有关。     

TFPI-2对胰腺癌细胞增殖及血管新生的抑制作用

目的 探讨胰腺癌中组织因子途径抑制物2(TFPI-2)的表达及作用。方法 采用免疫组织化学方法检测41例胰腺癌组织中TFPI-2，Ki67和VEGF的表达及CD34单克隆抗体标记的微血管密度（MVD）。结果 Ⅰ，Ⅱ期胰腺癌TFPI-2阳性表达率（17/26）高于Ⅲ，Ⅳ期（2/15），高分化癌（12/19）高于中、低分化（7/22）（均P<0.05）；Ⅰ，Ⅱ期癌细胞增殖指数（PI）（24.45±6.19）低于Ⅲ，Ⅳ期癌（30.84±6.70），高分化癌（24.42±6.29）低于中、低分化癌（28.84±7.12），（均为P< 0.05）；Ⅰ，Ⅱ期癌VEGF的阳性表达率（16/26）低于Ⅲ，Ⅳ期癌（14/15），高分化癌（11/19）低于中、低分化癌（19/22）（均P<0.05）；Ⅰ，Ⅱ期癌MVD值（26.92±1.06）低于Ⅲ，Ⅳ期癌（28.47±2.23），高分化癌（19.00±2.58）低于中、低分化癌（16.68±1.79）（均P< 0.05）。胰腺癌组织中TFPI-2的表达与Ki67和VEGF的表达呈负相关（r=－0.62，P<0.05；r=－0.54，P<0.05），MVD与TFPI-2表达亦有相关。结论 TFPI-2表达能够抑制胰腺癌细胞增殖，并通过下调VEGF的表达抑制肿瘤新生血管的形成，这可能是其抑制胰腺癌的生长、转移的重要机制。     

胃癌组织血管内皮细胞生长因子及其受体Flt-1的表达及与胃癌生物学行为的关系

目的探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）及其受体fms-样酪氨酸激酶（Flt-1）在胃癌组织中的表达及其与肿瘤微血管密度（MVD）、浸润转移和生存期的关系。方法应用原位杂交和免疫组织化学技术，检测118例胃癌组织中VEGF和Flt-1 mRNA及CD34蛋白的表达。结果胃癌组织中VEGF和Flt-1 mRNA的阳性表达率分别为54．24％和55．9％：浸润性生长的肿瘤组织中VEGF和Flt-1的阳性表达率和MVD值明显高于膨胀性生长者（P〈0．01），VEGF和Flt-1表达及MVD值与浸润深度、脉管侵犯、淋巴结转移和远处转移显著相关（P〈0．05）；MVD值与VEGF和Flt-1 mRNA的表达水平有关（均P〈0．01）；VEGF和Flt-1 mRNA阳性表达及MVD值超过或等于54．9个／mm^2患者的平均生存时间和5年生存率均显著低于VEGF和Flt-1 mRNA阴性表达及MVD值少于54．9个／mm^2者。结论VEGF和Flt-1 mRNA可促进胃癌血管生成。并参与肿瘤浸润转移的过程，可作为反映胃癌生物学行为和判断预后的生物学指标。     

VEGF和微血管密度与大肠癌肝转移的关系

目的探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）与大肠癌肝转移的关系。方法收集88例大肠癌患者的临床病理资料，检测VEGF血浆浓度、肿瘤组织含量，进行免疫组织化学染色，并计数微血管密度。结果血浆VEGF浓度与肝转移及TNM分期显著相关，肿瘤组织含量与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、肝转移及TNM分期显著相关，VEGF染色阳性率与肝转移显著相关。VEGF和MVD正相关。术后肝转移患者的血浆VEGF浓度、肿瘤组织含量和染色阳性率以及MVD均显著高于无肝转移病例。结论VEGF和MVD与大肠癌的进展相关，是术后肝转移的预测指标。     

CD146与VEGF在人肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的 该研究旨在观察人肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中CD146与VEGF的表达及其关系,探讨它们在HCC中与血管生成的关系及其临床意义.方法 采用免疫组化法检测60例HCC癌组织及癌旁肝组织中CD146、VEGF的表达情况,用CD34标记免疫组化法检测微血管密度(microvessel density,MVD),分析它们的表达与临床病理指标的关系.结果 CD146、VEGF在癌组织中的阳性率分别为66.67%和63.33%,而在癌旁组织中的阳性率分别为30%和33.33%,癌组织与癌旁组织比较差异有显著性(P＜0.05).癌组织的MVD为54.92±8.55/200倍视野,癌旁组织的MVD为21.36±6.63/200倍视野,两者差异有显著性(P＜0.05).与癌旁组织相比,癌组织中CD146、VEGF表达及MVD明显增加.CD146在人肝癌组织中的表达与临床分期、门静脉癌栓及肝外转移明显有关,而与术后复发、肿瘤个数、肿瘤直径、血清AFP水平及肿瘤分化程度无明显关系.VEGF在人肝癌组织中的表达与术后复发、肝外转移、临床分期、门静脉癌栓、肿瘤直径相关,而与肿瘤个数、血清AFP水平及肿瘤分化程度无明显关系.在癌组织中MVD与CD146、VEGF的表达呈正相关,CD146与VEGF亦呈正相关.结论 肝癌组织中CD146及VEGF高表达,与肿瘤血管形成和转移密切相关,分析它们的表达有助于综合判断HCC的预后.