2020年版《中国药典》中叶酸片紫外鉴别方法优化研究

目的 确定处方中含有乳糖的0.4 mg叶酸片检测鉴别2时吸光度比值随时间增长而增长的原因;优化《中国药典》中叶酸片鉴别2样品处理方法,提升检测结果的准确性与重现性。方法 通过对原料、辅料逐一考察确定吸光度比值变化的原因;对不同过滤方式进行考察,排除供试液中的杂质,使检测结果更准确,重现性更好。结果 通过对原料、辅料逐一考察确定吸光度比值变化的原因为处方中乳糖引起的;采用质量更好的0.45μm滤头代替普通滤纸过滤供试液,除去供试液中的杂质效果良好,使检测结果更准确,重现性更好。结论 处方中含有乳糖的0.4 mg规格叶酸片按照《中国药典》要求进行鉴别(2)实验时,由于辅料乳糖干扰可能会使供试品溶液的吸光度比值超出标准规定(2.8～3.0)范围且供试品溶液的吸光度比值会随放置时间增长而增长。本次通过对《中国药典》二部叶酸片鉴别(2)项下供试品处理过程的优化,降低辅料的干扰,使检测结果更加准确,重现性更好;并通过试验对比确定供试品溶液吸光度比值随放置时间变化的原因。     

219种药材及其混淆品的紫外光谱测定

对219种药材及其混淆品的541个供试品全息紫外光谱(峰数、峰位、谷位、谷数、相邻峰高比、肩峰)测定,结果表明:有32%的供试品紫外光谱有明显的区别,66%在全息光谱特征上有一定区别,2%无区别。此为药材紫外光谱鉴别积累了大量数据。     

刺五加注射液含量测定方法的影响因素考察

目的考察刺五加注射液含量测定过程中的各种影响因素。方法在显色过程中,设置不同温度、光线强度并在显色后放置不同时间,用比色法在510nm波长处分别测定供试品溶液和对照品溶液的吸光度值。结果显色过程中,温度、光线强度、显色后放置时间对样品溶液的吸光度有明显影响,而对对照品溶液的吸光度影响较小。结论温度、光线强度及显色后放置时间可导致含量测定结果偏低,应予以避免。     

山豆根及其混淆品的薄层紫外光谱鉴别

目的应用薄层及紫外光谱法鉴别山豆根及其混淆品滇豆根、百色苦参。方法薄层色谱法及紫外光谱法。结果三者的薄层色谱斑点及紫外光谱特征吸收峰有着明显差异。结论可作为山豆根及其混淆品鉴别的依据。     

益眠达片的稳定性试验

目的 根据益眠达片制剂质量标准,对益眠达片的稳定性进行考察.方法 采用加速试验和长期试验,考察益眠达片的鉴别、检查、性状、崩解时限、重量差异、微生物限度、五味子醇甲含量等检测项的变化.结果 益眠达片供试品经加速试验6个月考察,检测项均无明显改变;供试品经长期试验18个月,在性状、鉴别、崩解时限方面都没有显著性变化.但是,在微生物检查方面,供试品在放置到第18个月时,有2批供试品的细菌数每1 g超过10 000 efu,不符合微生物限度检查法项下的规定.结论 根据试验数据,为保证益眠达片在使用过程中的安全,暂定益眠达片有效期为12个月.     

溶剂纯度及吸收池品质对紫外测定的影响

目的：考察溶剂纯度及吸收池对紫外测定的影响。方法：选择不同品质的吸收池有不同纯度的溶剂在三台紫外仪器上作对照实验。结果：不同品质吸收池自身的紫外光吸收存在着差异性,这种差异性将直接影响溶剂是否符合紫外测定的要求,当溶剂含“醛与酮”超标时将使供试液测定波长发生位移,吸收度发生改变。结论：溶剂纯度及吸收池品质都会影响紫外测定的结果。     

滤膜吸附对复方甘草酸苷片溶出度的干扰试验

目的：考察滤膜对不同介质中复方甘草酸苷片溶出度的吸附情况,为其溶出试验的滤膜选择提供依据。方法：取复方甘草酸苷片,分别用水、pH 1.0盐酸、pH 4.5磷酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液4种介质,配制低、中、高3种浓度的供试品溶液,经不同滤膜过滤,用高效液相色谱法检测其溶出度并计算滤膜吸附率。结果：微孔滤膜对复方甘草酸苷片中甘草酸单铵盐吸附作用较大,在pH 1.0盐酸中吸附尤为明显;对甘氨酸、DL-蛋氨酸吸附作用较小;对低浓度供试品溶液的吸附作用大于高浓度供试品溶液。结论：滤膜吸附对4种介质中的溶出度测定有不同程度的干扰,在溶出试验前必须进行滤膜吸附试验,以选择合适的滤膜,排除干扰。     

布渣叶的紫外谱线组法鉴别研究

目的:利用紫外谱线组法对布渣叶进行鉴别。方法:采用紫外谱线组法,分别对水、无水乙醇、三氯甲烷和石油醚4种溶剂提取的不同来源布渣叶药材浸出液,采用紫外光谱法测定峰形、吸收峰的数目和峰位值。结果:不同来源布渣叶的紫外光谱谱线图的峰形、吸收峰数目及峰位值基本相同。结论:该法简便、准确、灵敏,可为布渣叶的鉴别提供参考。     

鹿茸片的真伪鉴别

目的:对鹿茸进行真伪鉴别.方法:采用性状鉴别、薄层色谱、紫外光谱鉴别.结果:伪品虽外观性状与正品鹿茸极为相似,但经醇提后其薄层色谱中与对照品和对照药材相比较,斑点颜色较浅或无;紫外吸收光谱中,一经醇提后的鹿茸片虽有最大吸收但偏低,二次醇提后的鹿茸片则无吸收.结论:鹿茸片真伪鉴别方法准确、简便.     

注射用头孢呋辛钠有关物质检查供试品溶液稳定性的研究

目的：考察试验温度和放置时间对注射用头孢呋辛钠有关物质检查供试品溶液稳定性的影响。方法：《中国药典》2005年版二部注射用头孢呋辛钠有关物质检查法。结果：试验温度及放置时间对注射用头孢呋辛钠有关物质检查有影响。结论：检查该品种的有关物质时,供试液应控制试验温度及放置时间,要求做到现配现用。     

苯妥英钠片溶出度试验方法的改进

目的:建立测定苯妥英钠片溶出度新的、稳定的方法,同时考察12个厂家247批苯妥英钠片的溶出度。方法:以pH 10.0缓冲液(硼砂-氢氧化钠)500 ml代替《中国药典》中的水为溶出介质,转速为50 r/min,取样时间为30 min,光纤溶出仪测定,采用0.5 cm探头,检测波长为258 nm;同时比较苯妥英钠在水和缓冲液中24 h的稳定性及采用《中国药典》方法与新方法测得的溶出度结果。结果:苯妥英钠检测质量浓度线性范围为0.032⁰.320 mg/ml(r=0.999 9),回收率为101.5%(RSD=0.4%,n=3)。苯妥英钠在水和缓冲液中24 h的吸光度的RSD分别为2.9%、0.3%(n=6);新方法检测247批样品不合格率为8.1%,而《中国药典》方法检测样品全部合格。结论:新方法更能体现出不同厂家和批号之间样品的溶出差别,并且检测溶液的稳定性更好,能够更好地对全国样品进行监测。     

不同厂家苯妥英钠片的溶出度考察

目的：利用光纤溶出度过程分析方法,监测苯妥英钠片的溶出度,通过瞬时在线监测药片溶出情况而反映不同厂家生产的药片质量的差异。方法：采用《中国药典》规定的检测苯妥英钠片溶出度的条件,利用光纤传感溶出度实时过程分析方法对6个不同厂家的苯妥英钠片进行了实时监测。结果：6个厂家的溶出曲线明显不同,可真实地反映每粒药片的溶出过程。结论：光纤溶出度过程分析在位在线,反映了体外溶出特性,并真实地反映了由于不同厂家生产的药片质量的不同而造成的不同厂家药片的溶出行为不同,对考察体内外相关性、评价药品内在品质及其生物等效性提供了有效方法。     

2012年监督抽验的247批苯妥英钠片质量评价

目的：对国内生产的苯妥英钠片质量进行评价。方法：按照《中国药典》2010年版二部和《中国药典》2005年版二部标准进行检验,并对检验结果进行分析。结果：2012年监督抽验的247批国产苯妥英钠片．所有被检项目全部合格。结论：现在市场上流通的国产苯妥英钠片质量符合中国药典标准规定．但发现个别检验项目的质量水平有差异,且产品质量与药品保存条件相关度较高。     

光纤药物溶出度原位过程监测仪实时测定10厂家苯妥英钠片溶出度

目的:建立以光纤药物溶出度原位过程监测仪考察苯妥英钠片溶出过程的方法,初步评价制剂质量。方法:用光纤药物溶出度原位过程监测仪实时监测10个厂家苯妥英钠片的溶出过程,绘制实时溶出曲线,测定时间为45min,测定波长为258nm,参比波长为550nm,探头为5.0mm,测定光程为1cm,取样间隔为30s;与《中国药典》2005年版方法比较溶出度。结果:各厂家之间样品的溶出曲线差异较大;2种方法溶出度测定结果基本一致,相对平均偏差均小于3%。结论:该监测仪能够有效监测苯妥英钠片的体外溶出过程,可为改进制剂工艺、监控制剂工艺稳定性提供有益的参考。     

HPLC法测定复方苯妥英钠凝胶剂中苯妥英钠的含量

目的:建立高效液相色谱法测定复方苯妥英钠凝胶剂中苯妥英钠的含量.方法:采用ZORBAX SB-C18色谱柱(250 mm×46 mm,5μm);流动相为0.05 mol·L-1磷酸二氢铵(用磷酸调pH 2.5)-乙腈-甲醇(45:35:20);流速0.8 ml ·min-1;检测波长220 nm;柱温:25℃结果:苯妥英钠在18.012-42.028μg·ml-1浓度范围内线性关系良好(r =0.999 0);平均回收率为100.2％(RSD =0.45％,n=9).结论:本方法简单,灵敏,重复性好,可用于复方苯妥英钠凝胶剂中苯妥英钠的含量测定.     

紫外分光光度法测定洛索洛芬钠片的含量

目的：建立洛索洛芬钠含量的紫外分光光度测定法。方法：采用紫外分光光度法,以水为空白对照,223nm为测定波长,测定洛索洛芬钠的含量。结果：洛索洛芬钠浓度在4.016～20.080μg/ml范围内线性关系良好（r=0.9994,n=5）,平均加样回收率99.13%。结论：该法操作简便、精密度好、结果可靠,适用洛索洛芬钠片含量的快速测定。     

A “Large-N” Content Uniformity Process Analytical Technology (PAT) Method for Phenytoin Sodium Tablets

Accurate assessment of tablet content uniformity is critical for narrow therapeutic index drugs such as phenytoin sodium. This work presents a near-infrared (NIR)-based analytical method for rapid prediction of content uniformity based on a large number of phenytoin sodium formulation tablets. Calibration tablets were generated through an integrated experimental design by varying formulation and process parameters, and scale of manufacturing. A partial least squares model for individual tablet content was developed based on tablet NIR spectra. The tablet content was obtained from a modified United States Pharmacopeia phenytoin sodium high-performance liquid chromatography assay method. The partial least squares model with 4 latent variables explained 92% of the composition variability and yielded a root mean square error of prediction of 0.48% w/w. The resultant NIR model successfully assayed the composition of tablets manufactured at the pilot scale. For one such batch, bootstrapping was applied to calculate the confidence intervals on the mean, acceptance value, and relative SD for different sample sizes, n = 10, 30, and 100. As the bootstrap sample size increased, the confidence interval on the mean, acceptance value, and relative SD became narrower and symmetric. Such a ‘large N’ NIR-based process analytical technology method can increase reliability of quality assessments in solid dosage manufacturing.     

苯妥英钠缓释片的研制

参照美国药典收载的“延效苯妥英钠胶囊”的体外释放速率,筛选处方,制成苯妥英钠缓释片,并进行体外释放度测定。根据测定结果表明,能达到延效目的,因此,每天只需服药1～2次。     

近红外一致性检验模型快速鉴别苯妥英钠片

目的：利用近红外光谱法快速鉴别苯妥英钠片的真伪。方法以全国不同企业生产的苯妥英钠片为分析对象,用光纤探头测定近红外反射光谱,光谱预处理方法为一阶导数和矢量归一化法,谱段范围为9000～7500cm -1、6900～5600cm -1和5000～4250cm -1。结果模型能准确鉴别苯妥英钠片并区分不同的生产厂家。结论所建立的方法可以为快速鉴别不同厂家生产的苯妥英钠片提供参考。     

莫昔沙星对苯妥英钠在家兔体内药动学的影响研究

目的:研究莫昔沙星对苯妥英钠药动学的影响。方法:10只家兔耳缘静脉推注苯妥英钠(10mg·kg-1),给药后10、30、60、120、240、360、480min时采血样建立苯妥英钠单用组;自最后一次采血样后48h喂服莫昔沙星(10mg·kg-1)连续5d,第6天给药2h后静脉注射苯妥英钠(10mg·kg-1),不同时间采血样建立苯妥英钠与莫昔沙星合用组;以紫外分光光度法测定各组血样中苯妥英钠的血药浓度,以3p97药动学软件拟合药动学参数。结果:与单用组比较,合用组苯妥英钠血药浓度下降;2组AUC分别为(5836.22±489.13)、(4329.21±344.67)mg·min·L-1(P<0.05),t1/2β分别为(196.11±22.68)、(158.21±28.76)min(P<0.01),消除速度常数和清除率分别增加1.38、1.32倍(P<0.01),Vd无显著性差异(P>0.05)。结论:与莫昔沙星合用后苯妥英钠体内代谢速度加快。