阻断糖皮质激素受体对大鼠烫伤后急性呼吸窘迫综合征的影响

以ＲＵ３８４８６阻断严重烫伤大鼠体内的糖皮质激素受体（ＧＲ），观察ＧＲ阻断对其肺血管壁通透性、肺含水量以及血液和肺组织匀浆中丙二醛（ＭＤＡ）含量的影响；结果：ＧＲ阻断明显加重严重烫伤大鼠肺血管壁通透性（Ｐ＜０．０５）、肺含水量（Ｐ＜０．０１）以及血液和肺组织匀浆中ＭＤＡ含量（Ｐ＜０．０１）的升高；提示：ＧＲ减少可加重烧伤后脂质过氧化和肺血管壁通透性的升高，加快肺水肿的形成，导致烧伤后急性呼吸窘迫综合征的发生。     

阻断糖皮质激素受体对肝总动脉结扎大鼠肝功能的影响

目的 观察肝缺血损伤与糖皮质激素受体(GR)通路之间的关系,为从提高GR的途径减轻肝脏缺血后损伤提供理论依据.方法 208只SD大鼠随机分为正常对照组(n=8)、单纯结扎组(n=40)、阻断50％ GR组(n=40)、阻断80％GR组(n=40)、阻断50％GR伴结扎组(n=40)、阻断80％GR伴结扎组(n=40).采用肝总动脉结扎的方法建立大鼠肝缺血模型,动态观察肝总动脉结扎后GR的变化及GR阻断对模型大鼠血清肝功能指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)]和肝脏组织结构的影响.结果 肝总动脉结扎后,GR阻断组与单纯结扎组相比,ALT、AST、ALP较单纯结扎组峰值升高,且随着GR阻断程度加深呈现酶峰提前,恢复时间延长的趋势;肝脏组织炎性浸润、缺血坏死程度也较单纯结扎组明显加重.免疫组织化学提示GR阻断后,肝总动脉结扎2h时肝细胞内GR较单纯结扎组明显减少,6h达到最低,其中80％阻断组较50％阻断组减少更为明显.结论 GR的减少对肝缺血后损伤发生的过程具有重要影响.     

烧伤大鼠血清对血管内皮细胞通透性的影响

加深入阐明严重烧伤早期全身血管通透性增加继而引直民早期损害的发生机制，本实验应用培养于微孔滤膜上的小牛瞌 及皮细胞单层所构成的选择性通透屏障模型，观察了３０％Ⅲ度烧伤大鼠血清对其影响，结果发现，烧伤早期烧伤血清刺激后ＥＣ单层对Ｈａｎｋｓ液或白蛋白液滤过流量、滤过系数均明显增加。     

阻断糖皮质激素受体的抗骨折伤免疫抑制作用

复制大鼠股骨骨折模型,用RU486(10mg/kg)阻断模型大鼠的糖皮质激素受体(GR)。发现致伤早期阻断GR可有效地阻止骨折伤诱导的免疫抑制,使淋巴细胞的增殖活性、血浆IgG、IgM、C3水平和脾/体重比高于空白对照组(P<0.01)。连续3d阻断GR的抗骨折伤免疫抑制的作用减弱,上述指标高于空白对照组(P<0.05),但低于早期GR阻断组。结果提示,GR介导信号对创伤早期的免疫反应起重要作用,适当切断其功能有利于保护创伤大鼠的免疫功能。     

急性中、重度低压缺氧对大鼠血脑屏障通透性的影响

目的 观察急性中、重度低压缺氧条件下,大鼠血脑屏障通透性的变化特点,为阐明低压缺氧作用下脑功能障碍的可能机理提供生理学依据。方法 选择雄性ＳＤ大鼠１８只,随机分为对照组、５０００ｍ及８０００ｍ急性低压缺氧暴露组。实验组动物于低压舱内,以２０ｍ／ｓ的速率上升,至５０００ｍ（或８０００ｍ）,停留５ｈ,而后以２０ｍ／ｓ的速率下降至地面,出舱后立即经心脏灌注硝酸镧固定液,开颅取脑,制成切片,置透射电镜下观     

小剂量糖皮质激素对重症患者糖皮质激素受体及细胞免疫功能的影响

目的 研究小剂量糖皮质激素( glucocorticoid,GC)对重症患者糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)及细胞免疫功能的影响. 方法 收集2007年3月-2009年3月ICU重症患者40例,根据有无应用GC治疗分为GC组和非GC组,在GC治疗后1,7,10 d收集血液标本,检测外周血中单核白细胞( mononuclear leukocytes,MNL)和多核白细胞(polymorphonuclear leukocytes,PML)上GR的结合容量、T淋巴细胞CD4/CD8比值.GC使用方法:氢化可的松100 mg,每8h/次静脉注射. 结果 外周血MNL的GR结合容量第1,7天GC组和非GC组间差异无统计学意义.GC组第1天GR结合容量较低,第7天更低(P＜0.05);非GC组第1天GR结合容量偏低,但第7天GR结合容量显著提高(P＜0.05).外周血PML上GR的结合容量变化趋势与MNL相似.CD4/CD8比值第1天GC组和非GC组间比较差异无统计学意义;第10天CD4/CD8比值非GC组明显高于GC组(P ＜0.05);GC组CD4/CD8比值第10天略降低,与第1天比较差异无统计学意义;非GC组第10天CD4/CD8比值比第1天显著提高(P＜0.05). 结论 小剂量GC对外周血白细胞GR结合容量有一定负反馈调节作用,对细胞免疫功能有一定的抑制作用.     

严重烫伤大鼠肝组织核蛋白中糖皮质激素受体表达的变化及地塞米松对其的影响

目的 观察大鼠严重烫伤后早期肝组织核蛋白中糖皮质激素受体（glucocorticoid re-ceptor,GR)的表达变化。并探讨大剂量地塞米松对GR核转位的影响，为严重创伤时外源性糖皮质激素的合理应用提供可靠实验依据。方法 结合Western blot和免疫组织化学染色技术，检测大鼠严重烫伤后早期48h内肝组织核蛋白中GR的表达变化情况；于烫伤后不同时间腹腔注射地塞米松（5mg/kg)，通过Western blot分析地塞米松使用前后肝脏GR由胞浆向胞核的转位改变。结果 大鼠严重烫伤后15min，肝组织核蛋白中GR的表达就已开始降低，1h达最低值，显著低于正常对照，之后逐渐回升，12h恢复正常，24h后又明显高于正常对照；严重烫伤后4-12h，腹腔注射大剂量地塞米松可使肝脏组织核蛋白中GR的表达显著增多，而烫伤后1h内和24h后应用地塞米松对核内GR的表达无显著影响。结论 严重烫伤可引起大鼠肝组织细胞核内GR的表达显著下降，在烫伤后4-12h应用大剂量地塞米松可通过促进核转位来提高GR在胞核内的表达。     

严重烧伤后大鼠胃粘膜细胞胞液中糖皮质激素受体变化对胃粘膜屏障功能的影响

目的　了解大鼠严重烧伤后胃粘膜细胞胞液中糖皮质激素受体变化对胃粘膜屏障功能的影响。方法　观察大鼠严重烧伤后不同时期胃粘膜细胞胞液糖皮质激素受体的动态变化及胃粘膜电位差变化。结果　严重烧伤后 3小时 ,大鼠胃粘膜组织皮质醇含量明显升高 ,1 2小时达高峰 ,而胃粘膜细胞胞浆内糖皮质激素受体的最大结合容量 (R0 )显著下降 ,平衡解离常数 (KD值 )明显增大 ,伤后 1 2小时、2 4小时胃粘膜电位差显著下降。结论　糖皮质激素受体水平降低可能是严重烧伤后急性胃粘膜屏障功能受损的重要原因之一。     

高功率微波对大鼠下丘脑和垂体中糖皮质激素受体影响

目的探讨高功率微波（high power microwave，HPM）辐照后下匠脑与垂体中糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor，GR）的变化及其意义。方法采用2～90mW／cm^2的HPM辐照130只二级雄性Wistar大鼠，分别于照后6h、1、3、7、14d、28d与3月活杀动物，取下丘脑与垂体，采用免疫组化和图像分析技术研究GR在辐照后大鼠下丘脑与垂体中的表达。结果辐照后下丘脑神经元中GR表达减弱。10mW／cm^2组在6h与1d时较对照组有显著下降（P〈0．05），7d后呈恢复趋势；50mW／cm^2绀在1d时有显著下降（P〈0．05）。辐照后垂体远侧部内分泌细胞GR表达增强。10mW／cm^2组在6h时有显著升高（P〈0．01），7d后呈恢复趋势；50mW／cm^2组在1、3d时均有显著升高（P〈0．01）。结论一定功率密度的HPM辐照后，下丘脑GR表达下降；垂体GR表达增强；HPA轴负反馈调控紊乩；表明GR参与rHPM辐照后下丘脑．垂体．肾上腺轴病变的病理生理过程。     

TBI大鼠海马糖皮质激素受体表达变化对认知功能的影响

目的 研究创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后大鼠海马区糖皮质激素受体(ghcocorticoid receptor,GR)表达的变化对认知功能的影响.方法 建立大鼠脑损伤模型,应用免疫组化、Western blot和Morris水迷宫检测伤后大鼠海马区GR表达与学习记忆功能的关系.结果伤后4～10 d大鼠海马区GR持续低表达;Morris水迷宫检测伤后大鼠出现认知功能障碍.结论 TBI大鼠海马区GR表达变化与认知功能的障碍改变具有相关性.

Abstract：

Objective To explore the effect of glucocorticoid receptor(GR)expression in rat hippocampus on cognitive function after traumatic brain injury(TBI). Methods The TBI model wag established in rats.Then,immunohistochemistry and Western blot were used to detect the GR expression and evaluate its relation with cognitire dysfunction by Morris water maze. Results Expression of hippocampal GR was down-regulated 4-10 days after TBI.Morris water maze test showed significant impairment of the cognitive function in rats. Conclusion There is correlation between expression change of hippocampal GR and cognitive dysfunction.     

严重烫伤大鼠胰岛素受体信号传导缺陷的研究

研究３０％体表面积全层皮肤烫伤大鼠伤后胰岛素受体信号传导改变机理。在不同浓度的胰岛素作用下伤后骨肌膜受最大结合容量降低，胰岛素对腺苷酸环化酶活性调节敏感性降低，但反应性正常，比目鱼肌葡萄糖摄取刺激的敏感性及反应性均明显降低，提示烫伤后骨骼肌胰岛抵抗与胰岛素刺激葡萄糖的跨膜转运的信号传递障碍有关。     

大鼠下肢缺血再灌注对心、肺组织功能损伤研究

目的：研究大鼠下肢缺血再灌注后对心、肺组织和功能的损伤作用。方法：ＳＤ大鼠２０只随机分成２组,组 Ⅰ（ｎ＝１０）为实验组,行肾动脉水平远端腹主动脉阻断 １２０ ｍｉｎ后再灌注 １２０ ｍｉｎ,组Ⅱ （ｎ＝１０）为假手术对照组,不行腹主动脉阻断。观察２组术后心肺组织病理变化以及心肌ＡＴＰ酶,心肌凋亡率,平均动脉压（ＭＡＰ）变化,肺丙二醛（ＭＤＡ）,伊文氏兰（Ｅｖａｎ＇ｓ ｂｌｕｅ）含量,肺糖皮质激素受体（ＧＲ）的 ｍＲＮＡ水平变化。结果：组Ⅰ大鼠心肺组织可见炎性细胞浸润,心肌变性,肺渗出增加。与组Ⅱ比较,平均动脉压下降［（６１±１４）ｍｍＨｇ）］与（８６±１２）ｍｍＨｇ相比,Ｐ＜０．０５］,心肌ＡＴＰ酶活力下降［Ｎａ＋Ｋ＋ＡＴＰａｓｅ（８．０５±０．３５）Ｕ／ｍｇ与（９．０４±０．８１）Ｕ／ｍｇ相比较,ｐ＜０．０５;Ｃａ２＋ＡＴＰａｓｅ（４．９９±０．２３）Ｕ／ｍｇ与（５．６９±０．７５）Ｕ／ｍｇ相比较,ｐ＜０．０５;Ｍｇ２＋ＡＴＰａｓｅ（４．４０±０．２６）Ｕ／ｍｇ与（５．３０±０．６２）Ｕ／ｍｇ相比较,ｐ＜０．０５］,心肌凋亡率增加［（５．８５±２．４０）％与（０．８７±０．２６）％相比较,ｐ＜０．０５］,肺ＭＤ     

严重烫伤大鼠骨骼肌蛋白质降解途径及泛素作用的研究

目的阐明严重烧伤后蛋白质降解的主要途径，以期为伤后代谢调理和防治提供理论依据。方法以包括一侧后肢３７％体表皮肤全层严重烫伤大鼠为模型，分别抑制不同蛋白质降解途径，以荧光分光光度法测定比目鱼肌酪氨酸体外总释放量，并采用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法观察泛素含量的变化。结果阻断依赖ＡＴＰ－泛素途径后，能显著抑制大鼠伤肢蛋白质降解。同时，泛素含量均呈明显的进行性增加。结论烫伤后骨骼肌蛋白质高分解主要是通过依赖ＡＴＰ－泛素途径进行的     

下丘脑室旁核μ受体在大鼠烫伤休克中的作用

目的 :探讨下丘脑室旁核阿片 μ受体在介导大鼠烫伤休克中的作用。 方法 :2 1只大鼠随机均分为 3组 :DAGO组 (A)、β FNA组 (B)和单纯烫伤组 (C)。背部 2 0 %体表面积Ⅲ°烫伤后立即向下丘脑室旁核微量注射阿片μ受体激动剂DAGO或其拮抗剂 β FNA ,观察心功能指标和存活时间的变化。 结果 :①存活时间 :A、B、C组存活时间分别为 (480± 56)min、(545± 45)min和 (551± 2 6)min,A组显著短于B或C组 ;②平均动脉压 :A组烫后 90～ 450min时间上与烫前值的比值显著低于C组 ,B组烫后 1 50、51 0min显著高于C组 ,多数时间点上A组显著低于B组。③dP/dtmax:A组比值烫后 1 50、2 1 0、450min显著小于C组 ,B组比值烫后 0、2 70min显著大于C组 ,伤后 0～ 2 1 0min时间点上A组显著低于B组。④心率 :A组比值烫后 330、390和 450min显著小于B组 ,C组与A或B组之间差别无显著意义。结论 :下丘脑室旁核阿片 μ受体在介导大鼠烫伤后的病理生理改变中起重要作用 ,其激活可显著加快心功能指标的恶化 ,阻断其介导作用则具有对抗烫伤休克的作用 ,延长动物的存活     

多巴酚丁胺对血管内皮细胞单层通透性的影响

实验研究了β激动剂多巴酚丁胺在人脐静脉内皮细胞单层上对血浆脂类通透性的影响。结果显示该药能够降低血管内皮细胞单层对水、胆固醇、甘油三酯、载脂蛋白Ａ和载脂蛋白Ｂ的通透性。提示：多巴酚丁胺可减少脂类和载脂蛋白对血管内皮下渗入，因而可能具有抗动脉粥样硬化的作用。     

G_z对家兔多器官组织微血管结构及通透性的影响

旨在研究＋Gz对微血管结构及其对大分子物质通透性的影响，探讨＋Gz对组织结构损伤的特点。16只雄性大耳白家兔随机分为4组，对照组动物暴露于＋1Gz5.min，其余3组分别暴露于＋5、＋8、＋10Gz至动物心电拉手。牛血清白蛋白（BSA）400mg／kg体重作为示踪物。暴露后对脑、心肌等11种组织进行常规组织学及超微结构观察，并用微波辐射下免疫金银染色法（IGSS）检测微血管对BSA通透性的变化。结果表明，实验组动物心肌、肝、肠及后肢皮肤等多器官做血管充血，微血管超微结构损伤及对BSA通透性增加；上述变化在脑、心肌、肠道及后肢皮肤组织内表现明显，而在肺、肾、骨骼肌等组织内则轻或不明显，表现出一定的器官特异性。     

一氧化氮在烧伤大鼠肾脏损伤中的作用

目的：研究一氧化氮（ＮＯ）在烧伤早期肾脏损害中的变化及意义．方法：动态观察大鼠３０％Ⅲ度烧伤后血浆及肾脏ＮＯ、内皮素（ＥＴ）含量变化，应用外源性ＮＯ载体ＳＩＮ－１以观察其对烧伤早期肾脏损害的影响．结果：大鼠烧伤后肾脏明显受损，伤后血浆及肾组织ＮＯ、ＥＴ含量明显升高，由于ＮＯ升高幅度相对较低，ＥＴ／ＮＯ值也显著增加，肾组织ＥＴ／ＮＯ值改变与肾脏血流量的降低呈显著负相关；伤后在一定的液体复苏下应用ＳＩＮ－１可一定程度恢复肾脏血流量，增加肾组织超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、钠钾三磷酸腺苷（Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ）酶活性及三磷酸腺苷（ＡＴＰ）、二磷酸腺苷（ＡＤＰ）含量，减少丙二醛（ＭＤＡ）、腺苷酸（ＡＭＰ）含量，减轻肾组织水肿．结论：烧伤后由于肾脏内源性ＮＯ的相对不足，导致肾脏血管收缩，造成肾组织缺血缺氧性损害，继而发生能量代谢紊乱及脂质过氧化损害，外源性补充ＮＯ则可一定程度逆转烧伤后肾脏损害．     

外源性重组白细胞介素1受体拮抗剂对大鼠脑创伤的治疗作用

目的观察外源性重组ＩＬ－１受体拮抗剂（ＩＬ－１ｒａ）对实验性脑创伤的治疗作用，以及对脑组织中ＮＴＦα、ＩＬ－６两种炎性细胞因子水平的影响。方法采用液压型脑创伤装置造成大鼠右顶部脑挫伤。治疗组动物分别于脑创伤后１５分钟，２，４，６，８，２４，４８小时左侧侧脑室内注射１０μｇ的ＩＬ－１ｒａ，总剂量为每只７０μｇ。动物于创伤后３天处死，脑组织连续切片染色，计算出创伤体积，通过比较动物创伤灶体积大小观察ＩＬ－１ｒａ的疗效。结果ＩＬ－１ｒａ治疗组创伤体积为（２１．６±５．９）ｍｍ３，对照组为（２９．４±５．７）ｍｍ３，ＩＬ－１ｒａ治疗组脑创伤灶体积明显小于对照组（Ｐ＜０．０５）。另外，创伤后８小时观察，ＩＬ－１ｒａ治疗组创伤侧皮层ＩＬ－６的水平为（２４３．１±３７．８）Ｕ／ｍｇ，对照组为（２９８．８±４９．２）Ｕ／ｍｇ，ＩＬ－１ｒａ治疗组动物脑组织内ＩＬ－６的水平低于对照组（Ｐ＜０．０５）。结论脑室内注射外源性ＩＬ－１ｒａ可有效减轻大鼠脑创伤的损伤程度和范围，ＩＬ－１ｒａ除能拮抗ＩＬ－１的直接作用外，可能还通过影响其他炎性因子（如ＩＬ－６）的生成间接抑制炎性反应，从而对缓解脑创伤后继发炎性损害有十分重要的作用     

甘油所致急性肾功能衰竭的血液流变学变化及其意义

目的：研究甘油所致急性肾功能衰竭的血液流变学变化及其意义．方法：用离体实验方法对ＳＤ大鼠甘油所致急性肾功能衰竭发病过程中血液流变学指标进行动态研究．结果：急性肾功能衰竭的早期存在明显的全血粘度，血浆粘度、相对粘度、红细胞电泳率和电泳时间的变化，且持续维持至注射甘油后的第５天；纤维蛋白原从注射甘油后第２小时起就逐渐增高，第５天时最高；血球压积第２～４小时增高明显，第２４小时明显低于对照组；血液的还原粘度第４～２４小时明显高于对照组；血ｐＨ值在注射甘油后１小时即明显低于对照组．结论：血液流变学变化存在于急性肾功能衰竭发病的全过程，是其发生、发展和维持的重要原因     

槲皮素干预实验性慢性肾衰的初步研究

目的 探讨槲皮素对动物实验性慢性肾衰的防治效果.方法 给实验大鼠饲以含腺嘌呤饲料2月造成慢性肾衰;干预组ig给予槲皮素（100mg·kg^-1·d^-1×42d）治疗.观察各组动物健康状况和死亡率;结束时精称存活大鼠体重、肾脏重并计算肾脏指数;烘干法测定肾组织含水量;常规方法行肾脏病理学检查;以贝克曼全自动生化分析仪测定血清肾功相关生化指标.结果 与肾衰对照组比较,干预组动物死亡率显著降低（20%vs84%）,存活鼠体重显著增大（240±22）g vs（109±14）g（P＜0.001）,肾脏指数和肾组织含水量均显著降低[（5.08±0.89）%vs（78.24±1.25）%和（12.63±2.94）%vs（79.29±0.90）%]（P＜0.001,P＜0.05）,肾脏病理学损伤改变明显较轻,血清肾功相关生化指标（BUN、CREA、URIC和GLU）改变显著减轻[（20.9±5.7）、（82.8±51.5）、（155.9±24.3）、（11.79±1.54）vs（78.7±14.0）、（246.7±55.9）、（108.7±31.5）、（8.14±0.74）]（P＜0.001）.结论 槲皮素对大鼠实验性慢性肾衰具有显著防治作用.