羟丙基甲基纤维素酞酸酯假胶乳的制备及应用于消炎痛肠溶包衣片的质量评价

实验制备了肠溶辅料羟丙基甲基纤维素酞酸酯（ＨＰＭＣＰ）假胶乳水性分散液，并以消炎痛片为底物，分别采用ＨＰＭＣＰ假胶乳及ＨＰＭＣＰ有机溶媒包衣液制备其肠溶薄膜包衣片。考察并比较了两种包衣系统的消炎痛包衣片的崩解时限、抗胃液性能及在人工肠液中的释药动力学。实验结果表明：两种包衣系统均能使包衣片产生良好的肠溶性；包衣片在人工胃液中的药物泄漏率均符合ＵＳＰⅩⅫ要求；经统计学检验两种包衣系统的不同包衣水平间的体外累积释药Ｔｄ值，均无显著性差异（Ｐ＞０．５），说明在一定包衣增重范围内，衣膜对包衣片释药速度影响不大。     

醋酸羟丙基甲基纤维素酞酸酯的性能表征

目的　合成新型肠溶包衣材料醋酸羟丙基甲基纤维素酞酸酯(HPMCAP) ,并分析其结构特征和性能。方法　采用红外光谱、热重分析和化学分析等方法进行表征,测试HPMCAP在有机溶剂中的溶解情况、黏度、抗张强度和极限伸长率,并与日本的醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯样品AS -LG进行比较。结果　HPMCAP中邻苯二甲酰基、乙酰基的含量与加入酸酐的量密切相关;二氯甲烷/乙醇等混合溶剂是HPMCAP的良溶剂;HPMCAP低于1 5 0℃时对热稳定,高于此温度后快速失重。结论　其物化性质与日本样品AS -LG接近。     

羟丙基甲基纤维素酞酸酯的制备与性能测定

目的制备肠溶包衣材料羟丙基甲基纤维素钛酸酯(HPMCP),并分析其结构和性能。方法采用红外光谱、紫外分光光度法和化学分析法进行表征,并测试HPMCP在有机溶剂中的溶解性、pH敏感性及其在人工肠液中的溶解情况。结果HPMCP中邻苯二甲酰基的含量与制备过程中加入邻苯二甲酸酐的量密切相关;丙酮/乙醇/水等混合溶剂是HPMCP的良溶剂;HPMCP在pH5.1~5.4缓冲液中能快速溶解。结论HPMCP有较好的包衣工艺性和较高的生物利用度。     

阿司匹林肠溶滴丸的研制及其体外释药研究

目的：研制阿司匹林（AS）肠溶滴丸,并对其体外释药进行考察。方法：用正交试验优化AS滴丸的处方及制备工艺,并对其肠溶包衣。与市售AS肠溶片比较,对其体外释药进行考察。结果：优选出的AS滴丸质量优良,重复性好。与AS肠溶片相比,AS肠溶滴丸体外释药速度显著提高。结论：AS肠溶滴丸既可达到肠溶效果,又可增加AS在肠道内的释放速度,值得进一步研究。     

吲哚美辛肠溶滴丸的研制及其体外释药研究

研制吲哚关辛（IDM）肠溶滴丸,并考察其体外释药特性。方法：选用PEG6000为基质,用正交试验筛选IDM滴丸的最佳处方及工艺,并采用聚丙烯酸树脂Ⅱ为肠溶材料对其进行包衣,制备IDM肠溶滴丸。转篮法对其体外释药特性进行考察,并与市售IDM肠溶片进行比较。结果：筛选出IDM滴丸最佳制备条件为：IDM与总基质的质量比为1：3,滴速为65滴／min,滴制温度为90℃,冷凝液温度为5℃。IDM肠溶滴丸及市售IDM肠溶片在酸性介质中几乎不释药,而在pH为6.8的磷酸盐缓冲液中,IDM肠溶滴丸的释药速度显著高于市售肠溶片（P〈0．05）。结论：IDM肠溶滴丸具有明显肠溶效果,同时可加快IDM在肠道中的释放速度,值得进一步研究。     

双氯芬酸钾羟丙基甲基纤维素骨架片体外释药的影响因素

目的考察影响双氯芬酸钾羟丙基甲基纤维素(HPMC)骨架片体外释放的各种因素。方法以HPMC为骨架材料,采用湿颗粒法制备双氯芬酸钾缓释片,考察药物/HPMC比、HPMC黏度、HPMC粒径、释放介质pH、压片压力及桨转速对药物体外释放行为的影响。结果药物/HPMC比、HPMC黏度和释放介质pH显著影响双氯芬酸钾释药速率,HPMC粒径、压片压力和桨转速对双氯芬酸钾释药速率影响较小。结论通过使用合适黏度的HPMC及调节药物/HPMC比可获得具有理想释药行为的双氯芬酸钾HPMC缓释片。     

羟丙基甲基纤维素的性质对药物亲水性骨架片溶出度的影响

考察了羟丙基甲基纤维素(HPMC)的羟丙基含量、HPMC颗粒大小和HPMC的粘度对模型药物卡托普利、扑尔敏和蚓哚美辛(消炎痛)骨架片药物溶出的作用。结果表明药物溶解度不同对骨架片中HPMC不同性质的影响也不同。HPMC羟丙基含量增高,溶出速率加快;而卡托普利和扑尔敏则相反。HPMC颗粒大小对卡托普利和扑尔敏骨架片溶出影响较小,但对蚓跺美辛骨架片有一定影响,表现为HPMC颗粒越小,溶出速率越慢。由HPMCK100构制的骨架片对3种药物均达不到阻滞释放的作用。HPMCK4M,K15M和K100M的粘度差异对卡托普利和扑尔敏的溶出影响不大,但随着粘度增加吲跺美辛的溶出速率减慢。     

羟丙基甲基纤维素的性质对药物亲水性骨架片溶出度的影响

考察了羟丙基甲基纤维素（ＨＰＭＣ）的羟丙基含量、ＨＰＭＣ颗粒大小和ＨＰＭＣ的粘度对模型药物卡托普利、扑尔敏和蚓哚美辛（消炎痛）骨架片药物溶出的作用。结果表明药物溶解度不同对骨架片中ＨＰＭＣ不同性质的影响也不同。ＨＰＭＣ羟丙基含量增高，溶出速率加快；而卡托普利和扑尔敏则相反。ＨＰＭＣ颗粒大小对卡托普利和扑尔敏骨架片溶出影响较小，但对蚓跺美辛骨架片有一定影响，表现为ＨＰＭＣ颗粒越小，溶出速率越慢。由ＨＰＭＣＫ１００构制的骨架片对３种药物均达不到阻滞释放的作用。ＨＰＭＣＫ４Ｍ，Ｋ１５Ｍ和Ｋ１００Ｍ的粘度差异对卡托普利和扑尔敏的溶出影响不大，但随着粘度增加吲跺美辛的溶出速率减慢。     

酮基布洛芬微囊的制备和体外释药研究

目的:制备酮基布洛芬微囊,以延长药物的体外释放时间.方法:以明胶为囊材,用复凝聚法制备了酮基布洛芬微囊,测定其包封率、药物含量,并且与酮基布洛芬在人工胃液和pH7.4磷酸盐缓冲液中进行溶出度比较.结果:酮基布洛芬微囊在人工胃液中溶出极少,而主要在pH7.4磷酸缓冲液中释放,在磷酸缓冲液中释放T50、Td分别比原药延缓43.5 min和75.8 min.结论:该方法简便易行,重现性好.     

盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的制备及体外释放研究

目的制备盐酸帕罗西汀肠溶缓释片,并对其体外释放度进行考察。方法采用HPMC K100LV和HPMC K4M作为骨架材料,以水乳糖为填充剂制备盐酸帕罗西汀缓释片芯,再使用Eudragit L30D-55包肠溶衣,制成盐酸帕罗西汀肠溶缓释片,并采用f_2相似因子法评价自制制剂和参比制剂在释放介质中的体外释放行为。结果体外释放度实验显示,自制制剂和参比制剂的f_2相似因子值大于50。结论制备的盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的释药行为与参比制剂的体外释放行为相似。     

大蒜素肠溶微囊的制备及其性质研究

目的 以肠溶材料聚丙烯酸树脂Ⅱ为囊材制备大蒜素微囊.方法 采用单凝聚法制备大蒜素肠溶微囊并研究其粒径、载药量、包封率、体外释药等性质.结果 经优化制得的大蒜素肠溶微囊为类圆球形颗粒,平均粒径为52.2μm,平均载药量28.97%,包封率80.74%,体外释放符合肠溶制剂的标准,对大鼠的胃黏膜几乎无刺激.在4.5×103 lx照射,60°C高温及相对湿度90%条件下放置10 d,微囊的粒径分布和剩余药量无显著变化.结论 制备工艺简单,所制得的大蒜素微囊具有肠溶特性.     

呋喃妥因肠溶微囊体外溶出试验及人体内生物利用度研究

本文考察了呋喃妥因肠溶微囊的体外溶出行为,用尿药法研究了其人体内的生物利用度并与市售肠溶片进行比较。体外溶出试验结果表明呋喃妥因肠溶微囊于人工胃液中药物释放降低,人工肠液中快速释放。肠溶微囊人体内生物利用度明显高于市售片。     

青蒿琥酯肠溶纤维的制备及体外释放研究

目的 制备青蒿琥酯肠溶纤维,考察其体外释放行为。方法 以尤特奇S100和L100-55为聚合物基质,添加一定量的青蒿琥酯,通过静电纺丝方法制备得到一系列载有青蒿琥酯的尤特奇纤维S100/ART和L100-55/ART。以紫外-可见分光光度法测定青蒿琥酯含量,计算S100/ART和L100-55/ART纤维的载药量和包封率,用扫描电子显微镜、热重分析仪对其形貌、热稳定性进行表征,用傅立叶变换红外光谱仪对药物在纤维载体中的状态进行表征,用溶出度测定仪以桨法测定其体外药物释放度。结果 载药尤特奇纤维S100/ART和L100-55/ART结构均一,热稳定性良好,载药量可控,包封率高,药物以非晶态分散在纤维中;在pH 1.2人工胃液中释放的药物量较少,而在pH 6.8人工肠液中释放出大部分药物。在pH 1.2环境下S100/ART比L100-55/ART释放出更少的青蒿琥酯,在pH 6.8时释放出更多的青蒿琥酯。S100/ART和L100-55/ART亦具有一定的青蒿琥酯缓释作用。结论 载药尤特奇纤维S100/ART和L100-55/ART可以用作青蒿琥酯肠溶制剂,作为青蒿琥酯肠溶纤维,S100/ART比L100-55/ART效果更好。制备得到的青蒿琥酯肠溶纤维,可以用于青蒿琥酯的肠道靶向递送和释放,有望提高青蒿琥酯的口服生物利用度。     

羧甲基玉米朊阿司匹林肠溶微丸的制备及体外释放度考察

目的:制备羧甲基玉米朊阿司匹林肠溶微丸,并考察其在大鼠体内的药动学特征。方法:以羧甲基玉米朊为肠溶材料,与阿司匹林按2∶1混合,加入乙醇作为黏合剂,采用挤压滚圆法制备羧甲基玉米朊阿司匹林肠溶微丸。以阿司匹林微丸作为参比制剂,考察受试制剂羧甲基玉米朊阿司匹林肠溶微丸灌胃给予15 mg/kg后在大鼠体内48 h内的药动学特征和4 h(前2 h在人工胃液中,后2 h在人工肠液中)内的体外释放度(n=5)。结果:所制羧甲基玉米朊阿司匹林肠溶微丸粒径为1 mm,规格为每丸3 mg。受试制剂与参比制剂的药动学特征均符合二室模型,主要药动学参数分别为t1/2β:(12.63±0.60)、(2.42±0.61)h,tmax:(11.07±1.10)、(3.41±0.84)h,cmax:(34.45±5.33)、(45.78±3.30)μg/ml,AUC0-∞:(613.52±41.14)、(550.69±34.44)μg·h/ml;与参比制剂比较,受试制剂的t1/2β、tmax、AUC0-∞均明显增加,cmax明显减小(P<0.05)。参比制剂2 h的累积释放度为87%,受试制剂2 h的累积释放度为1.7%、3 h的累积释放度达100%。结论:成功制得体外释放符合肠溶制剂要求的羧甲基玉米朊阿司匹林肠溶微丸。     

盐酸度洛西汀肠溶微丸的制备及体外释放度考察

摘 要 目的:制备盐酸度洛西汀肠溶微丸,并对其体外释放度进行考察。方法: 采用流化床包衣法制备盐酸度洛西汀载药微丸,再用HPMC包隔离层衣,最后使用Eudragit L30D-55包肠溶衣,制成盐酸度洛西汀肠溶微丸,并采用f₂相似因子法评价自制制剂和参比制剂在释放介质中的体外释放行为。结果:体外释放度试验显示,自制制剂和参比制剂f₂相似因子值大于50,说明两种制剂体外释放行为相似。结论: 制备的盐酸度洛西汀肠溶微丸的释药行为较好,有望应用于工业生产。     

双氯芬酸钠肠溶微丸型片剂的研制

本文制备了双氯芬酸钠肠溶微丸型片剂。以丙烯酸树脂EudragitNE30D和EudragitL30D-55不同比例的混合物作为衣膜材料，对不同粒径大小的双氯芬酸钠速释丸芯进行不同增重水平的包衣，并与不同压缩特性和用量比例的缓冲微丸混合，压片。所得的双氯芬酸钠肠溶微丸型片剂在人工胃液中2 h内累积释放百分数<10%，在人工肠液中1 h内累积释放百分数为(83±2.42)%。结果表明EudragitNE30D与EudragitL30D-55以一定比例混合制备得到适合压片的肠溶微丸，硬脂酸制备的缓冲微丸可用于微丸型片剂的制备。     

肠溶包衣材料丙烯酸树脂水分散体的制备

目的:制备肠溶包衣材料甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯水分散体.方法:通过单因素考察法确定最佳制备工艺.结果:最佳工艺为:聚合温度为75～80℃,在聚合过程中缓慢滴加单体的加料方式,使用复配乳化剂SDS及吐温80,0.3％的引发剂过硫酸铵,0.65％的分子量调节剂十二烷基硫醇.结论:根据最佳工艺制备的丙烯酸树脂符合药典规定,性能...     

维甲酸自乳化制剂的含量测定及体外溶出评价

目的:研究维甲酸RA自乳化制剂的含量测定方法及体外溶出行为.方法:采用HPLC法测定维甲酸RA自乳化制剂的药物含量,与市售胶囊比较,考察RA自乳化制剂体外溶出行为.结果:与市售胶囊剂相比,以水为溶出介质,维甲酸RA自乳化制剂15min可以溶出80%以上,而市售胶囊只溶出不到5%.自乳化制剂可以显著提高药物的体外溶出.     

盐酸青藤碱肠溶控释片体外释放及其机制的探讨

目的:制备一种盐酸青藤碱膜控型口服给药系统,并对其体外释放规律及机制进行研究。方法:以丙烯酸树脂RS、RL为包衣材料、HPMCP-HP55为致孔剂对骨架片芯进行包衣而得。对影响释药行为的体外释放条件进行考察,利用电镜观察控释片释药前后衣膜的形态学变化,并通过考察释药途径,对控释片体外释药行为进行数学模型拟合,并分析其释药机制。结果:释放介质的pH对体外释药有显著影响,药物主要通过致孔剂所形成的孔道释放。体外释药曲线基本符合零级方程(R2=0.995 6,AIC=-31.651 7)。结论:体外释放表明,本控释片受除介质pH以外的其他条件影响都很小,在pH6.8磷酸盐缓冲液中的释药曲线符合零级方程,并主要受膨胀机制的影响。本研究可为水溶性药物膜控型控释片体外释药机制的探讨提供实验参考。