大黄素对荷人K562细胞裸鼠皮下移植瘤的抑制作用

目的:观察大黄素对白血病K562细胞BALB/c裸鼠皮下移植瘤的抑制作用,检测肿瘤组织中Bax和Bcl-2的表达水平,探讨其作用机制。方法:建立裸鼠K562细胞皮下移植瘤模型,腹腔连续给药12d,处死裸鼠,称取瘤体质量,计算抑瘤率。采用HE染色光镜和透射电镜方法观察肿瘤细胞的凋亡情况,免疫组化方法观察肿瘤组织中Bax和Bcl-2蛋白表达情况,应用RT-PCR检测肿瘤组织中Bax和Bcl-2的mRNA水平。结果:各用药组抑瘤作用与阴性对照组相比差异均具有显著性(P<0.05),高浓度组与羟基脲组具有同等的抑瘤效应(P>0.05),光镜和电镜检测发现大黄素低、中、高浓度组均可见瘤细胞凋亡和坏死,其中以高浓度处理组最为显著,羟基脲处理组部分瘤细胞以坏死为主。免疫组化和RT-PCR结果表明大黄素处理后肿瘤组织中Bax蛋白和Bax mRNA表达上调,Bcl-2蛋白和Bcl-2mRNA表达下调。结论:大黄素可以明显抑制K562细胞在裸鼠体内的生长,其作用机制可能是通过调控肿瘤中Bax及Bcl-2的表达,从而促进细胞凋亡。     

原代人结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型的建立

目的建立人结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型。方法采用组织块直接贴壁法将新鲜人结肠癌组织进行原代细胞培养,反复贴壁法和胰酶消化法使之纯化。纯化后的结肠癌细胞接种于裸鼠左侧腋处皮下。观察成瘤时间、肿瘤生长情况、移植肿瘤大小及裸鼠摄食、活动状况。实验结束后取移植瘤以HE染色和CEA及CK20免疫组化检验。结果本实验原代结肠癌细胞可以在裸鼠皮下存活,接种后第8天见有移植瘤形成,成瘤率为80%。病理切片显示组织细胞排列成不规则腺体状,有核分裂相。CEA及CK20检验阳性。结论初步建立了人结肠癌的裸鼠皮下移植瘤模型,为进一步研究结肠癌奠定了基础。     

紫草素的抗癌作用机制研究进展

紫草素是传统中药紫草中一种重要的活性成分。该研究从紫草素抑制细胞增殖和迁移，诱导细胞自噬、凋亡、坏死和细胞免疫等 5个方面，综述了其对白血病、肺癌、肝癌、乳腺癌、胰腺癌和宫颈癌等多种肿瘤的抗癌作用最新研究进展，这些机制主要包括:触发活性氧产生，诱导细胞周期阻滞、线粒体功能障碍和自噬，减少外泌体释放，激活抗肿瘤免疫，调节微小 RNA(microRNA，miRNA/miR)、促分裂原活化的蛋白激酶( MAPKs)等癌症相关信号通路以及转录因子表达，抑制糖代谢途径等。并进一步总结发现紫草素衍生物经过萘醌环或侧链修饰后，具有比紫草素更强的抗癌活性和更低的毒性等令人耳目一新的应用进展，该综述可以为紫草素及其衍生物抗癌作用机制的深入研究和临床开发利用提供依据。     

阿拉瑞林联合5-FU对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用

目的观察阿拉瑞林对HEC-1B裸鼠移植瘤的抑制作用及对Bcl-2表达的影响。方法将HEC-1B荷瘤鼠随机分为4组：对照组、5-FU组、阿拉瑞林组和联合组。30d后处死裸鼠,称取移植瘤重量,观察抑瘤率,免疫组化SABC法检测移植瘤Bcl-2表达。结果阿拉瑞林组抑瘤率为21.02%,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.01）,免疫组化显示,各治疗组Bcl-2的表达明显下调。结论阿拉瑞林有一定的抑制子宫内膜癌生长的作用,可能通过对Bcl-2的表达调控来实现,且与5-FU有协同作用。     

HFI对卵巢癌裸鼠移植瘤的疗效

目的研究HFI对卵巢癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用。方法建立人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,当瘤体积增长到100～200mm3时,随机分成4组(n=10),然后分别给予不同浓度(0.5mg·kg-1,0.25mg·kg-1)的HFI,裸鼠移植瘤体积及裸鼠体重每隔一天监测一次。结果各组的裸鼠体重没有显著性差异(P>0.05)。HFI(0.5mg·kg-1)剂量组和(mg.kg-1)剂量组的肿瘤体积增长速度显著低于阴性对照组(P<0.05)。移植瘤体积及瘤体重量在HFI(0.5mg·kg-1)剂量组和(0.25mg·kg-1)剂量组分别为[(911±286.631)mm3,(0.495±0.115)g]和[(1291.545±827.216)mm3,(0.542±0.237)g]显著低于阴性对照组[(1410.965±341.340)mm3,(0.714±0.124)g(P<0.05)]。HFI(0.5mg·kg-1)剂量组和(0.25mg·kg-1)剂量组的移植瘤瘤体抑瘤率分别为40.04%,16.07%,显著高于阴性对照组(0%)。HFI(0.5mg·kg-1)剂量组的裸鼠移植瘤体积与裸鼠体重之比的增长速度明显低于阴性对照组(P<0.05)。结论HFI能够显著抑制裸鼠移植瘤的生长。     

pSERPINB3-PE38KDEL毒素质粒对人舌鳞状细胞癌裸鼠皮下移植瘤的靶向抑制

目的:验证SERPINB3鱗癌特异性启动子调控下的PE38KDEL毒素表达质粒对人舌鳞状细胞癌裸鼠皮下移植瘤的靶向抑制作用.方法:通过构建人舌鳞状细胞癌裸鼠皮下移植瘤模型,经过质粒体内转染,对小鼠进行体重、肿瘤体积变化的测量以及HE、TUNEL、Ki-67免疫组化检测.结果:在不损伤正常组织的情况下,pSERPINB3...     

裸鼠人肝癌移植瘤耐药模型的建立

目的 建立裸鼠人肝癌(HCC)移植瘤多药耐药(MDR)模型.方法 体外培养肝癌细胞系HepG2,建立裸鼠的皮下肿瘤.诱导组(12只)用阿霉素(ADM)间歇腹腔注射,诱导建立裸鼠肝癌耐药模型;对照组(4只)腹腔注射等容积的生理盐水.MTT比色法检测耐药细胞的MDR,RT-PCR和流式细胞术检测肿瘤耐药基因MDR1-mRNA和P-糖蛋白(P-gp)的表达,罗丹明试验观察该蛋白功能.结果 移植瘤组织形态及生物学方面符合人肝癌特征.诱导组肝癌细胞MDR1-mRNA和P-gp蛋白的表达均明显高于对照组.诱导组HepGZ对ADM的耐药指数增加了15.6倍.耐药细胞有较强的药物外排功能.结论 成功地建立了与临床肝癌相似的裸鼠肝癌耐药模型.     

紫花牡荆素对人宫颈癌裸鼠移植瘤生长的影响及其机制

目的研究紫花牡荆素（CAS）对人宫颈癌HeLa细胞裸鼠移植瘤生长的影响及其机制。方法建立人宫颈癌HeLa细胞裸鼠皮下移植瘤模型,并随机分成5组,每组5只：生理盐水组、顺铂组、低剂量CAS组、中剂量CAS组和高剂量CAS组。观察和比较各组裸鼠移植瘤的体积和重量,裸鼠体重的变化,裸鼠血清乳酸脱氢酶、谷丙转氨酶、肌酐值和外周血白细胞计数的变化;FCM测定瘤组织细胞凋亡率;Westernblot分析瘤组织细胞内p21和cyclinB1的蛋白表达。结果CAS可显著抑制人宫颈癌HeLa细胞裸鼠移植瘤的体积和重量的增加,呈作用剂量和时间依赖性;而对裸鼠的体重、谷丙转氨酶、乳酸脱氢酶、肌酐值和外周血白细胞计数均无明显的影响。CAS作用16天后,裸鼠移植瘤细胞的凋亡率呈剂量依赖性增加,cyclinBl的蛋白表达降低,p21的蛋白表达增高。结论CAS具有抑制人宫颈癌裸鼠移植瘤生长的作用,可能与其降低cyclinB1的蛋白表达,增加p21的蛋白表达,促进细胞凋亡有关。     

甲基丙烯酰紫草素的抗肿瘤作用及其机制的研究

目的 研究甲基丙烯酰紫草素(MA)在体内外的抗肿瘤作用,并探讨其作用机制.方法 用MTT法和生长曲线法研究不同浓度的MA对SGC-7901细胞的生长抑制作用;应用S180荷瘤小鼠模型进行其体内抗瘤实验;免疫组化法检测凋亡相关蛋白NF-κB p50的表达.结果 MA对SGC-7901细胞具有抑制作用,且呈明显的量效和时效关系,其IC50=14.12±1.83 mg·L-1;0.375、0.750、1.500 mg·kg-1的MA对小鼠移植性肉瘤S180的抑制率分别为25.00%、41.20%、61.11%,呈剂量依赖性;随着MA浓度的增大,NF-κB p50蛋白的表达下调.结论 MA具有较好的体内外抗肿瘤作用,可能与诱导细胞凋亡和抑制NF-κB p5O的活性有关.     

云芝糖肽对裸鼠人肺腺癌抗癌作用的研究

ＰＳＰ（ｐｏｌｙｓａｃｃｈｉｄｅ－ｐｅｐｔｉｄｅ）是一种新型的免疫调节剂，经理化分析表明同日本产的ＰＳＫ（Ｋｒｅｓｔｉｎ）相一致。本研究证明．ＰＳＰ１～２ｇ·ｋｇ－１连续口服给药１５～２０ｄ，对裸鼠人肺腺癌有明显的抑制作用，抑制率为５０％～７０％。在抑制肿瘤生长的同时，未见有血液系统和体重方面的变化。放射免疫法测定表明ＰＳＰ不会引起血浆ＣＡＭＰ和ＣＧＭＰ水平的改变，提示其抗癌机制可能与环核苷酸系统无关。     

阿拉瑞林对子宫内膜癌裸鼠移植瘤作用的实验研究

目的观察阿拉瑞林对HEC-1B裸鼠移植瘤的抑制作用及对血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。方法将HEC-1B荷瘤鼠随机分为5组：阴性对照组、阿拉瑞林低、中、高剂量组和阳性对照（5-Fu）组。30d后处死裸鼠,称取移植瘤质量,并观察抑瘤率及用免疫组化SABC法检测移植瘤VEGF的表达。结果阿拉瑞林组和5-Fu组平均瘤质量和抑瘤率与阴性对照组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。低、中剂量阿拉瑞林组VEGF阳性率与阴性对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;高剂量阿拉瑞林组、5-Fu组VEGF阳性率与阴性对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论阿拉瑞林有一定的抑制子宫内膜癌生长的作用,且不良反应轻微,可能通过对VEGF的表达调控来实现。     

H-ras干扰性RNA对卵巢癌裸鼠皮下移植瘤CD44V6表达的影响

目的 应用重组质粒pshRNA/H-ras转染卵巢癌SKOV3荷瘤裸鼠,观察Ras信号传导通路中信号分子的变化.方法 选用裸鼠20只建立卵巢癌裸鼠皮下成瘤模型,分别设立对照组和实验组,应用陡脉冲电转重组质粒pshRNA/H-ras于瘤体中,于治疗后21天处死裸鼠并取瘤体组织固定,免疫组织化学SP法检测CD44V6的表达.结果 对照组细胞膜、浆中见变异型细胞黏附分子44(CD44V6)的阳性表达,而转染pshRNA/H-ras实验组CD44V6的表达显著下降,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 H-ras的小干扰性RNA可下调与肿瘤转移相关基因的表达,对阻止肿瘤侵袭转移具有较好的研究价值.     

GnRH激动剂对人卵巢癌裸鼠移植瘤抑制作用及不良反应的研究

目的 研究GnRH激动剂对人卵巢癌裸鼠移植瘤抑制作用及副作用.方法 将人卵巢癌细胞OVCAR3注射入裸鼠腹腔内,构建移植瘤模型.将裸鼠随机分为3组,OVCAR3对照组、低剂量曲普瑞林组(75μg)和高剂量曲普瑞林组(150 μg).镜下观察曲普瑞林对全身及腹腔各脏器的毒副作用并测定对内分泌的影响.结果 高剂量曲普瑞林组...     

紫草素对荷肝癌裸小鼠移植瘤生长的抑制作用及机制

目的 研究紫草素抑制荷肝癌裸小鼠移植瘤生长的作用及其机制。方法 通过皮下注射肝癌细胞制备荷肝癌裸小鼠模型;设模型组,紫草素低、中、高剂量组和顺铂组,每组12只,分别隔天一次给予0.9%氯化钠溶液,紫草素0.5 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg和顺铂2 mg/kg,共给药6次。观察动物生存状态和移植瘤组织生长状态,称量瘤重并计算抑瘤率;HE染色法进行肿瘤组织形态检查,TUNEL法进行细胞凋亡检查,免疫组织化学法观察肿瘤组织凋亡相关蛋白表达。结果 与模型组比较,紫草素各组裸小鼠食欲和精神状态都明显好转,瘤体积小、活动度低、硬度低,移植瘤组织出现片状坏死病变、移植瘤组织细胞凋亡数量明显增多,凋亡指数显著升高［(22.93±5.40)、(39.86±8.25)、(60.74±9.61)比(2.64±1.09),P＜0.05］;瘤体质量显著减轻［(1.32±0.21) g、(1.18±0.17) g、(0.83±0.12) g比(1.69±0.14) g,P＜0.05］、抑瘤率显著升高［(21.89±3.75)%、(30.18±4.92)%、(50.89±6.43)%比(0.00±0.00)%,P＜0.01］;肿瘤组织中凋亡相关蛋白［半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase?3)、bcl?2相关X蛋白质(Bax、bcl?2)］中的caspase?3表达显著上调［(0.16±0.05)、(0.21±0.04)、(0.27±0.06)比(0.05±0.02),P＜0.05］、Bax表达显著上调［(0.54±0.10)、(0.63±0.15)、(0.81±0.21)比(0.29±0.05),P＜0.01］,其中紫草素中、高剂量组bcl?2显著下调［(0.37±0.05)、(0.30±0.05)比(0.50±0.07),P＜0.05］,Bax/bcl?2比值显著升高［(1.17±0.25)、(1.70±0.39)、(2.71±0.68)比(0.59±0.20),P＜0.05］。结论 紫草素具有抑制荷肝癌裸小鼠移植瘤生长的作用,可能与其调节凋亡相关蛋白表达而促进细胞凋亡、诱导肿瘤组织坏死有关。     

RY10-4对乳腺癌MCF-7裸鼠移植瘤的抑制作用及其机制

目的:探讨2-(1-羟基-4-酮-2,5-环己二烯)-吡喃-4-酮(RY10-4)对乳腺癌裸鼠移植瘤抑制作用及其可能的作用机制。方法:建立乳腺癌(MCF-7)裸鼠移植瘤模型,将造模裸鼠随机分为模型组、RY10-4低剂量组(7.5 mg·kg^-1)、 RY10-4高剂量组(15 mg·kg^-1)和紫杉醇组(15 mg·kg^-1);各组均采取隔天腹腔注射给药,检测各组荷瘤裸鼠移植瘤体积和体质量变化。给药16 d后,处死所有裸鼠,称取各组移植瘤质量,TUNEL法检测凋亡指数,并通过Western blot测定移植瘤中Bcl-2、Bax和MAPK 通路蛋白的表达。结果:与模型组比较,RY10-4低、高治疗组和紫杉醇组瘤体积明显减小,瘤质量明显减轻,抑瘤率分别为29.8%,47.2%,53.8%。TUNEL法结果显示,各治疗组能明显引起移植瘤细胞凋亡(P<0.01)。Western blot结果显示,随着RY10-4治疗量的增加抗凋亡蛋白Bcl-2表达减弱,促凋亡蛋白Bax的表达增强,Bcl-2/Bax值显著下降,与模型组相比差异均有统计学意义(P<0.05);另外,RY10-4治疗组移植瘤细胞中的p-p38和p-ERK表达量明显增加。结论:RY10-4能够抑制乳腺癌移植瘤的生长和诱导乳腺癌细胞的凋亡,其诱导凋亡作用可能与下调Bcl-2蛋白和上调Bax蛋白,降低Bcl-2/Bax值,并激活p38和ERK信号通路有关。     

α-双炔失碳酯对前列腺癌LNCaP裸鼠移植瘤生长影响的研究

目的研究α-双炔失碳酯(α-anordrin)对前列腺癌雄激素依赖细胞系LNCaP裸鼠皮下移植瘤生长的影响并探讨其作用机制。方法建立前列腺癌雄激素依赖细胞系LNCaP裸鼠皮下移植瘤模型,将27只荷瘤裸鼠按肿瘤体积大小平均分为3组:对照组、α-双炔失碳酯1mg.kg-1组、5mg.kg-1组。皮下注射给药,隔天一次,给药周期30天,每隔5天测量肿瘤体积。于末次给药24h后摘眼球取血,测量血浆睾酮(T)、前列腺特异膜抗原(PSA)水平;取睾丸、精囊腺和前列腺称重;取肿瘤称重,并对瘤组织进行组织病理学检查和免疫组化Ki67、PCNA检测。计算肿瘤体积,抑瘤率,绘制生长曲线。结果α-双炔失碳酯给药组肿瘤体积、重量均小于给药组,1mg.kg-1组抑瘤率为34%(P<0.05),5mg.kg-1组抑瘤率为25%(P>0.05);给药组和对照组间血浆PSA含量无明显差别,PCNA和Ki67阳性表达率亦无差别。给药组裸鼠血浆T水平、睾丸、精囊腺重量显著低于对照组(P<0.01),前列腺重量亦有减轻。结论α-双炔失碳酯在低剂量下即可对前列腺癌雄激素依赖细胞系LNCaP裸鼠皮下移植瘤的生长产生抑制作用,并能显著降低裸鼠血浆T水平,抑制其性腺的正常生长。其抗肿瘤的机制可能与抑制体内雄激素分泌有关。     

不同剂量三氧化二砷单独及联合顺铂对人宫颈癌移植瘤的作用及机制

目的探讨不同浓度的三氧化二砷(As2O3)与顺铂单独或合用对宫颈癌裸鼠移植瘤的疗效和毒副作用。方法取人宫颈癌细胞接种于裸鼠的皮下,建立裸鼠移植瘤模型,按照用药的不同分为观察组六组与对照组一组,对照组给予生理盐水用药;观察组六组分别给予三氧化二砷单独使用、顺铂单独使用及顺铂联合三氧化二砷使用;通过流式细胞仪检测细胞凋亡率、HE染色观察用药后的毒副作用。结果观察组各组的瘤质量及细胞的凋亡率显著优于对照组,结果具有统计学差异(P0.05)。观察组各组药物治疗后出现一定程度上的白细胞降低,顺铂药物组出现骨髓抑制明显;其他血红蛋白、血小板值较对照组显著下降;用药后观察组裸鼠的血尿素氨水平、丙转氨酶值有所升高;顺铂药物组的肝肾损伤较为明显,与对照组相比数值显著升高。结论三氧化二砷联合顺铂治疗宫颈癌移植瘤,有效的促进了癌细胞的凋亡,增强了抑制癌细胞增殖的作用,促进了临床的治疗效果,临床效果显著,值得推广。     

碳纳米管丙氨瑞林对人子宫内膜癌细胞裸鼠皮下移植瘤生长的影响

<正>子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)是女性生殖道三大恶性肿瘤之一,约占女性生殖道恶性肿瘤的20%～30%[1]。治疗目前仍以手术为主,但对于晚期不能手术或年轻早期要求保留生育功能,并且属于激素依赖性的EC患者,可以采用激素治疗。研究表明,促性腺激素释放激素类似物(gonadotrop     

紫花牡荆素对人宫颈癌HeLa细胞裸鼠移植瘤生长的影响

目的研究紫花牡荆素(CAS)对人宫颈癌HeLa细胞裸鼠移植瘤生长的影响。方法建立人宫颈癌HeLa细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为五组,每组5只,即生理盐水组、顺铂组、低剂量CAS组、中剂量CAS组和高剂量CAS组。观察各组裸鼠移植瘤生长情况,裸鼠体质量变化,骨髓抑制情况,肝、肾功能损伤情况等。结果 CAS对移植瘤生长有明显抑制作用,呈剂量和时间依赖性;而对裸鼠体质量,骨髓抑制,肝、肾功能均无明显影响。结论 CAS具有抑制人宫颈癌裸鼠移植瘤生长的作用,而无骨髓抑制,肝、肾功能损害。