内皮祖细胞在缺血性脑血管疾病治疗中的研究进展

近年来,成人外周血中鉴定出一类具有前体内皮细胞特性的细胞,称之为内皮祖细胞(EPC)。对于这种细胞的研究表明其具有干细胞特性,参与了神经再生和再血管化,在脑血管疾病中发挥正性作用,能够帮助缺血性卒中后的神经功能恢复。目前临床治疗缺血性脑血管疾病手段单一且疗效不确切,内皮祖细胞的修复潜力越来越受到关注。本文讨论了目前关于内皮祖细胞特性的研究进展,以及它对于缺血性脑血管疾病的治疗作用及其临床应用前景。     

内皮祖细胞在缺血性卒中后血管再生 中的作用

缺血性卒中后的血管重建通过内皮祖细胞（endothelial progenitor cell,EPC）的增殖、迁移、
分化形成新生血管过程,无需依赖原有的血管系统,是目前血管再生治疗的新策略。EPC可促进脑
缺血组织的血管再生和修复,促进卒中患者神经功能的恢复,也可独立预测心脑血管疾病患病风险。
现就近年来EPC及其在缺血性卒中后血管再生中作用的研究进展作一综述     

内皮祖细胞与烟雾病关系的研究进展

血管重建过程包括三个方面:(1)血管发生:通过成血管细胞和内皮祖细胞分化形成新的血管;(2)血管新生:现存的血管通过成熟内皮细胞发芽的方式形成新的血管;(3)侧支循环开放:通过现存微动脉侧支连接形成内径增大的侧支循环[1].过去一直认为血管发生只存在于胚胎阶段,但Asahara等[2]于1997年证实,外周血中CD34+细胞能在体外分化成具有内皮形态和内皮表型的细胞,在体试验亦发现CD34+细胞可参与缺血组织血管的新生,从而将CD34+细胞命名为内皮祖细胞.     

内皮祖细胞与烟雾病关系的研究进展

血管重建过程包括三个方面:(1)血管发生:通过成血管细胞和内皮祖细胞分化形成新的血管;(2)血管新生:现存的血管通过成熟内皮细胞发芽的方式形成新的血管;(3)侧支循环开放:通过现存微动脉侧支连接形成内径增大的侧支循环[1].过去一直认为血管发生只存在于胚胎阶段,但Asahara等[2]于1997年证实,外周血中CD34+细胞能在体外分化成具有内皮形态和内皮表型的细胞,在体试验亦发现CD34+细胞可参与缺血组织血管的新生,从而将CD34+细胞命名为内皮祖细胞.     

内皮祖细胞与烟雾病关系的研究进展

血管重建过程包括三个方面:(1)血管发生:通过成血管细胞和内皮祖细胞分化形成新的血管;(2)血管新生:现存的血管通过成熟内皮细胞发芽的方式形成新的血管;(3)侧支循环开放:通过现存微动脉侧支连接形成内径增大的侧支循环[1].过去一直认为血管发生只存在于胚胎阶段,但Asahara等[2]于1997年证实,外周血中CD34+细胞能在体外分化成具有内皮形态和内皮表型的细胞,在体试验亦发现CD34+细胞可参与缺血组织血管的新生,从而将CD34+细胞命名为内皮祖细胞.     

1000/内皮祖细胞与缺血性脑卒中

背景：内皮祖细胞不仅能够早期预测血管损伤的程度,而且具有修复损伤的内皮细胞、促进新生血管形成管腔结构、参与神经再生的功能。内皮细胞移植已逐渐应用于血管相关性疾病的治疗。目的：文章综述了内皮祖细胞的生物学特性及在缺血性脑卒中领域的最新研究进展,为其临床应用提供理论支持。方法：以“endothelial progenitor cells; ischemic infarction;”为检索词检索Medline、HighWire Press数据库(2000-01/2009-12)。纳入与血管新生、内皮和神经再生密切相关的研究,排除内容陈旧、重复性及缺乏可信度文章。 结果与结论：计算机初检得到126篇文献,根据纳入排除标准,对其中28篇文献进行分析。内皮祖细胞具有修复损伤的内皮细胞、延缓动脉粥样硬化进展、促进缺血组织新生血管形成等功能,它参与缺血性脑卒中后血管新生,防治支架术后血栓形成及再狭窄,预测脑缺血的发生及预后,在防治缺血性脑卒中方面具有广泛的应用前景。关键词：内皮祖细胞;缺血性脑卒中;血管新生;内皮再生;神经再生;综述文献     

内源性神经干细胞与缺血性卒中

神经干细胞目1992年被发现以来,已成为治疗神经系统各类疾病的新希望。缺血性卒中因其高发病率、高致死率和高致残率而倍受关注。本文对近年来内源性神经干细胞在缺血性卒中后的神经再生和血管生成中的作用、神经再生与血管生成的相互关系以及相关调控因素进行综述,为促进缺血性卒中后的神经修复提供新的治疗思路。     

脑损伤大鼠内皮祖细胞与早期血管新生的关系

目的 探讨创伤性脑损伤大鼠外周血中内皮祖细胞的变化及创伤区早期动态血管新生情况.方法 成年雄性Wistar 大鼠70只随机分为创伤组及假手术组,每组各35只,两组于伤前及伤后3、6、24、48、72、168 h随机取7只大鼠外周血,用流式细胞仪测外周血中内皮祖细胞数量.同时于伤前及伤后1、4、7、14 d各随机取5～7只大鼠取脑, 行血管内皮标志物CD31免疫组化染色观察创伤区血管的新生情况. 结果脑创伤大鼠外周血中的内皮祖细胞表现于3 h先降低(P<0.01),在6 h升高达峰(P<0.05),后逐渐降低达基础水平.创伤区周围CD31~+细胞与对照组相比于1d开始增多(P<0.01),于7 d左右达到平台高峰;外周血中内皮祖细胞的数量变化与创伤区周围血管的数量变化存在明显的相关性.同时微血管呈逐渐增多的趋势.结论 脑创伤后外周血中的内皮祖细胞明显增加,归巢到创伤区,参与了创伤区血管的新生和损伤组织的修复.     

急性缺血性卒中TOAST分型与外周血中内皮祖细胞含量的相关性

目的观察外周血中内皮祖细胞含量变化与急性卒中TOAST(trial of org 10172 in acute stroketreatment)分型的相关性,为临床缺血性卒中的防治提供新的思路和理论基础。方法运用影像学和超声检查等方式,选择不同TOAST分型的缺血性卒中患者62例,同时选择健康体检者17例作为对照研究。运用流式细胞仪检测不同患者外周血中内皮祖细胞的含量,经统计学分析,观察不同组别患者外周血中内皮祖细胞的含量与TOAST分型是否具有相关性。结果外周血中内皮祖细胞的含量与急性缺血性卒中疾病的发生具有紧密的相关性。不同TOAST分型的内皮祖细胞数差异有统计学意义(F=5.063,P=0.001)。结论检测外周血中内皮祖细胞的含量对急性期缺血性卒中的危险分层有积极的指导作用。     

皮肤源祖细胞促进创面神经的修复

目的 体内实验研究皮肤源祖细胞对皮肤创面神经修复的影响.方法 分离、培养昆明鼠皮肤源祖细胞,并用CM-DiI进行标记.将30只昆明鼠随机分为细胞移植组,单纯培养基组和空白组,通过尾静脉注射观察细胞在体内的迁移,检测创面的愈合率和PGP9.5的表达.结果 皮肤源祖细胞表达Fibronectin和Nestin;伤后第1、2周,皮肤源祖细胞逐渐迁移至皮肤全层,并在皮肤毛囊处亦可见;细胞移植组的创面愈合率分别为31.08% ± 1.74%,64.20% ± 1.45%明显高于单纯培养基组和空白组(23.85% ± 1.59%,49.81% ± 2.10%;22.63% ± 1.02%,49.51% ± 1.10%);细胞移植组PGP9.5荧光密度(11.60 ± 1.67,16.60 ± 1.14)明显高于单纯培养基组和空白组(P ＜ 0.05).结论 皮肤源祖细胞参与了创面愈合,同时促进了创面处的神经再生,有利于创面神经修复,可能成为修复神经损伤的种子细胞.     

Endothelial Progenitor Cells: Therapeutic Perspective for Ischemic Stroke

Endothelial progenitor cells (EPCs), which can be cultured in vitro from mononuclear cells in peripheral blood or bone marrow, express both hematopoietic stem cell and endothelial cell markers on their surface. They are believed to participate in endothelial repair and postnatal angiogenesis due to their abilities of differentiating into endothelial cells and secreting protective cytokines and growth factors. Mounting evidence suggests that circulating EPCs are reduced and dysfunctional in various diseases including hypertension, diabetes, coronary heart disease, and ischemic stroke. Therefore, EPCs have been documented to be a potential biomarker for vascular diseases and a hopeful candidate for regenerative medicine. Ischemic stroke, as the major cause of disability and death, still has limited therapeutics based on the approaches of vascular recanalization or neuronal protection. Emerging evidence indicates that transplantation of EPCs is beneficial for the recovery of ischemic cerebral injury. EPC‐based therapy could open a new avenue for ischemic cerebrovascular disease. Currently, clinical trials for evaluating EPC transfusion in treating ischemic stroke are underway. In this review, we summarize the general conceptions and the characteristics of EPCs, and highlight the recent research developments on EPCs. More importantly, the rationale, perspectives, and strategies for using them to treat ischemic stroke will be discussed.     

内皮祖细胞在相关脑血管疾病中的研究进展

【摘要】 内皮祖细胞（endothelial progenitor cells,EPCs）是血管内皮细胞的前体细胞。大量研究表明,内皮祖细胞既参与了胚胎时期的血管发育和形成,也对出生后的成体血管新生、修复、重建等有重要作用。内皮祖细胞的这一生物学特性,被越来越多的引入到相关脑血管疾病的基础与临床研究之中,为脑血管疾病的发生发展机制、早期诊断、新型治疗、预后判断提供了新思路。     

Circulating Endothelial Progenitor Cells in Cerebrovascular Disease

Stroke is associated with high disability and mortality burdens worldwide, but there are few effective and widely available therapies. There is therefore a need to develop treatments that promote the repair and regeneration of ischemic brain tissue. In this regard, a population of adult stem cells-called endothelial progenitor cells (EPCs)-has been identified in peripheral blood that could provide novel approaches in regenerative medicine for curing patients with acute ischemic stroke. There is accumulating evidence that EPCs can repair damaged endothelia and attenuate the development and progression of atherosclerosis. Also, EPCs can be recruited in response to acute ischemic events and participate in reparative vasculogenesis. Most studies related to EPCs have involved patients with cardiovascular diseases, and there is emerging evidence that EPCs represent a risk marker and a potential therapeutic agent in cerebrovascular disease. Here we review the characteristics and biology of EPCs in cerebrovascular disease and discuss the challenges that must be addressed to clarify the role and therapeutic applicability of EPCs in cerebrovascular disease.     

内皮祖细胞在缺血性脑血管病中的转化研究

内皮祖细胞（endothelial progenitor cells,EPCs）是血管内皮细胞的前体细胞,它既参与胚胎时期的血管发育、形成,也对出生后的成体血管起到新生、修复、重建等极其重要的作用。随着转化医学（translational medicine）理念的提出与深入,越来越多的学者将EPCs及其生物学特性引入到缺血性脑血管病的基础与临床研究中。本文就近几年血管EPCs在缺血性脑血管病中的转化研究做一简要综述。     

内皮祖细胞治疗急性脑梗死的临床研究进展

内皮祖细胞（endothelial progenitor cells,EPCs）作为成年个体血管再生的前体细胞,在脑缺 血时,可从骨髓动员至外周血并靶向归巢至缺血区,参与修复和改善脑组织微循环,为神经功能的恢 复和重建打下基础。EPCs已成为目前治疗脑梗死和协助评价脑梗死临床预后较新颖且有效的靶点。 本文就EPCs在急性脑梗死方面的保护机制及近年来的临床活化策略做一综述。     

循环内皮祖细胞异位表达骨钙素在缺血性脑血管病发病中的作用

目的 检测缺血性脑血管病患者循环内皮祖细胞（endothelial progenitor cells,EPCs）表达骨钙素（osteocalcin,OCN）的绝对数量和相对比例,为评价血管病变提供参考指标。方法 采用病例对照研究方法,比较病例组（n=51）和对照组（n=30）缺血性脑血管病传统危险因素的差异;应用流式细胞仪检测外周血EPCs数量及OCN表达水平,建立logistic回归方程。结果 病例组EPCs数目、OCN阳性的EPCs数目以及其百分比均显著高于对照组（均P <0.01）。病例组中,钙化组OCN阳性的EPCs百分比高于非钙化组（P =0.033）,而不同程度的脑血管狭窄组之间,OCN阳性的EPCs百分比差异无统计学意义（P =0.672）。OCN阳性的EPCs百分比是缺血性脑血管病发病的独立危险因素（优势比为1.143,95%可信区间为1.060～1.232）。结论 缺血性脑血管病患者循环EPCs表达OCN,对血管损伤具有负性影响,而非单一的修复作用。OCN阳性的EPCs可作为评价缺血性脑血管病变的细胞学指标。