鼻咽癌组织中MIF、c-Fos、NF-κB和MMP9的表达及意义

目的研究巨噬细胞移动抑制因子(macrophage igration nhibitory actor,MIF)、核蛋白c-Fos、核因子κB F-κB)以及金属基质蛋白酶9(MMP9)在鼻咽癌组织中的表达水平及相互关系,探讨MIF在鼻咽癌细胞早期侵袭转移过程中的作用及相关机制.方法收集1999～2003年期间45例确诊未治的鼻咽原发癌活检组织标本,采用免疫组化法检测鼻咽癌组织中MIF、c-Fos、NF-κB 65亚单位以及MMP9的表达,并分析与患者的病理及临床资料的关系.结果在45例鼻咽原发癌组织中,MIF、c-Fos、NF-κB 65和MMP9的阳性表达率分别为77.8%(35/45)、51.1% 3/45)、62.2％(28/45)和71.1％(32/45).其中,癌细胞MIF和MMP9的表达水平均与淋巴结转移有关,伴有淋巴结转移的癌组织中两者表达水平均高于无淋巴结转移的癌组织(P值均＜0.05).MIF阳性组的癌细胞c-Fos和MMP9的表达也均显著高于MIF阴性病例.且MIF、c-Fos和MMP9的表达互为正相关.但癌细胞NF-κB 65的表达与患者性别、年龄、病理组织学分型、有无淋巴结转移以及临床分期均未显示相关性,且与其它3种蛋白的表达亦无相关性.结论 MIF在鼻咽癌细胞的早期淋巴结转移过程中可能具有重要的促进作用,其机制可能是非NF-κB依赖性的,而与增强癌细胞c-Fos表达、活化AP-1转录因子间接地调控癌细胞MMP9表达上调有关.     

Ku80在鼻咽癌中的表达及其临床意义

目的：探讨Ku80在鼻咽癌中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化sP法检测223例鼻咽癌石蜡标本中DNA—PK的三个亚基Ku80的表达情况，并结合患者的临床及预后资料分析其相关性。结果：Ku80在鼻咽癌组织中的过表达率为44％。Ku80表达强弱与患者的性别、年龄、病理分型无显著相关（P〉0．05），与TNM分期、N分期、M分期有关（P〈0．05）。单因素Kaplan—Meier生存分析显示，Ku80过表达组总生存率低于低表达组，Ku80对总生存率的影响有趋势，但尚未达到统计意义（P=0．141）。结论：Ku80在大部分鼻咽癌组织中的均有表达；Ku80与鼻咽癌的转移行为有关；初步研究未发现Ku80表达与鼻咽癌预后存在显著相关性，但有必要扩大样本进一步深入研究。     

HGF／c—Met系统在鼻咽癌中的表达及其与增殖细胞核抗原的关系

目的：探讨HGF／c—Met在鼻咽癌（NPC）中的表达及与PCNA的关系。方法：采用免疫组织化学s—P法检测55例NPC,15例慢性鼻咽炎症中HGF／c—Met蛋白的表达;并检测55例NPC组织中的癌细胞PCNA增殖指数。结果：HGF、c—Met在慢性鼻咽黏膜炎症中,主要表达于柱状上皮细胞胞膜或细胞浆;在NPC中HGF主要表达于肿瘤间质、癌细胞有少量表达;c—Met表达于癌细胞,间质不表达。HGF、C—Met蛋白在NPC中的阳性表达率分别为90．9％（50／55）、70．9％（39／55）,与对照组相比,差异有显著性（P〈0．05或P〈0．01）;HGF,c—Met阳性表达与临床分期呈正相关（P〈0．05）,而与年龄、性别、组织分型无相关性（P〉0．05）;有淋巴结转移的c—Met蛋白阳性表达率显著高于无淋巴结转移,差异有显著性（P〈0．05）。HGF、c—Met蛋白的表达与NPC的PCNA增殖指数呈显著正相关（rs=0．8611、P〈0．01和rs=0．8480、P〈0．01）。结论：c—Met基因的异常表达与NPC侵袭转移生物学行为密切相关,c—Met对于判断NPC预后具有一定价值。HGF／c—Met可能在癌细胞增殖和侵袭转移过程中起调节作用,HGF／c—Met过度表达者,NPC血管生成能力显著增强、癌细胞增殖活跃,更易发生转移。     

840例鼻咽癌预后的多因素分析

目的：探讨鼻咽癌放射治疗预后的影响因素，为规范鼻咽癌放射治疗提供参考。方法：对1996年1月至2001年12月在本院接受放疗的840例鼻咽癌病例进行回顾性分析。采用Kaplan—Meier法计算鼻咽局部控制率、无瘤生存率及总生存率，差别显著性检验采用Log—rank法，Cox回归模型分析影响预后的因素。结果：1）全组3、5、10年鼻咽局部控制率分别为70．6％、56．7％和36．6％，无瘤生存率分别为66．8％、51．8％和32，0％，总生存率分别为7318％、58．6％和39．4％；2）单因素分析结果显示性别、年龄、临床分期、T分期、N分期、有无颅底侵犯、有无颅神经侵犯、有无副鼻窦侵犯、有无颈部淋巴结转移、单侧／双侧颈部淋巴结转移、颈部转移淋巴结的部位、鼻咽腔内后装近距离治疗、外照射分割方式、有无化疗等因素对鼻咽局部控制率、无瘤生存率及总生存率的影响有显著性差异（P=0．00或〈0．05），鼻咽部照射剂量对鼻咽局部控制率、总生存率的影响有显著性差异（P〈0．05），颈动脉鞘区侵犯者无瘤生存率低于无侵犯者（P〈0.05），但不影响鼻咽局部控制率及总生存率（P〉0．05）；3）多因素分析结果显示性别、年龄、临床分期、T分期、单侧，双侧颈部淋巴结转移、鼻咽腔内后装近距离治疗是影响鼻咽部局部控制率、无瘤生存率及总生存率的独立预后因素；4）分层分析结果显示T2-T3期辅助高剂量率腔内后装近距离治疗的患者鼻咽局部控制率、无瘤生存率及总生存率均显著高于不加腔内治疗者（P〈0．01～0．05），而T1、T4期患者外照射后加用高剂量率腔内后装近距离治疗并未提高其鼻咽局部控制率、无瘤生存率及总生存率（P〉0．05）。结论：鼻咽癌临床分期（特别是T分期）晚期和，或双侧颈部淋巴结转移和，或男性患者预后不佳，在外照射的基础上加用鼻咽腔内后装放疗可改善T2-T3期患者的预后。     

局部复发鼻咽癌预后因素的探讨

[目的]探讨影响局部复发鼻咽癌预后的因素,为临床决策提供依据。[方法]对158例局部复发鼻咽癌患者的临床资料进行回顾性分析,用Kaplan—Meier法计算生存率,用Log—Rank比较各组生存率。采用Cox逐步回归模型进行多因素分析。[结果]全组患者1、3、5年生存率分别为81．8％、42．4％、23．8％。单因素分析显示：性别、年龄、T分期、鼻咽放疗剂量、近期疗效是局部复发鼻咽癌预后的影响因素。Cox多因素分析显示：年龄、T分期、鼻咽放疗剂量、近期疗效是影响局部复发鼻咽癌预后的因素。[结论]年龄、T分期、鼻咽放疗剂量、近期疗效是影响局部复发鼻咽癌预后的独立因素。     

整合素β样1mRNA在乳腺原发癌中的表达及其临床意义

目的探讨乳腺原发癌组织中整合素β样1（integrin bate-like 1,ITGBL1）mRNA水平与临床病理因素的关系,评估其对预测患者预后的临床价值。方法采用实时定量RT—PCR方法检测180例行乳腺癌根治术并随访3年以上的乳腺浸润性导管癌组织中ITGBL1 mRNA的水平。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线确定ITGBL1 mRNA水平分组的阈值;用χ^2检验比较组间差异;用Kaplan—Meier法绘制生存曲线;用Log—rank时序检验比较组间生存期的差异。结果ER阴性乳腺癌患者的ITGBL1 mRNA高表达率低于ER阳性患者（χ^2=7．475,P=0．006）,组织学Ⅲ级的乳腺癌患者ITGBL1 mRNA高表达率低于Ⅰ～Ⅱ级乳腺癌患者（χ^2=4．410,P=0．036）,而在不同年龄和绝经状态、肿瘤大小、淋巴结转移状态、临床分期以及PR和HER-2状态各组间比较差异无统计学意义（P〉0．050）。ITGBL1 mRNA低表达组患者3年无转移生存率低于高表达组,差异有统计学意义（χ^2=4．569,P=0．033）;3年无病生存率、5年无病生存率和5年无转移生存率组间比较虽差异无统计学意义（P〉0．050）,但随ITGBL1 mRNA表达降低而有下降趋势。结论乳腺原发癌中ITGBL1 mRNA高表达是ER阳性乳腺癌的生物学特征之一;ITGBL1 mRNA低表达的乳腺癌恶性程度高、组织分化差且患者预后不良,提示ITGBL1基因是潜在的乳腺癌预后预测分子标志物。     

抑癌基因PTEN与食管鳞癌血管新生及预后相关性研究

[目的]探讨食管鳞状细胞癌（ESCC）抑癌基因PTEN蛋白表达及其对血管新生和预后的影响。[方法]免疫组化SP法检测102例ESCC组织及其相应的30例癌旁正常组织中PTEN蛋白表达，检测ESCC组织微血管密度（MVD），Kaplan—Meier法分析与预后的关系．[结果]ESCC中PTEN阳性表达率为63．7％（65／102），在癌旁正常食管组织中达到96．7％（29／30）（P〈0．01）。PTEN表达强度与浸润深度及是否伴淋巴结转移明显相关（P〈0．05），与MVD呈负相关（P〈0．01），而与ESCC预后呈正相关。[结论]PTEN表达下调可能参与ESCC发生及肿瘤血管生成，有望成为评价ESCC患者预后的较好指标。     

鼻咽癌中脾酪氨酸激酶高表达和启动子甲基化意义

[目的]探讨脾酪氨酸激酶（spleen tyrosine kinase，SYK）在鼻咽癌中表达情况与鼻咽癌患者的预后的关系和调节机制。[方法]分别应用组织芯片技术、免疫组织／化学方法（immunohistochemistry，IHC）和甲基化特异性聚合酶链反应（methylation—specific PCR，MSP）检测SYK在鼻咽癌和鼻咽正常黏膜组织中的表达和启动子甲基化状态。[结果]在145例鼻咽癌组织中有57例高表达SYK，SYK在鼻咽癌组织中高表达与鼻咽癌患者的临床分期、T分期及复发呈正相关（P〈0．05）。SYK高表达表达组和低表达组患者的5年生存率分别35．79％和63．50％，两组生存率差异有显著性（P〈0．05）。SYK的表达和SYK启动子去甲基化成显著相关（R=0．711，R0．001）。[结论]SYK在鼻咽癌组织中高表达并且与鼻咽癌患者的临床分期、T分期及复发明显正相关，其高表达提示预后不良。这些可能是SYK基因启动子去甲基化所致。     

miR-451下调MIF的表达并抑制其促鼻咽癌细胞浸润和转移的作用

目的:研究巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)在鼻咽癌细胞浸润转移过程中的作用.方法:采用免疫印迹实验观察鼻咽癌细胞株HONE1、5-8F、CNE-1、CNE-2中MIF的表达水平.检验过表达MIF后鼻咽癌细胞株HONE1中黏附蛋白的表达水平以及miR-451对5-8F和293A细胞中MIF表达水平的影响,Transwell实验观察鼻咽癌细胞侵袭迁移能力,荧光报告系统验证miR-451对MIF的调控作用.结果:MIF在鼻咽癌高转移细胞株5-8F中表达量增高,MIF通过降低黏附蛋白的表达,减弱鼻咽癌细胞间黏附性,提高鼻咽癌细胞侵袭迁移能力.MIF的表达受miR-451的调控,miR-451能够抑制MIF的表达.结论:MIF能降低鼻咽癌细胞间的黏附性,在鼻咽癌的浸润转移过程中具有重要的促进作用,并且MIF的表达受miR-451的直接调控.     

乳腺癌组织中驱动蛋白家族成员1BmRNA水平预测患者预后的临床价值

目的探讨乳腺原发癌组织中驱动蛋白家族成员1B（KIF1B）基因mRNA表达与乳腺癌临床病理因素的关系．评估其对预测患者预后的临床价值。方法采用实时定量RT—PCR方法检测180例乳腺浸润性导管癌原发癌组织中KIF1BmRNA水平；采用受试者工作特征（ROC）曲线确定KIF1BmRNA水平分组的阈值；x2检验比较组间差异；Kaplan—Meier法绘制生存曲线；Log—rank时序检验比较组间生存期的差异；多因素Cox回归模型评估KIF1BmRNA水平对患者预后的预测价值。结果KIF1BmRNA水平在各临床病理因素亚组间的差异无统计学意义；KIF1BmRNA低水平组患者5年无病生存率和5年无转移生存率娩著低于高水平组（x2=4．714P=0．030,x2=4．393 P=0．036），而3年无病生存率和3年无转移生存率差异无统计学意义；KIF1B基因表达状态、临床分期、组织学分级和PR状态是患者独立预后因素，KIF1BmRNA低水平组与高水平组患者发生远处转移的风险比为3．53（95％CI为1．54～8．08，P=0．003）。结论KIF1BmRNA在乳腺原发癌组织中下调与患者的预后差相关，且是独立预后预测分子标志物。     

Expression of platelet-derived endothelial cell growth factor (PD-ECGF) and its mRNA in uterine endometrial cancers

To determine the potential of growth, invasion and metastasis of uterine endometrial cancer cells associated with neovascularization, the expressions of platelet-derived endothelial cell growth factor (PD-ECGF) and its mRNA in uterine endometrial cancers and in normal uterine endometria as controls were determined and the relationship between their expressions and histological grades, grades of myometrial invasion and clinical stages of uterine endometrial cancers was analyzed. The levels of PD-ECGF were significantly higher in uterine endometrial cancers of well-differentiated grade (G1) with invasion to ≤1/2 myometrium (B) and of stage I than in those of moderately and poorly differentiated grades (G2 and G3, respectively) limited to endometrium (A) and with invasion to >1/2 myometrium (C) and of stages II and III/IV and in normal uterine endometria. There was no significant difference in the levels between uterine endometrial cancers of G2 and G3, A and C, or stages II and III/IV and normal uterine endometria. Therefore, the active availability of PD-ECGF might contribute to the acceleration of angiogenic activity in the early process of invasion of well-differentiated uterine endometrial cancers.     

术前区域动脉灌注化疗对结直肠癌组织中血小板衍生的内皮细胞生长因子表达的影响

目的检测术前区域动脉灌注化疗,以及行根治手术后结直肠癌组织中PD-ECGF蛋白的表达水平.探讨术前区域动脉灌注化疗对肿瘤组织中PD-ECGF蛋白表达及肿瘤血管生成的影响.方法通过免疫组织化学方法,测定术前区域动脉化疗后30例结直肠癌组织中PD-ECGF的表达水平,并与同期未行术前动脉化疗的31例结直肠癌组织作比较.结果术前动脉化疗组的肿瘤组织中PD-ECGF的表达较对照组低,差异有显著性(P＜0.05).患者的性别、年龄、肿瘤的大体病理类型、部位、大小、分化程度与Dukes分期等临床病理因素对PD-ECGF的表达差异均无显著性.结论结直肠癌术前区域动脉灌注化疗可能通过抑制肿瘤细胞分泌PD-ECGF蛋白,从而减少肿瘤的血管生成及肿瘤细胞的供氧,改善结直肠癌患者的治疗效果和预后.     

精原细胞瘤的细胞病理学特征（附10例报告及文献复习）

目的总结原发及转移性精原细胞瘤的细胞学特征,提高细胞病理医生对其认识。方法回顾性分析10例男性精原细胞瘤患者[4例原发纵隔,3例原发睾丸（隐睾）,1例原发腹膜后,2例转移瘤]的11个针吸标本,从涂片背景,肿瘤细胞排列和特征等方面总结,并与相应的组织病理学结果 （6例）进行对照。结果精原细胞瘤穿刺涂片显示主要由分散的大细胞组成,核圆形到轻度不规则,有一个位于中心的明显的核仁或是2~3个小核仁,胞浆少到中等量,有多个小空泡。背景中有数量不等的淋巴细胞,特征性的＂虎皮样＂物质以及固缩的核,只有少数病例有上皮样组织细胞。结论针吸细胞学可以为原发及转移部位的精原细胞瘤提供初步诊断,对后续检查和治疗非常有帮助。     

男性乳腺恶性肿瘤(附17例分析)

男性乳腺恶性肿瘤罕见。我院1981年至1995年共收治15例男件乳腺癌和2例乳腺肉瘤。首发症状多为乳晕下肿块，易侵犯皮肤、胸肌、内乳淋巴结，出现胶淋巴结转移常较女性乳腺癌为早；乳腺肉瘤则多呈局限性生长，肿块一般偏大，多血性转移。本组浸润性导管瘤及单纯癌占2／3，无小叶原位癌。2例乳腺肉瘤为间质肉瘤、平滑肌肉瘤（平滑肌瘤恶变）。治疗上与女性患者一样，笔者建议在男子中也开展“乳腺自我检查”，以发现早期癌，从而提高男性乳腺恶性肿瘤的治愈率。     

表皮生长因子受体EGFR和Ki67在非小细胞肺癌中的表达及其相关性研究

目的 :探讨表皮生长因子受体 (epi dermalgrowthfactorreceptor ,EGFR)和Ki67在非小细胞肺癌 (non smallcelllungcancer,NSCLC)中的表达及其与NSCLC发生、发展及预后的关系。方法 :对经随访资料完整的术后NSCLC组织标本 60例、癌旁组织 2 0例和肺正常组织 5例 ,采用SP免疫组化法检测EGFR和Ki67。对术后辅助性化疗 3 6例 ,分析疗效与EGFR和Ki67表达的关系。结果 :NSCLC中EGFR表达阳性率为 65 % ,阳性细胞的棕黄色颗粒位于细胞质 ;Ki67表达阳性率为 81 67% ,阳性细胞的棕黄色颗粒位于细胞核 ;2 0例癌旁组织及 5例正常肺组织未见阳性染色细胞。癌组织EGFR和Ki67表达与癌旁组织相比差异有统计学意义 ,P <0 0 1。NSCLC中EGFR和Ki67阳性表达与年龄、性别、吸烟与否、肿瘤细胞的病理类型差异无统计学意义 ,P >0 0 5 ;与肿瘤大小、病理分级、淋巴结转移和TNM分期密切相关 ,P <0 0 5。EGFR和Ki67表达阳性者 3年生存率分别为19 86%和 3 1 3 3 % ,低于阴性表达 70 11%和90 91% ,P <0 0 5 ;接受术后辅助性化疗的患者 ,EGFR和Ki67阳性表达复发转移率分别为 70 3 7%和 62 5 0 % ,高于阴性表达 11 11%和 0 ,P <0 0 5。结论 :EGFR和Ki67在NSCLC中的异常或过度表达与肿瘤发生、发展密切相关 ,两者表达具有协同作     

伴胸腺样成分的甲状腺癌八例报告

研究伴有胸腺样成甲状腺癌的组织发生，形态学和生物学牧场生，以区别于一般鳞状细胞。方法分析患者的临床资料，包括主要体征，手术记录及生存时间，并复习全部病理切片。结果伴有ＣＡＳＴＬＥ的甲状腺癌不同于鳞癌，不仅有典型的鳞状分化特点，亦伴有胸腺分化特征，如哈氏小体，淋巴上皮样结构和间质淋巴组织增生。     

Hemangioma of the Mandible (A case report)

A rare case of hemangioma of the mandible in a 26 year old female is presented with brief review of literature.     

肾嫌色细胞癌的诊断和治疗(附5例报告)

目的:探讨肾嫌色细胞癌的临床病理特点和诊治方法。方法:回顾性分析5例肾嫌色细胞癌资料,4例男性,1例女性,年龄34~75岁,平均55岁,结合文献复习进行讨论。结果:5例均行肾癌根治术,术后病理证实为肾嫌色细胞癌。病理分期:pT1N0M02例,pT2N0M01例,pT3N0M02例。病理分级:G12例,G21例,G32例。随访1至13个月,5例均无瘤存活。结论:肾嫌色细胞癌是一种低度恶性的肾细胞癌,确诊有赖于典型病理表现及影像学检查,治疗以手术为主。与同期、同级的其他类型肾癌相比,肾嫌色细胞癌预后较好。     

皮下脂膜炎性T细胞性淋巴瘤(附五例报道及文献复习)

目的　鉴于皮下脂膜炎性T细胞性淋巴瘤少见而对其研究很少 ,通过对 5例进行临床病理分析并结合其研究进展 ,旨在为其诊断和鉴别诊断提供一定的思路。方法　HE染色和免疫组织化学检测。结果　所有病例均以皮下多发性结节或肿物为主要症状 ,组织学特点为皮下脂肪组织中有异型的淋巴细胞浸润 ,免疫组化结果LCA ,UCHL -1,Ki -67呈阳性表达。结论　该病的诊断应从临床表现、组织学特点、辅助检查综合考虑 ,对其病因的研究结果将有助于鉴别诊断。     

Clinical characteristics and prognostic analysis of gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm （GEP-NEN）

Objective： The aim of the study was to analyze the clinicopathologic characteristics of gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm （GEP-NEN） and to explore the prognostic factors for patients and differences of immunohisto- chemical markers between neuroendocrine tumor （NET） and neuroendocrine carcinoma （NEC）. Methods： Retrospective reviews were conducted for the charts of 119 patients with GEP-NEN at the Affiliated Hospital of Qingdao University （China） from August 2003 to December 2013. Kaplan-Meier method was used to do the overall survivals analysis for the patients at different levels of predictive factors. Meanwhile, Cox proportional hazard model was used to select independent risk factors of surJival. Analysis of variance was used to compare the expression of immunohistochemical markers among different patho- logical grades. Results：Among 119 patients, pancreas （45/119, 37.82%） and rectum （33/119, 27.73%） were mostly involved. The onset age of GEP-NEN in female group was younger than that of the male group. There were 13 deaths （10.92%） during 18.9 （0.1-133.4） months follow-up period. Multivariate analysis indicated that neural invasion, gender and pathological grades of NET and NEC were independent risk factors. In neuroendocrine neoplasm （NEN）, Syn expression in G2 was higher than G1 and G3, while CgA showed no significant difference. All markers showed no significant differences between NET and NEC. Conclusion： GEP-NEN may occur at multiple sites of digestive system and lack specific clinical manifestations. Syn expression detected for the prognosis of G1, G2 and G3 tumors have clinical significance. Neural invasion, sex and patho- logical grades were independent prognostic factors for GEP-NEN patients. No significant difference was found in different pathological grades of NET and NEC.