缬沙坦/硅胶固体分散体的制备和物理稳定性研究

目的制备缬沙坦(valsartan,VAL)/硅胶的固体分散体并进行性质研究。方法利用溶剂蒸发沉淀法制备VAL/硅胶固体分散体,通过溶出试验筛选确定制备方法,通过溶出试验、加速试验、差示扫描量热(DSC)和X-射线粉末衍射(XRD)等方法考察药物溶出行为、药物存在状态及物理稳定性。结果确定固体分散体的较优制备方法,载药量为23%~31%,30 min内药物的累计溶出超过90%,药物以非晶状态存在,加速试验证明VAL/硅胶固体分散体溶出和存在状态稳定。结论 VAL/硅胶固体分散体载药量较高,物理稳定性良好,明显提高了药物溶出速率。     

微管蛋白抑制剂SUD-35固体分散体的制备、鉴定及初步体外药效学研究

目的将难溶性微管蛋白抑制剂SUD-35制备成固体分散体,以增加其溶解度及溶出速率。方法以聚乙二醇6000为载体,溶剂-熔融法制备SUD-35固体分散体。采用差示扫描量热分析与X-射线衍射观察药物在载体中的存在状态,并进行溶解度和体外溶出度研究。采用MTT法对SUD-35固体分散体对小鼠白血病L1210细胞药效进行测定。结果 SUD-35固体分散体中SUD-35的溶解度和溶出速率相对原料药和物理混合物均有明显提高,差示扫描量热分析与X-射线衍射结果显示SUD-35以无定型状态存在于固体分散体中,细胞药效结果显示SUD-35固体分散体对小鼠白血病L1210细胞增殖抑制率强于SUD-35纯药。结论聚乙二醇6000为载体制备SUD-35固体分散体,可显著提高SUD-35的溶解度及溶出速率。     

杨梅素固体分散体的制备以及体外溶出试验

目的运用固体分散技术制备杨梅素固体分散体并提高其体外溶出速率。方法选用PEG6000和PVPK30为载体,采用溶剂法和溶剂-熔融法制备杨梅素固体分散体,采用紫外分光光度法进行含量测定,并进行溶解度、体外溶出试验。结果两种载体的固体分散体均能增加药物的溶解度和溶出速率,杨梅素在载体中以高度分散状态存在。结论以PVPK30为载体的杨梅素固体分散体体外溶解度和溶出速率明显提高。杨梅素固体分散体能显著提高杨梅素的溶出速率。     

伊曲康唑固体分散体制备及体外溶出实验

目的:运用固体分散体技术提高难溶性药物伊曲康唑的溶解度及体外溶出速率.方法:选用聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)为载体,采用喷雾干燥法制备伊曲康唑固体分散体,通过差热分析及X射线衍射对固体分散体进行鉴定,比较考察伊曲康唑及其物理混合物和固体分散体的溶出特性.结果:差热分析、X射线衍射图谱表明药物以无定形状态分散于载体中;体外溶出结果表明固体分散体能显著增加药物在水及人工胃液中的溶出度(45 min时1:4固体分散体体外溶出度为伊曲康唑的11.5倍.1:4固体分散体在0.1 mo1·L-1盐酸中溶解度是伊曲康唑的67倍).结论:伊曲康唑固体分散体能明显提高伊曲康唑的溶解度及体外溶出速率.     

三元固体分散体提高利多卡因溶解度研究（英文）

使用熔融法制备利多卡因-泊洛沙姆固体分散体以提高利多卡因的溶解度及溶出度。以利多卡因(LIC)作为模型药物,分别使用泊洛沙姆188 (P188)和泊洛沙姆407 (P407)作为单一及混合载体,制备三元及二元固体分散体并进行比较。使用DSC、XRD、SEM及FTIR进行一系列表征,通过溶出度试验研究固体分散体的溶出特性,药物以晶体形式存在于载体中,药物溶出度及溶解度结果较原料药均有明显提高。相溶解度研究显示出药物与载体呈AL型曲线,有分子相互作用的存在。此外,还考察了固体分散体在不同相对湿度下的长期稳定性,稳定性测试结果表明三元及二元利多卡因-泊洛沙姆固体分散体在不同湿度下,6个月内保持稳定。研究结果表明,混合泊洛沙姆三元固体分散体可以显著提高难溶性利多卡因的溶出度和溶解度。     

米非司酮固体分散体的制备及性质研究

目的:增加米非司酮的溶解度和体外溶出速率,为阴道环的成功制备奠定基础。方法:以PVPK30为载体,采用溶剂法制备米非司酮固体分散体。考察其体外溶出特性,并采用差示扫描量热法、红外光谱法和粉末X-射线衍射法鉴别药物在固体分散体中的存在状态。结果:固体分散体大大提高了米非司酮的溶出速率,最佳比例为1∶3。药物在分散体中以无定型状态存在。结论:溶剂法制备的固体分散体可显著提高药物的溶出速率,从而提高了阴道环中药物的释放量。     

混合溶剂对喷雾干燥制备伊曲康唑固体分散体物理性质的影响

目的 研究二氯甲烷-乙醇混合溶剂组分比对喷雾干燥制备伊曲康唑固体分散体物理性质的影响。方法 采用HPLC测定室温下伊曲康唑在不同体积比的二氯甲烷-乙醇混合溶剂中的平衡溶解度。以PVP VA64为载体,体积比分别为100：0、90：10、70：30、50：50的二氯甲烷-乙醇混合液为溶剂,采用喷雾干燥法制备伊曲康唑固体分散体,通过扫描电镜、差示扫描量热法、接触角测定仪和体外溶出试验对制得的固体分散体进行表征。采用差示扫描量热法考察固体分散体在90℃放置48,96,192 h后的物理稳定性。结果 伊曲康唑溶解度的大小取决于二氯甲烷-乙醇混合溶剂的组成,在不同体积比的二氯甲烷-乙醇混合溶剂中的溶解度差别很大。喷雾干燥制得的4种伊曲康唑固体分散体均为无定形固体分散体,具有单一的玻璃化转变温度、不同的形态和润湿性。体外溶出试验表明相对于原料药,制备得到的4种伊曲康唑固体分散体溶出速率显著提高。90℃高温加速稳定性试验放置后的固体分散体显示不同的物理稳定性。结论 二氯甲烷-乙醇混合溶剂组分比会对喷雾干燥制备伊曲康唑固体分散体的物理性质产生显著影响,其原因是由于伊曲康唑在混合溶剂中的溶解度差异会导致药物沉淀析出的时间不同,并进一步影响药物在固体分散体中的分布行为和物理稳定性。     

盐酸地尔硫(艹卓)缓释固体分散体的制备及体外溶出实验

目的：研制水溶性药物盐酸地尔硫[艹卓]缓释固体分散体，减少其不良药物反应。方法：应用固体分散技术制备盐酸地尔硫[艹卓]缓释固体分散体，采用差示热分析方法进行固体分散体物相分析并对其进行体外溶出试验。结果：差示热分析证实药物以非晶型均匀分散于栽体中。固体分散体的体外溶出速率受溶出递质、药物和载体的比例及固体分散体粒度大小的影响。稳定性试验表明，固体分散体放置3个月后，体外溶出速率和药物分散状态无明显变化。结论：盐酸地尔硫[艹卓]缓释固体分散体稳定，Ⅲ号丙烯酸树脂可以用来制备盐酸地尔硫[艹卓]缓释固体分散体。     

Current status of supersaturable self-emulsifying drug delivery systems

为了提高难溶性药物阿瑞匹坦(aprepitant,APR)的溶解度,解决其酸中溶出、碱中结晶沉淀的问题,选择不同功能的聚合物载体制备三元固体分散体,并对其进行性能考察。

采用溶剂-蒸发法制备二元固体分散体,以溶出度和溶出速度为指标,筛选具有增溶功能的载体材料。通过介质转移法考察各聚合物在不同浓度的药物溶液中的抑晶性能,筛选出最佳的沉淀抑制剂。确定药载比,将APR、溶出促进剂及沉淀抑制剂以不同比例混合,采用热熔挤出技术制备三元固体分散体,以溶出度和抑晶时间为指标,优选出三元固体分散体处方。经X射线衍射技术确认药物在载体中的存在状态,考察该三元固体分散体在模拟肠液中的动态溶解度和加速条件下的物理稳定性。

亲水性聚合物PVP K30制备的二元固体分散体溶出速度快,增溶效果佳,肠溶性聚合物HPMCAS显示出优越的抑晶作用,延长了APR的过饱和点,质量比为1∶1∶3(APR∶PVP K30∶HPMCAS)的三元固体分散体在酸中迅速完全释放(120 min溶出95%),相对于原料药显著提高了溶出度和溶出速率,当介质pH值转为6.8后,三元固体分散体完全释放并在6 h内维持溶液处于高过饱和的稳定状态,药物以无定形形式存在于载体基质中,同时能在加速条件下保持≥3个月的无定形状态。

基于不同聚合物的理化特性,本研究制备的三元固体分散体通过协调溶出速率和结晶抑制效果,不仅显著提高APR的溶解度,而且能解决APR在胃中溶出、肠中沉淀析晶的问题,具有良好的溶出特性。

     

替硝唑固体分散体的制备及其体外释放特性研究

目的:利用固体分散技术制备替硝唑固体分散体,增加替硝唑溶解度和溶出速度。方法:以聚乙二醇(PEG)为载体材料,采用溶剂-熔融法制成固体分散体,测定表观溶解度,进行体外溶出试验,并采用差示扫描量热(DSC)法鉴别药物在固体分散体中的存在状态。结果:替硝唑的溶出度和表观溶解度随PEG的比例不同而不同,且溶出度随载体用量增加而增加。固体分散体的DSC曲线中替硝唑药物的特征熔融峰消失。结论:所制得的固体分散体能明显提高替硝唑的溶出度和表观溶解度。