盐酸普萘洛尔对盐酸氟桂利嗪在大鼠体内药物代谢动力学的影响

目的研究盐酸普萘洛尔对盐酸氟桂利嗪在大鼠体内药动学行为的影响。方法 10只健康雄性Wistar大鼠平均分成2组,一组灌胃给予盐酸氟桂利嗪(10 mg·kg-1),一组灌胃给予盐酸氟桂利嗪(10 mg·kg-1)和盐酸普萘洛尔(10 mg·kg-1),用HPLC-UV法测定血浆中氟桂利嗪的浓度。结果大鼠给予盐酸氟桂利嗪或同时给予盐酸氟桂利嗪和盐酸普萘洛尔后,主要药动学参数经统计学比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论盐酸普萘洛尔对盐酸氟桂利嗪在大鼠体内药动学行为没有显著性影响。     

盐酸氟桂利嗪不良反应

目的了解盐酸氟桂利嗪不良反应发生情况,为临床合理用药提供参考。方法对国内外近十年盐酸氟桂利嗪引发的不良反应文献报道进行归纳和整理。结果综合分析盐酸氟桂利嗪引起的变态反应、嗜睡、乏力、头痛、恶心、抑郁症、谵妄、锥体外系反应症等不良反应发生的原因。结论盐酸氟桂利嗪不良反应类型较多,正确使用此药并加强观察,通过采取相应措施,可以减少或减轻不良反应。     

盐酸氟桂嗪与普萘洛尔治疗脑梗死的对照研究

目的：观察盐酸氟桂嗪与普萘洛尔对脑梗死患者的治疗效果。方法：将100例脑梗死患者随机分为两组，分别按时按量服用盐酸氟桂嗪与普萘洛尔，连续用药4个月后，比较两组患者治疗的有效率。结果：盐酸氟桂嗪组治疗脑梗死的有效率显著高于普萘洛尔组，差异有统计学意义。结论：盐酸氟桂嗪治疗脑梗死患者的疗效明显优于普萘洛尔。     

氟桂利嗪的不良反应

本文根据近10年来有关氟桂利嗪(西比灵)在临床使用中的不良反应个案报道,从神经系统、内分泌功能紊乱、过敏反应以及其它不良反应等4个方面进行了综合报道,以供临床参考.     

盐酸氟桂利嗪胶囊致哮喘1例

1　临床资料患者,女,42ａ,因眩晕,恶心、呕吐2ｄ于1998年9月2日入院。入院诊断:美尼尔综合征。平素体健,无心脏病、呼吸系统疾病史。入院后给予盐酸氟桂利嗪胶囊10ｍｇ,ｑｄ,ｐｏ,10%葡萄糖500ｍｌ,山莨菪碱注射液10ｍｇ,复方丹参注射液16ｍｌ,维生素Ｂ6200ｍｇｉｖｇｔｔ。服用盐酸氟桂利嗪胶囊10ｍｇ约20ｍｉｎ,病人出现恶心、呕吐,继之胸闷,憋气,呼气性呼吸困难。查体:患者口唇紫绀,张口呼吸。Ｒ32次/ｍｉｎ,Ｐ109次/ｍｉｎ,ＢＰ18/10ＫＰａ。双肺满布哮鸣音,心脏无杂音。床边ＥＣＧ示窦性心动过速。立即给予吸氧,ｉｖ25%葡萄糖20ｍｌ,地…     

氟桂利嗪在神经科临床的应用

氟桂利嗪(flunarizine,FNZ)又名氟苯桂嗪、西比灵(sibelium),系新型选择性钙离子通道阻滞剂。本药已广泛用于治疗多种神经系统疾病,并取得一定疗效,兹将近几年FNZ 在神经科临床的应用情况作一简述。1 脑梗塞FNZ 可透过血脑屏障.其通过阻断钙离子进入细胞内使血管扩张、脑血管阻力减低、脑血流量增加,并能减轻脑细胞的缺血、缺氧性损伤,还能抑制血管内皮细胞收缩,降低其通透性,减轻组织水肿。动物实验资料表明,急性脑梗塞时,用FNZ 治疗的动物,其脑梗塞的范围较用赋形剂治疗的平均小31%。冯幼启等用两种不同剂量的FNZ(10mg 和7.5mg)治疗急性缺血性脑卒中患者67例,治疗90d 后,两组的显效率分别为80%和83%,头颅CT 梗塞影象缩小者分别为40%和     

RP-HPLC-FLD法测定盐酸氟桂利嗪片中盐酸氟桂利嗪的含量及含量均匀度

目的 RP-HPLC-FLD法测定盐酸氟桂利嗪片中盐酸氟桂利嗪的含量及含量均匀度.方法 采用DiamonsilTM C18柱（250mm×4.6mm,5μm）,以甲醇：0.02mol·L-1磷酸二氢铵（0.1%三乙胺,磷酸调pH至3.0）（70：30）为流动相,流速为1mL·min-1,激发波长260nm,发射波长310nm,柱温为25℃,进样体积10μL.结果 盐酸氟桂利嗪在6.1～122ng（r=0.9992）范围内呈良好的线性关系;平均回收率为100.07%（RSD=1.38%）;LOD和LOQ分别为2.44ng、8.13ng;3批样品的含量均匀度：A＋1.8S分别为5.644、4.194、7.160,均小于15.结论 该方法快速、准确,无内源物质干扰,可为盐酸氟桂利嗪片的质量标准的建立与完善提供科学依据,并指导临床合理用药.     

高效液相色谱法测定盐酸氟桂利嗪胶囊含量

目的:用高效液相色谱法测定盐酸氟桂利嗪胶囊含量。方法:以KF-C_(18)(4.6×250mmm,10μm)为色谱柱;流动相为甲醇-乙腈-水-三乙胺-冰醋酸(70:10:20:0.4:0.6);流速为1.0ml·min~(-1);254nm检测。结果:本品在5.8～29.0μg·ml~(-1)呈良好线性(r=0.9999);回收率为99.4％,RSD=1.2％(n=5);样品测定结果与药典方法无显著性差异。结论:本法简便,快速,专属性强,可测定盐酸氟桂利嗪含量。     

盐酸氟桂利嗪胶囊人体生物等效性研究

目的研究2种盐酸氟桂利嗪胶囊的生物等效性.方法采用两制剂双周期自身对照交叉试验设计,18例健康男性志愿者分别口服单剂量2种盐酸氟桂利嗪胶囊各20 mg(参比制剂和受试制剂),用高效液相色谱(HPLC)紫外检测法测定血浆中氟桂利嗪的浓度,采用DASl.0程序对药动学参数进行方差分析和双单侧t检验.结果参比制剂和受试制剂在受试者体内的药动学参数分别为Cmax(74.76±16.14)和(70.50±14.96)μg·L-1;Tmax(2.61±0.53)和(2.53±0.36)h;t1/2(6.45±1.13)和(6.48±1.19)h;AUC0～24 h(693.7±170.7)和(686.7±187.4)μg·h·L-1,AUC0～∞分别为(753.4±178.5)和(746.1±189.8)μg·h·L-1,受试制剂对参比制剂的平均相对生物利用度F0～∞为(99.7±16.2)%.AUC0～24 h 90%置信区间为0.921～1.049,Cmax 90%置信区间为0.893～1.000,Tmax经非参数法检验,差异无统计学意义.结论2种盐酸氟桂利嗪胶囊生物等效.     

探讨不同种类的淀粉特性及其对盐酸氟桂利嗪胶囊溶出度的影响

目的探讨不同种类的淀粉特性以及对于盐酸氟桂利嗪胶囊溶出度的影响。方法测定了玉米淀粉和马铃薯淀粉的颗粒形态和凝沉性,同时以盐酸氟桂利嗪胶囊为模型药物,分别考察了玉米淀粉和马铃薯淀粉作为崩解剂对于胶囊溶出度的影响。结果马铃薯淀粉颗粒大,呈卵形或圆形,抗凝沉性好,而玉米淀粉颗粒小,呈圆形或多角形,棱角明显,抗凝沉性差,此种特性差异导致了含有玉米淀粉的胶囊溶出度比含马铃薯淀粉的胶囊溶出度差。结论不同种类的淀粉对于难溶性药物胶囊的溶出度表现出不同的特性。     

盐酸氟桂利嗪注射液人体药动学研究

目的:建立测定人血清中盐酸氟桂利嗪浓度的液相和串联质谱(LC-MS-MS)定量方法,考察健康志愿者单剂量和多剂量静脉滴注盐酸氟桂利嗪的药动学特征。方法:血清样品经正己烷-异丙醇萃取后,以水(0．01 mol·L-1醋酸铵,醋酸调pH值3．5)-甲醇(25:75)为流动相,经C18柱分离,采用离子源为ESI源的LC-MS-MS测定样品。用上述方法研究了32例健康志愿者单剂量以及多剂量静脉滴注盐酸氟桂利嗪的血药浓度-时间过程,并用DAS 2．0软件计算药动学参数。结果:血浆中样品线性关系较好(r=0．999 9),氟桂利嗪的提取回收率均>90％,定量下限为0．5μg·L-1,批内及批间精密度<10％。单剂量静滴盐酸氟桂利嗪2．5,10,15 mg后估算的Tmax分别为(1．16±0．19),(1．22±0．09)和(1．18±0．12)h,t1/2分别为(7．37±3．26),(7．53±4．32)和(6．78±1．23)h,Cmax分别为(19．04±5．13),(95．62±20．27)和(142．08±37．57)μg·L-1,AUC0-t分别为(63．87±14．09),(320．46±77．50)和(518．48±129．13)μg·h·L-1。多剂量静滴盐酸氟桂利嗪10 mg后估算的t1／2为(7．81±1．68)h,Cav为(16．42±4.44)μg·L-1,DF为(5．36±0．98),AUCss,0-t为(418．81±113．16)μg·h·L-1。结论:盐酸氟桂利嗪注射液人体单剂量给药后呈线性药动学特征,多剂量给药后体内无蓄积。     

荧光分光光度法测定尿液中盐酸氟桂嗪浓度

研究建立了尿液中盐酸氟桂嗪的荧光分光光度法.样品经NH3.H2O碱化后,用乙酸乙酯提取,水浴挥干乙酸乙酯,残留物用0.1ml/L HCl溶解,在激发波长260nm、发射波长310nm处测定荧光强度.尿液中盐酸氟桂嗪的最低检测浓度为10ng/ml,浓度在1.0～200.0μg/ml范围内线性关系良好(r=0.9813).平均回收率为98.1%,RSD为5.7%(n=9).     

荧光分光光度法测定尿液中盐酸氟桂嗪浓度

研究建立了尿液中盐酸氟桂嗪的荧光分光光度法.样品经NH3.H2O碱化后,用乙酸乙酯提取,水浴挥干乙酸乙酯,残留物用0.1ml/L HCl溶解,在激发波长260nm、发射波长310nm处测定荧光强度.尿液中盐酸氟桂嗪的最低检测浓度为10ng/ml,浓度在1.0～200.0μg/ml范围内线性关系良好(r=0.9813).平均回收率为98.1%,RSD为5.7%(n=9).     

盐酸氟桂利嗪分散片和胶囊的生物等效性研究

目的:研究盐酸氟桂利嗪分散片药代动力学及生物等效性。方法:20名健康受试者按体重指数进行分层随机交叉服用盐酸氟桂利嗪试验制剂和参比试剂20 mg,采用高效液相色谱法测定盐酸氟桂利嗪的血药浓度。结果:口服20 mg被试制剂与参比制剂后,盐酸氟桂利嗪AUC0-t分别为424.27±74.01和410.25±72.56μg·h-1·L-1;Cmax分别为67.02±14.89和67.45±15.68μg·L-1;Tmax分别为2.90±0.42和2.98±0.47 h;t1/2ke分别为9.73±3.15和8.89±3.08 h。试验制剂的相对生物利用度为(104.12±12.23)％。结论:盐酸氟桂利嗪分散片和胶囊具有生物等效性。     

RP-HPLC内标法测定大鼠血浆中盐酸氟桂利嗪的含量

目的建立RP-HPLC内标法测定大鼠血浆中盐酸氟桂利嗪含量的方法。方法色谱柱：Shimadzu ODS C18柱（150mm×4.6mm,5μm）;流动相：甲醇-磷酸二氢钾（0.01mol/L,pH=3.5）（68：32）;流速：1.0mL/min;检测波长：254nm;柱温：30℃;进样量：20μL;内标：对羟基苯甲酸丙酯。结果盐酸氟桂利嗪在0.01～0.12μg/mL范围内线性关系良好,r=0.9997（n=7）,信噪比（S/N）〉3时,最低检测浓度为3.48×10-3μg/mL;平均回收率为89.83%,RSD值为2.76%。结论本方法简便、灵敏,回收率和精密度高,可用于盐酸氟桂利嗪新剂型研究中血药浓度的测定及其药代动力学研究。     

Effect of anionic polymers on the release of propranolol hydrochloride from matrix tablets.

Anionic polymers, namely Eudragit S, Eudragit L 100-55, and sodium carboxymethylcellulose, were incorporated into hydroxypropylmethylcellulose (HPMC K100M) to modify the drug release from HPMC matrices. The effects of changing the ratio of HPMC to anionic polymers were examined in water and in media with different pH. The dissolution profiles were compared according to release rates. The interaction between propranolol hydrochloride and anionic polymers was confirmed using the UV difference spectra method. The drug release was controlled with the type of anionic polymer and the interaction between propranolol hydrochloride and anionic polymers. The HPMC-anionic polymer ratio also influenced the drug release. The matrix containing HPMC-Eudragit L 100-55 (1:1 ratio) produced pH-independent extended-release tablets in water, 0.1 N HCl, and pH 6.8 phosphate buffer.