中药有效成分对药物代谢酶的影响

目的 :综述近年来中药有效成分对药物代谢酶的影响的研究进展。方法 :查阅近年来国内外报道中药有效成分对药物代谢酶的影响的文献 ,进行分析、总结。结果 :黄酮及黄酮衍生物、呋喃香豆素化合物、贯叶连翘和丹参的有效成分等均可抑制或诱导药物代谢酶细胞色素P450、尿苷二磷酸 葡萄糖醛酸转移酶、谷胱甘肽S-转移酶 ,从而影响多种常用药物在体内、外的代谢。结论 :我们将中药与其他药物合用时要注意其代谢性相互作用。     

活血化瘀药物及其有效成分对生物转化酶的影响

生物转化酶在众多中西药物代谢中起着非常重要的作用。文章综述了近年来国内外学者就活血化瘀药物对生物转化酶影响的研究思路、方法和进展。通过深入研究活血化瘀药物对生物转化酶的影响,有利于中药基础理论的深入和发展;临床上应该重视活血化瘀药物与其他药物合用时所发生的代谢性相互作用,优化给药方案,从而提高临床用药的有效性和安全性。     

三七对大鼠肝组织内CYP和GST基因表达的影响

目的:研究三七对大鼠肝组织内细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)和谷胱甘肽转移酶(glutathione s-transferase,GST)基因表达的影响.方法:雄性SD大鼠,三七2,4 g·kg~(-1),每日1次连续灌胃14 d,用逆转录-实时定量PCR法检测肝组织内的CYP1A1,CYP1A2,CYP2B1,CYP2E1,CYP3A1,CYP4A1基因和GST-ml,GST-pi基因的表达情况.结果:三七不影响肝组织内CYP1A1,CYP1A2,CYP2E1,CYP3A1,GSTml和GST-pi基因的表达,2,4 g·kg~(-1)的三七可明显抑制CYP2B1基因(0.48倍,P<0.05和0.61倍,P<0.05)和CYP4A1基因(0.69倍和0.51倍)的表达.结论:三七可选择性地抑制大鼠肝组织内CYP2B1和CYP4A1的基因表达,这可能是三七的作用机制之一.三七对CYP1A1,CYP1A2,CYP2E1和CYP3A1的基因表达没有影响,提示三七与以上主要药物代谢酶代谢的药物合用时在肝内不会产生代谢性药物相互作用.     

补骨脂定的肝肠微粒体代谢动力学、代谢酶表型及种属差异研究

研究补骨脂定在人肝微粒体(HLM)和肠微粒体(HIM)的代谢活性,明确参与补骨脂定代谢的细胞色素P450酶(CYPs)和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)及补骨脂定体外代谢的种属差异.将不同浓度的补骨脂定溶液分别与HLM和HIM共同孵育,经HLM孵育可以产生2个氧化产物(M1和M2)和2个葡萄糖醛酸结合物(G1和G...     

川芎嗪在大鼠肝微粒体系统中的代谢研究

目的：通过离体和整体实验来研究川芎嗪（TMPz）代谢转化过程,探讨参与TMPz代谢的CYP450亚酶,为临床上合理用药提供科学依据。方法：建立TMPz的UV-HPLC检测方法,测定大鼠血浆和肝微粒体温孵液中TMPz及代谢产物,分析TMPz代谢消除率与各诱导和抑制剂之间的相关性；Nash法测定肝微粒体温孵液中ERY N-脱甲基酶活性,探索其与代谢物生成量之间的相关关系；测定DEX,Ket在体诱导或抑制后,大鼠血中的TMPz药物浓度,计算和比较药动学参数。结果：特异性CYP3A诱导剂DEX组中TMPz代谢物生成速率明显高于对照组,而主要诱导CYP2B的PB,β-NF组与对照组无明显区别；强效的CYP3A抑制剂Ket则显著抑制TMPz的代谢；TMPz的代谢速率与CYP3A的特征性ERY N-脱甲基反应呈现高度的相关性；在体诱导或抑制后TMPz的药动学参数中DEX组的CL(s)大于对照组,t_1/2小于对照组；而Ket抑制的CL(s)小于对照组,t_1/2大于对照组,差异均具有统计学意义。结论： CYP3A是介导TMPz生物转化的CYP450亚酶,川芎嗪与CYP3A酶抑制或诱导药合用可能存在药物间的相互作用。     

三七对大鼠肺组织内CYP和GST基因表达的影响

目的:研究三七对大鼠肺组织内细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)和谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-trans-ferase,GST)基因表达的影响.方法:雄性SD大鼠,三七2,4 g·kg~(-1),每日1次连续灌胃14 d,用逆转录-实时定量PCR法检测肺组织内的CYP1A1,CYPlA2,CYP1B1,CYP281,CYP2E1,CYP3A1,CYP4A1基因和谷胱甘肽-S转移酶GST-ml,GST-pi基因的表达情况.结果:与空白组相比,三七不影响肺组织内CYP2E1,CYP1A2和GST-pi基因的表达,但2 g·kg~(-1)的三七可诱导CYP3A1基因的表达(4.00倍,P<0.05),2,4 g·kg~(-1)的三七可分别诱导GST-ml基因的表达(分别是1.64倍,P<0.05和1.53倍,P>0.05)和CYP1A1基因的表达(3.44倍,P>0.05和6.05倍,P<0.05),2,4 g·kg~(-1)的三七对CYP1B1基因(0.81倍,P>0.05和0.38倍,P>0.05)有抑制趋势;2,4 g·kg~(-1)的三七明显抑制CYP2B1基因(0.47倍,P<0.05和0.50倍,P<0.05)和CYP4A1基因(0.54倍,P<0.05和0.72倍,P<0.05)的表达.结论:三七对肺组织不同的CYP基因和不同的GST基因的影响有明显的差异,这对临床合理使用三七和研究三七的作用机制具有重要意义.     

丹参酮Ⅱ_A在大鼠肝微粒体酶中的代谢动力学

目的研究丹参酮ⅡA在大鼠肝微粒体酶中的代谢,以及选择性细胞色素P450(CYP)酶抑制剂对其代谢的影响。方法超速离心法制备大鼠肝微粒体,采用高效液相-质谱联用方法测定孵育液中丹参酮ⅡA原形药物的浓度。研究丹参酮ⅡA的酶促动力学,推导出药物米氏常数(Km)和最大反应速度(Vmax);并计算体外酶对药物的清除率(CLint)。同时观察不同浓度和不同种类的CYP酶特异性抑制剂对丹参酮ⅡA代谢的影响。结果丹参酮ⅡA在大鼠肝微粒体酶中的Vmax为(1.20±0.18)nmol/(min·mg);Km为(4.35±0.67)nmol/mL;CLint为(0.28±0.06)mL/(min·mg)。噻氯匹啶和酮康唑能够显著抑制丹参酮ⅡA的代谢,奎尼丁对丹参酮ⅡA的代谢也有一定的抑制作用,而其他CYP酶抑制剂对丹参酮ⅡA的代谢无明显影响。结论CYP2C19和CYP3A1主要参与了丹参酮ⅡA的代谢,CYP2D6也起到了部分代谢作用;这些CYP酶的抑制剂可能使丹参酮ⅡA的代谢受到抑制,造成药物药效或毒性的增加。     

热毒宁注射液对大鼠肝微粒体CYP450酶的诱导作用研究

目的：研究热毒宁注射液（RDN）对大鼠肝微粒体CYP450酶的诱导作用。方法：将SD大鼠随机分为空白溶剂组、阳性对照组和热毒宁注射液低、中、高剂量组（1、2、4 mL·kg^-1·d^-1）,分别于连续给药7天后处死,取肝组织称重并制备肝微粒体。计算大鼠肝脏的脏器系数,以BCA法测定微粒体的蛋白含量,以“cocktail”法测定大鼠肝微粒体中5种重要的CYP450酶亚型CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A1/2的活性。结果：与空白溶剂组比较,阳性对照组大鼠的肝脏脏器系数、微粒体得率及各CYP450酶亚型的活性均明显增加（P<0.01）。热毒宁注射液低、中剂量组的脏器系数、微粒体得率和蛋白含量无显著性差异,但高剂量组的脏器系数和微粒体得率有显著性差异（P<0.05）。对酶活性的影响方面,热毒宁注射液能显著诱导大鼠CYP1A2的活性,且呈剂量依赖性;中、高剂量组对CYP2C9和CYP2C19均有一定的诱导作用;对CYP3A1/2和CYP2D6的作用不明显。结论：阳性对照组对大鼠肝微粒体CYP450酶有明显的诱导作用,所建立的实验体系可用于诱导作用的评价;热毒宁注射液对大鼠CYP1A2、CYP2C9和CYP2C19亚型有一定的诱导作用,对CYP3A1/2和CYP2D6无明显作用。     

重组细胞色素P4503A4与P4503A39微粒体药物代谢活性比较研究

目的：通过考察已建立的P4503A39和P4503A4稳定表达重组细胞株微粒体药物代谢动力学特征,旨在分子水平为巴马小型猪作为临床药物代谢试验动物提供科学依据.方法：制备重组细胞微粒体,以P4503A特异性代谢底物硝苯地平（NF）、睾酮及其抑制剂酮康唑（KCZ）为探针药物,将其与重组P4503A4、P4503A39细胞微粒体在优化的微粒体浓度、药物浓度、孵育时间等条件下进行体外孵育,获得药物代谢（抑制）动力学参数,并将二者进行比较分析.结果：P4503A39和P4503A4体外微粒体药物代谢动力学参数Vmax、Km（S50）、Clint及IC50均表明：P4503A39的硝苯地平、睾酮的代谢活性及酮康唑的抑制活性均显著低于P4503A4（P＜0.05）.结论：重组P4503A39细胞微粒体活性显著低于重组P4503A4细胞微粒体活性.     

以谷胱甘肽S转移酶为靶点的抗肿瘤药物研究进展

 目的综述以谷胱甘肽S转移酶(GST)为靶点的抗癌药物,为开发新的肿瘤耐药逆转剂提供理论依据。方法对国内外发表的文献进行归纳、总结。结果与结论以GST为靶点的抗癌药物在逆转肿瘤的耐药性和提高抗肿瘤药物的治疗指数方面均有着重大的意义,值得深入研究。     

黄素单加氧酶3的基因多态性及其在药物代谢和毒性中的作用

黄素单加氧酶3(flavin-containing monooxygenase 3,FMO3)是一种重要的肝微粒体酶。多项研究表明,FMO3基因存在多态性,并且这种多态性具有广泛性,不仅存在于人类也存在于动物中,既存在于同一种族内也存在于不同种族间。尚有研究表明FMO3基因表达的FMO3酶在某些含氮和含硫的药物代谢和毒性中发挥一定作用。作者对FMO3的基因多态性及其在药物代谢与毒性中的作用进行综述。     

Mammalian drug metabolism

Drugs and other chemicals that do not occur in mammalian systems are metabolized by a wide variety of enzymes. Reactions catalyzed by these enzymes have been classified into two general phases. Phase I reactions include oxidations, reductions, and hydrolyses, whereas Phase II reactions are broadly defined as conjugation reactions and include glucuronidation, sulfation, acylation, methylation, and conjugation with glutathione. The mechanisms of these biotransformations are outlined to demonstrate how both non-toxic and toxic metabolites are produced. The mammalian metabolism of acetaminophen, a widely used mild analgesic, and R-(+)-pulegone, the major constituent terpene of pennyroyal oil, will be discussed to illustrate specific features of mammalian drug metabolism.     

三七总皂苷对大鼠肝组织内药物代谢酶CYP3A的抑制作用及其动力学分析

目的:研究三七总皂苷(total saponins of the root and rhizome of Panax notoginseng,PNS)对大鼠肝组织内药物代谢酶CYP3A的抑制作用及其动力学分析.方法:采用差速离心法制备大鼠微粒体酶,用半数效量概率单位法及Lineweaver-Burk 双倒数作图法求得大鼠肝脏CYP3A的米氏常数(Km)、最大反应速度(Vmax)和三七总皂苷对大鼠肝脏CYP3A的半数抑制浓度(IC50)以及判断三七总皂苷对CYP3A的抑制类型和抑制常数(Ki,Kis).结果:三七总皂苷对大鼠肝组织CYP3A有抑制作用,其IC50 689.54 mg·L-1;对底物氨基比林,CYP3A的Km0.036 mmol·L-1,Vmax是21.01 μmol·min-1·g-1;三七总皂苷对大鼠肝组织CYP3A属于混合性抑制,其抑制常数Ki247.79 mg·L-1,Kis321.79 mg·L-1.结论:三七总皂苷对大鼠肝脏CYP3A的活性有明显抑制作用.     

BAP-SRC-1融合蛋白的表达及其在药物代谢酶调控研究中的应用

 目的获得活性表达的细菌碱性磷酸酶(bacterial alkaline phosphatase,BAP)基因和人甾体受体辅活化因子-1(steroid recep- tor coactivator-1,SRC-1)的融合蛋白,应用于辅活化因子与核受体的结合研究。方法从Escherichia coli JM83基因组和人肝总RNA中分别扩增获得BAP基因和SRC-1的186个氨基酸对应的基因序列(简称SRC186)。用重组技术,构建BAP-SRC186- pET28a融合基因表达载体,在Escherichia coli Rosetta(DE3)中,以IPTG低温诱导表达。以对硝基苯磷酸盐(p-nitrophenyl-phos- phate,PNPP)为底物进行活性测定。活性表达的BAP-SRC186融合蛋白被应用于辅活化因子与核受体的结合研究。结果获得可溶性融合蛋白BAP-SRC186。该融合蛋白的BAP比活为(0.176±0.013 4)μmol·min^-1·mg(pro)^-1 在利福平存在的情况下,BAP-SRC186能与孕烷X受体配体结合域(pregnane X receptor ligand binding domain,PXRLBD)发生利福平剂量依赖性的相互作用,作用强度通过BAP的显色反应可方便地检测结论BAP融合蛋白与核受体的结合研究为药物代谢酶调控的体外研究开辟了新的思路。     

A role for physicians in ethnopharmacology and drug discovery

Ethnopharmacology investigations classically involved traditional healers, botanists, anthropologists, chemists and pharmacologists. The role of some groups of researchers but not of physician has been highlighted and well defined in ethnopharmacological investigations. Historical data shows that discovery of several important modern drugs of herbal origin owe to the medical knowledge and clinical expertise of physicians. Current trends indicate negligible role of physicians in ethnopharmacological studies. Rising cost of modern drug development is attributed to the lack of classical ethnopharmacological approach. Physicians can play multiple roles in the ethnopharmacological studies to facilitate drug discovery as well as to rescue authentic traditional knowledge of use of medicinal plants. These include: (1) Ethnopharmacological field work which involves interviewing healers, interpreting traditional terminologies into their modern counterparts, examining patients consuming herbal remedies and identifying the disease for which an herbal remedy is used. (2) Interpretation of signs and symptoms mentioned in ancient texts and suggesting proper use of old traditional remedies in the light of modern medicine. (3) Clinical studies on herbs and their interaction with modern medicines. (4) Advising pharmacologists to carryout laboratory studies on herbs observed during field studies. (5) Work in collaboration with local healers to strengthen traditional system of medicine in a community. In conclusion, physician's involvement in ethnopharmacological studies will lead to more reliable information on traditional use of medicinal plants both from field and ancient texts, more focused and cheaper natural product based drug discovery, as well as bridge the gap between traditional and modern medicine.     

药物体外肝代谢研究进展

 目的介绍药物体外肝代谢方法的最新进展。方法根据近几年的文献资料进行分析、综合、归纳。分别按肝微粒体体外温孵法及基因重组P450酶系、肝细胞体外温孵法、离体肝灌流及器官组织切片法等进行介绍。结果与结论介导药物体外代谢酶系的研究是药物体外肝代谢的研究热点，其在新药研究与开发及正确指导临床合并用药有着巨大的推动作用。     

Antihyperglycemic and antioxidant effect of Berberis aristata root extract and its role in regulating carbohydrate metabolism in diabetic rats

Ethnopharmacological relevance

Berberis aristata DC root is used in traditional medicine for a number of ailments including metabolic disorders.

Aim of the study

The aim of the present study was to explore the antihyperglycemic and antioxidant potential of 50% aqueous ethanolic root extract of Berberis aristata (BA) in alloxan induced diabetic rats.

Materials and methods

BA root extract (250 mg/kg) was administered to diabetic rats and standard drug glybenclamide (0.6 mg/kg) to group serving as positive control. Effect of extract on antioxidant and carbohydrate metabolism regulating enzymes of liver was studied in diabetic rats along with its safety parameters.

Results

The main constituents of root were identified as berberine, berbamine and palmatine through HPTLC. The extract besides being safe, lowered the blood glucose significantly without any hypoglycemic effect on their control counterparts. It increased CAT, SOD, GPx, GR activity significantly and reduced lipid peroxidation (41.6%) and protein carbonylation (30.15%). It also increased the glucokinase and glucose-6-phosphate dehydrogenase activities and decreased glucose-6-phosphatase activity in diabetic rats which play a critical role in glucose homeostasis.

Conclusion

Thus, the extract of Berberis sristata (root) has strong potential to regulate glucose homeostasis through decreased gluconeogenesis and oxidative stress.     

黄酮类化合物的药物代谢研究进展

黄酮类化合物是食物和传统中药中所含的一类重要的天然植物成分。大多数黄酮具有很强的还原活性故在体内易被氧化代谢,该过程通常由CYP1A酶家族参与。此外,某些甲氧基黄酮在体内还可进行脱甲基代谢;黄酮类化合物的分子结构中往往含有1个或多个酚羟基,易和葡萄糖醛酸、硫酸或谷胱甘肽等结合,生成水溶性较大的化合物排出体外;天然黄酮类化合物多以苷类形式存在,口服后易被肠道菌群产生的水解酶代谢为苷元再吸收入血。不少黄酮类化合物对CYP酶有较强的抑制作用,该作用是某些黄酮类化合物预防和抑制肿瘤的重要机制之一。该文总结了黄酮类化合物药物代谢的特点,并对黄酮类化合物和CYP酶的代谢相互作用进行了综述。     

多成分药物代谢理论及技术方法分析

多成分药物代谢是以多成分中各成分间的转运蛋白相互影响及药物代谢酶相互影响为核心,以多成分同时测定为原则,以多成分环境影响的代谢变化为重点研究方向,其理论内容由序贯代谢、并发代谢、多重代谢组成,在坚持多成分同时测定、代谢连续时间记录、代谢连续空间记录及定性与定量结合的研究原则下,综合运用体内实验、在体实验及离体实验方法开展研究。在直观比较分析与量化数据评价的模式下,可认为多成分药物代谢是学术基础扎实、技术手段先进的新兴科研方向。