肾细胞癌MN/CA9蛋白的表达及其生物学意义

目的 :研究MN/CA9蛋白的表达和肾细胞癌的关系 ,探讨MN/CA9蛋白在肾细胞癌诊断研究中的应用。方法 :应用免疫组化和免疫印迹的方法 ,对正常肾组织、良性肾损害和肾细胞癌组织的MN/CA9蛋白的表达进行了分析。结果 :正常人肾组织和良性肾损害均为MN/CA9阴性 ,而在 30例肾癌中却有 2 8例为MN/CA9阳性 ,尤其是 2 6例富糖原型RCC均呈现MN/CA9强阳性。结论 :MN/CA9蛋白可作为肾细胞癌尤其是富糖原型肾细胞癌的一种标志物     

MN／CA9蛋白在富糖原型肾细胞癌中的表达及其意义

目的：研究ＭＮ／ＣＡ９蛋白在富糖原型肾细胞癌中的表达。方法：对正常肾组织、肾损伤、肾细胞癌及非肾性富糖原癌中ＭＮ／ＣＡ９蛋白的表达进行分析。结果：仅在肾细胞癌上可ＭＮ／ＣＡ９蛋白的表达,而其它切片中未见表达。结论：ＭＮ／ＣＡ９蛋白表达可以作为肾细胞癌,尤其是富糖原型肾细胞癌的一种肿瘤标志物,以辅助其早期诊断。     

一种新的抑癌基因PTEN在肾细胞癌中的表达及生物学意义

背景与目的：PTEN基因是新发现的一种抑癌基因,定位于人染色体10q23,它的缺失和突变可能构成一个新的信号转导途径,与人类恶性肿瘤的发生普遍相关,资料报道。肾细胞癌有抑癌基因PTEN的缺失和突变。但目前尚未见到关于抑癌基因PTEN在肾细胞癌中表达的研究,本实验研究抑癌基因PTEN在肾细胞癌的表达和生物学意义。方法：应用免疫组织化学SP法检测5例正常肾组织,18例癌旁肾组织和40例肾细胞癌组织中抑癌基因PTEN的表达,分析抑癌基因PTEN的表达与肾细胞癌病理类型,淋巴结转移之间的关系。结果：5例正常肾组织和18例癌旁肾组织均有较强的PTEN蛋白的表达,正常肾组织和癌旁肾组织PTEN蛋白的表达强度,阳性细胞的分布形式无明显差异,肾小管上皮细胞的胞质呈PTEN蛋白阳性,免疫组化染色程度较强,肾小球无PTEN蛋白的表达。抑癌基因PTEN在肾细胞癌中的表达不同于正常肾组织和癌旁肾组织,12．5％,呈PTEN蛋白阴性,17．5％呈弱阳性,70％呈阳性或强阳性,PTEN蛋白阴性,弱阳性和阳性的肾细胞癌,肾门淋巴结转移率分别为80％,51．74％,10．71％,PTEN蛋白阴性和弱阳性肾细胞癌的肾门淋巴结转移率与PTEN阳性者比较,差异有显著性（P＜0．05）,结论：本实验提示肾细胞癌中存在着抑癌基因PTEN的表达缺失和异常,可能与肾细胞癌的发生,发展有关,抑癌基因PTEN是肾细胞癌的一种新的相关基因。     

碳酸酐酶9及其在肾细胞癌防治中作用的研究进展

碳酸酐酶9（carbonic anhydrase IX，CA IX）是新发现的碳酸酐酶家族异构体之一，是由酸性氨基酸组成的跨膜糖蛋白，在调控细胞增殖、转化方面有重要作用。它能催化CO2水解为碳酸和水，参与机体的酸碱平衡，调节细胞内外pH值，有利于肿瘤的生长和转移。CA IX位于VHL肿瘤抑制基因的下游，由HIF-1途径激活，在正常组织中表达极低，在肾细胞癌中高度表达，是其特异性抗原。CA IX的表达水平可预测肾癌患者对白介素-2治疗的反应和生存期，CA IX低表达是不良预后因素。近年来对CA IX相应抗体的研究取得了很大进展，^131I标记的MAbG250在肾癌组织中具有高摄取率和高蓄积率，可对肾癌进行放射性核素显像，用来诊断肾癌；^131I标记的cG250MAb用于治疗晚期肾癌，已显示其安全性和有效性。肾细胞癌CA IX的高度特异性表达使其成为肿瘤疫苗潜在的靶抗原和肾癌治疗的重要靶位，在肾癌靶向治疗方面的应用前景广阔。     

MMP-9与VEGF在肾细胞癌中的表达及其临床诊断价值

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与血管内皮生长因子(VEGF)在肾癌组织中的表达及其临床诊断价值。方法选择86例肾癌患者作为观察组,选择同期自愿参加的20例健康者作为对照组。采用免疫组织化学法,检测肾组织中MMP-9与VEGF的表达情况。结果观察组MMP-9与VEGF阳性率明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);MMP-9和VEGF在不同临床分期及不同病理分级中的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MMP-9和VEGF与肾细胞癌发生发展有关,可作为临床诊断肾细胞癌的生物学指标。     

肾细胞癌FHIT基因蛋白产物表达研究

目的：明确ＦＨＩＴ基因蛋白产物（Ｆｈｉｔ）细胞内定位及分布情况。比较戎在肾细胞癌（ＲＣＣ）组织、癌周及正常肾组织中的表达差异，探讨Ｆｈｉｔ表达状态与ＲＣＣ临床病理特征的关系。方法：采用兔抗－Ｆｈｉｔ多克隆抗体对３６例ＲＣＣ临床癌组织、２０例相应癌吉肾组织及６例正常肾组织标本行免疫组织化学ＡＢＣ法染色，结果以闰定量方法记录分析。结果：ＲＣＣ患者术后五年随访过程中，复发及转移发生率分别为１６．７％＊（     

迁移侵袭抑制蛋白在肾细胞癌及癌旁肾组织中的表达

目的:探讨迁移侵袭抑制蛋白(migration and invasion inhibitor protein,MIIP)在肾细胞癌及癌旁正常肾组织中的表达及临床意义.方法:收集临床确诊肾细胞癌病理组织84例,包含癌组织及癌旁正常肾组织,进行石蜡包埋切片和免疫组织化学SP法染色,观察分析MIIP在肾细胞癌及癌旁正常肾组织中的表达情况.结果:MIIP在肾细胞癌组织中的阳性表达率为30.95％,在癌旁正常肾组织中的阳性表达率为85.71％ (P＜0.05),差异具有统计学意义;肾细胞癌临床分期中MIIP阳性表达率分别为Ⅰ期54.55％,Ⅱ期40.54％和Ⅲ期13.89％,Ⅲ期分别与Ⅰ期、Ⅱ期相比较阳性表达率差异有统计学意义,Ⅰ期与Ⅱ期比较阳性表达率差异无统计学意义.结论:MIIP在肾细胞癌组织中的表达量较癌旁正常肾组织减少,其程度与肿瘤的恶性程度及侵袭迁移有关.     

KiSS-1和MMP-9在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨KiSS-1基因和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与肾脏透明细胞癌侵袭、转移的关系,为研究肾透明细胞癌的转移机制及治疗提供理论基础。方法:利用免疫组化方法检测45例肾透明细胞癌和15例正常肾组织中KiSS-1、MMP-9的表达水平。结果:KiSS-1基因产物metastin在正常肾组织和肾透明细胞癌中的阳性表达率分别为40.0%和31.1%,差异无显著性(P>0.05);metastin表达与肾透明细胞癌的临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤组织学分级等临床病理因素无关(P>0.05)。MMP-9在正常肾组织和肾透明细胞癌中的表达率分别为20.0%和64.4%,差异有显著性(P<0.05);MMP-9表达与肾透明细胞癌组织学分级、肿瘤临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小等临床因素无关(P>0.05)。结论:metastin表达与肾透明细胞癌的临床分期和淋巴结转移有关,MMP-9可能促进肾透明细胞癌的侵袭和转移过程。两者有望成为判定肾透明细胞癌侵袭和转移能力的指标。     

HMGB1在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义

目的研究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在肾透明细胞癌(renal clear cell carcinoma,RCCC)中的表达及临床意义。方法收集40例肾透明细胞癌、70例癌旁肾组织、20例正常肾组织标本,采用免疫组织化学二步法检测HMGB1的表达,并分析其与临床病理参数之间的关系。结果 HMGB1在正常肾组织、癌旁组织、RCCC中的阳性表达率逐渐升高(P<0.05);RCCC中,HMGB1阳性表达率在临床Ⅲ期、Ⅳ期高于Ⅰ期、Ⅱ期,有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,肿瘤直径≥5cm组高于肿瘤直径<5cm组,肿瘤坏死组高于无坏死组(均P<0.05);其表达与年龄、性别、分化程度、肿瘤所在部位均无关(P>0.05)。结论 HMGB1蛋白的表达参与了RCCC的发生、发展,可以作为判断RCCC预后的分子指标。     

肾细胞癌脆性组氨酸三联体FHIT蛋白表达缺失的临床病理意义

目的：探讨肾细胞癌中脆性组氨酸三联体（fragile histidine triad,FHIT）基因蛋白表达状况及其与临床病理的关系.方法：采用兔抗人FHIT蛋白抗体和枸橼酸-微波-SP免疫组化方法检测86例肾细胞癌、52例癌旁组织和10例肾组织中FHIT的表达状况,并分析其与组织学分级、临床分期以及5年生存率的关系.结果：肾细胞癌FHIT表达较癌旁组织和正常肾组织明显降低,H=69.421,P=0.000.FHIT蛋白表达在肾癌组织学分型（H=11.557,P=0.003）、分级（H=13.402,P=0.001）及临床分期（H=18.168,P=0.000）中差异均有统计学意义.FHIT蛋白表达强阳性组患者5年生存率显著高于弱阳性及阴性组,Z=-2.390,P=0.017.结论：FHIT低表达或缺失可能提示其抑癌功能丧失,对肾细胞癌的发生和演化具有重要作用.FHIT表达缺失可能成为辅助肾细胞癌诊断及预后的一个新标记.     

肾透明细胞癌预后相关蛋白标志物的研究进展

肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是人类最常见的泌尿系统恶性肿瘤之一,其最常见的病理类型为肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinoma,ccRCC）。近年来,国内外诸多研究报道多种蛋白的表达与ccRCC的预后密切相关。本文就这些蛋白标志物在判断ccRCC患者预后方面的重要作用做一综述。     

白细胞介素6和肾细胞癌

ＩＬ－６是一种多能细胞因子，在许多肿瘤有高水平表达，近来发现ＩＬ－６是肾细胞癌细胞的自分泌生长因子，在肾细胞癌细胞的生长调节中起重要作用。肾细胞癌及转移性肾细胞癌病人中均有高水平ＩＬ－６表达，表达水平与肿瘤转移和预后关系密切。针对ＩＬ－６高表达的治疗已显示初步成效，但需进一步发展完善。     

膜细胞骨架蛋白-ezrin在肾细胞癌中的表达及意义

 目的 从蛋白和转录水平观察肾癌组织中ezrin蛋白的表达及其与肾癌临床病理特征的关系。 方法 收集80例肾癌组织及40例癌旁正常肾组织,应用组织芯片和免疫组化检测ezrin蛋白的表达情况;同时取其中50例肾癌组织及40例癌旁正常肾组织行RT-PCR检测其mRNA表达。 结果 ezrin蛋白的表达定位于细胞浆和细胞膜。ezrin蛋白的阳性表达率在肾癌组织中为95%(76/80),显著高于正常肾组织的阳性表达率75%(30 /40)(χ²=10.350,P=0.002);ezrin mRNA表达阳性率在肾癌组织中为82%（41/50),显著高于正常肾组织62.5%(25/40)(χ²=4.321,P=0.038)。免疫组化评分及ezrin mRNA阳性表达率淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组[(9.500±2.502) vs. （7.232±3.045）, 13/14 vs. 16/36,P<0.05];腔静脉瘤栓组显著高于无腔静脉瘤栓组[(9.315±3.027） vs. （7.563±2.991）, 14/14 vs. 22/36,P<0.05]。而肾癌组织中ezrin蛋白, ezrin mRNA表达水平与患者的性别、年龄、肿瘤分期、分级、肿瘤大小及肿瘤病理类型无关(P>0.05)。 结论 肾癌组织中ezrin蛋白及mRNA水平均呈高表达,其表达的强度与肿瘤淋巴结转移,腔静脉瘤栓形成有关。ezrin可能参与了肾癌的发生、侵袭和转移,有望成为肾细胞癌生物学行为的评估指标。     

肾细胞癌HER2蛋白表达的临床意义

目的 探讨人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2)蛋白表达与肾细胞癌（renal cell carcinoma, RCC）患者临床病理特征的关系及临床意义。方法 收集2021年10月至12月复旦大学附属中山医院收治的78例RCC患者的临床资料和手术样本。采用免疫组织化学检查分析样本中的HER2蛋白表达情况。分析HER2蛋白表达与患者临床病理特征的关系。结果 78例RCC患者中HER2蛋白阳性率为23.1%(18/78)。患者HER2阳性率在年龄、性别、病理类型、国际泌尿系统病理学会/世界卫生组织（International Society of Urological Pathology/World Health Organization,ISUP/WHO）分级、T分期、年龄和性别方面比较,差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论 RCC中HER2高表达与病理类型、ISUP/WHO分级和T分期等临床特征无关。     

N—myc下游调节基因1蛋白在肾细胞癌中的表达及其意义

目的探讨N—myc下游调节基因1（NDRG1）蛋白在肾细胞癌组织中的表达及其与微血管密度（MVD）和临床病理因素之间的关系。方法应用免疫组织化学sP法检测49例肾细胞癌及相应癌旁正常肾组织NDRG1和CD34表达,采用CD34染色进行MVD计数。结果NDRG1为细胞质和（或）膜表达蛋白,在正常肾近曲小管、远曲小管表达率为100％（49／49）,显著高于在。肾细胞癌组织中的阳性率[51％（25／49）]（P〈0．05）。NDRG1表达随组织学分级增高而降低（x^2=9．968,P=0．007）;有淋巴结转移组和无淋巴结转移组NDRG1表达率分别为0（0／5）和56．8％（25／44）,差异有统计学意义（X^2=5．800,P=0．016）;NDRG1表达越低,临床分期越晚（X^2=6．437,P=0．011）,MVD值越高（t=2．235,P=0．030）。结论NDRGI在肾细胞癌中可能为一种抑癌基因,其表达降低与肾细胞癌侵袭、转移有关,且可能通过参与调节肾细胞癌血管形成而发挥抑制肿瘤生长和转移的作用。     

Tenascin-C在肾透明细胞癌中的表达及意义

目的:分析Tenascin-C（TN-C）在肾透明细胞癌中的表达及其与临床病理因素间的关系。方法:应用免疫组化方法检测肾透明细胞癌中TN-C蛋白表达情况。结果:免疫组化结果显示40.63%（39/96）的病例存在肿瘤间质TN-C蛋白的过表达,且过表达与肿瘤组织核分级负相关（P=0.022）;18.75%（18/96）的病例存在肿瘤细胞胞质TN-C蛋白的过表达,且过表达与肿瘤组织核分级、p-TNM分期正相关,分别为（P＜0.001;P=0.038）。肿瘤间质及肿瘤细胞胞质的过表达与RCCC患者的年龄、性别、肿瘤大小均无明显相关性。结论:肾透明细胞癌中存在TN-C蛋白肿瘤间质及肿瘤细胞的过表达,并与肿瘤分化和p-TNM分期相关。     

AQP-1、MMP-9在肾透明细胞癌组织中的表达

目的探讨水通道蛋白-1(AQP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在肾透明细胞癌组织中表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测29例肾透明细胞癌组织和20例正常肾脏组织中AQP-1、MMP-9的表达。结果 AQP-1主要表达于肾透明细胞癌新生毛细血管或正常肾脏组织毛细血管细胞膜上,而MMP-9主要表达于细胞质和间质中,均呈黄褐色。肾透明细胞癌组织和正常肾脏组织中AQP-1阳性率分别为89.7%和60.0%,差异有统计学意义(P<0.05);MMP-9的阳性率分别为65.5%和46.8%,差异有统计学意义(P<0.05)。AQP-1与MMP-9在肾透明细胞癌组织中的表达呈正相关(r=0.535,P<0.05)。结论 AQP-1、MMP-9的异常表达与肾透明细胞癌的发生及浸润转移有密切关系。     

Livin蛋白在肾细胞癌中的表达及其与预后的关系

[目的]检测凋亡抑制蛋白Livin在人肾细胞癌组织中的表达,并分析其与预后的关系.[方法]采用Western Blot法检测7例正常肾组织及48例肾细胞癌标本中Livin蛋白的表达情况.[结果]Livin在正常肾组织中无表达,在肿瘤组织中阳性表达率为58.3％.Livin蛋白在不同性别、年龄、分期及分级中表达差异无统计学意义(P＞0.05).平均随访26.4个月,48例患者中有13例出现复发,复发率为27.1％.Livin表达阳性组和阴性组3年无瘤生存率分别为47.2％和71.3％,两者差异有统计学意义(P=0.02).[结论]Livin在正常肾组织中不表达,在肾癌组织中高表达.Livin的表达与肾细胞癌分期无关,与肿瘤复发密切相关.     

肾细胞癌脆性组氨酸三联体FHIT蛋白表达缺失的临床病理意义

目的:探讨肾细胞癌中脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)基因蛋白表达状况及其与临床病理的关系。方法:采用兔抗人FHIT蛋白抗体和枸橼酸-微波-SP免疫组化方法检测86例肾细胞癌、52例癌旁组织和10例肾组织中FHIT的表达状况,并分析其与组织学分级、临床分期以及5年生存率的关系。结果:肾细胞癌FHIT表达较癌旁组织和正常肾组织明显降低,H=69·421,P=0·000。FHIT蛋白表达在肾癌组织学分型(H=11·557,P=0·003)、分级(H=13·402,P=0·001)及临床分期(H=18·168,P=0·000)中差异均有统计学意义。FHIT蛋白表达强阳性组患者5年生存率显著高于弱阳性及阴性组,Z=-2·390,P=0·017。结论:FHIT低表达或缺失可能提示其抑癌功能丧失,对肾细胞癌的发生和演化具有重要作用。FHIT表达缺失可能成为辅助肾细胞癌诊断及预后的一个新标记。肿瘤防治杂志,2005,12(19):1486-1488     

Id1在肾细胞癌中的检测及其意义

目的：含双螺旋环的Id1（inhibitor of DNA binding or inhibitor of differentiation），在器官组织中的表达具有组织特异性。近年研究显示其高表达与某些肿瘤的发生、发展密切相关。本研究检测了肾正常组织、肾良性囊肿和肾癌中Id1蛋白的表达，并分析其表达量与肾癌细胞分化类型的相关性。方法：用免疫组化SP法检测10例肾癌旁正常组织、38例肾细胞癌和10例肾良性囊肿组织中Id1的表达。用JDS01形态图像分析系统对图像进行定量分析。结果：Id1蛋白在正常肾组织中在肾小管上皮细胞内高表达；在肾良性囊肿组织中表达量明显减少；在肾癌细胞中均阳性表达（38／38）。颗粒细胞癌中Id1的表达水平最高，其次为混合细胞癌，透明细胞癌表达量较少。结论：人正常肾小管上皮细胞内高表达Id1；良性囊肿组织中Id1表达减少；肾癌组织中Id1蛋白有广泛表达，且分化差的癌细胞类型表达量高，表明Id1与肾宦细胞的恶性度和预后密切相关。