899例非小细胞肺癌完全切除术后的多因素生存分析

背景与目的:非小细胞肺癌non-small cell lung cancer,NSCLC)的多学科治疗已有十多年.诊断技术及治疗策略的改进有可能导致NSCLC的预后影响因素的改变.本文探讨NSCLC完全切除术后的预后影响因素.方法:收集1997年1月～2001年4月行完全切除术的899例NSCLC病例资料及随访资料.采用Kaplan-Meier进行生存分析.Cox模型进行多因素生存分析.结果:全组5年生存率为43.5%,中位生存期48个月.其中ⅠA期、ⅠB期、ⅡA期、ⅡB期、ⅢA期、ⅢB期、Ⅳ期的5年生存率分别为81.0%、60.3%、56.9%、45.7%、23.5%、20.8%、13.0%;单因素分析显示T分期、N分期、M分期、组织学类型、组织分化、腺癌Ⅱ期及Ⅳ期化疗、腺癌N2期术后纵隔放疗为预后影响因素;多因素分析显示组织学类型、T分期、N分期、M分期及腺癌N2期术后纵隔放疗是NSCLC独立预后因素.结论:除T分期、N分期、M分期外,组织学类型及腺癌N2期术后纵隔放疗也是完全切除NSCLC的独立预后因素.     

ⅢB期非小细胞肺癌完全切除术后生存分析

背景与目的 ⅢB期即T4／N3非小细胞肺癌多已不能手术治愈，但可完全切除的ⅢB期患者能否从手术及术后辅助治疗中获益成为人们关注的焦点。本文回顾分析我院自1997年1月1日至2001年4月30日完全切除的51例ⅢB期原发性非小细胞肺癌的肿瘤特征，以及术后辅助治疗对其生存的影响。方法 对51例完全切除术后病理证实为ⅢB期原发性非小细胞肺癌进行回顾性分析，探讨疾病的临床特征如性别、组织学类型、肿瘤分化、T分期、淋巴结状态及术后化疗、放疗对生存的影响。结果不同性别（Logrank=0．992，P=0．319）、组织学类型（Logrank=1．263，P=0．260）、分化程度（Logrank=1．104，P=0．577）、T分期（Log rank=0．106，P=0．588）、淋巴结状态（Logrank=1．297，P=0．731）及术后纵隔放疗（Logrank=0．482，P=0．488）、术后辅助化疗（Logrank=0．051，P=0．759）未能明显延长完全切除术后ⅢB期的NSCLC中位生存期及提高生存率。结论 不同的性别、病理类型、肿瘤分化、T分期、N分期对ⅢB期NSCLC完全切除术后的生存无影响，术后化疗及纵隔放疗未能改善患者的预后。     

PET/CT纵隔淋巴结SUVmax与N0~N 1期非小细胞肺癌手术患者预后相关性的研究

  目的  评价NSCLC患者行根治性切除术后, 纵隔淋巴结组织学检查阴性(N0~N1期)的患者术前纵隔淋巴结FDG摄取水平对患者预后的意义。  方法  回顾性总结了2005年4月至2009年5月在天津医科大学附属肿瘤医院行PET/CT检查后接受手术治疗的N0~N1期NSCLC患者的PET/CT数据、术后随访资料及临床资料。运用Kaplan-Meier法及Log-rank检验对纵隔淋巴结SUV_max以及性别、年龄、组织学类型、TNM分期、术后辅助治疗、原发病灶SUV_max等分别与患者生存时间进行单因素生存分析, 采用Cox回归风险比例模型对影响预后的各因素进行多因素生存分析。  结果  单因素分析表明, 术前PET/CT纵隔淋巴结SUV_max(P=0.001)以及TNM分期(P < 0.001)、原发病灶SUV_max(P=0.001)、是否有术后辅助治疗(P=0.012)对N0~N1期NSCLC患者术后预后存在预测作用; 多因素分析表明, 只有TNM分期(P=0.017)、原发病灶SUV_max(P=0.027)及纵隔淋巴结SUV_max(P=0.046)是影响本组NSCLC患者术后生存的独立预后因素, 三者的相对危险度分别为2.230, 2.179及1.962。  结论  对于N0~N1期的NSCLC术后患者, 术前PET/CT纵隔淋巴结SUV_max、TNM分期、原发病灶SUV_max均是影响患者术后生存的因素。将三者结合起来, 对于指导临床尽早制定术后个体化治疗方案、延长患者生存期具有重要意义。      

ⅢA(N2)期非小细胞肺癌完全切除术后影响预后和局部复发的因素

非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)约占全部肺癌的80%。据2009肺癌国际分期,ⅢA(N2)期 NSCLC包含分期为T1~3N 2M 0期,即病理诊断为原发性NSCLC同时伴隆突下淋巴结和(或)同侧纵隔淋巴结转移者。ⅢA(N₂)期NSCLC所占比例约20%,手术是国内常用的治疗方法。根据ⅢA期NSCLC完全切除术后治疗失败表型看, 局部区域复发率为23%~33%,远处转移率在50%以上。研究报道ⅢA(N₂)期 NSCLC 完全切除术后5年生存率在6%~35%, 完全手术切除后患者是一个异质性明显的疾病组合, 不同临床和病理因素可能决定了不同预后及不同治疗策略。目前临床上进行了广泛的研究以明确可能影响生存或局部复发的预后因素, 以便对N₂期患者进一步细分为预后同质性良好的亚组, 有助于指导术后治疗的个体化实施。文献中报道的影响ⅢA(N₂)期NSCLC完全手术切除后生存和局部复发的临床或病理因素的预测价值仍存在争议, 各研究结果间不尽相同。笔者从生存和局部区域复发两方面综述ⅢA(N₂)期NSCLC完全切除术后相关的临床和病理预后因素, 为指导术后辅助治疗提供参考依据。     

可完全切除的ⅢA期非小细胞肺癌的预后与治疗策略建议

背景与目的:可完全切除ⅢA期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)术后复发转移具有多样性,多学科治疗及临床试验结果未能很好诠释治疗和病理因素对预后的影响.本文对完全切除ⅢA期NSCLC进行生存分析、评估病理因素及治疗手段对预后的作用.方法:收集1997年1月1日-2001年4月30日施行完全切除术的271例ⅢA期NSCLC连续病例的临床及随访资料,随访至2006年3月31日,采用SPSS13.0 for Windows的Kaplan-Meier进行生存分析,Cox比例风险模型进行多因素生存分析.结果:全组的3年、5年生存率分别为37.63%,23.48 %, 中位生存期为28个月.单因素分析显示不同的组织学类型(χ2=3.984,P=0.046),肿瘤分化(χ2=6.843,P=0.033),N分期(χ2=4.578,P=0.032),腺癌纵隔放疗(χ2=4.459,P=0.035)的生存差异有显著性;多因素分析仅腺癌纵隔放疗与否的生存差异有显著性.结论:组织类型、肿瘤分化、N分期是完全切除ⅢA期NSCLC预后的影响因素,腺癌纵隔放疗是独立的预后因素,有必要对预后影响因子进行干预以延长患者的生存.     

87例非小细胞肺癌根治术后局部复发预后因素分析

[目的]探讨非小细胞肺癌(NSCLC)根治术后局部复发患者的预后影响因素.[方法]回顾性分析87例NSCLC根治术后局部复发患者的临床资料,分析局部复发部位的差异及生存情况.[结果]原发病灶同侧肺残端、肺门、纵隔复发(78.2％)比例远高于对侧肺门、纵隔及双侧锁骨上区(21.8％)(x2=131.713,P=0.000).全组患者复发后中位生存时间21.0个月,1、2、4年累积生存率分别为68.1％、44.5％和12.4％.单因素分析显示:复发间隔时间长、复发后再分期早、放化疗联合治疗以及复发后放疗剂量大于60Gy为预后有利因素,COX模型多因素分析显示仅复发后再分期为独立预后因素.[结论]NSCLC根治术后辅助放疗应以同侧肺门及纵隔为主;对于一般情况较好、复发后再分期早的患者建议放化疗联合治疗并尽可能提高放疗剂量以进一步提高疗效.     

248例N0期非小细胞肺癌的预后因素分析

目的:回顾性分析248例N0期非小细胞肺癌的预后因素。方法:本文选取1994年1月～1997年7月间行根治性切除的248例N0期非小细胞肺癌,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线(Log-Rank检验)和COX多因素回归对该组病例的预后因素进行分析。结果:术中同侧肺门和纵隔淋巴结清扫超过6枚的病例生存率高于6枚以下的病例(P=0.005);术后生存率随T1、T2、T3和T4依次明显递减(P<0.001);术后化疗组病例的生存期高于非化疗组(P=0.016);鳞癌和腺癌的生存率高于其他病理类型(P=0.002)。结论:纵隔淋巴结的清扫数量、术后化疗与否、肿瘤的T分期和病理类型是影响N0期非小细胞肺癌预后的主要因素,而性别、术后放疗、术后免疫治疗、手术方式等对预后无明显影响。     

非小细胞肺癌同侧肺内转移术后预后因素分析

目的探讨原发性非小细胞肺癌(NSCLC)同侧肺内转移外科手术的疗效及预后因素.方法对46例经手术病理证实并行完全切除的原发性非小细胞肺癌同侧肺内转移的病例进行回顾性研究,分为与原发肿瘤灶同叶的肺内转移(pm1)22例和不同叶的肺内转移(pm2)24例二组.结果本组病例总的3年生存率为47.8%,中位生存期(MST)为34.3个月,pm1的3年生存率为63.6%,MST为48个月.pm2的3年生存率为33.3%,MST为24个月.pm1和pm2的3年生存率有统计学差异(P=0.0215).并分析了患者的生存率与一些临床病理因素的关系(病理类型、肺转移结节数、淋巴结分期).其中N0的3年生存率为68.8%,与N1～33年生存率为36.7%比较有显著差异(P=0.0175).结论肺内转移灶与原发灶同叶和不同叶、有无淋巴结转移是影响非小细胞肺癌肺内转移术后预后的重要因素.     

可切除结直肠癌肺转移的预后因素分析

目的 探讨结直肠癌肺转移根治性切除术后的预后影响因素.方法 回顾性分析行根治性切除术的60例结直肠癌肺转移患者的临床资料.结果 全组患者肺转移瘤切除术后和结直肠癌切除术后的5年生存率分别为43.7%和74.0%.单因素分析结果显示,肺转移瘤数目和无瘤间期与结直肠癌术后患者的总生存率有关(均P＜0.05),肺转移瘤切除前癌胚抗原(CEA)水平、肺转移瘸数目、有无肺门和纵隔淋巴结转移与肺转移瘤切除术后患者的生存率有关(均P＜0.05).多因素分析结果显示,肺转移瘤数目和无瘤间期是结直肠癌术后患者预后的独立影响因素(OR=2.691,95% CI为1.072～6.754;OR=0.979,95% CI为0.963～0.994),肺转移瘤数目、有无肺门和纵隔淋巴结转移是肺转移瘤切除术后患者预后的独立影响因素(OR=3.319,95% CI为1.274～8.648;OR=3.414,95% CI为1.340～8.695).结论 经过严格选择的结直肠癌肺转移患者,尤其是单发肺转移及无肺门和纵隔淋巴结转移的患者,行根治性切除术后可获得长期生存.     

手术切除的N2期非小细胞肺癌预后影响因素分析

目的 探究手术切除的N2期非小细胞肺癌(NSCLC)预后的影响因素。方法 回顾性分析102例N2期NSCLC患者，所有患者均行根治性切除术和系统性淋巴结清扫，术后随访5年，根据是否死亡分为死亡组和生存组。收集患者一般资料，采用单因素及多因素分析手术切除的N2期NSCLC预后的影响因素。结果 术后随访5年，102例NSCLC患者中有25例生存，占比24.51%;77例死亡，占比75.49%。生存组和死亡组年龄、性别、体重指数(BMI)、吸烟史、肿瘤部位、病理类型比较，差异无统计学意义(P>0.05);死亡组肿瘤直径>3 cm、T3～4分期、脉管侵犯、淋巴结多站转移、非跳跃性转移、术后未辅助化疗比率高于生存组，差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示，肿瘤直径>3 cm、T3～4分期、脉管侵犯、淋巴结多站转移、非跳跃性转移、术后未辅助化疗均是手术切除的N2期NSCLC预后独立危险因素。结论 手术切除的N2期NSCLC预后独立危险因素包括肿瘤直径>3 cm、T3～4分期、脉管侵犯、淋巴结多站转移、非跳跃性转移、术后未辅助化疗，临床应给...     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.