CD147、MMP-9和P-ERK在乳腺癌中的表达及临床意义

目的研究细胞外基质金属蛋白酶诱导因子CD147、基质金属蛋白酶9（MMP-9）和磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK）在乳腺癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组化EnvisionTM二步法检测96例乳腺浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma,IDC）、34例导管内癌（ductal carcinoma in situ,DCIS）及10例乳腺腺病中CD147、MMP-9及p-ERK蛋白的表达,并分析其与临床病理参数的相关性。结果CD147、MMP-9和p-ERK在IDC中阳性表达率分别为59.4%、54.2%和52.1%,而DCIS的表达阳性率则分别为35.3%、32.6%和29.4%,两组差异具有显著性（P〈0.05）。乳腺腺病均表达阴性。CD147和MMP-9表达与IDC的肿块大小（r=0.336;0.306,P〈0.05）、TNM分期（r=0.384;0.308,P〈0.01）、组织学分级（r=0.272;0.323,P〈0.05）、淋巴结转移（r=0.276;0.251,P〈0.05）和术后5年生存率（r=0.225;0.251,P〈0.05）均呈正相关。CD147与MMP-9蛋白的表达与患者年龄无关。p-ERK蛋白则与IDC的组织学分级（r=0.301,P〈0.05）相关,与其它指标均无关。Spearman相关分析,显示在乳腺IDC中CD147与MMP-9的表达呈正相关（r=0.261,P〈0.05）,p-ERK与CD147和MMP-9蛋白的表达均无相关性（r=0.013;0.122,P〉0.05）。结论CD147及MMP-9在乳腺IDC中表达显著增高并呈正相关性,在乳腺癌的侵袭及转移过程中可能起重要作用。CD147诱导和刺激MMP-9蛋白表达可能与MAPK途径有关。     

乳腺癌组织Galectin-3和OPN表达及其临床意义的研究

目的:研究Galectin-3与OPN在乳腺癌细胞中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学方法和组织芯片技术,检测Galectin-3与OPN在115例乳腺浸润性导管癌(IDC)组织与49例乳腺良性病变组织中的表达.结果:OPN在乳腺IDC和乳腺良性病变组织中的阳性表达率均较高,分别为99.0%(102/103)和94.6%(35/37).Galectin-3在乳腺IDC组织中的阳性率为86.4%(89/103),其中高表达率和中等表达率分别为20.4%(21/103)和34.1%(35/103),而在良性病变组织中为低表达.两者相比差异有统计学意义,P<0.05.乳腺IDC组织中,OPN和Galectin-3表达与患者年龄、腋下淋巴结转移、肿瘤分化程度以及临床分期相关,P<0.05.结论:Galectin-3表达在乳腺癌肿瘤细胞的演进中可能起到促进作用,并能够增加患者发生淋巴结转移的可能性.OPN可能导致恶性肿瘤的形成,在其发生与发展过程中起到重要作用.     

Galectin-3在乳腺浸润性导管癌中的表达及其意义

目的：检测Galectin-3在乳腺浸润性导管癌（IDC）中的表达情况，并探讨其在IDC进展过程中的意义。方法：应用组织芯片技术和免疫组织化学方法研究101例乳腺IDC和37例乳腺良性病变中Galectin-3的表达情况。并统计分析其与年龄、肿块最大径、组织学分级、TNM分期以及淋巴结转移间关系。结果：Ga—lectin-3在乳腺IDC和良性病变中的表达强度具有显著差异（P=0．000）。在IDC组，Galectin-3表达与淋巴结转移（rs=0．337，P=0．001）和TNM分期（0=0．269，P=0．007）呈正相关，而与年龄、肿瘤直径以及组织学分级无关。结论：Galectin-3表达水平在乳腺良、恶性病变中明显不同；Galectin-3高表达的乳腺IDC具有更高侵袭性和淋巴结转移能力；对Galectin-3作用机制的深入研究有可能使其成为乳腺IDC患者个体化治疗的新靶点。     

乳腺浸润性导管癌中AKT和VEGF-C的表达及其与淋巴道转移的相关性

目的：探讨AKT、p-AKT、AKT2及VEGF-C表达与乳腺浸润性导管癌淋巴结转移的关系,以及乳腺浸润性导管癌中AKT、p-AKT和AKT2与VEGF-C表达的关系。方法：采用RT-PCR法检测17例乳腺浸润性导管癌新鲜组织中AKT2和VEGF-C mRNA的表达;用免疫组织化学SP法检测74例乳腺浸润性导管癌石蜡标本中AKT、p-AKT、AKT2和VEGF-C蛋白的表达,用Western blot法检测17例乳腺浸润性导管癌新鲜标本中AKT、p-AKT、AKT2和VEGF-C蛋白的表达。 结果:AKT2 mRNA在淋巴结转移组中的表达高于无淋巴结转移组（U=14.000,P=0.043）,VEGF-C mRNA在两组乳腺浸润性导管癌组织中表达水平差异无统计学意义（U=29.000,P=0.601）;AKT2和VEGF-C蛋白在有淋巴结转移组中的表达均高于无淋巴结转移组（P<0.05）,而AKT及p-AKT的表达在两组间差异无统计学意义（P>0.05）;p-AKT、AKT2及VEGF-C蛋白在淋巴结转移组中表达均高于无淋巴结转移组;在乳腺浸润性导管癌中VEGF-C与AKT,VEGF-C与p-AKT的表达均呈显著正相关（r分别为0.283和0.328,P值分别为0.015和0.004）,VEGF-C与AKT2的表达无相关性（r＝0.072,P＝0.543）。 结论:AKT2及VEGF-C与乳腺浸润性导管癌淋巴结转移密切相关,可作为乳腺浸润性导管癌淋巴结转移的预测因子。     

Galectin-3表达与乳腺癌进展、转移关系的研究

目的研究galectin-3表达与乳腺癌进展及淋巴结转移的关系。方法应用组织芯片技术和免疫组织化学方法对117例浸润性乳腺癌和41例乳腺良性病变（乳腺纤维腺瘤及乳腺小叶增生）的galectin-3表达进行检测。结果Galectin-3在乳腺癌和乳腺良性病变中的阳性率分别为87．61％（99／113）和29．73％（11／37），乳腺癌组galectin-3表达率明显高于乳腺良性病变组（P〈0．001）。乳腺癌中galectin-3阳性表达与淋巴结转移（P〈0．005）、肿瘤低分化（P〈0．05）、ER阴性（P〈0．05）及c-erbB-2阳性表达（P〈0．05）有关，但与TNM分期、患者年龄及PR、E—cadherin表达的关系尚无统计学意义。结论乳腺癌中galectin-3表达可能促进肿瘤演进，并可能增加患者发生淋巴结转移的风险。     

乳腺浸润性微乳头状癌组织中Twist和E-cadherin的表达及其意义

目的:探讨乳腺浸润性微乳头状癌（IMPC）组织中Twist和E-cadherin的表达及其意义。方法:应用免疫组织化学方法检测56例乳腺IMPC和100例乳腺浸润性导管癌（IDC）组织中Twist和E-cadherin的表达,分析其与乳腺IMPC临床病理特征之间关系及其相互关系。结果:乳腺IMPC脉管侵犯和淋巴结转移阳性率分别为91.1%（51/56）和82.1%（46/56）,明显高于IDC组的43.0%（43/100）和51.0%（51/100）,差异有统计学意义（P＜0.05);而年龄及肿块大小乳腺IMPC与IDC组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。乳腺IMPC和IDC组织中Twist表达阳性率分别为76.8%（43/56）和61.0%（61/100）,差异有统计学意义（P＜0.05）,而E-cadherin的阳性表达率分别为73.2%（41/56）和68.0%（68/100）,差异无统计学意义（P＞0.05)。Twist在乳腺IMPC组织中阳性表达与脉管侵犯、淋巴结转移及ER表达相关,差异有统计学意义（P＜0.05）;而与年龄、民族、肿块大小、组织学类型、微乳头比例、PR及Her-2表达无关,差异均无统计学意义（P＞0.05）。E-cadherin在乳腺IMPC组织中阳性表达与淋巴结转移和ER表达相关,差异有统计学意义（P＜0.05）;而与年龄、民族、肿块大小、组织学类型、微乳头比例、脉管侵犯、PR及Her-2表达无关,差异均无统计学意义（P＞0.05）。Spearman 相关性分析表明,Twist与E-cadherin在乳腺IMPC组织中的表达呈负相关（P＜0.05）。结论:乳腺IMPC组织中Twist与E-cadherin均高表达,且其表达对肿瘤细胞的上皮间质转化（EMT）有重要意义,促进了肿瘤细胞的侵袭和转移,对乳腺IMPC的发生、发展及判断预后有指导作用。     

Fas/FasL系统和IL-10在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的：研究Fas/FasL系统和IL-10在乳腺癌及乳腺增生症中的表达状况,并探讨三者与乳腺癌的发生、癌细胞侵袭转移的关系及临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法,对65例乳腺癌和20例良性增生症石蜡包埋切片中的Fas/FasL和IL-10进行检测。结果：Fas阳性表达率在乳腺癌组为41.54%,在乳腺增生症组为90.00%（P〈0.05）;在乳腺癌中有腋淋巴结转移组为25.71%,无腋淋巴结转移组为60.00%（P〈0.05）。FasL阳性表达率在乳腺癌组为75.38%,乳腺增生症组为15.00%（P〈0.05）。IL-10阳性表达率在乳腺癌组为58.46%,乳腺增生症组为10.00%（P〈0.05）。在乳腺癌中有腋淋巴结转移组为71.43%,无腋淋巴结转移组为43.33%（P〈0.05）。在乳腺癌组织中Fas与FasL的表达呈负相关,Fas与IL-10的表达无明显相关,FasL与IL-10的表达呈正相关。结论：Fas在乳腺癌中的阳性表达率明显低于乳腺增生症,FasL和IL-10在乳腺癌中的阳性表达率明显高于乳腺增生症,Fas和IL-10的表达与腋淋巴结转移有一定的相关性。在乳腺癌组织中FasL和IL-10的表达之间存在相关性。     

乳腺癌超声诊断与雌激素受体表达间的关系

 目的 探讨雌激素受体（ER）在乳腺浸润性导管癌（IDC）和浸润性小叶癌（ILC）中的表达与超声征象、腋窝淋巴结转移、月经状况之间的关系。方法 对118例IDC和ILC患者术前检查的超声征象与ER表达进行对照分析。结果 118例IDC和ILC患者中，具有毛刺征、后方声衰减征象之一者，肿块ER阳性率显著高于不具有上述征象的肿块（χ2 = 8.1840，P＜0.01；χ2 = 15.2018 8，P＜0.01）；有微钙化组ER阳性率比无微钙化组略高，但差异无统计学意义（P＞0.05）；而肿块大小、腋窝有无淋巴结转移及绝经前后之间，ER阳性表达差异无统计学意义（χ2 = 0.3185，P＞0.05）。结论 乳腺IDC和乳腺ILC二维超声征象可在一定程度上反映ER表达水平     

HIF-1α、VEGF在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1 alpha，HIF-1α）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的基因严物在乳腺浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma，IDC）组织中的表达及其意义。方法应用免疫组化Envision^TM二步法检测86例乳腺IDC和10例乳腺腺病中HIF-1α和VEGF蛋白的表达。结果HIF-1α在86例乳腺IDC组织和乳腺腺病中曲阳性表达率分别为55．8％（48／86）和0％（0／10），差异有显著性（χ^2=11．16，P〈0．01）。乳腺IDC组织中，HIF-1α表达与乳腺IDC的肿块大小（r=0．257，P〈0．05）、TNM分期（r=0．342，P〈0．01）、组织学分级（r=0．393，P〈0．01）、淋巴结转移（r=0．391，P〈0．01）和肿瘤坏死（r=0．595，P〈0．01）呈正相关。VEGF蛋白在86例乳腺IDC组织和乳腺腺病中的阳性表达率分别为61．6％／（53／86）和0％（0／10），差异有显著性（χ^2=13．76，P〈0．01）。乳腺IDC组织中，VEGF表达与乳腺IDC的肿块大小（r=0．274，P〈0．01）、TNM分期（r=0．284，P〈0．01）、组织学分级（r=0．363，P〈0．01）、淋巴结转移（r=0．319，P〈0．01）和肿瘤坏死（r=0．592，P〈0．01）呈正相关。HIF-1α和VEGF蛋白的表达与患者年龄和术后5年生存率均无关。Spearman相关分析发现HIF-1α与VEGF表达程度呈正相关（r=0．636，P〈0．01）。结论乳腺IDC组织中HIF-1α基因表达显著增高，并可能诱导VEGF的过表达并与乳腺癌的侵袭性生物学行为密切相关。     

转录因子E2F1在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床意义

目的检测转录因子E2F1在乳腺浸润性导管癌（IDC）组织中的表达及其在IDC发生、发展中的作用。方法采用免疫组化S-P法检测91例乳腺IDC组织、18例不典型增生组织、30例正常乳腺组织中E2F1蛋白表达情况。结果 91例乳腺IDC组织、18例不典型增生组织及30例正常乳腺组织中E2F1蛋白阳性表达率分别为47.3%（43/91）、11.1%（2/18）和0.0%（0/30）,差异有统计学意义（P〈0.05）。IDC组织中E2F1蛋白表达与腋窝淋巴结转移、肿瘤大小、组织学分级、TNM分期及ER、PR状态有关（P〈0.05）。结论 E2F1在IDC组织中高表达,可能是参与乳腺IDC病程进展的重要因子,可作为预测乳腺IDC淋巴结转移及预后评估的指标。     

CD109在基底细胞样乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨CD109在基底细胞样乳腺癌(basal-like breast cancer,BLBC)中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学(S-P法)检测86例基底细胞样乳腺癌和90例浸润性乳腺癌中CD109的表达情况.结果 CD109在基底细胞样乳腺癌和浸润性乳腺癌中的阳性表达率分别为61.6％、8.9％,两组差异具有统计学意义(P＜0.01);CD109在基底细胞样乳腺癌中的高表达与患者年龄、肿瘤大小、肿瘤的组织学分级和淋巴结累及情况均无关.CD109表达阳性乳腺癌中组织学Ⅲ级比例明显高于阴性组,Spearman等级相关分析显示CD109表达与肿瘤组织学分级呈正相关(r =0.365,P＜0.01).结论 CD109是基底细胞样乳腺癌新的特异性标志物,CD109的表达可能与肿瘤的侵袭性有关;鉴于CD109是一种细胞表面蛋白,其有可能成为治疗乳腺癌的一个潜在分子靶点.     

Maspin和MMP-2在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义

目的探讨Maspin和MMP-2在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测60例乳腺浸润性导管癌及20例正常乳腺组织中Maspin和MMP-2的表达。结果Maspin在乳腺浸润性导管癌中表达阳性率为45.0%,低于在正常乳腺组织中的表达阳性率95.0%(P<0.05);MMP-2在乳腺浸润性导管癌中表达阳性率为75.0%,高于在正常乳腺组织中的表达阳性率15.0%(P<0.05)。Maspin和MMP-2的表达均与乳腺浸润性导管癌的淋巴结转移相关(P<0.05),MMP-2的表达还与乳腺浸润性导管癌临床分期相关(P<0.05)。乳腺浸润性导管癌中Maspin与MMP-2的表达呈负相关(r=-0.11,P<0.05)。结论 Maspin对乳腺浸润性导管癌的转移有抑制作用,MMP-2对乳腺浸润性导管癌的转移有促进作用,检测Maspin和MMP-2的表达可以成为判断乳腺浸润性导管癌浸润及转移能力的重要指标之一。     

乳腺浸润性导管癌组织中HPV16、18E6及MCM7蛋白的表达

目的：检测人乳腺浸润性导管癌及乳腺良性病变中HPV16、18E6和MCM7蛋白的表达,探讨高危型HPV感染和细胞周期复制调控异常与人乳腺癌发生、发展的关系。方法：采用免疫组织化学sP法检测30例正常乳腺、30例乳腺腺病,52例乳腺浸润性导管癌组织中HPV16、18E6和MCM7蛋白的表达。结果：癌组中HPV16、18E6和MCM7蛋白的阳性表达分别为57．69％和96．15％,均显著高于正常组和腺病组（P〈0．02、P〈0．05）。HPV16、18E6与MCM7蛋白阳性表达呈正相关（r=0．5442;P〈0．001）。MCM7蛋白阳性表达与IDC组织学分级、淋巴结转移和肿块大小有关（P〈0．01、P〈0．03、P〈0．01）。结论：高危型HPV16、18感染和MCM7蛋白的高表达导致细胞周期复制调控异常涉及了HPV感染后乳腺癌的发生发展过程。MCM7高表达与乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移有关。二者联合检测可作为评价HPV感染乳腺上皮细胞的增殖状态和评价临床预后的生物学指标。     

COX-2、TGF-β1和HIF-1α表达与乳腺癌侵袭转移的关系

目的：研究乳腺癌组织中环氧化酶-2（COX-2）、转化生长因子（TGF-β1）和缺氧诱导因子1（HIF-1α）表达与肿瘤侵袭转移的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测78例乳腺浸润性导管癌（IDC）、18例乳腺导管内癌（DCIS）和26例乳腺增生组织中COX-2、TGF-β1和HIF-1α的表达情况。结果：IDC中,COX-2、TGF-β1和HIF-1α阳性表达率分别为79.5%、64.1%和57.8%,显著高于DCIS和乳腺增生组织（P〈0.05）。COX-2、TGF-β1、HIF-1α高表达与IDC患者肿瘤大小无关（P〉0.05）,与组织学分级、淋巴结及远处转移呈正相关（P〈0.05）。结论：COX-2、TGF-β1、HIF-1α高表达是乳腺癌侵袭转移行为的重要生物学标志,三项联合检测可作为乳腺癌判断预后的指标以及有可能成为分子靶向治疗的靶点。     

CD31标记的微血管密度在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义

目的：探讨CD31标记的微血管密度（ MVD-CD31）在乳腺浸润性导管癌组织中表达的临床意义。方法应用SP免疫组织化学法分别检测2012年5~10月河北医科大学第四医院乳腺中心诊治的乳腺浸润性导管癌120例及乳腺纤维腺瘤30例组织标本中的MVD-CD31的表达,并应用t检验和方差分析研究乳腺浸润性导管癌组织中MVD-CD31与临床生物学特征和Ki67的关系。结果乳腺浸润性导管癌组织中的 MVD-CD31高于纤维腺瘤组织（16．586＆#177;9．528比10．403＆#177;3．052,t=3．724, P=0．005）。乳腺浸润性导管癌组织中MVD-CD31的表达与肿瘤直径、TNM分期有关（ t=3．761,P=0．000;F=2．983, P=0．032）,与月经、有无淋巴结转移、有无脉管瘤栓、ER、PR、HER-2表达及组织学分级无关（t=0．754、-0．533、1．633、1．853、1．040、0．276, F=1．937; 〉0．05）。三阴性乳腺浸润性导管癌组中MVD-CD31表达明显高于非三阴性组（t=2．078,P=0．043）。乳腺浸润性导管癌患者Ki67＆gt;14%组的MVD-CD31表达显著高于Ki67≤14%组（t=-2．287, P=0．030）, MVD-CD31和Ki67表达呈正相关（r=0．356, P=0．011）。结论 MVD-CD31可以反映乳腺浸润性导管癌的生物学行为,其检测结果对乳腺癌患者的病情评估、判断预后具有重要意义。     

乳腺浸润性导管癌组织中P33/ING1和HIF-1α的表达及分析

目的探讨P33/ING1和HIF-1α在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测68例乳腺浸润性导管癌及20例乳腺良性病变(乳腺纤维腺瘤)组织中P33/ING1和HIF-1α的表达,并结合临床病理特点进行分析。结果P33/ING1在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率为60.29%,明显低于乳腺良性病变中的表达率95% (P<0.01);P33/ING1阳性表达与乳腺浸润性导管癌肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、组织学分级呈负相关(P均<0.05)。HIF-1α在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率为52.94%,明显高于乳腺良性病变中的表达率10%(P<0.01);HIF-1α的阳性表达与乳腺浸润性导管癌腋窝淋巴结转移、组织学分级呈正相关(P均<0.05)。乳腺浸润性导管癌组织中P33/ING1与HIF-1α的表达呈显著负相关(r=-0.283,P<0.05)。结论乳腺浸润性导管癌组织中P33/ING1表达下调而HIF-1α表达明显增强,两者与乳腺浸润性导管癌临床病理特征密切相关,对两者进行联合检测,有可能反映乳腺浸润性导管癌生物学行为的指标。     

KLF4和KLF5在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的 探讨转录因子Kruppel 样因子（KLF）4和KLF5在乳腺浸润性导管癌中的表达,分析其表达与乳腺浸润性导管癌的发生、发展及临床病理因素之间的关系。方法 采用免疫组化SP法检测30例乳腺浸润性导管癌组织及10例对应癌旁正常组织中KLF4和KLF5蛋白的表达,分析其表达与乳腺癌临床病理特征的关系。结果 KLF4和KLF5均主要表达于细胞核。乳腺浸润性导管癌组织中KLF4低表达,阳性表达率为6.7％,低于癌旁正常乳腺组织（70.0%）,差异有统计学意义（P＜0.05）;KLF5在乳腺癌组织中高表达,阳性表达率为90.0％,高于癌旁正常乳腺组织（30.0%）,差异有统计学意义（P＜0.05）。乳腺浸润性导管癌组织中KLF4和KLF5的表达与年龄、绝经情况、组织学分级、淋巴结转移、ER及PR表达无关（P＞0.05）,而KLF5与HER-2表达水平有关（P＜0.05）。KLF4和KLF5在乳腺浸润性导管癌中的表达无相关性（r=-0.356,P=0.053）。结论 KLF4和KLF5表达与乳腺浸润性导管癌的发生密切相关,可以作为预测乳腺浸润性导管癌发生、发展及转移的评价指标之一。     

ATF-3在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨激活转录因子-3(ATF-3)在乳腺癌组织中的表达及临床意义.方法:采用免疫组化法检测ATF-3在乳腺浸润性导管癌、导管原位癌和癌旁乳腺组织中的表达情况及其与乳腺癌临床病理特征间的关系.结果:ATF-3在乳腺浸润性导管癌、导管原位癌及癌旁乳腺组织中的阳性表达率分别为80.95%(85/105)、48.98%(24/49)和11.43%(12/105),乳腺浸润性导管癌组ATF-3的阳性表达率显著高于导管原位癌组和癌旁乳腺组织,导管原位癌组ATF-3的阳性表达率显著高于癌旁乳腺组织,差异均具有统计学意义(P<0.0167).ATF-3的表达与乳腺癌的组织学分级、淋巴结转移及临床分期相关,而与患者年龄及肿瘤大小无关.结论:ATF-3与乳腺癌的发生、发展、侵袭和转移有关,可能作为预测乳腺癌恶性程度和评估乳腺癌患者预后的重要指标.