格列卫治疗慢性粒细胞性白血病急变期

目的评价甲磺酸伊马替尼(格列卫)治疗Ph阳性慢性髓细胞性白血病(CML)急变期的临床疗效。方法12例为对羟基脲及α干扰素耐药CML急变期患者设为实验组,予以格列卫口服,持续3～12个月。同时在我院继续口服羟基脲加小剂量高三尖杉酯碱治疗CML急变期患者为对照组,结果实验组血液学总有效率为83.3%,而对照组总有效率为20.0%,且不良反应轻,易耐受。结论格列卫对慢性粒细胞性白血病急变期患者有较好的疗效,副作用亦较轻,但几乎均在3～12个月后出现耐药,耐药问题有待解决。     

慢性粒细胞白血病分子生物学研究进展

慢性粒细胞白血病（chronic myeloid leukemia，CML）是起源于多能造血干细胞的恶性疾病。异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）有望治愈CML，但由于供体来源、高移植相关死亡率等因素，使该治疗受到限制。而探讨影响CML白血病细胞生物学行为改变的因素，进而阐明其发病机理是治愈CML的关键。     

中药砷剂治疗BCR-ABL阳性慢性髓系白血病研究进展

BCR-ABL融合蛋白是慢性髓系白血病(CML)的生物标志物,也是目前针对CML进行药物开发设计的重要靶点。中药砷剂砒霜(As2O3)和雄黄(As4S4)在治疗CML方面具有良好的效果,可通过多种途径诱导细胞凋亡或分化,但砒霜的高毒性和雄黄的难溶性对其临床使用带来极大的困难。本文对目前中药砷剂及新型砷剂雄黄微生物转化液治疗CML的研究和作用机制进行综述,为中药砷剂特别是雄黄的二次开发和应用提供参考。     

三氧化二砷对急性淋巴细胞白血病原代细胞的作用

探讨三氧化二砷（As2O3）对急性淋巴细胞白血病（ALL）原代白血病细胞的作用及作用机制,为As2O3在急性淋巴细胞白血病中的应用提供实验依据。方法：采用MTT法检测As7O3,对ALL原代白血病细胞生长的抑制作用;采用细胞形态学和DNA琼脂糖凝胶电泳技术,观察As2O3在体外诱导ALL原代白血病细胞的凋亡作用;采用流式细胞术检测原代白血病细胞在As2O3,处理前后的Caspase-3活性水平变化及Bcl-2表达水平。结果：①As2O3浓度为1．0—10．0μmol／L的As20,可以明显抑制ALL原代白血病细胞的生长,并呈时间与浓度依赖性。②As2O3作用于ALL原代白血病细胞出现典型细胞凋亡形态学改变、DNA出现了特征性“阶梯形”条带和细胞凋亡峰。③16例ALL患者BMMNCCaspase-3活性水平为4．11±1．93;经As2O3作用后Caspase-3活性水平为26．39±8．36,明显高于对照组11．54±2．78,P〈0．001。④本组患者治疗有效者9例,As2O3作用前后Caspase-3活性水平为4．83±0．98、29．67±7．93;无效者7例Caspase-3活性水平为3．19±2．50、20．59±4．63;As2O3作用后治疗有效组Caspase-3活性明显升高,P〈0．05。⑤16例ALL患者BMMNCBcl-2表达水平为28．08±6．35,其中治疗有效组为26．32±5．79,无效组为32．63±5．47,P〈0．05。⑦As2O3作用前后Bcl-2高表达组Caspase-3活性水平分别为4．07±1．26、22．10±5．64;而Bcl-2低表达组分别为4．14±2．41、32．63±5．47。As2O3作用后两组cas—pase-3活性水平上升程度明显不同,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：Ass2O3在体外对ALL原代白血病细胞生长具有抑制作用,呈现明显的剂量及时间依赖性关系。As2O3能通过激活Caspase-3途径诱导ALL原代白血病细胞凋亡,而Bcl-2可在一定程度上抑制As2O3激活Caspase-3诱导ALL原代白血病细胞凋亡。     

造血干细胞移植联合中医中药治疗恶性血液病12例

目的：评价造血干细胞移植联合中医中药治疗恶性血液病的疗效。方法：采用异基因骨髓和外周血干细胞移植治疗慢性粒细胞（慢粒）白血病4例（慢性期3期，加速期1例）和急非淋白血病1例；用自体骨髓和外周血干细胞移植7例，包括急非淋 白血病5例（CR13例，CR22例）和恶性淋巴瘤2例（初发1例，复发1例）。预处理方案：异基因者采用全身^61Co照射加环磷酰胺（TBI加Cy）或马利兰加环磷酰胺（Bu+Cy），自体移植者采用MAC（马法兰＋阿糖胞苷＋环磷酰胺）或MAC＋乙叉鬼臼甙（VP16）。移植后根据患者辩证证论治，给予中药口服。结果：12例移植均获成功，重建造血，中位随访时间18（4－70）个月，移植相关死亡率8.3％（1／12例），移植后复发和慢粒急变率25％（3／12例），无病长期生存率66.7％（8／12例）。按急性白血病CR1和慢粒白血病慢性期计算总有效率88.8（8／9例）。结论：急性白血病患者如无相配的骨髓供者，在CR1期进行自体骨髓或外周血干细胞移植可降低急性白血病的复发率；慢粒白血病在慢性期进行异基因骨髓或外周血士细胞移植，可以达到长期存活；恶性血液病在移植后服用中药有可能降低并发症，并对促进造血恢复起到一定的作用。     

含砷类中药治疗恶性血液病药代动力学及代谢机制研究进展

含砷类中药有悠久的应用历史,目前临床用于治疗恶性血液病的砷制剂包括雄黄制剂和砒霜提取液.雄黄制剂包括雄黄单味和含雄黄的复方,含雄黄的复方主要有青黄散、六神丸、复方青黛片等;砒霜提取液主要是As2O3注射液.研究表明,单—砷剂或含砷中药复方治疗恶性血液病,如急性早幼粒细胞白血病(APL)、慢性粒细胞性白血病(CML)、骨髓增生异常综合征(MDS)以及多发性骨髓瘤(MM)等均具有显著疗效[1].医学界对砷制剂治疗恶性血液病的药代动力学及代谢机制进行了深入的研究,归纳如下.     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初发急性早幼粒细胞白血病临床分析

目的：主要对全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（As2O3）对初发性早幼粒细胞白血病（APL）的治疗效果以及副作用进行探讨。方法：选取早幼粒细胞白血病（APL）患者23例,联合应用维甲酸以及三氧化二砷对其进行治理,并定义为观察组（7例）,另以分别单独使用ATRA以及As2O3治疗的两组作为对照组,两组患者分别为10例,随后观察三组患者完全缓解（CR）率、早期病死率、达CR所需时间以及副作用情况并对比。结果：观察组与分别单独使用ATRA与As2O3治疗的对照组进行对比,三组CR差异不大,没有统计学意义,就CR所需时间而言,三组对比观察组所需时间较短,对照组两组早期死亡和不良反应率均高于观察组。结论：采用ATRA联合As2O3对APL进行治疗与单用药两组相比疗效较优,副作用少,具有临床推广意义。     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的临床观察与护理

急性早幼粒细胞白血病（APL）是急性白血病中的一种特殊类型。初治病近年来逐渐以三氧化二砷（As2O3）为主要药物治疗急性早幼粒细胞白血病,其治疗效果已获确认。根据基础研究,三氧化二砷能快速调节和降解PML—RARer融合蛋白,诱导急性早幼粒细胞白血病细胞的分化和凋亡,发挥治疗急性早幼粒细胞白血病的作用,并称之为“靶向治疗”。     

HA方案治疗慢性粒细胞白血病的疗效观察

慢性粒细胞白血病（CML）简称慢粒,是一种发生在多能造血干细胞上的恶性骨髓增生性疾病（获得性造血干细胞恶性克隆性疾病）,主要涉及髓系,其特点是粒系产生过多。本文收集2005年2月至2011年2月用高三尖杉酯碱、阿糖胞苷（HA）方案治疗慢性粒细胞白血病,近期疗效较好,远期疗效不甚满意,现将本文观察情况报道如下。     

健脾益肾法治疗急变期慢性粒细胞白血病验案举隅

慢性粒细胞白血病(chronic myelocytic leukemia,CML)是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤,我国的发病率为0.36/10万,占成人白血病的15％.以伊马替尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),显著改善了CML的预后,但对于急变期CML、TKIs耐药和BCR-ABL融合基因阴性的难治患者,...     

干扰素α2b联合羟基脲治疗慢性粒细胞白血病

本文对干扰素α2b（IFNA22b）联合羟基脲（Hu）治疗慢性粒细胞白血病（CML）进行了临床分析研究，对我院2002年2月～2008年7月采用干扰素α2b与羟基脲联合治疗慢性粒细胞白血病慢性期患者11例进行了总结。     

中药为主治疗慢性粒细胞白血病疗效观察

慢性粒细胞白血病(CML)是一种造血系统恶性肿瘤,发病率占所有类型白血病的第3位,占慢性白血病的90%。对于大多数无条件进行异基因骨髓移植的患者,如何延长缓解期,预防急变一直是治疗中的难点。本科以中药为主治疗慢性粒细胞白血病,取得了较好效果,且毒副作用轻微,现报道如下。1     

中西医治疗慢性粒细胞白血病进展

慢性粒细胞白血病（CML）是一种造血干细胞克隆增生性疾病,中位生存期3-4年,全球年发病率约为十万分之一,约占成人白血病的15％-20％。近年来,中西医治疗CML有较好效果,综述如下。     

三氧化二砷治疗难治性白血病研究现状

三氧化二砷(As2O3)作为一种新的诱导分化剂,主要通过诱导细胞凋亡,促进细胞分化及抑制细胞增殖等作用机制治疗白血病。文章主要对As2O3在难治性白血病治疗中的研究现状进行综述。     

三氧化二砷抗胃癌的研究进展

砷荆是众所周知的一类致癌源,能诱发多种癌症,但它的衍生物三氧化二砷却是一种有潜力的抗癌物,三氧化二砷俗称砒霜,是传统中药毒药,能有效地用来治疗急性早幼粒白血病（APL）以及其他肿瘤。但由于毒性较大,限制了它的广泛应用。近几年来,As2O3在治疗实体瘤尤其是胃癌方面的研究也越来越多,本文结合国内外相关文献就As2O3治疗胃癌的实验和临床进展做一综述。     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病临床疗效观察

目的:观察分析三氧化二砷(As2O3)联合全反式维甲酸(ATRA)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的临床效果。方法:选取2012年6月-2014年1月于我院接受治疗的急性早幼粒细胞白血病患者30例,按随机数字表法分组,实验组15例患者采用As2O3联合ATRA治疗,对照组15例患者单纯采用ATRA及常规治疗,统计两组疗效。结果:实验组药物治疗总有效率为86.7%,与对照组相比,差异均具有统计学意义(P0.05)。结论:As2O3联合ATRA治疗急性早幼粒细胞白血病,效果显著,安全性高,值得临床进一步应用推广。     

活性氧自由基参与三氧化二砷心脏毒性的机制研究进展

三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)是目前国际上公认的治疗急性早幼粒细胞白血病的首选靶向药物之一,但As2O3导致的心脏毒性仍是临床面临的一个严峻问题.近年来,活性氧自由基参与As2O3心脏毒性的机制成为研究热点.活性氧自由基是As2O3诱导的心脏毒性机制的一个重要交互点,有望成为预防As2O3心...     

靶向抑制微小RNA-21提高白血病细胞对三氧化二砷的敏感性研究

目的 探讨以微小RNA 21(microRNA 21, miRNA 21)为靶标的反义核酸(AMO miR 21)提高白血病K562细胞对三氧化二砷（As2O3）的敏感性及可能的作用机制。方法 利用LipofectamineTM 2000将化学合成的反义核酸转染K562细胞。MTT法检测单独使用AMO-miR-21、As2O3以及两者联合使用对细胞增殖的抑制作用,并计算抑制率和IC50;PI单染检测细胞周期及凋亡;实时定量PCR检测miRNA-21表达水平的改变;免疫荧光法检测miRNA 21候选靶基因PDCD4蛋白表达的改变。结果 AMO-miR-21与As2O3联合使用后,IC50从2.10 μmol/L降低到1.23 μmol/L,敏感性提高到单用As2O3的1.78倍;AMO-miR-21联合As2O3组细胞凋亡明显增加（P<0.05）;单独转染AMO-miR-21可显著抑制K562细胞中miRNA-21的表达水平（P<0.01),同时抑癌基因PDCD4蛋白表达明显增加（P<0.05）。结论 AMO-miR-21与As2O3联合使用可提高K562细胞对As2O3的敏感性,为白血病的治疗提供了新的方法。AMO-miR-21通过靶向抑制miRNA-21,进而上调抑癌基因PDCD4的表达而发挥抗肿瘤作用。     

慢白灵治疗慢性粒细胞白血病及对血清sIL—2R,IL—2水平影响的研究

目的：研究慢性粒细胞白血病（CML）患者免疫功能变化，探讨慢白灵胶囊对CML患者免疫功能的影响及其疗效机理。方法：采用ELISA法测定实验组、对照组CML治疗前后及正常人血清可溶性白细胞介素2受体（sIL-2R），白细胞介素2（IL－2）水平，实验组采用慢白灵胶囊治疗，对照组用靛玉红治疗，均采用单盲法。结果：（1）CML患者血清sIL-2R明显高于正常组（P＜0．01），而IL－2则明显低于正常组（P＜0．01）；（2）使用慢白灵胶囊治疗后，升高的sIL-2R水平有明显回落（P＜0．01），而降低的IL－2水平则有明显升高（P＜0．01），且疗效优于靛玉红对照组（P＜0．01）。结论：CML患者存在着免疫抑制，慢白灵胶囊能在一定程度上解除免疫抑制，这也许正是慢白灵取得疗效的机理所在，也是其疗效优于靛玉红的原因。     

三氧化二砷对哮喘豚鼠肺内嗜酸性粒细胞凋亡的影响

目的：研究三氧化二砷（As2O3)对哮喘豚鼠肺内嗜酸性粒细胞（EOS）凋亡的影响及其作用机制。方法：豚鼠30只随机分为3组，即对照组、哮喘组和As2O3(2mg/kg)治疗组。采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿嘧啶缺口末端标记（TdT-mediated dUTP nick end labelling,TUNEL)技术原位标记细胞凋亡；计算机图像分析技术对气道壁EOS浸润和EOS凋亡进行定量测定。结果：对照组豚鼠气道壁EOS计数（4．4±2．5）个／HP，EOS凋亡指数为（0．42±0．08）％；与对照组比较，哮喘组豚鼠气道壁EOS浸润显著增加（P＜0．01），EOS凋亡指数显著下降（P＜0．01）；As2O3治疗组，气道壁EOS浸润显著下降（P＜0．01），EOS凋亡指数显著增加（P＜0．01），EOS凋亡指数显著下降（P＜0．01）；As2O3治疗组，气道壁EOS浸润显著下降（P＜0．01），EOS凋亡指数明显增加（P＜0．01），并且气道壁EOS浸润数量与EOS凋亡指数之间呈显著性负相关（r=-0.949,P<0.01)。结论：EOS凋亡异常是支气管哮喘的一个重要的发病机制；As2O3通过促进肺内EOS凋亡，下调EOS浸润数量，从而减轻了哮喘气道炎症；小剂量As2O3治疗哮喘既有效又相对安全，具有潜在的应用价值。