家族性高胆固醇血症诊治进展

家族性高胆固醇血症(FH)是一种常染色体显性遗传性疾病,基因变异是其发病的主要原因之一。FH的发病率较高、危害性大,但目前尚未得到足够的重视。本文对FH患者的遗传学、临床表现、诊断标准、治疗方法等方面的研究及临床进展进行综述,以增进广大临床医生对FH患者的认识,规范FH的诊治。     

儿童家族性高胆固醇血症的治疗

家族性高胆固醇血症(FH)为常染色体显性遗传性疾病,主要为低密度脂蛋白受体基因突变引起的血脂代谢异常.本病临床症状明显,随年龄增长病情逐渐加重,早期治疗患儿病情可得到最佳控制并改善预后.目前,儿童FH患者可采取饮食、规律运动、药物治疗、血浆净化等干预措施,必要时可行肝脏移植及基因治疗.     

家族性高胆固醇血症的诊疗进展

家族性高胆固醇血症是一种脂蛋白代谢异常的常染色体显性遗传疾病,是早发动脉粥样硬化性心血管疾 病的一个常见遗传原因。尽管该病的终末不良事件发生于中老年人群,但是血管的损伤却开始于胎儿时期。大多 数患者是由于低密度脂蛋白受体（LDLR）、载脂蛋白B（APOB）和前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）基因突变所致。 对于儿童,间隔3个月的饮食控制2次低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥5 mmol/L高度提示该病。通过索引患者的瀑布 式筛查可以早期发现患者;从儿童时期开始给予他汀类药物治疗可以改善血管功能。因此,早期诊断和早期干预对 于改善预后至关重要。本文从病因、诊断、治疗和筛查等方面对该病进行综述。     

原发性高胆固醇血症家系成员载脂蛋白B-100基因突变的筛查

目的　筛查原发性高胆固醇血症患者载脂蛋白B 1 0 0基因可能存在的突变体。方法　通过改变参与巢式聚合酶链反应 (PCR)反应的一个寡核苷酸引入酶切入点法检测载脂蛋白B 1 0 0基因发生R350 0Q的突变情况。在其附近可能存在的突变位点用单链构象多态性分析 (SSCP)和DNA测序分析法进行筛查。结果　 34例样本均未发现载脂蛋白B 1 0 0基因突变位点。结论　载脂蛋白B 1 0 0基因突变可能不是引起原发性高胆固醇血症的主要原因。     

Lovastatin与吉非罗齐对原发性高胆固醇血症疗效比较

方法:334例原发性高胆固醇血症,分两组:组1,血清总胆固醇240～300mg/dl,口服Lovastatin20mg睡前服(53例),或吉非罗齐(Gemfibrozil)600mg每日2次(56例);组2,血清总胆固醇>300mg/dl,口服Lova- statin 40mg睡前服(114例),或吉非罗齐600mg每日2次(111例)。如治疗6周后血清总胆固醇仍>200mg/dl,则Lovastatin剂量加倍,吉非罗齐始终不变。治疗12周时Lovastatin剂量组1平均每日38.5mg,组2每日77.4mg。结果:治疗12周后,Lovastatin使组1血清总胆固醇下降23％,组2下降34％;组1 LDL胆固醇下降31％,组2下降42％。吉     

家族性高胆固醇血症合并心肌梗死1例

患者,男,30岁,主因间断胸痛1年,再发1d,加重3h入院。患者于1年前劳累后出现胸痛,为心前区钝痛,伴左肩,左上臂疼痛,一直服中药治疗。1d前睡眠过程中出现心前区钝痛,伴左肩、左上臂疼痛,含服硝酸甘油0．5mg后约2—3min疼痛缓解,逐渐入睡。今晨醒后仍觉胸部不适,但无明显胸痛及肩背痛,未予注意。     

Lovastatin降胆固醇血症疗效的评价

Lovastatin抑制肝脏合成胆固醇,增加肝脏LDL受体;通过受体介导来清除血浆LDL,有效剂量每日80mg。 8245例中度高胆固醇血症,随机分为五组(每组1642～1663例):Ⅰ组(本品20mg每日1次)、Ⅱ组(40mg每日1次)、Ⅲ组(20mg每日2次)、Ⅳ组(40mg每日2次)和安慰剂组。治疗48周后,Ⅰ组血脂水平与对照组呈现显著差异(P<0.001),不同剂量组间彼此有明显差异(P<0.001)。四个不同剂量组分别使LDL-胆固醇下降24、30、34和40％,有明显的剂量相关性;80～96％患者LDL-胆固醇降至<4.14mmol/L(<160     

家族性高胆固醇血症儿童长期他汀治疗获益

来自阿姆斯特丹学术医疗中心血管医学科的D．MeeikeKusters等对214例8～18岁的杂合子型家族性高胆固醇血症儿童进行了一项队列研究。参与的患儿来自1997～1999年一项为期2年的双盲安慰剂对照研究。研究结果显示,家族性高胆固醇血症患者从儿童时期就开始长期他汀治疗后,颈动脉内膜中层厚度的进展并未加快。     

家族性高胆固醇血症并早期心血管损害报道

1　临床资料　　先证者张某 ,男性 ,5 8岁 ,浙江宁波人 ,本次以冠心病 ,多支冠脉病变住院待术。患者已有冠心病史 15年余 ,10年前曾有过急性心肌梗死病史。冠脉造影发现 :右冠状动脉完全闭塞 (10 0 %狭窄 ) ,左前降支中、远段闭塞 ,左回旋支闭塞。仅第一高位对角支 (或称中间支 )粗大 ,与右冠状动脉、左回旋支有较丰富的侧枝循环形成 (均为逆向显影所见 ,远端血管条件较差 ,但其开口处也已有 95 %狭窄。左室扩大 ,射血分数 4 3%。升主动脉近弓部钙化明显。心功能Ⅲ级 /ＮＹＨＡ。化验检查发现 :血浆总胆固醇及低密度脂蛋白含量均显著增高 ,…     

植物甾醇治疗重度小儿家族性高胆固醇血症

谷甾醇（sitosterol）及其衍生物谷烷醇（sitostanol）是两个植物甾醇。谷甾醇肠吸收率很低，谷烷醇则不被吸收。此二药抑制肠道吸收胆固醇，而降低血清胆固醇Z谷烷醇比谷奋醇更有效。9例杂合子型重度家族性高胆固醇血症（FH），男6例，女3例，年龄9．75～14．6岁。血清总胆固醇9．57mmol／L，LDL一胆固醇7．87mmol八。饮食疗法3个月后口服谷ta醇2mg每日3次亏3个月后改服谷烷醇0．5mg每日3次再治疗7个月。结果发现，低脂饮食3个月后血清总胆固醇下降3．3＄；LDL一胆固醇下降1．7％2谷自醇治疗3个月后分别下降17．1％和19．5辩（产值皆＜…     

纯合子家族性高胆固醇血症治疗药物——Evinacumab

Evinacumab是血管生成素样3(ANGPTL3)重组人单克隆抗体抑制剂.2021年2月11日美国食品药品管理局批准Evinacumab(商品名Evkeeza)用于治疗12岁及以上儿童和成人纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH).Evinacumab可显著降低HoFH患者的血脂水平,且不依赖低密度脂蛋白受体的活性.本...     

纯合子型家族性高胆固醇血症治疗药物Mipomersen

由Genzyme公司和Isis制药公司合作开发的mipomersen(商品名:Kynamro)于2013年1月29日获美国FDA批准,用作纯合子型家族性高胆固醇血症(HoFH)患者的辅助治疗药,以降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B、总胆固醇和非高密度脂蛋白胆固醇(non HDL-C)的水平.     

家族性高胆固醇血症合并早发冠心病患者低密度脂蛋白受体基因突变研究

目的 对家族性高胆固醇血症(FH)合并早发冠心病患者进行低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因突变研究.方法 对1例FH合并早发冠心病患者进行详细家系调查和临床体检并按照国内FH诊断标准明确临床诊断;酚氯仿法提取患者基因组DNA;应用聚合酶链反应结合核苷酸测序方法,检测LDL-R的全部18个外显子和启动子及载脂蛋白(apo)B100R3500Q位点;核苷酸序列分析结果 与GenBank比对寻找突变.结果 本例患者和其子TC分别为12.1、16.0 mmol/L,本例患者可诊断为"FH杂合子",其子因存在肌腱黄瘤可诊断为"FH".患者 apoB100基因3500片段经核苷酸序列分析未发现突变,可排除由于患apoB100缺陷症导致高胆固醇血症的可能性.该患者LDL-R第13外显子D601Y杂合突变.结论 对于高胆固醇血症合并早发冠心病患者应尽量明确诊断并给予治疗,控制病情进展.     

杂合子型家族性高胆固醇血症的药物疗法

给出了结构化仿真模型以及它的两个基本组成部分，即模块和模块层次结构的框架描述，提出了一个用于搜索结构化仿真模型模块求解顺序的算法，在此算法的驱动下计算机可顺序组织仿真模型的求解，以催化裂化动态系统作为仿真实例，说明所提出的仿真模型结构设计技术的可行性。     

杂合子型家族性高胆固醇血症的药物疗法

杂合子型家族性高胆固醇血症（heter－ozygousfamillalhypercholesterolemia，HFH）是一种严重的脂质代谢紊乱。成人HFH的LDL浓度一般为200～400mg／dl。治疗目标是降低血浆LDL胆固醇浓度，同时应降低血浆脂蛋白（a）和甘油三酯的水平，并增加HDL浓度。未经治疗的HFH患者，组织中LDL胆固醇蓄积，常致出现胜黄瘤，并促使动脉壁胆固醇加速沉淀，结果是提前发生冠脉疾病。近年有迹象表明，有效的饮食调节和药物治疗，可阻止或部分消除冠脉疾病的发展，也可使住黄瘤缩小。1单一药物疗法对于那些无冠脉疾病的HFH病例，治疗的目标是使L…     

纯合子家族性高胆固醇血症治疗药物的临床研究进展

纯合子家族性高胆固醇血症(homozygous familial hypercholesterolaemia,HoFH)是一种严重且罕见的高胆固醇血症,其特征是低密度脂蛋白胆固醇水平显著升高,过早出现动脉粥样硬化性心血管疾病。目前已有依维苏单抗、米泊美生钠、洛美他派及前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂等药物被批准用于治疗HoFH,有效地解决了罕见病治疗药物缺乏的问题。现主要对治疗HoFH的药物临床研究进展作一简要概述。     

临床药师参与青年患者家族性高胆固醇血症治疗的药学实践

摘要：本文报道临床药师参与青年患者家族性高胆固醇血症的治疗过程,结合家族史、基因检测和患者疾病特征,提示患者诊断纯合子家族性高胆固醇血症（homozygous familial hypercholesterolemia, HoFH）可能性很大。患者在治疗过程中发现治疗效果不明显,临床药师提示他汀类药物存在基因多态性问题,检测发现阿托伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀检测基因APOE,变异位点E2/E4（rs7412/rs429358）,与（E2/E2、E2/E3）相比,药物应答较差;瑞舒伐他汀检测基因SLCO1B1,变异位点rs4149056为TT型,与CC型相比,患者药物应答较好,给予瑞舒伐他汀20 mg qn治疗后,低密度脂蛋白波动在4.87～6.65mmol·L-1,未达治疗目标。临床药师建议联合给予新型调脂药物PCSK9抑制药依洛尤单抗420 mg每月1次,2个月后患者LDL-C 1.62～2.93 mmol·L-1,降至达标范围,黄色瘤逐渐减弱,好转出院。     

Lovastatin、Probucol和Colestipol治疗家族性血胆固醇过多症

本文报告采用Lovastatin、普罗布可(Probucol)、考来替泊(Colestipol)等3种药物的不同联合用药方案治疗家族性血胆固醇过多的效果。 17例患者,既往至少对2种以上抗胆固醇过多药物无效。用药方法:每例患者以不同方法联用考来替泊(10mg,每天2次)、普罗布可(500mg,每天2次)、Lovastatin(20 mg或40mg,每天2次),用药25个月。结果表明,Lovastatin(每日40mg)始终降低低密度脂蛋白(LDL)水平36%,普罗布可仅降低LDL14%。Lovastatin联合普罗布可降低的LDL值,并不优于单独使用Lovastatin者。Lovastatin联用考来替泊使LDL降低52%。再加用普罗布可,并不能使LDL更降低。Lovastatin(每日80mg)加用考来替泊,使LDL降低56%。Lovastatin增加高密度脂蛋白胆固醇达6%,而普